臨床藥理學(xué)丨yzn重點(diǎn)知識復(fù)習(xí)總結(jié)

藥理學(xué)考試題型：選擇60X1,其中B1X3，論述題5X8。一、名詞解釋藥物：具有調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能和改變機(jī)體所處病理狀態(tài)，用于預(yù)防、診斷、治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，為臨床合理用藥、預(yù)防、診斷和治療疾病提供基本理論依據(jù)。藥物作用：動因，初始作用。藥理效應(yīng)：結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)。治療作用1） 對因治療：或稱治本，用藥目的在于消除原發(fā)治病因子，徹底治愈疾病的治療2） 對癥治療：或稱指標(biāo)，用藥目的在于改善癥狀，挽救患者生命的治療不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的并給患者帶來不適甚至痛苦的藥物反應(yīng)1） 副反應(yīng)：治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用2） 毒性反應(yīng)：用量過大或蓄積過多對機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸3） 后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度以降至閾濃度以下時(shí)還殘存的生物效應(yīng)4） 停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥，原有疾病或癥狀加劇，也稱反跳反應(yīng)5） 變態(tài)反應(yīng)：一類免疫反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。特點(diǎn)：第一次接觸過敏原不會出現(xiàn)過敏反應(yīng)；與用藥數(shù)量無關(guān)；無論用何種藥物與藥理作用無關(guān)，癥狀相同6） 特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)病人對某種藥物反應(yīng)特別敏感，與用藥劑量有關(guān)，很少見。例：遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺類藥物后可致溶血效能（最大效應(yīng)）：隨著藥物劑量或濃度增加，藥物的效應(yīng)也相應(yīng)增加，當(dāng)藥物的效應(yīng)增加到一定程度后，增加藥物的劑量或濃度藥物的效應(yīng)不在增加，這時(shí)的藥物效應(yīng)稱為藥物的最大效應(yīng)，在量反應(yīng)中稱為效能。藥物的效價(jià)強(qiáng)度：指能引起等效反應(yīng)的同類藥物的相對濃度或劑量，它反映藥物與受體的親和力大小，其值越小則強(qiáng)度越大。量反應(yīng)：如果藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱或大小是可以連續(xù)增減量化指標(biāo)。拮抗參數(shù)（pA2）：反映拮抗藥的拮抗強(qiáng)度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng)。非競爭性拮抗藥：結(jié)合是不可逆的，增加激動藥也不能取消拮抗藥的作用；量效曲線右移但不平行；Emax下降，量效曲線下移。競爭性拮抗藥：與激動藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合；降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性；增加激動藥劑量后量效曲線平行右移；最大效應(yīng)Emax不變；a=0。半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%的動物產(chǎn)生陽性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量（LD50）：引起50%個(gè)體死亡的劑量。治療指數(shù)：以半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50）的比值，即治療指數(shù)［（TI）LD50/ED50］來表示藥物的安全性。安全范圍：安全指標(biāo)在ED50和TD50之間的距離。內(nèi)在活性：即藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生生理效應(yīng)的能力。受體脫敏：由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性。首過效應(yīng)：藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥物量減少，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。生物轉(zhuǎn)化：藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化，又稱藥物的代謝。肝藥酶：存在于肝細(xì)胞微粒體的混合功能氧化酶系統(tǒng)，其中最關(guān)鍵的酶是細(xì)胞色素P450,故肝藥酶又稱為細(xì)胞色素P450單氧化酶系。腸肝循環(huán)：有些藥物在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到達(dá)小腸后又被水解為游離藥物，并被小腸上皮細(xì)胞重新吸收進(jìn)入門靜脈。生物利用度：指血管外給藥后，藥物到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的相對量和速度。