臨床藥理學(xué)課后作業(yè) 答案

臨床藥理學(xué)課后作業(yè)藥物臨床試驗分期及各期的目的和意義是什么？20-80期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥III100-3001000-3000。期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察利益與風(fēng)險關(guān)系;改進(jìn)給藥劑量等。耐受性試驗分組及最小初試劑量是怎樣確定的？TDM？TDMTDM？答：治療藥物監(jiān)測（簡稱TDM）是指在臨床進(jìn)行藥物治療過程中，觀察藥物療效的同時，定時采集患者的血液（有時采集尿液、唾液等液體），TDMTDM:細(xì)設(shè)計和調(diào)整給藥方案，密切觀察臨床反應(yīng)。(3)具有非線性藥代動力學(xué)特性的藥物，如苯妥英鈉，茶堿，水楊酸等。肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除(利多卡因，茶堿等)或物時。藥性;或誘導(dǎo)肝藥酶的活性而引起藥效降低升高，以及原因不明的藥效變化。(6)懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時。情況，如普魯卡因胺的乙?；x。依據(jù)。當(dāng)病人的血漿蛋白含量低時，需要測定血中游離藥物的濃度，如苯妥英鈉。個體化給藥的意義是什么？如何做到給藥個體化答：意義是推進(jìn)個體化差異化用藥理念，促進(jìn)臨床安全、有效、經(jīng)濟地用藥，主要是通過臨床診斷和藥物基因組學(xué)為依據(jù)進(jìn)行個體化用藥的。臨床診斷藥物基因組學(xué)（包括基因芯片技術(shù)對不同個體的藥物相關(guān)基因（藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運體和受體基因）床常用的方法有“穩(wěn)態(tài)一點法”：即若所測血濃度與目標(biāo)濃度相相差較大，可根據(jù)公式調(diào)整：D′=D×C′/C。。其中D前濃度。對非線性藥物，還要根據(jù)前濃度。對非線性藥物，還要根據(jù)Km Vmax計算或用正相直線圖?！爸貜?fù)一點法”：即需要測定個體PK參數(shù)進(jìn)行調(diào)量時，則需測二個劑量后的二個血濃度，必須在消除相的同一時間算出K和VdK=In C1（C2－C1）/ι Vd=De-k1/C其中D為劑量，ι 為給藥間隔，C1、C2分別為二次測得的血濃度。K為消除速率常數(shù)，Vd為表現(xiàn)分布容積。該方法適合于這兩次給藥，不用等到血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。若血管外給藥，應(yīng)注意在消除相采血。腎衰時的參數(shù)校正如下：K′=KCl‘cr/Clcr－1 ×Fu 血清肌酐值求得：Clcr．m= 140－A×BW kg ÷72×CrsClcr．f=Clcr．m×0．9。近年來興起的群體藥代動力學(xué)（PPK）研究及其計算機應(yīng)用軟件的問世，大PK1～2PPKPK供了科學(xué)用藥的強有力工具妊?期婦女藥物代謝動力學(xué)有哪些特點？均有不同程度的改變。l.藥物的吸收藥物口服時，生物利用度與其吸收相關(guān)。妊?期間胃酸分泌減藥物的分布妊?期孕婦血容量約增加35％~50％，加，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加8000m1，容積明顯增加。藥物與蛋白結(jié)合妊?期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。妊?期很多蛋巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等。4．藥物的代謝妊?期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊?期高雌激素水平的羥化過程加快，可能與妊?期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。新生兒用藥應(yīng)考慮哪些，新生兒黃疸及溶血癥的合理用藥原則是什么？新生兒用藥應(yīng)考慮應(yīng)及早用藥：新生嬰兒抗病力弱，往往起病較急，病情變化較快，而疾病的臨床表現(xiàn)常不典型，不易被察覺。因此，必須觀察病情，及而僅表現(xiàn)出神情發(fā)呆，吃奶不香，如不能及時早治，正確用藥，就會延誤病情。應(yīng)慎重用藥：新生兒，尤其是未成熟兒，肝腎功能發(fā)育尚不完善，酶系統(tǒng)活素后可引起灰色綜合癥;磺胺類藥及大量維生素K2等可引起新生兒高膽紅素血外用藥物應(yīng)警惕中毒反應(yīng)：普普通通的鼻眼凈、皮質(zhì)激素軟膏、新霉素油膏注意用藥途徑及次數(shù)：新生兒、未成熟兒、重危病兒不宜給丸、片劑型藥。因此丸、片劑均應(yīng)研成粉或調(diào)配成液體，用滴管慢慢喂服，或下胃管喂食，病情計算，把總量分為3～44～6治療原則病因治療。壁對膽紅素的吸收。必要時應(yīng)用藍(lán)光療法。保護(hù)肝臟?預(yù)防和控制病毒、細(xì)菌感染?避免使用對肝細(xì)胞有損害作用的藥物。降低游離膽紅素?適當(dāng)?shù)妮斎肴搜獫{和白蛋白?防止膽紅素腦病發(fā)生。糾正缺氧和水、電解質(zhì)紊亂?維持酸堿平衡。老年人的藥動學(xué)和藥效學(xué)主要有有哪些變化？答：老年人的藥動學(xué)特點主要體現(xiàn)在以下幾個方面。①吸收。老年人與青年人相比，其胃酸分泌減少，胃排空時間延長，腸蠕動減弱，血流量減少。老年人的這些變化雖可影響藥物的吸收，但經(jīng)研究表明，大多數(shù)藥物在老年人體內(nèi)無論吸收速率或吸收量都與青年人并無顯著差異。大大降低。老年人常用瀉藥，它可使藥物在腸道的吸收減少。②分布。