實(shí)驗(yàn)六 有機(jī)磷農(nóng)藥課件

實(shí)驗(yàn)六有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與解救二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對(duì)硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂(lè)果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲(chóng)（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過(guò)多而引起中毒。（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀?！窘饩仍瓌t】

1.清除毒物:清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。

（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。附┃膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物氯磷定（PAM—Cl）膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinedterasereactivators)是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉。它不但使單用阿托品所不能控制的嚴(yán)重中毒病倒得到解救，而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類(oxime)化合物[使用原則]及早、足量、反復(fù)用藥.[不良反應(yīng)]副作用小，偶見(jiàn)輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。特點(diǎn)：①

藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。②

可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價(jià)廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥。

2．煙堿樣癥狀：心收縮力加強(qiáng)、血壓上升。表現(xiàn)為肌束震顫，肌力減退，肌痙攣，呼吸麻痹，常先自小肌肉如眼瞼、顏面和舌肌開(kāi)始，逐漸發(fā)展至全身；嚴(yán)重者可因呼吸肌麻痹而死亡。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：先興奮、不安、譫語(yǔ)、頭痛，頭暈，倦，乏力，失眠或嗜睡，煩躁，意識(shí)模糊，言語(yǔ)不清，站妄，以及全身肌肉抽搐；進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。氯磷定

pyraloximemethylchloride,PAM-CI)膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinedterasereactivators)是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，它不但使單用阿托品所不能控制的嚴(yán)重中毒病倒得到解救，而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類(oxime)化合物。

藥理作用解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨氮即與被磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r(jià)鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶和碘解磷定復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成為磷?；饨饬锥āＭ瑫r(shí)使膽堿酯酶游離出來(lái)，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。氯磷定的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。氯磷定經(jīng)腎排泄也較快，生物t1/2約1.5小時(shí)。副作用較碘解磷定小，偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。由于氯磷定給藥方便，不良反應(yīng)較小，現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定。治療1、脫離現(xiàn)場(chǎng)：迅速將病人抬移出現(xiàn)場(chǎng)，并脫去被污染的衣帽、鞋襪等。2、沖洗：用微溫水或肥皂水充分沖洗污染的皮膚、頭面部等，并保暖。3、催吐：病人不能配合者，不用此法。禁用阿樸嗎啡催吐，因?yàn)榇怂帟?huì)抑制中樞。4、洗胃：洗胃對(duì)口服中毒者尤為重要。有條件時(shí)可用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，敵百蟲(chóng)中毒禁用此藥洗胃。飲食：在洗胃、催吐之日禁食，以后可以流質(zhì)開(kāi)始，逐漸吃普食。5、應(yīng)用解毒藥：須及早、足量、反復(fù)地注射阿托品。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模河^察有機(jī)磷農(nóng)藥（敵百蟲(chóng)）致家兔中毒癥狀。觀察阿托品，派姆（氯解磷定）對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救作用。實(shí)驗(yàn)藥品：5%敵百蟲(chóng)溶液，0.05%阿托品，2.5%解磷定，生理鹽水，實(shí)驗(yàn)器材：開(kāi)口器，導(dǎo)尿管，瞳孔測(cè)量尺，濾紙，動(dòng)脈夾，燒杯，注射器。

實(shí)驗(yàn)方法：稱重后，先觀察動(dòng)物一般活動(dòng)情況，用肉眼測(cè)量每分鐘呼吸次數(shù)；用尺測(cè)量瞳孔直徑；用手觸兔背或腹部有否肌震顫；用濾紙輕擦兔嘴角看有否唾液分泌；觀察有否大小便

用5%敵百蟲(chóng)溶液（500mg/kg）灌胃。觀察以上指標(biāo)（瞳孔直徑，肌震顫，唾液分泌和大小便）的變化以判斷家兔的中毒癥狀。待中毒癥狀明顯后（特別是瞳孔極小時(shí)）于耳靜脈注入0.05%阿托品2ml/kg。觀察哪些癥狀可被消除？什么癥狀不能消除？5分鐘后再于耳緣靜脈注射2.5%氯解磷定0.2ml/kg觀察能否有消除或緩解哪些中毒癥狀，分析其作用機(jī)制。

結(jié)果記錄：

藥物給藥前敵百蟲(chóng)阿托品PAM