血漿清除率：單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能。CL=A/AUC表觀分布容積：體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比。Vd=A/C0致敏反應(yīng)：藥物進(jìn)入機(jī)體后可誘發(fā)所有I型到IV型的變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生皮疹、藥熱甚至過敏性休克。耐受性：連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效。耐藥性：病原體包括病原微生物和腫瘤細(xì)胞在長期用藥后產(chǎn)生的耐受性。成癮性:患者在用藥時(shí)產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的精神和生理功能紊亂的戒斷癥狀，為成癮性。合理用藥原則：①明確診斷，慎重用藥；②選擇合適的給藥方案；③因人制宜，用藥個(gè)體化；④對因?qū)ΠY治療并重；⑤及時(shí)調(diào)整藥物治療方案。非除極化型肌松藥：這類藥物又稱為競爭型肌松藥。能與乙酰膽堿競爭神經(jīng)肌肉接頭的NM膽堿受體，但不激動受體，能競爭性阻斷乙酰膽堿的除極化作用，使骨骼肌松弛。除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥，分子結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿相似，與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)親和力，且在神經(jīng)肌肉接頭處不易被膽堿酯酶分解，因而產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，使骨骼肌長期處于不應(yīng)期狀態(tài)。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：先用一個(gè)a受體阻斷藥，再使用Adr，由于取消了Adr激動a受體引起的收縮血管作用，保留了Adr激動8受體引起的舒張血管作用，因此Adr由升壓翻轉(zhuǎn)為降壓?？咕幬铮菏侵笇Σ≡哂幸种疲ㄋ沫h(huán)素類，磺胺類等）或殺滅作用（青霉素類，頭孢菌素類，氨基苷類）的藥物，屬于化療藥?；瘜W(xué)治療藥物：用于治療病原微生物（細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥?？股兀何⑸镌谄浯x過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它病原微生物的產(chǎn)物?？咕V：藥物的抗菌范圍。窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及其它病原蟲等也有抑制作用?？咕钚裕菏侵缚咕幰种苹驓缂?xì)菌的能力。抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物。殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長繁殖，又能殺滅細(xì)菌的藥物。化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）：是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評價(jià)的重要參數(shù)。可用CI=LD50/ED50或LD5/ED95表示。一般情況下化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全?？咕笮?yīng)：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制效應(yīng)。耐藥性：指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。二、知識點(diǎn)1、 一級速率（P13）過程與線性動力學(xué)過程：簡單擴(kuò)散過程主要取決于生物膜的通透性和膜兩側(cè)的藥物濃度差，濃度差越大，轉(zhuǎn)運(yùn)速率越快：dc/dt=-KCK為一級速率常數(shù)，不隨體內(nèi)藥物濃度變化而變化。單位時(shí)間內(nèi)藥物的吸收或消除按比例進(jìn)行的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率，稱為一級速率過程，即線性動力學(xué)過程。特點(diǎn)：藥物等比轉(zhuǎn)運(yùn)，t1/2不隨劑量、濃度不同而改變，AUC與劑量成正比，平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量成正比。2、 零級速率（P13）：過程與非線性動力學(xué)過程：藥物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散都需要載體或酶的參與，具有飽和性。當(dāng)藥物濃度遠(yuǎn)小于轉(zhuǎn)運(yùn)體或酶濃度時(shí)，其轉(zhuǎn)運(yùn)過程屬一級速率過程。當(dāng)藥物濃度遠(yuǎn)大于轉(zhuǎn)運(yùn)體或酶濃度時(shí)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速率只取決于轉(zhuǎn)運(yùn)體或酶的濃度，而與藥物濃度無關(guān)，稱為零級速率過程。dc/dt=-KK為零級速率常數(shù)。特殊轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在不同濃度不同時(shí)間，其轉(zhuǎn)運(yùn)速率表現(xiàn)為一級速率過程、零級速率過程，即混合M-M方程，屬于非線性動力學(xué)過程。特點(diǎn)：藥物等量轉(zhuǎn)運(yùn)，t1/2隨劑量、濃度不同而改變，AUC與劑量不成正比，平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量不成正比。