影響藥物在體內(nèi)分布的因素有血流量、機體的組分、體液的pH值、藥物與血漿蛋白的結(jié)合及藥物與組織的結(jié)合等。a30l不居重要地位。b．體液。隨年齡增大而減少，但減少的是細(xì)胞內(nèi)液，而細(xì)胞外液量并無改變，因而對藥物分布的影響不大。cpHpHd大。50（P450）活性的變化，在老年動物隨代謝也有一定影響。2）動學(xué)作用，即血藥濃度隨年齡的增長而增高；另一方面是藥效學(xué)作用。①老年人隨著腦的重量逐漸減輕，腦血流減少，腦內(nèi)酶活性降低，神經(jīng)遞質(zhì)功能也發(fā)生變化。法相比擴充了哪些內(nèi)容？常用的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法有哪些？有何優(yōu)缺點？答：①自愿報告系統(tǒng)（SRS），又稱黃卡制度，這是一種自愿而有組織的報告制時，就應(yīng)當(dāng)填寫藥物不良反應(yīng)報告表，逐級上報。反應(yīng)。進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測研究?；蚍穷A(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。157告。優(yōu)缺點什么是藥物相互作用？藥物相互作用有哪幾種方式？答：藥物相互作用(DrugInteration)是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂"配伍禁忌"。.協(xié)同，1+1>2，兩種藥的藥效相互作用效果大于單獨使用的效果1+1<2,互不影響，如何有效預(yù)測藥物相互作用？體外代謝數(shù)據(jù)構(gòu)建數(shù)學(xué)模型是定量預(yù)測新藥可能引起體內(nèi)藥物相互作用的有效方法之一。應(yīng)用預(yù)測體內(nèi)藥物相互作用是其中一簡化預(yù)測方法；(3)根據(jù)患者個遺傳、年齡、營養(yǎng)和疾病狀態(tài)有關(guān)。不同類型致依賴性藥物的臨床表現(xiàn)和危害有哪些？答：臨床表現(xiàn)1、身體依賴性。它是由于反復(fù)使用某種藥，使身體形成一種適應(yīng)狀態(tài)，用藥者渴求不定期地使用該種藥物，以從中得到欣快感。中斷用藥后會產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷反應(yīng)，造成軀體方面的損害，使人非常痛苦，甚至有生命危險。能產(chǎn)生身體依賴性的藥物有：嗎啡、可待因、哌替啶等醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。2藥物依賴性對機體的損害1、對神經(jīng)及內(nèi)分泌的損害受到抑制，從而抑制了ACTH血液中腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇的下降。2、神經(jīng)系統(tǒng)損害離和時間的感知偏差；最大的危害是損害判斷能力，從而導(dǎo)致暴力行為。3、免疫系統(tǒng)損害19吸毒者免疫功能下降有密切的關(guān)系。4、對胎兒和新生兒的損害受損，受此損害的嬰兒易于發(fā)生嬰兒突發(fā)性死亡綜合征。5、對其他臟器的損害氣腫甚至肺癌。吸入海洛因可引起肺滑石樣病變甚至因急性哮喘而死亡。6、藥物依賴性的醫(yī)源性損害濫用者中，醫(yī)護(hù)人員藥物濫用率往往較一般人群高。可致濫用的藥物稱為毒品，而毒品的藥物依賴是濫用的主要原因，但人類社會卻如何進(jìn)行藥物依賴的綜合治療？主要的藥動學(xué)參數(shù)有哪些，其臨床意義分別是什么？答：1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一。2AUCFAUC/AUC。3、表觀分布容積Vd：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度。可反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。4、藥-時曲線下面積AUC代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。試述各代頭孢菌素的特點答：第一代頭孢菌素用β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較第二、三代差血清半衰期多較短，不易透入腦脊液中有一定的腎毒性用于輕、中度呼吸道感染，尿路感染。第二代頭孢菌素活性β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，頭孢呋辛尤為突出除頭孢尼西外，血清半衰期仍較短，頭孢呋辛在腦脊液中的濃度較高腎毒性小科細(xì)菌感染。第三代頭孢菌素尤其是腸桿菌科細(xì)菌、流感桿菌有極強的抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定膽汁和腦脊液中濃度較第一、二代為高某些三代頭孢菌素血清半衰期明顯延長?；緹o腎毒性第四代頭孢菌素球菌等有很強的活性，2，本類頭孢菌素對各種β三代頭孢菌素及氨基甙類抗生素。3.血漿蛋白結(jié)合率低？<5%？，在腦脊液、滑膜液和關(guān)節(jié)腔中藥液濃度高4.半衰期長，無腎毒性572-氨基噻唑-a-甲氧亞胺基乙?；鶄?cè)PBPSβ-內(nèi)酰胺酶親和性與誘導(dǎo)性，對染色體介導(dǎo)的和部分β獸藥專用的頭孢喹肟。17.試述抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則答：1診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物抗菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感或耐藥，即細(xì)菌藥物敏感試驗(以下簡稱藥敏)的結(jié)果而定。因此有條件的醫(yī)療機構(gòu)，住院病