牛肺表面活性物質(zhì)

關(guān)于牛肺表面活性物質(zhì)第1頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五34周時胎兒體內(nèi)肺表面活性物質(zhì)（PS）形成，其作用為降低肺泡表面張力，有利于肺泡開放不易萎陷，缺乏時可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征（肺透明膜病).我科從2005年開始開展使用牛肺表面活性物質(zhì)的技術(shù)，每年平均有百個胎齡＜34周的新生兒使用牛肺，其存活率大大提高第2頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五PS生化成分肺表面活性物質(zhì)指由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的一種復(fù)雜的脂蛋白,其主要成分為二棕櫚酰卵磷脂（DPPC）和表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白（SP）,前者約占60%以上，后者約占10%。第3頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五PS主要功能降低肺表面張力，使肺泡易于擴張，增加肺順應(yīng)性穩(wěn)定肺泡容積，使肺泡不萎縮。加速肺液清除。維持肺泡—毛細血管間正常流體壓力，防止肺水腫減低肺毛細血管前血管張力，肺通氣量增加，肺泡內(nèi)氧分壓增高，肺小動脈擴張。保護肺泡上皮細胞。PS中的蛋白sp-A和sp-D增加呼吸道的抗病能力。降低毛細支氣管末端的表面張力，防止毛細支氣管痙攣與阻塞。第4頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五影響PS的相關(guān)因素胎齡、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺釋放激素、甲狀腺素、催乳素、缺氧、感染、酸中毒。早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不健全，尤其32周前早產(chǎn)兒肺泡尚未完全發(fā)育成熟，PS產(chǎn)生少，肺毛細血管血流少，肺淋巴回流少，β-腎上腺能受體敏感性低，呼吸中樞發(fā)育不健全，所以肺液清除、自主呼吸建立及肺內(nèi)通氣、換氣功能差，易致窒息、濕肺、NRDS等嚴重疾病。第5頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五PS適應(yīng)癥新生兒RDSRDS主要發(fā)生在胎齡小于34~35周的早產(chǎn)兒，因肺發(fā)育未成熟，肺泡Ⅱ型上皮細胞合成和分泌PS缺乏或不足，此外，糖尿病母親嬰兒也易發(fā)生RDS。根據(jù)大量的動物及床藥理實驗，PS類藥物對新生兒RDS有比較好的療效，能明顯改善患兒的缺氧狀況、改善血氣變化和呼吸機參數(shù)，根據(jù)國外大量多中心隨機對照研究，經(jīng)PS治療后RDS的病死率已經(jīng)從40%~60%降至20%以下。胎糞吸入綜合征急性呼吸窘迫綜合征遺傳性肺PS缺陷癥其他氣道疾——可治療支氣管哮喘及慢性支氣管炎；分泌性中耳炎——咽鼓管表面存在表面活性物質(zhì)，使咽鼓管保持開放狀態(tài)第6頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五PS制劑天然型PS主要是從豬肺、小牛肺灌洗夜或肺勻漿中提取。本院主要用的是牛肺表面活性物質(zhì)，又名珂立蘇。改進的天然型PS合成PS為人工型PS重組PS第7頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第8頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第9頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第10頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五注射用牛肺表面活性劑商品名稱:珂立蘇成分是從健康新生小牛肺中分離提取的肺表面活性物質(zhì)，主要成分包括磷脂、膽固醇、甘油三脂、游離脂肪酸和少量肺表面活性物質(zhì)蛋白，其中磷脂不少于80%，卵磷脂不少于55%，蛋白含量約1-2%。此外，本品每瓶含有相當(dāng)于2ml葡萄糖氯化鈉注射液（5％葡萄糖，0.9％氯化鈉）的干燥物。性狀為白色至類白色的疏松塊狀物適應(yīng)癥用于經(jīng)臨床和胸部反射線檢查診斷明確的RDS的治療規(guī)格70mg藥理作用：本品主要作用是降低肺泡氣-液界面表面張力，保持肺泡穩(wěn)定，防止肺不張。據(jù)文獻報道，在伴有呼吸障礙的早產(chǎn)兒，肺表面活性物質(zhì)有使肺泡擴張和穩(wěn)定的作用，可改善肺的順應(yīng)性和氣體交換。第11頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五珂立蘇用法用量本品僅能用于氣管內(nèi)給藥給藥時間：要在出現(xiàn)RDS早期征象后盡早給藥，通常在患兒出生后12小時以內(nèi)，不宜超過48小時，給藥越早效果越好。劑量：70㎎/㎏出生體重，給藥劑量應(yīng)根據(jù)患兒具體情況靈活掌握，首次給藥范圍可在40~100㎎/㎏出生體重，多數(shù)病例如能早期及時用藥，70㎎/㎏即可取得良好效果第12頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五珂立蘇的用法應(yīng)用前檢查藥品外觀有無變色，每支加2ml注射用水，將藥物復(fù)溫到室溫，輕輕振蕩，勿用力搖動，使成均勻的混懸液，若有少量泡沫屬正常想象。按劑量抽吸于5ml注射器內(nèi)，以細塑料導(dǎo)管經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，插入深度以剛到氣管插管下口為宜?？倓┝糠?次，按平臥、右側(cè)臥、左側(cè)臥、半臥位順序注入。每次注入時間約為10~15秒，注入速度不要太快，以免藥液嗆出或堵塞氣道，每次給藥間隔加壓給氧（頻率40~60次/分）1~2分鐘左右（注意勿氣量過大以免發(fā)生氣胸），注藥全過程約15分鐘。給藥操作應(yīng)由2名醫(yī)務(wù)人員合作完成，注藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測患兒呼吸循環(huán)情況，肺部聽診可有一過性善、少量水泡音，不必做特殊處理。給藥后通常會使用CPAP,情況嚴重的需使用呼吸機。給藥后6小時內(nèi)盡可能不要吸痰。第13頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第14頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第15頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第16頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第17頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第18頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五第19頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五不良反應(yīng)臨床上給藥過程中由于一過性氣道阻塞可有短暫的血氧下降和心率、血壓波動，發(fā)生不良反應(yīng)時應(yīng)暫停給藥，給以相應(yīng)處理，病情穩(wěn)定后再繼續(xù)給藥。

根據(jù)臨床試驗，本品給藥過程中由于氣道部分阻塞發(fā)生臨床癥狀者共占33.3％，其中發(fā)生一過性紫紺21.1％，嗆咳8.8％，呼吸暫停3.5％，以上癥狀在藥液注畢，手控通氣1分鐘，藥物分布于肺泡內(nèi)后即消失，未見過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

給藥后肺順應(yīng)性可在短時間內(nèi)好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時調(diào)低呼吸機通氣壓力，以免發(fā)生肺通氣過度或氣胸；吸入氧濃度也要根據(jù)血氧變化相應(yīng)調(diào)整。第20頁，共24頁，2022年，5月20日，7點36分，星期五注意事項本品僅可用于氣管內(nèi)給藥，用藥前患兒需進行氣管插管。本品的應(yīng)用要在新生兒呼吸急救經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下進行，并嚴格遵守有關(guān)新生兒急救規(guī)范的操作規(guī)程。為使本品的混懸液均勻，加水后有時需振蕩較長時間（10分鐘左右），但勿用強力，避免產(chǎn)生過多泡沫，但有少量泡沫屬正?，F(xiàn)象。注意勿將混懸液中的小顆粒注入氣管。給藥前要拍胸片證實氣管的位置適中，勿插入過深，以防藥液流入右側(cè)，同時