3、 穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）（P17）以一定時(shí)間間隔，以相同的劑量多次給藥，則在給藥過程中血藥濃度逐次疊加，直至血藥濃度維持在一定水平內(nèi)上下波動，該范圍即成為穩(wěn)態(tài)濃度。4、 TDM的臨床指征（簡答、選擇）（P57）需要進(jìn)行TDM的情況：（1） 藥物的有效血濃度范圍狹窄：地高辛，氨基糖昔類、茶堿、環(huán)孢素；（2） 同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度范圍差異的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥、普魯卡因胺；（3） 具有非線性藥代動力學(xué)特征的藥物，如苯妥英鈉、茶堿、水楊酸等；（4） 肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝代謝消除（茶堿等）或腎排泄（氨基甙類抗生素等）的藥物時(shí)。以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)；（5） 長期用藥的患者，依從性差，不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo)（或抑制）肝藥酶的活性而引起的藥效降低（或升高），以及原因不明的藥效變化；（6） 懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能辨別的：抗心律失常藥、苯妥英鈉⑺合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效的；5、 采樣時(shí)間（P59）：（1） 單劑量給藥時(shí)，根據(jù)藥物的動力學(xué)特點(diǎn)，選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時(shí)取血。（2） 多劑量給藥時(shí)，在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后采血，以考察與目標(biāo)濃度安全有效范圍）的符合程度。多在下一次給藥前采取血樣，所測濃度接近谷濃度，稱偏谷濃度。（3） 懷疑用藥劑量偏高，應(yīng)在穩(wěn)態(tài)峰值濃度時(shí)采血；（4） 懷疑用藥劑量不足，應(yīng)在穩(wěn)態(tài)谷值濃度或偏谷濃度采血（5） 懷疑中毒或急救時(shí)，隨時(shí)采血。（6） 緩釋制劑或半衰期長的藥物，可在兩次給藥之間的任意時(shí)間點(diǎn)采血。6、主要研究者資格(P79)：具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具有試驗(yàn)方案中要求的專業(yè)知識經(jīng)驗(yàn)；具備臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)或可得到有經(jīng)驗(yàn)的研究者指導(dǎo)；(4)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位同意；⑸保證在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成臨床試驗(yàn)；(6)確保有足夠數(shù)量并符合方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。7、 藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則(P90)：代表性原則；重復(fù)性原則；隨機(jī)性原則；合理性原則。8、 藥物相互作用的表現(xiàn)形式(P111)：協(xié)同作用：療效提高，毒性也可加大拮抗作用：毒性減輕，療效也可降低9、(P71)表5-2藥物臨床試驗(yàn)不同階段及分期分期階段目的對象例數(shù)上市前I 初步的臨床藥理學(xué)觀察人體對新藥的耐受程度和藥動學(xué)，健康20-30及人體安全性評價(jià)為制訂給藥方案提供依據(jù)志愿者n治療作用的初步觀察對患者的治療作用和安全性，為m目標(biāo)適應(yīng)100評價(jià)期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和給藥方案確定提供證患者依據(jù)m擴(kuò)大臨床試驗(yàn)(批進(jìn)一步驗(yàn)證治療作用和安全性,評價(jià)利目標(biāo)適應(yīng)300準(zhǔn)試生產(chǎn)后)益風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為新藥獲批提供充分證患者依據(jù)上市后IV上市后藥物臨床再考察藥物在廣泛使用條件下的療效與普通或常見病評價(jià)不良反應(yīng)特殊人群N2000例10、 書107表6-111、 嚴(yán)重的不良藥物相互作用(選擇)(P112)：氯丙嗪不宜與氫氯唾嗪、呋塞米、依他尼酸等合用，這些利尿藥均有降壓作用，可以明顯增強(qiáng)氯丙嗪的降壓反應(yīng)，引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾不宜與氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛爾可阻斷0腎上腺素受體，氯丙嗪與哌唑嗪則阻滯a腎上腺素受體，兩藥合用降壓效果明顯增強(qiáng)；嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)：口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，可將與血漿蛋白結(jié)合的甲苯磺丁脲轉(zhuǎn)換出來，使血中游離甲苯磺丁脲濃度升高，降血糖作用明顯增強(qiáng)，引起低血糖反應(yīng)。