實驗六 有機磷農(nóng)藥課件

實驗六有機磷農(nóng)藥中毒與解救二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]有機磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀?！窘饩仍瓌t】

1.清除毒物:清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。

（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。附┃膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物氯磷定（PAM—Cl）膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinedterasereactivators)是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉。它不但使單用阿托品所不能控制的嚴重中毒病倒得到解救，而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類(oxime)化合物[使用原則]及早、足量、反復(fù)用藥.[不良反應(yīng)]副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。特點：①

藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。②

可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥。

2．煙堿樣癥狀：心收縮力加強、血壓上升。表現(xiàn)為肌束震顫，肌力減退，肌痙攣，呼吸麻痹，常先自小肌肉如眼瞼、顏面和舌肌開始，逐漸發(fā)展至全身；嚴重者可因呼吸肌麻痹而死亡。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：先興奮、不安、譫語、頭痛，頭暈，倦，乏力，失眠或嗜睡，煩躁，意識模糊，言語不清，站妄，以及全身肌肉抽搐；進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運動中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。氯磷定

pyraloximemethylchloride,PAM-CI)膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinedterasereactivators)是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，它不但使單用阿托品所不能控制的嚴重中毒病倒得到解救，而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類(oxime)化合物。

藥理作用解磷定進入有機磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨氮即與被磷酰化的膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進而與磷?；纬晒矁r鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶和碘解磷定復(fù)合物，后者進一步裂解成為磷?；饨饬锥āＭ瑫r使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。氯磷定的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。氯磷定經(jīng)腎排泄也較快，生物t1/2約1.5小時。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。由于氯磷定給藥方便，不良反應(yīng)較小，現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定。治療1、脫離現(xiàn)場：迅速將病人抬移出現(xiàn)場，并脫去被污染的衣帽、鞋襪等。2、沖洗：用微溫水或肥皂水充分沖洗污染的皮膚、頭面部等，并保暖。3、催吐：病人不能配合者，不用此法。禁用阿樸嗎啡催吐，因為此藥會抑制中樞。4、洗胃：洗胃對口服中毒者尤為重要。有條件時可用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，敵百蟲中毒禁用此藥洗胃。飲食：在洗胃、催吐之日禁食，以后可以流質(zhì)開始，逐漸吃普食。5、應(yīng)用解毒藥：須及早、足量、反復(fù)地注射阿托品。實驗?zāi)康模河^察有機磷農(nóng)藥（敵百蟲）致家兔中毒癥狀。觀察阿托品，派姆（氯解磷定）對有機磷農(nóng)藥中毒的解救作用。實驗藥品：5%敵百蟲溶液，0.05%阿托品，2.5%解磷定，生理鹽水，實驗器材：開口器，導(dǎo)尿管，瞳孔測量尺，濾紙，動脈夾，燒杯，注射器。

實驗方法：稱重后，先觀察動物一般活動情況，用肉眼測量每分鐘呼吸次數(shù)；用尺測量瞳孔直徑；用手觸兔背或腹部有否肌震顫；用濾紙輕擦兔嘴角看有否唾液分泌；觀察有否大小便

用5%敵百蟲溶液（500mg/kg）灌胃。觀察以上指標(biāo)（瞳孔直徑，肌震顫，唾液分泌和大小便）的變化以判斷家兔的中毒癥狀。待中毒癥狀明顯后（特別是瞳孔極小時）于耳靜脈注入0.05%阿托品2ml/kg。觀察哪些癥狀可被消除？什么癥狀不能消除？5分鐘后再于耳緣靜脈注射2.5%氯解磷定0.2ml/kg觀察能否有消除或緩解哪些中毒癥狀，分析其作用機制。

結(jié)果記錄：

藥物給藥前敵百蟲阿托品PAM