胚眼“囊泡”性發(fā)育和其生物學(xué)價(jià)值

胚眼“囊泡〞性發(fā)育和其生物學(xué)價(jià)值【摘要】精析眼的進(jìn)化、胚胎和機(jī)能解剖學(xué)等知識(shí)及一些臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究，本文提出一新的學(xué)術(shù)概念：在眼胚胎的發(fā)育過程中，充滿著一種“囊泡〞性構(gòu)造發(fā)育特點(diǎn)，存在著一種自體“凈化〞的功能。這種特性對(duì)后天眼生理狀態(tài)的維持和病理過程的開展、轉(zhuǎn)歸與康復(fù)有著規(guī)律性評(píng)估的意義。更開拓了“治病先治囊〞的新醫(yī)療思路?！娟P(guān)鍵詞】胚眼囊泡視網(wǎng)膜囊泡晶狀體囊泡結(jié)膜囊泡角膜封閉性發(fā)育"Vesile-Like"develpentfebrynieyeanditsbilgialfuntinAbstratAnetherynthedevelpentfebrynieyeasprtedandnaedas"Vesile-Like"delinthispaper.Itsbilgialvalueisthedisiplinaryevaluatinfaintenanefpstnatalstatesfeyes,develpentfpathlgialpress,terinatinandhealing.0引言縱觀眼的進(jìn)化、胚胎和機(jī)能解學(xué)等知識(shí)及一些實(shí)驗(yàn)研究，我們初步形成一種概念：眼胚胎的發(fā)生過程中，充滿著一種“囊泡〞性發(fā)育特點(diǎn)，存在著一種自體“凈化〞的機(jī)制。1胚眼“囊泡〞性發(fā)育1.1視網(wǎng)膜囊泡性發(fā)育胚胎第3k〔3.2〕時(shí)，神經(jīng)溝封閉為神經(jīng)管，在前腦兩側(cè)形成對(duì)稱的囊狀突起，稱視泡〔圖2〕。視泡遠(yuǎn)端繼續(xù)擴(kuò)大，與大腦逐漸遠(yuǎn)離，視泡和前腦泡由窄細(xì)視莖相連通〔圖3〕。原始視泡主要向外側(cè)生長，微向前和向上傾斜，將它和外胚層推向周圍。胚胎在4時(shí)，它與外表外胚層相觸，此時(shí)原始視泡發(fā)生了一種急劇變化，視泡遠(yuǎn)端逆向內(nèi)陷形成視杯。就像用拳頭擠壓皮球成“碗〞狀似的(圖4)。視杯系雙層構(gòu)造：外層形成視網(wǎng)膜的色素上皮層，始終保持單細(xì)胞層特性；內(nèi)層發(fā)生急劇增厚，當(dāng)胚胎達(dá)4.5時(shí)，原始視泡尚未凹陷，其遠(yuǎn)端已出現(xiàn)分化現(xiàn)象。視杯發(fā)育過程中進(jìn)展高度分化增殖為9層，形成視網(wǎng)膜的神經(jīng)上皮層。視杯內(nèi)、外層形成“視網(wǎng)膜發(fā)育囊泡〞，此囊泡界壁為視泡上皮細(xì)胞的基底膜，基底膜到視杯階段發(fā)育得更好，基底膜把視網(wǎng)膜發(fā)生囊泡嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)地包裹著。此囊泡的外側(cè)界壁為Bruh膜，是一層無細(xì)胞成分的薄膜，位于色素上皮和脈絡(luò)膜之間。人眼Bruh膜由5層構(gòu)造組成，自內(nèi)向外依次為：視網(wǎng)膜色素上皮的基底膜、內(nèi)膠原層、中間彈力層、外膠原層和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的基底膜。其構(gòu)造的完好對(duì)維持視網(wǎng)膜的正常解剖和功能起著重要作用。Bruh膜外側(cè)組織由脈絡(luò)膜衍變而來，內(nèi)側(cè)組織由視網(wǎng)膜色素上皮分泌而形成，屬外胚層組織。嚴(yán)格來講，視網(wǎng)膜發(fā)生囊泡的外界壁應(yīng)指的是視網(wǎng)膜色素上皮的基底膜。此基底膜在視乳頭邊緣與視網(wǎng)膜外界膜相連續(xù)，推想它是構(gòu)成原始視泡的原始細(xì)胞層內(nèi)面的一種粘合質(zhì)而發(fā)生的。視網(wǎng)膜發(fā)生囊泡的內(nèi)側(cè)壁為視網(wǎng)膜內(nèi)界膜。內(nèi)界膜為介于視網(wǎng)膜和玻璃體之間的透明薄膜，構(gòu)成視網(wǎng)膜的內(nèi)界和玻璃體的外界。內(nèi)界膜在胎生期，為原始視泡單層細(xì)胞的基底膜，與色素上皮細(xì)胞的基底膜相續(xù)。超微構(gòu)造上，它為一層完好的連續(xù)的膠原纖維組成的膜。