氯霉素、保泰松能明顯抑制肝微粒體酶對甲苯磺丁脲的代謝，使甲苯磺丁脲的血濃度提高，降血糖作用明顯增強(qiáng)，引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，兩者合用除可加重低血糖反應(yīng)外，并可使降血糖藥引起的急性低血糖先兆癥象掩蓋起來，因而危險(xiǎn)性更大。胍乙啶也能加強(qiáng)降血糖藥的降血糖作用，合用時(shí)降血糖藥應(yīng)減量，否則易引起低血糖反應(yīng)。嚴(yán)重的骨髓抑制：甲氨蝶吟不宜與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可從血漿蛋白結(jié)合部位將甲氨蝶吟置換出來，血中游離型甲氨蝶吟的濃度升高，對骨髓的抑制明顯增強(qiáng)，可引起全血細(xì)胞減少。別嘌吟醇不宜與硫唑嘌吟、巰嘌吟合用，別嘌醇抑制黃嘌吟氧化酶，使后兩藥代謝減慢，血濃度提高，對骨髓抑制加強(qiáng)。如需合用，必須把硫唑嘌吟、巰嘌吟的用量減少。別嘌醇亦能加強(qiáng)環(huán)磷酰胺對骨髓的抑制的作用，機(jī)制不明。（4） 高血壓危象：單胺氧化酶抑制劑，如帕吉林或呋喃唑酮等與擬腎上腺素藥（麻黃堿、間羥胺、哌醋甲酯）去甲腎上腺素合成前體物（酪胺、左旋多巴）、三環(huán)類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥合用，會引起去甲腎上腺素的大量堆積，出現(xiàn)高血壓危象。（5） 呼吸麻痹：氨基糖苷類抗生素不宜與全身麻醉藥（乙醚、硫噴妥鈉等）、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，因?yàn)檫@類抗生素具有神經(jīng)肌肉接點(diǎn)傳遞阻滯作用，注射時(shí)對呼吸肌作用更明顯，故可協(xié)同引起呼吸麻痹。利多卡因可加強(qiáng)琥珀膽堿的骨骼肌松弛作用，合用時(shí)可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺能抑制偽膽堿酯酶的活性，使琥珀膽堿不易滅活，從而加強(qiáng)其骨骼肌松弛作用。兩藥合用有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。6）心律失常：強(qiáng)心苷不宜與排鉀利尿藥或糖皮質(zhì)激素合用，后兩者均可促進(jìn)鉀排出，使血鉀降低；靜滴葡萄糖溶液與兩性霉素亦可使血鉀降低，如失鉀不予糾正，則心臟對強(qiáng)心苷的作用更為敏感，易發(fā)生心律失常。強(qiáng)心苷不宜與鈣鹽合用，特別禁忌注射鈣鹽，因?yàn)檠}升高可使心臟對強(qiáng)心苷的敏感性增強(qiáng)，易發(fā)生心律失常。強(qiáng)心苷不宜與利血平合用，因兩藥均可使心動過緩，易誘發(fā)異位節(jié)律。奎尼丁不宜與氯丙嗪合用，氯丙嗪對心臟具有奎尼丁樣作用，兩藥合用可致室性心動過速。不宜與氫氯唾嗪等堿化尿液的利尿藥合用，由于尿液堿化，可促進(jìn)奎尼丁由腎小管重吸收，提高血濃度，引起心臟毒性反應(yīng)。維拉帕米不宜與8受體阻斷藥合用，靜脈注射維拉帕米易引起心動過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。12、A型不良反應(yīng)（P117）：是藥理作用過強(qiáng)所致；通常是劑量相關(guān)的，并可以預(yù)知；發(fā)生率高，死亡率低，大約23的ADR是A型。包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，停藥綜合征等。例如：普萘洛爾（心臟選擇性8-受體阻斷藥）一心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類一口干。B型不良反應(yīng)（P117）：與劑量不相關(guān)，不可預(yù)知；與常規(guī)的藥理作用無關(guān)；發(fā)生率低，死亡率高。包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等。例如：氯霉素和再生障礙性貧血C型不良反應(yīng)（P117）：遲發(fā)效應(yīng)、潛伏期較長（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）；致畸性、致突變。例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎A型不良反應(yīng)和B型不良反應(yīng)的特點(diǎn)比較：A型不良反應(yīng)B型不良反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)劑量高低正常正常持續(xù)時(shí)間短不定不定遺傳性否可能肯定酶功能正常正常缺陷皮試+肝功能正常正常家族性無無顯著種族性無無有13、動物實(shí)驗(yàn)易難難14、 藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的分辨藥源性疾?。阂蛩幬锏脑蚨鴮?dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。包括正常用法下產(chǎn)生的ADR，還包括超量、誤服、錯(cuò)用、以及不正常使用藥物而引起的疾病。藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的較為嚴(yán)重的后果。一般不包括藥物過量引起的急性中毒15、 藥物依賴性（P137）：即藥物成癮性，機(jī)體與濫用藥物相互作用形成一種特殊的精神狀態(tài)或身體狀態(tài)，包括對藥物的欲求、心理依賴、身體依賴、耐受等。16、 個(gè)體化用藥指南（問答上課老師重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)）（P170）美托洛爾個(gè)體化給藥指南：（1） 攜帶PM的CYP2D6患者應(yīng)用美托洛爾，監(jiān)測血藥濃度、降低劑量或換用他藥；（2） 野生型純合子CYP2D6患者正常劑量下使用美托洛爾較安全有效突變型CYP2D6患者酶活性下降，降低劑量；（3） p1-ARArg389純合子的患者正常劑量下使用美托洛爾可取得較好的降壓效果；（4） p1-ARGly389使用美托洛爾治療高血壓療效差，需加大給藥劑量或更換藥物。