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獸醫(yī)藥理學(xué)
Veterinarypharmacology1獸醫(yī)藥理學(xué)
Veterinarypharmacology……2……233GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4GMP5GMP5第一節(jié)概述藥物的概念藥物的作用藥物制劑與處方影響藥效的因素藥物的保存和使用緒論6第一節(jié)概述藥物的概念緒論6第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物7第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物71、獸醫(yī)藥理學(xué)定義2、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容3、獸醫(yī)藥理學(xué)的位置4、獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)5、獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法6、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史7、主要參考書緒論81、獸醫(yī)藥理學(xué)定義緒論8一、獸醫(yī)藥理學(xué)定義獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)藥物機(jī)體9一、獸醫(yī)藥理學(xué)定義獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體(包括病原體藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄10藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、藥理學(xué)(Pharmacology):藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics作用原理(不良反應(yīng),適應(yīng)癥)藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics體內(nèi)過程(吸收、分布、代謝、排泄)血藥濃度隨時(shí)間變化過程藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律
藥物機(jī)體11藥理學(xué)(Pharmacology):藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)P病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī)體12病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反二、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容1、一方面,藥物對(duì)機(jī)體的作用是研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化,稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)。2、另一方面,機(jī)體對(duì)藥物的作用研究藥物本身在體內(nèi)的過程,即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理(吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄),稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokineties)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。13二、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容1、一方面,藥物對(duì)機(jī)體的作用1三、獸醫(yī)藥理學(xué)的位置藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ),為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科獸醫(yī)藥理學(xué)是藥理學(xué)的一個(gè)分支。14三、獸醫(yī)藥理學(xué)的位置藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)四、獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)闡明藥物作用、作用機(jī)制提高療效新藥的開發(fā)研制探索細(xì)胞生理、生化病理過程學(xué)科性質(zhì)橋梁學(xué)科基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)目的為臨床合理用藥提供理論依據(jù)學(xué)科任務(wù)15四、獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)闡明藥物作用、作用機(jī)制五、獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法1、知識(shí)的系統(tǒng)性2、理論聯(lián)系實(shí)際3、與其他學(xué)科的聯(lián)系4、實(shí)驗(yàn)16五、獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法1、知識(shí)的系統(tǒng)性16六、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史歐洲18世紀(jì)成立獸醫(yī)學(xué)院,20世紀(jì)初期出現(xiàn)獸醫(yī)藥理學(xué)教科書。