內(nèi)界膜從鋸齒緣伸展到視乳頭，與由神經(jīng)膠質(zhì)形成Kuhnt中央結(jié)締組織半月板相連續(xù)。在視乳頭外表無內(nèi)界膜。可見，視杯色素上皮的基底膜和原始視泡細(xì)胞的基底膜包繞成視網(wǎng)膜發(fā)生囊泡，重要的眼感光器就是在此囊泡里進(jìn)展發(fā)育的。色素上皮不僅參與視覺形成，與桿、錐體共同組成極為敏感而活潑的光化反響區(qū)，而且成為一視網(wǎng)膜屏障，它本身就成為視網(wǎng)膜發(fā)生囊泡界壁的組成部分。色素上皮細(xì)胞間的結(jié)合質(zhì)不僅存在于細(xì)胞之間，也蓋著細(xì)胞的頂部。全部色素上皮細(xì)胞的結(jié)合質(zhì)呈一層薄膜，稱Verheff膜。該膜與視網(wǎng)膜外界是同類組織。Verheff膜在視神經(jīng)四周與外界膜相連續(xù)。外界膜在胎生視杯期就早已存在，可能是胎生期原始細(xì)胞結(jié)合質(zhì)的殘遺物質(zhì)。外界膜在鋸齒緣處，與睫狀體的色素上皮和無色素上皮之間的結(jié)合質(zhì)相續(xù)。Verheff膜和視網(wǎng)膜外界膜這類結(jié)合質(zhì)，是否也構(gòu)成一個(gè)發(fā)生囊泡還沒有充分的構(gòu)造根據(jù)，因?yàn)橥饨缒?shí)際為感光細(xì)胞與üller細(xì)胞間連接的、不連續(xù)的終栓構(gòu)成的網(wǎng)狀薄膜，有桿、錐體穿過。不過，這個(gè)不非常嚴(yán)密的結(jié)合質(zhì)形成的包圍圈，是視網(wǎng)膜的感光核心區(qū)，功能上特區(qū)中的特區(qū)。這種結(jié)合質(zhì)圈，除結(jié)合機(jī)能之外，還有無別的效勞功能是值得研究的。視網(wǎng)膜發(fā)生囊泡，真是外層套內(nèi)層，大區(qū)套小區(qū)，層層設(shè)防，構(gòu)成一個(gè)重疊壁壘的封閉環(huán)境，為視網(wǎng)膜正常發(fā)育提供“安樂窩〞。圖2胚長3.5時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)原基神經(jīng)管封閉呈管泡狀，其頭端視泡出現(xiàn)圖3胚長7.5的視泡和視莖圖4原始視泡轉(zhuǎn)化為視杯的示意圖1.2晶狀體囊泡性發(fā)育晶狀體是由人體內(nèi)最厚基底膜密封的純細(xì)胞性組織[2]。晶狀體為外胚層組織。在胚胎4.5時(shí)，視泡遠(yuǎn)端與外表外胚層行將接觸，相對(duì)應(yīng)的外表外胚層部分即已開場增厚。兩胚層一經(jīng)相碰，相觸處的外表外胚層立方上皮細(xì)胞就快速加長，核呈絲狀分裂，形成晶狀體板。胚長5時(shí)，晶狀體內(nèi)陷成凹，繼而成晶狀體袋，并被套入視杯中。胚長7時(shí)，晶狀體袋僅籍一細(xì)莖與外表外胚層相連接，此時(shí)，晶狀體袋逐漸與外表外胚層脫離，稱晶狀體囊泡〔圖5〕。胚長10時(shí)，晶狀體囊泡即為球形。以后晶狀體的發(fā)育、晶狀體泡上皮細(xì)胞演變成晶狀體纖維的全過程都是在晶狀體囊泡腔內(nèi)進(jìn)展的〔圖6，7〕。晶狀體發(fā)生囊泡是以晶狀體囊膜為界壁的。胚胎早期階段，晶狀體囊薄板極薄，光鏡下是看不出的，于胚胎第5k〔13〕時(shí)才形成可見。最初為一很薄的反光帶，包圍整個(gè)晶狀體，逐漸變厚，當(dāng)胚胎達(dá)5時(shí)即形成均質(zhì)性膜。晶狀體囊，是一層透明、無構(gòu)造、富有彈性的薄膜。近來認(rèn)為囊是細(xì)胞的基底膜，是細(xì)胞分泌出來的，而且是身體組織中最厚的基底膜，使晶狀體成為很典型的封閉囊腔。圖5晶狀體囊泡形成形式圖圖6晶狀體的形成A：胚5時(shí)的晶狀體凹；B：胚7晶狀體泡；：胚10時(shí)晶狀體泡；D：胚12晶狀體泡；E.胚26時(shí)晶狀體；F.胚48時(shí)晶狀體。e.進(jìn)入晶狀體的上皮層細(xì)胞與發(fā)育無關(guān)圖7晶狀體原始纖維和繼發(fā)纖維形成形式圖1.3結(jié)膜囊泡性發(fā)育胚胎前4k，眼的外表僅為一層外胚層所遮蓋。第5k開場，眼周圍形成褶，褶的外面形成瞼皮膚上皮，內(nèi)面形成結(jié)膜上皮，直接和球結(jié)膜上皮及角膜上皮等相連續(xù)。眼瞼褶，最初環(huán)繞眼球，故瞼緣為圓形，后那么上、下部向同一方向生長，在角膜中央程度線上相遇，形成上、下瞼和內(nèi)、外眥〔圖8〕。胚胎第3〔31〕時(shí)，上、下瞼緣彼此相接觸。內(nèi)、外兩端開場粘連〔圖9〕，胚長35時(shí)已完全粘在一起。直到胚胎第5末，上下瞼緣又裂開，到第6完全分開〔圖10〕。