17、 老年人用藥劑量（選擇）（P193）：（1）敏感性和清除能力差異大，個(gè)體化給藥；（2） 用藥起始劑量從小劑量開始，根據(jù)藥效調(diào)整劑量，直至獲得滿意療效，以此劑量維持治療；（3） Ch、P：60y以上老年人用藥劑量為成年人34，CNS抑制藥是成人劑量1/2或1/3作為起始劑量；（4） 依據(jù)血藥濃度和腎功能減退情況調(diào)整劑量。18、 用藥原則（P194）：（1）提高用藥依從性；（2）選擇最佳給藥時(shí)間；（3）加強(qiáng)血藥濃度和藥物效應(yīng)檢測；（4）控制嗜好與飲食。19、 嬰兒對藥物的敏感度（P205）：（1）全或無期：受精后兩周內(nèi)“全”即殺死胚胎形成自然流產(chǎn)“無”即完全沒有影響；（2）敏感期：妊娠3-12周內(nèi)胚胎器官高度分化、迅速發(fā)育時(shí)期，可能導(dǎo)致嚴(yán)重畸形；（3）持續(xù)影響期：妊娠全程及出生后致畸可能性減少；骨骼、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化，發(fā)育遲緩或生長停滯。20、 妊娠期用藥注意事項(xiàng)（P207）：（1） 盡量減少孕婦和胎兒與藥物接觸，避免不必要的用藥；（2） 如為治療所需，優(yōu)先使用安全度高的藥物，如B類藥，盡量選擇已有臨床資料證實(shí)對胎兒無毒副作用的藥物，在無臨床對照資料的情況下，若老藥有效就應(yīng)該避免應(yīng)用新藥；（3） 盡量減少胎兒體內(nèi)的藥物濃度與藥物停留時(shí)間，小劑量有效避免大劑量，單藥有效避免聯(lián)合用藥；（4） 妊娠3~12周是胎兒器官形成階段，胎兒對藥物致畸性最敏感，用藥應(yīng)盡量避開這一時(shí)期；（5） 使用D類藥物，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊；（6） X類藥物為妊娠期禁用，如必須使用，應(yīng)給予真實(shí)、確切的說明，建議用藥前終止妊娠。20、（能記多少記多少，考選擇）（P206）藥物的致畸性藥物致畸表現(xiàn)藥物致畸表現(xiàn)沙利度胺海豹肢體甲氨蝶吟腦積水，無腦兒，腭裂環(huán)磷酰胺肢體畸形，唇裂維生素A尿道畸形，骨骼異常四環(huán)素早：手指畸形，骨發(fā)育不良；后：影響牙齒香旦素類早：鼻骨發(fā)育不良，軟骨鈣化;后：華法林綜合征甲睪酮女胎男性化抗甲狀腺藥甲狀腺功能低下癥苯妥英鈉唇裂及腭裂丙戊酸鈉畸形，生長遲緩放射性碘先天性甲腫己烯雌酚女性青春期陰道癌金剛烷胺單心室，肺不張酒精異常面容，肢體'心臟畸形卡那霉素聽力喪失氯霉素再障，灰嬰綜合征可的松腭裂23、 新生兒產(chǎn)生生理性黃疸的主要原因（P216）：（1） 膽紅素產(chǎn)生相對過多；（2） 膽紅素與白蛋白結(jié)合不足；（3） 肝臟發(fā)育不完全，代謝膽紅素能力差；（4） 膽紅素腸肝循環(huán)增加。24、 確定兒童用藥劑量方式（P223）：（1）按年齡折算用量；（2）按兒童體重計(jì)算用量；（3）按體表面積計(jì)算用量。25、 肝功能不全對藥動學(xué)的影響（P229）（1）吸收異常；（2）表觀分布容積增大；（3）肝臟代謝能力降低；（4）排泄量降低。26、 肝功能不全臨床用藥的注意事項(xiàng)（P235）：（1） 盡量選擇不經(jīng)肝臟消除的藥物，禁用或慎用對肝功能損害的藥物；（2） 精簡用藥種類，減少或停用無特異治療作用藥物，“保肝藥”療效不確定但加重肝臟負(fù)擔(dān)，宜停用并臥床休息；（3） 直接選用活性藥,避免選用前體藥物；（4） 應(yīng)注意減少劑量或延長給藥間隔時(shí)間；（5） 正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果；（6） 充分考慮肝功不全時(shí)某些藥物敏感性的變化。27、 腎功能不全臨床用藥的注意事項(xiàng)（P247）：（1） 選用在較低濃度即可生效或毒性較低的藥物；（2） 避免使用半衰期長的藥物；（3） 禁用或慎用具有腎毒性的藥物，如:重金屬鹽氨基糖昔類抗菌藥、萬古霉素、兩性霉素B、順伯、NSAID、誥影劑、環(huán)孢素；（4） 必須使用上述藥物時(shí)，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測及腎功能監(jiān)測；（5）按藥物由腎排泄的百分率，以及腎功能損害程度調(diào)整用藥劑量。28、 抗心律衰竭常用藥物的特點(diǎn)（P297）：（1） 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、防止心室重構(gòu)，在相當(dāng)程度上逆轉(zhuǎn)心力衰竭的病理過程，是治療心力衰竭的基石；血管緊張素II受體（AT1）拮抗劑：保護(hù)腎臟，特別是對糖尿病性腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用。逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重塑，改善心臟舒張功能，治療高血壓及心衰。在ACEI的基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗藥，可進(jìn)一步抑制醛固酮的有害作用，有更大益處。（2） p受體拮抗藥：長期應(yīng)用不可突然停藥，以免引起停藥反跳（BP升高、冠心病癥狀加重）。優(yōu)點(diǎn)：不引起直立性低血壓。非選擇性p受體拮抗藥可加強(qiáng)胰島素降糖作用，并掩蓋低血糖臨床癥狀，故糖尿病患者慎用。（3） 利尿藥：可抑制鈉水重吸收，增加心力衰竭患者的尿鈉排泄，使尿量增加，減輕體液潴留，消除水腫，減少循環(huán)血容量，減輕肺淤血，降低心臟負(fù)荷，降低心室舒張末期壓力，減低心肌耗氧量，從而改善心室功能。