藥理實驗課件藥物半數(shù)有效量(ED50)的測定課件

藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實驗藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實驗藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

認識生物個體差異，了解測定藥物ED50

的方法、原理及意義，同時了解質反應的量效關系。實驗目的認識生物個體差異，了解測定藥物ED50的方法、原理及意義戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效巴比妥類中樞抑制藥，隨著劑量加大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、死亡的效應。藥物效應和藥物劑量的關系稱量效關系（dose-effectrelationship），藥理效應按性質可分為量反應和質反應兩種。戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效量反應(gradedresponse)：藥物效應的強弱有的是連續(xù)增減的量變關系，稱為量反應。如BP、平滑肌舒張與收縮。質反應(quantalresponse)：有的藥物效應只能用全或無，陽性或陰性來表示。如死亡與生存、驚厥與否、是否睡眠等質反應實驗中，以對數(shù)劑量為橫坐標、反應百分率為縱坐標繪圖，形成一條對稱的“S”形曲線。量反應(gradedresponse)：藥物效應的強弱有質反應的量效曲線睡眠死亡反應百分率020408060100劑量LD50ED50質反應的量效曲線睡眠死亡反應百分率020408060100劑

半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）：在一群動物中，使半數(shù)動物產(chǎn)生陽性藥效反應的劑量。是標志藥物效價的參數(shù)，ED50

越小，藥物效價越高。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）：在一群動物中，引起半數(shù)動物死亡的劑量。LD50實際是以死亡為陽性藥效反應的ED50，是ED50的一個特例。

求ED50和LD50的實驗方法原則上相同。半數(shù)有效量（medianeffectivedose半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）半數(shù)致死量（50％lethaldose，LD50

）治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）=LD50/ED50安全系數(shù)（safetyfactor，SF）＝LD5/ED95可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor，CSF）＝LD1/ED99半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）實驗設計三大原則：重復、隨機、對照

實驗設計三大原則：重復、隨機、對照重復的原則重現(xiàn)性

實驗結果在同樣的條件下可以重復出來重復數(shù)

足夠的實驗例數(shù)和實驗次數(shù)重復的原則重現(xiàn)性隨機的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機會被分配到任何一個組中去，分組的結果不受人為因素的干擾和影響。通過隨機化的處理，可使抽取的樣本能夠代表總體，減少抽樣誤差使各組樣本的條件盡量一致，消除或減小組間人為的誤差，從而使處理因素產(chǎn)生的效應更加客觀隨機的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機會被分配到任對照原則對照就是要設立參照物比較的意思。目的是排除非處理因素對實驗結果的影響，如種系、性別、年齡、體重等?？瞻讓φ諛藴蕦φ眨ǜＶ担嶒瀸φ眨ú煌瑢嶒炋幚硪蛩兀┳陨韺φ眨▽嶒炃昂螅┫嗷φ眨▽嶒灲M間的比較，如幾種不同藥物）對照原則對照就是要設立參照物均衡隨機法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均衡分檔，然后在每一檔隨機取出等量的動物分配到各組，使難控制的因素（活潑程度、饑飽、疲勞程度等）得到隨機安排。均衡隨機法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重

≤1616-1818-2020-22>224只6只13只12只5只

A

B

C

D

E

1234551234451233451223451先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重方法和步驟小鼠隨機分成5組，每組10只、雌雄各半戊巴比妥鈉(腹腔注射,0.2ml/10g)20、25、31、39、49(mg/kg)以翻正反射消失

(15S)為入睡指標，記錄給藥15分鐘后各組睡眠鼠數(shù)。Bliss法計算：ED50、ED5、ED95方法和步驟小鼠隨機分成5組，每組10只、雌雄各半觀察項目1、各組睡眠鼠數(shù)2、計算ED50、ED95、ED5等。觀察項目1、各組睡眠鼠數(shù)注意事項1、分組時采用均衡隨機法。2、注意觀察小鼠翻正反射是否消失，保持室內(nèi)安靜，已睡眠鼠與未睡眠鼠分籠放置。注意事項1、分組時采用均衡隨機法。劑量實驗鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)反應百分率ED50（mg/kg）（％）（mg/kg）