半月皺襞出現(xiàn)于胎生第8k〔32〕，眼瞼尚未完全閉合時(shí)，由眼球內(nèi)側(cè)外胚層垂直折迭而形成。第11k〔58〕淚阜形成。瞼緣粘合形成封閉的結(jié)膜發(fā)生囊泡。從閉合眼瞼內(nèi)側(cè)，下小淚管向內(nèi)生長，“割〞斷下瞼一小部組織于內(nèi)眥部而形成，所以它亦生長汗腺和皮脂腺，甚至睫毛。瞼緣尚未閉合時(shí)，其上皮組織繼續(xù)進(jìn)展分化，胚胎第9k〔39.6〕毛囊即發(fā)育，胚長37時(shí)出現(xiàn)上瞼，40時(shí)下瞼出現(xiàn)。瞼交融緣的外角處出現(xiàn)一排上皮芽蕾，向中胚層組織生長。這些上皮初為圓柱狀團(tuán)，后分化為毛囊，生出睫毛。到胚胎第7時(shí)，瞼緣全分開，睫毛排列成兩行〔圖11〕。胚胎在第4〔73〕時(shí)，出現(xiàn)ll腺和瞼板腺，第4，5〔90〕時(shí)，出現(xiàn)ZEis腺，二者都是由毛囊壁分化出來的。胚長17～31時(shí)出現(xiàn)副淚腺。22～32時(shí)出現(xiàn)淚腺，眶部淚腺出現(xiàn)較早，瞼部淚腺出現(xiàn)較遲，胚長40～60時(shí)方才出現(xiàn)。當(dāng)胚長50～55時(shí)，管腔即開場形成，但是淚腺直至3～4歲時(shí)才發(fā)育完全。可見，上述瞼緣、結(jié)膜腺等附件根本上都是在瞼緣交融的條件下發(fā)生而成的。圖8外表外胚層形成眼瞼、結(jié)膜發(fā)生囊泡形式圖圖9胚胎第3眼瞼切面、瞼緣已結(jié)合圖10胚胎第6眼瞼瞼緣已部分分開圖11胚長140時(shí)眼瞼切面1：眼輪匝??；2：上淚小管；3：結(jié)膜；4：淚阜；5：下淚小管；6：下瞼；7：睫毛原基；8：毛囊原基；9：瞼連合；10：上瞼1.4角膜封閉性發(fā)育角膜可視為一種幾乎全是由細(xì)胞外物質(zhì)構(gòu)成的組織。前后各被覆細(xì)胞層的界面，前為多層性上皮，后為單層性內(nèi)皮，加上它的基底膜和結(jié)締組織，形成—Sandih式夾層〔圖12〕。結(jié)膜囊發(fā)生囊泡從外表外胚層內(nèi)套形成時(shí)，發(fā)生囊泡囊底正中部衍化為角膜上皮。胚胎6k時(shí)角膜上皮增為兩層，胚胎5時(shí)于二層上皮細(xì)胞之間出現(xiàn)第三層；出生時(shí)發(fā)生第四層，出生后4～5才長出第五、六層。胚胎第4〔110〕時(shí)，上皮還是直接位于胚胎角膜基質(zhì)上的，這時(shí)角膜基質(zhì)前層分泌出一層透明膜，位于上皮與基質(zhì)之間，即前彈力層〔Ben層〕，此層發(fā)生迅速，胚胎第5時(shí)即明顯看出。前彈力層是一均質(zhì)透明膠原纖維層。它與上皮細(xì)胞分界明晰，后面與角膜本質(zhì)層卻界限不明顯，本質(zhì)上可認(rèn)為它是本質(zhì)層的變態(tài)部分，并非真正的膜，遭到破壞不復(fù)再生。角膜內(nèi)皮細(xì)胞層和后彈力膜襯在角膜后面。細(xì)胞間有水門汀樣物質(zhì)鑲嵌著。后彈力膜是一層鞏固、無構(gòu)造、極有抵抗的透明薄膜，其染色反響與晶狀體囊很類似，被認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞的基底膜。角膜的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都是一種半透膜性組織，對(duì)于淚液與房水之間的營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的通過，很可能具有選擇性控制作用。胚長20時(shí)，前房出現(xiàn)后，由前房角處長出中胚細(xì)胞，這些扁平的內(nèi)皮細(xì)胞，被覆角膜后壁，成為角膜內(nèi)皮細(xì)胞層，此細(xì)胞層分泌出一無構(gòu)造的透明膜，即后彈力層〔Deseet膜〕。內(nèi)皮細(xì)胞層和后彈力膜于胚長30時(shí)即完全形成，并逐漸增厚，至胚長65～70時(shí)即明顯可見。角膜夾層構(gòu)造不像前述視網(wǎng)膜、晶狀體、結(jié)膜那樣，有明確肯定的胚胎囊性構(gòu)造，但角膜本質(zhì)發(fā)育確是在前、后界壁夾層中進(jìn)展的，其為一自身獨(dú)立機(jī)能單元。圖12角膜三層排列示意圖b：基底膜；t：結(jié)締組織；B：前彈力層；Des：后彈力層2胚眼“凈化〞機(jī)制在自然史的長河中，人類經(jīng)歷了大約34億年的漫長的進(jìn)化里程。有趣的是，眼睛進(jìn)化的歷程卻要在10懷胎這一瞬間重演。扁平狀眼、杯狀眼、小孔壇眼、囊狀眼，各種進(jìn)化中出現(xiàn)的眼型序列，大約從胎生兩周開場，皆相繼出現(xiàn)。