在利尿藥治療后數(shù)天內(nèi)，就可降低靜脈壓、肺淤血、腹水、外周水腫和體重，較快的緩解心力衰竭；（4） 強(qiáng)心苷，特點(diǎn)P303；（5） 非強(qiáng)心苷類正性肌力作用藥：特點(diǎn)（P305）（6） 血管擴(kuò)張藥：特點(diǎn)（P306）；（7）竇房結(jié)起搏電流特異性抑制藥：特點(diǎn)（P307）。29、 各個(gè)抗高血壓藥的注意事項(xiàng)（P312-317）：①氫氯噻嗪：肝病及服洋地黃類的患者慎用。糖尿病、痛風(fēng)、腎功能底下患者禁用。嚴(yán)重腎衰竭者，噻嗪類無效。30、 抗高血壓藥物的應(yīng)用原則（P318）：個(gè)體化藥物選擇；②從小劑量開始；③平穩(wěn)降壓；④聯(lián)合用藥。31、 （1）胰島素的臨床應(yīng)用（P422）：1型糖尿?。?型糖尿病飲食運(yùn)動和口服藥物治療無效；糖尿病發(fā)生急性并發(fā)癥時(shí)；妊娠糖尿病。（2）胰島素的不良反應(yīng)（P422）：低血糖反應(yīng)（最主要最嚴(yán)重）；過敏反應(yīng)；胰島素抵抗；皮下注射局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)和皮下脂肪萎縮；胰島素水腫：數(shù)日內(nèi)可自行吸收；屈光不正：2~4周自愈；體重增加：尤以老年2型糖尿病人多見。32、 抗生素后效益（PAE）：指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降低于最低抑菌濃度（MIC）或消除后，細(xì)菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。33、 每類口服降糖藥的特點(diǎn)二甲雙胍（唯一可以降低體重的口服降壓藥）：直接作用于糖的代謝過程，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用。不是通過刺激胰島8細(xì)胞增加胰島素的濃度。本品抑制腸道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原異生，減少肝糖輸出，可使糖尿病患者血糖及糖化血紅蛋白降低。本品無促使脂肪合成的作用，對正常人無明顯降血糖作用。34、 甲亢的臨床用藥：（1） 孕婦甲亢用藥：丙硫氧嘧啶（2） 甲狀腺危象治療：首選硫脲類：抑制TH合成，抑制T4-T3；復(fù)方碘溶液口服：抑制TH釋放；普萘洛爾：抑制T4-T3；氫化可的松：降低外周對TH的反應(yīng)性，糾正危象時(shí)可能存在的相對腎上腺皮質(zhì)功能不全的應(yīng)激反應(yīng)；對癥治療（降溫及其它支持治療）。35、 抗菌藥物的不良反應(yīng)（P498）：（1） 毒性反應(yīng)：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性（青霉素，亞胺培南）；②血液系統(tǒng)毒性（氯霉素）；③肝臟毒性；④腎臟毒性；⑤其他毒性（四環(huán)素類，氟喹諾酮）；（2） 變態(tài)反應(yīng)：①過敏性休克（青霉素）；②藥物熱（8-內(nèi)酰胺類，萬古霉素）；③皮疹；光敏反應(yīng)或光毒性；⑤其他；（3） 二重感染：即菌群交替癥，是抗菌藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的新的病原菌感染，多為G-桿菌（銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌等）、真菌、耐藥金葡菌、表葡菌和厭氧菌。口腔及肛門感染；②抗菌藥物相關(guān)腹瀉及結(jié)腸炎；③肺炎；④尿路感染；⑤血流感染。36、 影響PAE長短的因素（P504）：①細(xì)菌種類；②抗菌藥物種類；③抗菌藥物濃度；④與抗菌藥物接觸的時(shí)間。37、 抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則（P508）：診斷為病原微生物感染者才具有抗菌藥物用藥指證；盡早明確感染病原，依據(jù)藥敏報(bào)告選用抗菌藥物；抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)治療；抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)治療；選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量及療程；按照患者的生理、病理狀況合理用藥；抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征。

38、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的原則（P510）：單一藥物不能有效控制的嚴(yán)重感染或（和）混合感染;病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染；容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染；提高藥物的抗菌活性；降低毒副作用；一般藥物不易滲入的感染部位?？