49103910311025102010

不同劑量戊巴比妥鈉對小鼠睡眠的影響結果與討論劑量實驗鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)思考與探討1、如何實現(xiàn)動物隨機分組？2、何為ED50?為什么要以ED50作為衡量藥物效價的參數(shù)？如何評價藥物的安全性？思考與探討1、如何實現(xiàn)動物隨機分組？鎮(zhèn)痛藥物實驗鎮(zhèn)痛藥物實驗實驗目的

觀察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用，了解幾種常用的鎮(zhèn)痛實驗方法。

實驗目的觀察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用實驗原理小鼠腹腔注射刺激劑(如酒石酸銻鈉、醋酸溶液等)可誘導疼痛，動物表現(xiàn)出特征性的軀體伸縮行為稱之為扭體反應(表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、軀干與后腿伸張、臀部抬高等)。將給藥組與對照組相比，若使扭體反應發(fā)生率減少50%以上的，可認為有鎮(zhèn)痛作用。實驗原理小鼠腹腔注射刺激劑(如酒石酸銻鈉、醋酸溶液等)可誘導實驗動物和藥品動物：小鼠，體重20～25g。阿斯匹林：是一類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物，亦稱為非甾體類抗炎藥。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，也可通過脊髓和其他皮質下中樞起作用。給藥途徑：灌胃（ig）0.6%醋酸溶液給藥途徑：腹腔注射（ip）實驗動物和藥品動物：小鼠，體重20～25g。實驗方法取4只小鼠，標記，稱重，均分為2組2只生理鹽水（0.1ml/10g，ig）2只阿司匹林（0.1ml/10g，ig）15min后0.6%醋酸溶液（0.1ml/10g，ip）觀察15min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)的扭體次數(shù)灌胃腹腔注射實驗方法取4只小鼠，2只生理鹽水（0.1ml/10g，ig組別動物數(shù)（n）發(fā)生反應動物數(shù)(%)小鼠出現(xiàn)的扭體次數(shù)（15min內(nèi)）1222匯總各組實驗結果，記于上表內(nèi)，并依照下列公式計算藥物鎮(zhèn)痛百分率和抑制百分率。

組別動物數(shù)（n）發(fā)生反應動物數(shù)(%)小鼠出現(xiàn)的扭體注意事項1、扭體反應：腹部收縮（內(nèi)凹），軀體扭曲，后肢伸展及蠕行。2、灌胃方法和及時計時。3、實驗后可以匯集數(shù)據(jù)，評價藥物的鎮(zhèn)痛作用。4、分組，設立對照。注意事項1、扭體反應：腹部收縮（內(nèi)凹），軀體扭曲，后肢伸展及思考與討論

簡述阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的特點及其應用。

思考與討論簡述阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的特點及其應用。藥理實驗課件藥物半數(shù)有效量(ED50)的測定課件藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實驗藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實驗藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

認識生物個體差異，了解測定藥物ED50

的方法、原理及意義，同時了解質反應的量效關系。實驗目的認識生物個體差異，了解測定藥物ED50的方法、原理及意義戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效巴比妥類中樞抑制藥，隨著劑量加大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、死亡的效應。藥物效應和藥物劑量的關系稱量效關系（dose-effectrelationship），藥理效應按性質可分為量反應和質反應兩種。戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效量反應(gradedresponse)：藥物效應的強弱有的是連續(xù)增減的量變關系，稱為量反應。如BP、平滑肌舒張與收縮。質反應(quantalresponse)：有的藥物效應只能用全或無，陽性或陰性來表示。如死亡與生存、驚厥與否、是否睡眠等質反應實驗中，以對數(shù)劑量為橫坐標、反應百分率為縱坐標繪圖，形成一條對稱的“S”形曲線。量反應(gradedresponse)：藥物效應的強弱有質反應的量效曲線睡眠死亡反應百分率020408060100劑量LD50ED50質反應的量效曲線睡眠死亡反應百分率020408060100劑