事物的開展，常常顯現(xiàn)出惟妙惟肖的重復(fù)，遺傳把生物演化的遺跡重點(diǎn)保存在胚胎之中。人眼的胚胎發(fā)育頗似地球上動(dòng)物進(jìn)化漫長歷史的一幕歷史劇。胚眼“囊泡〞性發(fā)育的特點(diǎn)，不正是胎生對(duì)卵生遺跡的保存嗎？胎生是卵生的繼續(xù)與開展。繁衍后代的方式，從飛禽等簡單的卵生后體外孵化，經(jīng)過袋鼠等動(dòng)物的體內(nèi)外孵化相結(jié)合的形式，最終演變?yōu)楦呒?jí)的體內(nèi)胎生形式，都是生存斗爭需要的反映，都是遵循著“適應(yīng)的規(guī)定、機(jī)能的需要、構(gòu)造的保證〞這條生物體開展辨證法的規(guī)律進(jìn)展的。10的胚胎發(fā)育要把34億年動(dòng)物進(jìn)化中的要點(diǎn)再現(xiàn)一遍，這就決定了胚胎發(fā)育急速進(jìn)展。為了確保胚胎在瞬息萬變的發(fā)育中不受或少受外界有害因子的侵襲，就必要有一個(gè)最適宜于其開展的條件，形成各種密閉的“小環(huán)境〞，造成特定的“微小氣候〞。這是動(dòng)物在進(jìn)化中適應(yīng)性的反映。視網(wǎng)膜、晶狀體、角膜都是視器的核心部分，應(yīng)為保護(hù)重點(diǎn)。胚胎3～6期間，瞼裂粘合融閉，造一臨時(shí)性結(jié)膜發(fā)生囊泡，為角膜上皮，結(jié)膜上皮、副淚腺、淚腺、瞼腺、睫毛囊等各種皮膚、結(jié)膜附屬件提供最正確發(fā)育環(huán)境。從上述視網(wǎng)膜、晶狀體、角膜、結(jié)膜等囊泡性發(fā)育的典型例舉中可見：構(gòu)成各種發(fā)生囊泡的界壁是壁細(xì)胞的基底膜，是細(xì)胞自身分泌出來的，作繭自縛，自創(chuàng)傳宗接代的“凈化〞條件。以達(dá)“保存自己〞的目的。整個(gè)眼睛各組織都按照自身的生物學(xué)位置和作用，呈現(xiàn)出不同程度、不同范圍、不同時(shí)限的封閉發(fā)育的特性。玻璃體的隔膜的形成，前房的裂開，Shle管的前移[6]等等，舉不勝舉的例子，都是在胚胎組織深處密閉環(huán)境中發(fā)育成熟，然后才“露面〞移到固有位置的。又如淚道發(fā)育，胚胎第6k外胚層開場出現(xiàn)芽蕾，上皮細(xì)胞柱進(jìn)入眼瞼及鼻腔，然后解體、中空、形成管道。胚長35時(shí)，下淚小管中段、上淚小管、淚囊和鼻淚管相繼出現(xiàn)。當(dāng)胚長60時(shí)，整個(gè)淚道都已形成，唯獨(dú)上、下淚點(diǎn)和鼻淚管下口仍然封閉著，直到胚胎第7時(shí)淚點(diǎn)才開通，第8淚道下口才開放，至出生前淚道通暢。可見全長淚道也是在封閉狀態(tài)下發(fā)育的。組成囊泡界壁的組織，可來自神經(jīng)外胚層和外表外胚層，也可來自中胚層。虹膜本質(zhì)層外表于胎生存著一層很薄的內(nèi)皮細(xì)胞層，在病理情況下，虹膜外表不僅有內(nèi)皮細(xì)胞，還有新生的類似角膜后彈力膜一樣的玻璃膜生成。盡管虹膜內(nèi)皮細(xì)胞層存在的問題上有爭議，但起碼虹膜外表組織構(gòu)造是明顯致密的，類似玻璃體膜，顯然有界壁效應(yīng)，有利于深層虹膜本質(zhì)在封閉環(huán)境中便于海綿化。直到出生后虹膜本質(zhì)層海綿化過程完成之后，虹膜外表才有隱窩、孔洞出現(xiàn)?？梢姡哐壑械陌l(fā)生囊泡具有兩重作用。一是提供囊泡內(nèi)組織發(fā)育的“凈化〞環(huán)境，一是構(gòu)成相鄰組織的界壁，如前房的形成，構(gòu)成角膜內(nèi)側(cè)界壁虹膜及瞳孔膜的界膜。動(dòng)物界作繭自縛，凈化環(huán)境，保存自己的例子比比皆是，低等動(dòng)物的杯狀眼、壇狀眼，其眼腔與外界相通，但感光細(xì)胞并不直接暴露在空氣中，而是感光細(xì)胞層前面的眼腔內(nèi)有濃重的透明“生物膠〞物質(zhì)填涂〔類原始玻璃體〕，感光細(xì)胞被嚴(yán)密防護(hù)起來。皮膚靠透明層角質(zhì)層為第一道防線，基底膜為第二道防線，防御外侵，角膜沒有角化層，卻有淚膜直接貼附在角膜上皮外表，多方面起防護(hù)作用。最簡單的成熟卵子還有一透明帶包裹，第一個(gè)精子困難地穿入卵細(xì)胞，立即引起透明帶一系列變化，使另外精子不易再穿入[3]。所以，“凈化〞發(fā)育環(huán)境是動(dòng)物繁衍、生存的最根本功能。胚眼發(fā)生囊泡有明顯的屏障作用，它的健患圓缺都對(duì)胚胎組織發(fā)育有直接影響。許多先天畸形多發(fā)生在器官胚胎初期，大概就是因?yàn)槟菚r(shí)發(fā)生囊泡尚未形成或不完善，有害因子易侵入之故。