赡芸嫉陌咐盒难芟到y(tǒng) 高血壓臨床試驗(yàn)三、圖表整理受體類別藥品藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)抗膽堿酯酶藥新斯的明毒扁豆堿1縮瞳，降低眼內(nèi)壓2加強(qiáng)胃腸道張力3興奮骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭1青光眼2解毒3重癥肌無力4腹氣脹，尿潴留5阿爾茨海默病有機(jī)磷酸中毒〈解救：停藥，阿托品+膽堿酯酶復(fù)活藥〉膽堿受體激動藥M,N受體卡巴膽堿M受體乙酰膽堿ACh1心血管：小劑量-舒張，大劑量-收縮；心率下降；心肌收縮力下降2胃腸道平滑肌興奮3收縮憋尿肌毛果蕓香堿1降低眼內(nèi)壓；縮瞳，調(diào)節(jié)痙攣2汗腺，唾液腺分泌增加1青光眼2虹膜炎〈與擴(kuò)瞳藥交替使用〉N受體煙堿〈尼古丁〉膽堿受體阻斷藥M受體阿托品1抑制腺體2松弛平滑肌3加快心率4擴(kuò)瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹5改善微循環(huán)1抑制腺體分泌2虹膜睫狀體炎3緩慢心律失常4解除平滑肌痙攣5抗休克6解救有機(jī)磷酸中毒心率加快，視力模糊，瞳孔擴(kuò)大，皮膚潮紅〈解救：毒扁豆堿緩慢靜脈注射，反復(fù)給藥〉N受體琥珀膽堿肌松作用從頸部開始1氣管內(nèi)插管，氣管鏡，食管鏡檢查短時(shí)操作2復(fù)制麻醉1窒息2眼內(nèi)壓升高3肌束顫動4血鉀升高腎上腺素受體激動藥a受體去甲腎上腺素<NA,NE>1心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加強(qiáng)，心輸出量增加2血壓：小劑量-脈壓升高，大劑量-脈壓降低3而管：小動脈小靜脈收縮1藥物中毒低血壓2稀釋口服使食管和胃內(nèi)血管收縮，止血1局部組織缺血壞死2急性腎衰竭B受體異丙腎上腺素1心率加快加速傳導(dǎo)2血管舒張壓下降3支氣管平滑肌舒張1支氣管哮喘2心臟驟停3感染性休克4房宰傳導(dǎo)阻滯1心悸2頭暈a，B受體腎上腺素1心肌收縮力加強(qiáng)，心律升高，傳導(dǎo)加強(qiáng)2作用a受體收縮血管，作用B受體舒張血管3小劑量-舒張壓不變，大劑量-舒張壓升高4提高機(jī)體代謝1心臟驟停2過敏性休克3支氣管哮喘3局部出血4青光眼心悸，頭疼，煩躁，血壓升高腎上腺素阻斷藥a受體酚妥拉明1血管舒張，血壓下降2心肌收縮力加強(qiáng)，心律升高，心排出量增加1藥物引起的高血壓2抗休克3急性心肌梗死低血壓，腹瀉，嘔吐B受體普萘洛爾1心肌收縮力減弱，心率下降，心排出量減少2收縮平滑肌減弱3而壓下降4膜穩(wěn)定作用1心律失常2高血壓3心絞痛，心肌梗死4充血性心力衰竭1心血管反應(yīng)2支氣管哮喘3停藥反跳a，B受—體—拉貝洛爾1舒張血管2增加腎血流量 1高血壓2心絞痛眩暈，乏力，惡心

疾病分類藥品藥理作用臨床應(yīng)用鎮(zhèn)定催眠苯二氮卓類地西泮<安定〉抗焦慮作用鎮(zhèn)定催眠作用抗驚厥抗癲癇作用中樞性肌肉松弛作用大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失巴比妥類苯巴比妥〈魯米那〉1,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍抑制作用2.10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹致死抗癲癇苯妥英鈉阻滯電壓依賴性納通道和鈣通道對鈣調(diào)素激酶的影響1大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選2中樞疼痛綜合征3抗心律失?？贵@厥硫酸鎂拮抗Ca2+，干擾ACh釋放導(dǎo)致骨質(zhì)疏松緩解子癇，破傷風(fēng)等驚厥。高血壓危象治療中樞神經(jīng)退行性疾病帕金森病<PD>左旋多巴<L-DOPA>可補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足而發(fā)揮作用1先改善肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動遲緩2后改善肌肉震顫阿爾茨海默病<AD>他克林抗精神失?？咕癫÷缺鹤钄圄[內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的安定，鎮(zhèn)吐，體溫調(diào)節(jié)作用阻斷a和M受體對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響1精神分裂癥2嘔吐和頑固性呃逆3低溫麻醉和人工冬眠抗躁肝癥碳酸鉀抗抑郁癥丙米嗪1阻斷M受體2降低血壓致心律失常1治療抑郁癥2治療遺尿癥3焦慮和恐懼癥鎮(zhèn)痛藥嗎啡中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜，縮瞳，抑制呼吸，調(diào)節(jié)體溫收縮平滑肌擴(kuò)張血管，降低外周阻力抑制免疫系統(tǒng)鎮(zhèn)痛心源性哮喘止瀉解熱鎮(zhèn)痛抗炎阿司匹林〈乙酰水楊酸〉解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕影響血小板的功能1,頭痛，牙痛，肌肉痛，痛經(jīng)，感冒發(fā)熱2缺血性心臟病術(shù)后血栓3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征的治療利尿藥高效能呋塞米1抑制納的重吸收，降低腎的稀釋與濃縮功能，排除大量將近于等滲的尿液2降低腎血管阻力，增加腎血流量1急性肺水腫和腦水腫2急慢性腎衰竭3高鈣血癥4某些經(jīng)腎排泄藥物中毒的槍救中效藥氫氯噻嗪1利尿2抗利尿作用3降壓1水腫2高血壓病3尿崩癥低效藥螺內(nèi)酯醛固酮的競爭性拮抗藥1治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫2充血性心衰碳酸酐酶抑 制藥 乙酰唑胺1抑制活性而抑制HCO3-的重吸收2抑制HCO3-的轉(zhuǎn)運(yùn)1青光眼2急性高山病3堿化尿液4代謝性堿中毒脫水藥甘露醇1組織脫水作用降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓2利尿作用1腦水腫，降低顱內(nèi)壓的首選2青光眼的急性發(fā)作3預(yù)防急性腎衰竭抗結(jié)核病異煙肼1抑制結(jié)核桿菌的DNA合成2抑制分支桿菌的生物合成，是胞壁合成受阻導(dǎo)致死亡各種結(jié)核病的首選利福平特異性的與細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶的B亞單位結(jié)合，陽礙mRNA的合成1各種結(jié)核聯(lián)合用藥2重癥膽道感染抗動脈粥樣硬化調(diào)血脂藥阿伐他汀1調(diào)血脂作用：對LDL-C降低作用最明顯2非調(diào)血脂作用①擴(kuò)血管②促進(jìn)VSMCs凋亡③使斑塊穩(wěn)定和縮?、芤种凭奘杉?xì)胞粘附和分泌⑤抑制血小板聚集雜合子家族性和非家族性IIa和IIb和III型高脂血癥吉非貝齊1減少脂肪酸進(jìn)入肝合成TG和VLDL2加速CM和VLDL分解和代謝3促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)4促進(jìn)LDL顆粒的清除原發(fā)性TG血癥抗氧化劑普羅布考1抗氧化作用2調(diào)血脂作用各型高Ch血癥多烯脂肪酸一十碳五烯酸1調(diào)血脂作用2非調(diào)血脂作用 高TG性高脂血癥