我國(guó)20時(shí)紀(jì)50年代成為獨(dú)立學(xué)科,80年代較好的發(fā)展。研究水平:器官藥理學(xué)分子藥理學(xué)17六、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史歐洲18世紀(jì)成立獸醫(yī)學(xué)院,20世紀(jì)初期出七、教學(xué)參考書1、陳杖榴主編《獸醫(yī)藥理學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社2001年出版2、沈建忠主編《獸醫(yī)藥理學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社2000年出版3、朱模忠主編《獸藥手冊(cè)》,化學(xué)工業(yè)出版社2002年出版4、楊寶峰、婁建石主編《藥理學(xué)》,2003年8月北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社;5、馮淇輝等《獸醫(yī)臨床藥理學(xué)》,科學(xué)出版社6、《veterinarypharmacologyandtherapeutics》fifthedition,2001年出版(英文版)7、《Basic&ClinicalPharmacology》BertramG.KatzungMcGraw-Hill200102.(英文版)18七、教學(xué)參考書1、陳杖榴主編《獸醫(yī)藥理學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社第一節(jié)概述一、藥物的概念二、藥物的作用三、藥物的制劑與處方四、影響藥效的因素19第一節(jié)概述一、藥物的概念19一、藥物基本常識(shí)毒物用于診斷、預(yù)防和治療人和動(dòng)物疾病,提高畜禽生產(chǎn)性能,并且規(guī)定了其作用、用途、用法、劑量的各類物質(zhì)。藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生傷害甚至死亡的物質(zhì)。(一)藥物的概念20一、藥物基本常識(shí)毒物用于診斷、預(yù)防和治療人藥(二)藥物的來(lái)源1、天然藥物:未經(jīng)加工或簡(jiǎn)單加工的藥物。植物藥,如中草藥、成分復(fù)雜、作為飼料添加劑使用越來(lái)越廣泛;動(dòng)物藥如雞內(nèi)金;礦物藥如芒硝;微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素等。2、合成藥物:采用化學(xué)合成方法制得的藥品。如磺胺類藥物等3、生物技術(shù)藥物:通過細(xì)胞工程、基因工程、酶工程和發(fā)酵工程等新技術(shù)生產(chǎn)的藥物。如酶制劑、疫苗。21(二)藥物的來(lái)源1、天然藥物:未經(jīng)加工或簡(jiǎn)單加工的藥物。二、藥物的作用1、藥物的基本作用興奮抑制增強(qiáng)機(jī)體組織、器官和細(xì)胞生理生化功能。減弱或降低機(jī)體組織、器官和細(xì)胞生理生化功能。硫酸新斯的明興奮膽堿能神經(jīng),能增強(qiáng)腺體分泌,收縮平滑肌,擴(kuò)張血管。硫酸阿托品抑制膽堿能神經(jīng),能降低腺體分泌,抑制平滑肌收縮。22二、藥物的作用興奮抑制增強(qiáng)機(jī)體組織、器官2、藥物作用的基本類型(1)局部作用和吸收作用(2)選擇作用和普遍作用(3)直接作用與間接作用吸收入血之前在給藥部位所產(chǎn)生的作用。如樟腦涂搽,可消炎鎮(zhèn)痛。吸收入血后隨血循環(huán)所發(fā)揮的作用,是指藥物引起的全身性反應(yīng)。指藥物對(duì)特定組織或器官產(chǎn)生主要或最明顯的作用指藥物對(duì)各種組織和病原體都產(chǎn)生類似和強(qiáng)度相同的作用。原發(fā)性作用繼發(fā)性作用樟腦的直接作用是興奮延腦中樞,增強(qiáng)呼吸,升高血壓;間接作用是刺激用藥部位的感覺神經(jīng)末梢,體內(nèi)代謝為氧化樟腦有強(qiáng)心作用。232、藥物作用的基本類型(1)局部作用和吸收作用(2)選擇作用3、藥物的治療作用和不良反應(yīng)(1)藥物的治療作用對(duì)癥治療對(duì)因治療消除疾病的原發(fā)性致病因素改善疾病癥狀替代治療在使用劑量適當(dāng),給藥方式合理的情況下,藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的良好影響。243、藥物的治療作用和不良反應(yīng)對(duì)癥治療對(duì)因治療消除疾病的原發(fā)性(2)藥物的不良反應(yīng)B毒性反應(yīng)A副作用C繼發(fā)反應(yīng)E后遺效應(yīng)D過敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)藥物在治療劑量作用下,機(jī)體所產(chǎn)生的與治療無(wú)關(guān)的作用。該作用是可以預(yù)見的。因?yàn)閯┝窟^大,療程過長(zhǎng),或給藥方式不正確,藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的損害作用。包括急性毒性和慢性毒性。是繼發(fā)于藥物治療作用之后,機(jī)體產(chǎn)生的一種不良反應(yīng)。如二重感染。常規(guī)治療時(shí)所產(chǎn)生的對(duì)于一般機(jī)體很少發(fā)生的特異性不良反應(yīng)。是由藥物小分子、或其代謝物衍生物、制劑中雜質(zhì),與機(jī)體中某種蛋白結(jié)合后引發(fā)的免疫反應(yīng)。停藥后血藥濃度降至閾值以下的藥理殘留效應(yīng)。