臨床裂隙燈檢查，常在晶狀體胚胎核部見微細(xì)混濁小體，這是因?yàn)榫铙w上皮細(xì)胞性囊泡雖在胚胎早期發(fā)生，但晶狀體初發(fā)囊膜發(fā)育并不完善，有害因子有可乘之機(jī)，損害了晶狀體上皮細(xì)胞。因?yàn)闃?gòu)成晶狀體囊泡的最初晶狀體上皮細(xì)胞首先演變?yōu)榈谝慌铙w纖維，而最終被擠壓到晶狀體中心變成晶狀體胚胎核的。待晶狀體發(fā)生囊泡發(fā)育有了保護(hù)才能，胚胎核外周的晶狀體質(zhì)濁變的就會(huì)少了。至于其它類型的先天性白內(nèi)障，也應(yīng)考慮晶狀體囊膜的理化損害致病因素?？梢?，充分掌握發(fā)生囊泡形成的時(shí)間，將有利于理解各種先天畸形發(fā)生的特點(diǎn)與規(guī)律，探究針對(duì)性防治手段與優(yōu)生優(yōu)育。在這方面有大量工作可做。3胚胎“囊泡〞性發(fā)育動(dòng)物整體的“囊泡〞性發(fā)育，不管卵生還是胎生都是很明顯的。胚眼的囊泡性發(fā)育只是胚胎的囊泡性發(fā)育的一個(gè)組成部分。3.1“囊泡〞性發(fā)育的源流按照赫克爾〔E·HaekeL〕的生物發(fā)生律也叫重演律，動(dòng)物胚胎發(fā)育是其長期歷史進(jìn)化演變的縮影。魚類和兩棲類為體外受精、繁殖受自然界客觀環(huán)境影響很大。爬行動(dòng)物是脊椎動(dòng)物從水棲過渡到陸棲的種屬，為了適應(yīng)陸上生存和種族延續(xù)，演化出羊膜卵。羊膜卵的卵外還包有卵殼，由石灰質(zhì)的硬殼或不通水的纖維厚膜構(gòu)成，卵含豐富卵黃。羊膜和卵殼使卵子有了自己穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，卵子平安不變形，營養(yǎng)自給自足。羊膜卵的構(gòu)造和發(fā)育為動(dòng)物征服自然奠定了重要地位。鳥類是爬行類進(jìn)化來的羊膜卵動(dòng)物，除了卵殼外，還有生育時(shí)占區(qū)、筑巢、孵卵等復(fù)雜的行為，這些行為都是為了給發(fā)育的胚胎提供合適的環(huán)境，為進(jìn)步后代成活率的適應(yīng)性習(xí)性。到了哺乳類，那么到達(dá)了生育繁殖的完善程度——胎生。其胚胎在母體子宮中發(fā)育，得到了保護(hù)，有恒穩(wěn)發(fā)育環(huán)境，不受自然界干擾，使外界對(duì)胚胎的不利誘導(dǎo)和影響降低到最小程度。圖13雞卵的構(gòu)造1：蛋殼；2：氣室；3：內(nèi)殼膜；4：外殼膜；5：系帶層蛋白；6：胚盤；7：卵黃；8：卵黃膜；9：濃蛋白；10：稀蛋白；11：臍帶圖14耳囊泡性發(fā)育圖15腦垂體的發(fā)育圖16松果體的發(fā)生4基底膜〔Baseentebrane〕細(xì)胞基底膜是發(fā)育囊泡的囊泡界壁。深化研究細(xì)胞基底膜，將是防治發(fā)育性和先天性疾病的重要方面，也為后天安康維持和疾病康復(fù)奠定組織學(xué)基矗關(guān)于基底膜的研究非?；顫姡M(jìn)展非常迅速?；啄な歉鞣N上皮〔或內(nèi)皮〕的基底膜，它可以薄得光鏡下看不出，也可以厚得肉眼都能看到。薄基底膜有一透明帶將其與細(xì)胞漿膜分隔開。厚基底膜那么無此透明帶，透明帶由水樣物質(zhì)組成。有些厚的基底膜是由許多薄基底膜交織而成，稱多層性基底膜〔ultilainarbaseentebranes〕。多層性基底膜可以有自身增厚板層構(gòu)成，如周邊部角膜上皮；也可以由薄板構(gòu)成，如睫狀上皮的內(nèi)界膜。厚的眼基底膜一直被稱“玻璃膜〞或“表皮膜〞〔utiularebranes〕。因?yàn)榛啄な翘堑鞍撞⒂写罅啃Q豆羥基簇〔Viinalhydrxylgrups〕,故PAS染色?；啄な怯赡z原組成的纖維性構(gòu)造，呈纖維的微絲或微膠原纖維形狀，埋在各種多糖類基質(zhì)中。有些基底膜〔如晶狀體囊〕呈明晰微絲構(gòu)造，而另些那么看不清楚。眼中大部分基底膜是透明的。它們是由其上面的上皮或間皮細(xì)胞產(chǎn)生出來的。厚基底膜游離面是光滑和有高度折光性的。如角膜后彈力膜、晶狀體囊或人視網(wǎng)膜的正常內(nèi)界膜等?；啄ご蠓肿与S年齡而逐漸變化，其有些物理學(xué)和形態(tài)學(xué)特性也發(fā)生改變。折光性減弱〔如晶狀體囊或視網(wǎng)膜內(nèi)界膜〕或出現(xiàn)疏松及致密斑，如視網(wǎng)膜內(nèi)界膜或視網(wǎng)膜血管的基底膜等?；啄さ臉?gòu)造：人體基底膜，因器官、組織、功能的不同而有所差異。