疾病類別藥品藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)心律失常鈉通道阻滯藥奎尼丁阻滯激活狀態(tài)的鈉通道，使鈉通道復(fù)活減慢心房纖顫，心房撲動，室上性和室性心動過速1惡心，嘔吐，腹瀉2“金雞納反應(yīng)”頭痛，頭暈，耳鳴，腹瀉利多卡因室性心律失常劑量過大引起心率減慢，房室傳導(dǎo)陽滯，低血壓B受體阻斷藥普萘洛爾降低竇房結(jié)，心房和普肯也纖維自律性室上心律失常竇性心動過緩延長動作電位時(shí)程藥胺碘酮對心臟多種離子通道有抑制作用心房撲動，顫動，室上性，室性心動過諫角膜褐色微粒沉著，不影響視力鈣通道阻滯藥維拉帕米對L-鈣通道有抑制作用，對Ikr鉀通道亦是陣發(fā)性室上性心動過速的首選高血壓利尿藥氫氯噻嗪B受體阻斷藥普萘洛爾1減少心輸出量2抑制腎素釋放3抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性抗高血壓的首選腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥卡托普利1降低外周血管阻力2增加腎血流量3不伴反射性心率加快合并有糖尿病及胰島素抵抗，左心室肥厚，心力衰竭，心肌梗死的高血壓患者鈣通道阻滯藥硝苯地平使小動脈擴(kuò)張，總外周血管阻力下降而降血壓對輕，中，重度高血壓均有作用心力衰竭利尿藥呋塞米促進(jìn)納，水的排泄，減少血容量，降低心臟前后負(fù)荷B受體阻斷藥卡維地洛1拮抗交感活性①拮抗兒茶酚胺的毒性作用②減少腎素釋放，防止Angll的損害2抗心律失常與抗心肌缺血作用擴(kuò)張型心臟病腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥卡托普利1降低外周血管阻力，降低心臟后負(fù)荷2減少醛固酮生成3抑制心肌及血管重構(gòu)4對血流動力學(xué)的影響5降低交感神經(jīng)活性強(qiáng)心苷類地高辛1心臟：①正性肌力作用：加快心肌縮短，加強(qiáng)收縮②減慢心率③降低竇房結(jié)自律性2神經(jīng)，內(nèi)分泌：①興奮交感神經(jīng)②降低CHF患者腎素活性3利尿作用4心血管：直接收縮血管平滑肌1治療心力衰竭2治療某些心律失常：心房纖顫，撲動，陣發(fā)性室上性心動過速1心臟：①快速型心律失常②房室傳導(dǎo)阻滯③竇性心動過緩2胃腸道反應(yīng)3中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)心絞痛硝酸酯類硝酸甘油1降低心肌耗氧量2擴(kuò)張冠狀動脈，增加缺血區(qū)血液灌注3降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性4保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血損傷1舌下含服緩解各類心絞痛2也可用于心力衰竭1暫時(shí)性面部潮紅2搏動性頭痛3升高眼內(nèi)壓B受體阻斷藥普萘洛爾1降低心肌耗氧量2改善新機(jī)缺血區(qū)供血1用于對硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定性心絞痛2對伴有心律失常及高血壓患者尤為適用鈣通道阻滯藥硝苯地平1降低心肌耗氧量2舒張冠狀血管3保護(hù)缺血心肌細(xì)胞4抑制血小板聚集1適合心肌缺血伴支氣管哮喘者2變異性心絞痛是最佳適應(yīng)癥 適用于分類藥品藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

血液及造血器官抗血凝藥肝素1與凝血酶結(jié)合，形成復(fù)合物而使酶滅活2調(diào)血脂3抗炎作用4抑制血小板聚集1血栓栓塞性疾病2彌散性血管內(nèi)凝血3防止心肌梗死，腦梗死4體外抗凝1出血2血小板減少癥3過敏抗血小板藥阿司匹林抑制血小板和血管內(nèi)膜TXA2的合成促凝血藥維生素K參與肝合成凝血因子活化，使血液凝固正常進(jìn)行1慢性腹瀉2早產(chǎn)兒，新生兒出血3凝血酶原過低引起的出血4預(yù)防維生素K缺乏癥注射過快產(chǎn)生面部潮紅，出汗，血壓下降抗貧血藥鐵劑合成血紅素必不可少缺血性貧血胃腸道反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素可的松1物質(zhì)代謝：①增加肝，肌糖原含量和升高血糖②加速分解蛋白質(zhì)和抑制合成③向心性肥胖④細(xì)胞核酸合成代謝受抑制⑤水和電解質(zhì)代謝紊亂2允許作用：糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件3抗炎作用：基因效應(yīng)4免疫抑制與抗過敏：①抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬②阻礙淋巴細(xì)胞DNA的合成和有絲分裂③破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞從而抑制細(xì)胞免疫和體液免疫④抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KB活性5抗休克作用6其他：①退熱②刺激骨髓造血③興奮中樞④骨質(zhì)疏松⑤增強(qiáng)血管對其他活性物質(zhì)的反應(yīng)性