半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）：在一群動物中，使半數(shù)動物產(chǎn)生陽性藥效反應的劑量。是標志藥物效價的參數(shù)，ED50

越小，藥物效價越高。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）：在一群動物中，引起半數(shù)動物死亡的劑量。LD50實際是以死亡為陽性藥效反應的ED50，是ED50的一個特例。

求ED50和LD50的實驗方法原則上相同。半數(shù)有效量（medianeffectivedose半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）半數(shù)致死量（50％lethaldose，LD50

）治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）=LD50/ED50安全系數(shù)（safetyfactor，SF）＝LD5/ED95可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor，CSF）＝LD1/ED99半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）實驗設計三大原則：重復、隨機、對照

實驗設計三大原則：重復、隨機、對照重復的原則重現(xiàn)性

實驗結果在同樣的條件下可以重復出來重復數(shù)

足夠的實驗例數(shù)和實驗次數(shù)重復的原則重現(xiàn)性隨機的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機會被分配到任何一個組中去，分組的結果不受人為因素的干擾和影響。通過隨機化的處理，可使抽取的樣本能夠代表總體，減少抽樣誤差使各組樣本的條件盡量一致，消除或減小組間人為的誤差，從而使處理因素產(chǎn)生的效應更加客觀隨機的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機會被分配到任對照原則對照就是要設立參照物比較的意思。目的是排除非處理因素對實驗結果的影響，如種系、性別、年齡、體重等?？瞻讓φ諛藴蕦φ眨ǜＶ担嶒瀸φ眨ú煌瑢嶒炋幚硪蛩兀┳陨韺φ眨▽嶒炃昂螅┫嗷φ眨▽嶒灲M間的比較，如幾種不同藥物）對照原則對照就是要設立參照物均衡隨機法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均衡分檔，然后在每一檔隨機取出等量的動物分配到各組，使難控制的因素（活潑程度、饑飽、疲勞程度等）得到隨機安排。均衡隨機法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重

≤1616-1818-2020-22>224只6只13只12只5只

A

B

C

D

E

1234551234451233451223451先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重方法和步驟小鼠隨機分成5組，每組10只、雌雄各半戊巴比妥鈉(腹腔注射,0.2ml/10g)20、25、31、39、49(mg/kg)以翻正反射消失

(15S)為入睡指標，記錄給藥15分鐘后各組睡眠鼠數(shù)。Bliss法計算：ED50、ED5、ED95方法和步驟小鼠隨機分成5組，每組10只、雌雄各半觀察項目1、各組睡眠鼠數(shù)2、計算ED50、ED95、ED5等。觀察項目1、各組睡眠鼠數(shù)注意事項1、分組時采用均衡隨機法。2、注意觀察小鼠翻正反射是否消失，保持室內(nèi)安靜，已睡眠鼠與未睡眠鼠分籠放置。注意事項1、分組時采用均衡隨機法。劑量實驗鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)反應百分率ED50（mg/kg）（％）（mg/kg）

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不同劑量戊巴比妥鈉對小鼠睡眠的影響結果與討論劑量實驗鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)思考與探討1、如何實現(xiàn)動物隨機分組？2、何為ED50?為什么要以ED50作為衡量藥物效價的參數(shù)？如何評價藥物的安全性？思考與探討1、如何實現(xiàn)動物隨機分組？鎮(zhèn)痛藥物實驗鎮(zhèn)痛藥物實驗實驗目的

觀察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用，了解幾種常用的鎮(zhèn)痛實驗方法。

實驗目的觀察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用實驗原理小鼠腹腔注射刺激劑(如酒石酸銻鈉、醋酸溶液等)可誘導疼痛，動物表現(xiàn)出特征性的軀體伸縮行為稱之為扭體反應(表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、軀干與后腿伸張、