然而一般來說，它都是維系上〔內(nèi)〕皮與皮下結(jié)締組織間正常生理活動(dòng)的一個(gè)重要構(gòu)造，是一天然屏障。它主要由糖胺多糖、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白、纖維連結(jié)蛋白〔Fibrnetin〕和纖維蛋白等組成?；啄Э煞?層：①基內(nèi)幕胞漿膜，與真皮相鄰的一側(cè)，其上有對(duì)表皮真皮連接起關(guān)鍵作用的半橋粒;②透明板，位于基內(nèi)幕胞漿膜的下方；③致密板；④致密板下帶。光鏡下基底膜約1～4μ。電鏡下那么由厚約45n的透明板及厚約55n的致密板構(gòu)成，以往的文獻(xiàn)認(rèn)為Ⅳ型膠原主要位于致密板內(nèi)，其合成來源尚不清楚，但一般認(rèn)為可能是由上皮細(xì)胞合成。也有可能上皮下結(jié)締組織參于了Ⅳ膠原的合成調(diào)節(jié)甚至直接參與了合成過程[8-10]。基底膜的生理功能目前還不是很清楚，但普遍認(rèn)為它有3大功能：①具有較高的抗張強(qiáng)度，參與維持組織構(gòu)造，能提供構(gòu)造上的支撐作用；②具有細(xì)胞黏附連接功能；在基底膜帶表皮側(cè)，可見一些電子致密區(qū)—半橋粒，它對(duì)表皮與表皮連接起著重要聯(lián)絡(luò)作用③具有浸透過濾屏障功能，控制液體與物質(zhì)交換，防止有害物質(zhì)通過；④具有調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育生長與分化的功能，參與細(xì)胞間的信息傳遞交流。正?；啄さ暮铣珊徒到馓幱谝环N平衡狀態(tài)，這種狀態(tài)的維持主要取決于：上皮細(xì)胞合成或分泌基底膜物質(zhì)的才能、合成及分泌基質(zhì)降解酶的才能、合成及分泌蛋白酶抑制物的才能[7]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，基底膜是穩(wěn)定生理功能、抗御病理損害的鞏固“防線〞，但也不是“鋼鐵長城〞。其完好性的破壞常與腫瘤發(fā)生、浸潤及轉(zhuǎn)移有關(guān)，基底膜隨癌的進(jìn)展惡化而改變：扭曲、變雹破壞、消失?；啄ぴ诜乐鼓[瘤浸潤方面有著重要作用，不破毀基底膜的癌腫稱原位癌，不發(fā)生轉(zhuǎn)移。上皮下結(jié)締組織有可能參與了iv膠原的合成調(diào)節(jié)及基底膜的修復(fù)過程。因此，改善上皮下結(jié)締組織狀態(tài)的一些治療手段，將有助于增強(qiáng)機(jī)體的抗病才能，限制惡性細(xì)胞的浸潤破壞及擴(kuò)散。大皰性皮膚病均是由在皮膚基底膜相關(guān)的一些蛋白的自身免疫反響所致[11]。代謝紊亂導(dǎo)致基底膜增厚是糖尿病性微血管病變的一個(gè)特征性改變，并由此而導(dǎo)致糖尿病性微血管病變的開展[12]。5眼“囊泡〞理念的臨床意義[13]在眼胚胎的發(fā)生過程中,充滿著一種“囊泡〞性發(fā)育的特點(diǎn),存在著一種自體“凈化〞的機(jī)制。對(duì)于一個(gè)發(fā)育完善的機(jī)體來講,其組織或器官的修復(fù)過程也應(yīng)遵循這一規(guī)律。眼的這種封閉環(huán)境發(fā)育的形成是靠一完善的界壁——基底膜來實(shí)現(xiàn)的。這層基底膜的完好與否,我們可將許多眼病分為這樣兩種類型:一種是破“囊〞性改變。如:角膜潰瘍、孔源性視網(wǎng)膜脫離、眼外傷、中漿等；另一種是非破“囊〞性的改變。如：角膜基質(zhì)炎,視網(wǎng)膜劈裂,眼部組織的水腫等。前一種類型對(duì)組織及器官的機(jī)能損害較大,預(yù)后較差；在藥物的作用下恢復(fù)也慢,常不能自愈。而后一種類型那么對(duì)組織及器官的機(jī)能損害較輕,預(yù)后較好，在藥物的作用下奏效較快。根據(jù)疾病的不同特點(diǎn),首先判斷“囊膜〞是否是破壞性改變和對(duì)已經(jīng)破壞的“囊膜〞進(jìn)展重建的治療尤為關(guān)鍵?！澳遗莰晫W(xué)說有助于指導(dǎo)我們想方法盡快、盡早地建立起新的內(nèi)環(huán)境,以最大限度地挽救組織及器官功能。根據(jù)“囊泡〞的理念,視網(wǎng)膜、晶狀體、角膜、結(jié)膜等組織的發(fā)育都是封閉式發(fā)育。那么,當(dāng)這種封閉的內(nèi)環(huán)境遭到破壞或“囊膜〞雖保持完好,但其囊內(nèi)發(fā)生病理改變時(shí),應(yīng)遵循什么規(guī)律進(jìn)展修復(fù)的呢?5.1視網(wǎng)膜“囊膜〞的損害視網(wǎng)膜由色素上皮和神經(jīng)感覺層組成。有內(nèi)、外屏障，特別是外屏障，對(duì)維持光感受器微環(huán)境具有更為重要作用。視網(wǎng)膜色素上皮的基底膜為脈絡(luò)膜的Bruh膜的最內(nèi)層。色素上皮的內(nèi)層發(fā)出無數(shù)微絨毛形成網(wǎng)狀構(gòu)造，視細(xì)胞的外節(jié)插入其中，微絨毛構(gòu)成它們的襯套。外節(jié)不斷地被色素上皮細(xì)胞吞噬，但又不斷地從內(nèi)節(jié)長出，從而得到更新。色素上皮細(xì)胞的外側(cè)細(xì)胞膜由封閉小帶組成，形成視網(wǎng)膜的外屏障，可阻止大分子物質(zhì)由脈絡(luò)膜通向視網(wǎng)膜。此外，色素上皮還具有生理泵的功能，將視網(wǎng)膜下的液體輸入脈絡(luò)膜毛細(xì)血管而排出。從而，色素上皮、脈絡(luò)膜的Bruh膜和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管，三者組成一個(gè)統(tǒng)一的功能整體，稱為色素上皮-Bruh膜-脈絡(luò)膜毛細(xì)血管復(fù)合體。視網(wǎng)膜的這種構(gòu)造功能特點(diǎn)是以胚眼視網(wǎng)膜囊泡性發(fā)育為依托的。其病理改變和疾病的關(guān)系親密?！皟?nèi)囊膜〞破裂的特點(diǎn)及治療。眾所周知，原發(fā)性孔源性視網(wǎng)膜脫離是由于視網(wǎng)膜外層和脈絡(luò)膜內(nèi)層的缺血性萎縮所致。脈絡(luò)膜毛細(xì)血管閉塞或缺失，致視網(wǎng)膜外層和色素上皮萎縮，終致視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層發(fā)生裂孔，液化的玻璃體由孔進(jìn)入視網(wǎng)膜下而致脫離；視網(wǎng)膜囊泡遭到破壞。治療的關(guān)鍵是封閉裂孔，光凝、電凝、冷凝封孔。只有用手術(shù)的方法封閉裂孔，方可使其視網(wǎng)膜復(fù)位。這是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜的內(nèi)環(huán)境是有賴于視網(wǎng)膜內(nèi)界膜及Bruh膜的完好性，重建囊泡完好的界壁。在手術(shù)中是否放液的問題，是輔助措施，主要依其視網(wǎng)膜下液的量是否影響“囊泡膜〞的完好性重新建立，假如影響，那么就要在手術(shù)中放液，假如不影響，那么一旦內(nèi)環(huán)境重新建立，其視網(wǎng)膜下液就會(huì)自行吸收的。文獻(xiàn)報(bào)道45例視網(wǎng)膜脫離不放液手術(shù)，其一次成功率達(dá)91.1%，總成功率為95.6%，其成敗與否關(guān)鍵，還是內(nèi)環(huán)境封閉是否完全——裂孔是否封閉問題。相比之下，視網(wǎng)膜劈裂癥那么是一種非破囊性改變，因?yàn)樵摬∽兾雌迫雰?nèi)界膜，故對(duì)于它可進(jìn)展藥物治療，而不必要行手術(shù)封孔。繼發(fā)性滲出性視網(wǎng)膜脫離并非手術(shù)復(fù)位的絕對(duì)適應(yīng)證?？梢?，視網(wǎng)膜囊泡完好性的保持，對(duì)相關(guān)疾病的康復(fù)至關(guān)重要。“外囊膜〞破壞的特點(diǎn)及治療。中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變是典型的“外囊膜〞破壞。以往我們采用各種藥物治療，包括神經(jīng)營養(yǎng)藥、擴(kuò)血管藥物及激素類藥，均無顯效。理論證明后者還可能促其惡化。自從采用熒光素血管造影(FFA)確定了病變的特性及用激光封閉其滲漏點(diǎn)后，治療的效果大為改觀，無論從縮短病程、視力恢復(fù)以及其它各方面均有了很大的進(jìn)步。這是因?yàn)椤爸袧{〞是由于原發(fā)病變?cè)谏厣掀ぜ?xì)胞，導(dǎo)致色素上皮的屏障功能損害，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管漏出的含多量蛋白質(zhì)的液體，通過色素上皮的損害處滲入神經(jīng)上皮下，造成神經(jīng)感覺層的盤狀脫離。不再認(rèn)為是由于視網(wǎng)膜血管痙攣所引起的疾玻觀念更新，治療亦全新，傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素有害應(yīng)慎用，血管擴(kuò)張藥亦無益。有條件的采用激光凝固滲漏點(diǎn)即可。如斯例證太多了。不管何種原因，大凡視網(wǎng)膜“囊泡〞遭到較嚴(yán)重?fù)p害又不能及時(shí)修復(fù)的，皆可造成普通的或部分的視功能喪失。干預(yù)光斷層掃描儀〔T〕、熒光造影術(shù)〔FFA〕等諸多新技術(shù)的問世，把囊泡的破壞性疾病的診斷和治療推向一個(gè)新境地。只有將該滲漏處封閉，才能重建完好的內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)病變修復(fù)，激光在這里就起到了重建內(nèi)環(huán)境的作用。文獻(xiàn)報(bào)道50例54眼“中漿〞經(jīng)藥物治療未能恢復(fù)的患者，經(jīng)氬激光治療1～2次后，視力恢復(fù)至1.0者41眼〔76%〕。90.8%以上的視力都有大幅度的進(jìn)步。5.2晶狀體“囊泡〞膜損害晶狀體囊膜和上皮細(xì)胞是確保晶狀體透明的重要構(gòu)造。晶狀體透明度喪失〔混濁〕通稱白內(nèi)障。先天性白內(nèi)障多發(fā)生在妊娠頭3，此時(shí)胎兒的晶狀體囊膜尚未發(fā)育完全，不能抵御病毒進(jìn)犯。有許多因素能引起晶狀體囊膜損傷，如：老化、遺傳、外傷、輻射、中毒、代謝異常、部分營養(yǎng)障礙等。它們能引起晶狀體囊膜損傷，使其浸透性增加和喪失屏障作用損傷上皮細(xì)胞器終至凋亡，或?qū)е戮铙w代謝紊亂破壞晶狀體自身抗氧化系統(tǒng)都可使晶狀體蛋白發(fā)生變性，造成混濁。其中最具有普遍意義的環(huán)節(jié)，便是氧化損傷。氧化損傷發(fā)生在晶狀體混濁之前，許多理化因素均可通過不同途徑導(dǎo)致晶狀體自由基產(chǎn)生過多或去除障礙，均可導(dǎo)致自由基聚積。自由基最先損害的靶目的是晶狀體上皮細(xì)胞，晶狀體上皮細(xì)胞是抗氧化損傷的活化中心。晶狀體細(xì)胞膜受損，使維持細(xì)胞內(nèi)正常低鈉或高鉀離子濃度的Na+-K+-ATP酶泵功能明顯改變，對(duì)鈉離子的通透性增加，使晶狀體內(nèi)的鈉離子增加導(dǎo)致水的流入，啟動(dòng)皮質(zhì)性白內(nèi)障。氧化作用也能使晶狀體核內(nèi)的可溶性蛋白氧化水解、糖化和脫酰胺作用。使晶狀體蛋白聚合形成不溶性高分子蛋白，誘發(fā)核性白內(nèi)障。眼球穿孔傷時(shí)可使晶狀體膜破裂，房水進(jìn)入皮質(zhì)，晶狀體很快混濁。假如囊膜口小而淺可通過晶狀體上皮細(xì)胞修復(fù)自愈。晶狀體保持完好透明，僅出現(xiàn)創(chuàng)口處部分混濁，且可長期處于靜止?fàn)顟B(tài)。可見，晶狀體“囊泡〞損傷是白內(nèi)障發(fā)病的直接原因。5.3角膜夾層構(gòu)造損害組織學(xué)上，角膜分5層。角膜前界壁為上皮和前彈力膜，后界壁為后彈力膜和內(nèi)皮層。角膜前、后界壁均有屏障功能。上皮基底膜在胎兒期即已形成。角膜緣部基底層含有干細(xì)胞，上皮損傷后可以再生，不留瘢痕；基內(nèi)幕胞分泌力終極一生。前彈力膜層作為上皮細(xì)胞基底膜附著的根底，構(gòu)成它的膠原纖維在胎兒期合成。受損后不能再生。角膜后彈力層富有彈性，對(duì)細(xì)菌和白細(xì)胞具有很強(qiáng)抵抗力，在妊娠4時(shí)由內(nèi)皮細(xì)胞分泌而成，其內(nèi)皮層基底膜的作用，受損后可以由內(nèi)皮細(xì)胞分泌再生。角膜內(nèi)皮層具有Na+-K+-ATP酶的“泵〞功能，不斷地把基質(zhì)中的水分子排入前房，使基質(zhì)層的水含量維持恒定，稱為角膜的“脫水狀態(tài)〞，這是角膜透明的重要條件。內(nèi)皮細(xì)胞具有合成蛋白的才能，持續(xù)合成彈力纖維。內(nèi)皮細(xì)胞與后彈力層的依附關(guān)系是依靠內(nèi)皮細(xì)胞本身持久地產(chǎn)生新的彈力纖維。內(nèi)皮細(xì)胞間形成嚴(yán)密連接，阻止房水進(jìn)入細(xì)胞外間隙，具有角膜——房水屏障功能，亦有益于維持角膜相對(duì)脫水狀態(tài)。一般認(rèn)為，人類角膜內(nèi)皮細(xì)胞出生后不能再生，受損死亡后，由鄰近內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)大，移行填補(bǔ)。內(nèi)皮細(xì)胞損傷過大，鄰接細(xì)胞無力填補(bǔ)缺損區(qū)，會(huì)引起角膜水腫。5.3.1角膜的破“囊〞性改變與治療各種角膜潰瘍均破壞了角膜為發(fā)揮其正常的機(jī)能所需的內(nèi)環(huán)境,單純的藥物治療常奏效也慢。以后人們用碘酒燒灼、結(jié)膜瓣遮蓋、角膜板層移植等封閉式療法。病變才得以迅速控制和修復(fù)。但是角膜多不能保持足夠的透明特性。相比之下，穿透性角膜移植還算是一種較好的方法。某些藥物