25(2)藥物的不良反應(yīng)B毒性反應(yīng)A副作用4、藥物作的機(jī)制(mechanismofdrugaction)藥物作用原理是藥物為什么起作用和如何起作用的問題。(1)藥物作用的非受體機(jī)制(2)藥物作用的受體機(jī)制264、藥物作的機(jī)制(mechanismofdrugact(1)藥物作用的非受體機(jī)制理化條件的改變參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用對(duì)細(xì)胞膜的作用改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應(yīng)27(1)藥物作用的非受體機(jī)制理化條件的改變271、理化條件的改變:主要是改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì),甘露醇高滲液迅速注入血液循環(huán)以后經(jīng)腎排泄。堿性藥通過化學(xué)中和作用做胃酸的酸度下降,以治療胃潰瘍病等。281、理化條件的改變:282、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程:某些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)與正常代謝非常相似,可參與代謝過程,但它不能引起正常代謝的生理效果;以假亂真,真假競(jìng)爭(zhēng),導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果例如:磺胺藥與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)參與葉酸代謝以致敏感菌生長(zhǎng)抑制就是一個(gè)例子。292、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程:293、對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用:新斯的明通過抑制膽堿酯酶的活性而發(fā)揮作用胰島素促進(jìn)己糖激酶活性巴比妥類誘導(dǎo)肝藥酶增生,使藥物代謝加速等等。303、對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用:304、對(duì)細(xì)胞膜的作用:苯妥因鈉通過穩(wěn)定細(xì)胞膜發(fā)揮抗癲癇、抗心律失常作用的腎上腺皮質(zhì)激素有穩(wěn)定溶酶體膜的作用,從而起到抗炎作用利尿藥通過抑制腎小管上皮對(duì)鈉離子或氯離子的再吸收作用而達(dá)到排鈉利尿作用的。314、對(duì)細(xì)胞膜的作用:315、改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應(yīng):神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí),通過遞質(zhì)釋放及與受體的作用而引起效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)。藥物通過影響遞質(zhì)的質(zhì)和量、改變受體的機(jī)能狀態(tài),使效應(yīng)器官發(fā)生藥理效應(yīng)。325、改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應(yīng):32(2)藥物作用的受體機(jī)制33(2)藥物作用的受體機(jī)制33藥物作用的主要步驟(1)藥物與受體的結(jié)合是藥物作用的第一步藥物與受體之間必須具有親和力,方能形成復(fù)合物,復(fù)合物必須具有內(nèi)在活性才能產(chǎn)生效應(yīng)。34藥物作用的主要步驟(1)藥物與受體的結(jié)合34(2)藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化。藥物與受體結(jié)合后,作用于細(xì)胞,如酶的活動(dòng),離子轉(zhuǎn)運(yùn)等受體自身調(diào)節(jié):激素多時(shí)受體數(shù)下降,少時(shí)受體數(shù)上升;放大系統(tǒng):首先是一定是濃度的藥物與特異受體部位結(jié)合,受體活化,產(chǎn)生刺激;其次是刺激放大系統(tǒng)換能,達(dá)到效應(yīng)器系統(tǒng);最后是效應(yīng)器系統(tǒng)出現(xiàn)相應(yīng)的變化,產(chǎn)生效應(yīng)。35(2)藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化。35三、藥物的制劑與處方(一)劑型和制劑1、劑型(dosageform)是指將藥物的原料藥加工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。例如中藥散劑、化藥粉劑、片劑、注射劑。劑型是集體名詞。2、制劑(Preparation)為了便于藥物的應(yīng)用及防治疾病的要求等,將其制成片劑、注射劑、溶液劑等。如敵百蟲片劑、鏈霉素注射劑,是指具體藥物的具體劑型。36三、藥物的制劑與處方(一)劑型和制劑36(二)藥物制劑與劑型的作用1、有利于藥物的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用,如制成飲水劑、緩釋劑。2、提高療效,如磺胺類藥物和某些抗菌藥物與TMP制成復(fù)方制劑可提高療效。3、降低不良反應(yīng),如阿司匹林制成腸溶片。4、改變藥物的作用和療效,如硫酸鎂口服小劑量健胃大劑量瀉藥,25%硫酸鎂注射劑未抗驚厥藥。37(二)藥物制劑與劑型的作用1、有利于藥物的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用,(三)劑型的分類1、液體劑型2、氣體劑型3、半固體劑型4、固體劑型5、獸用新劑型38(三)劑型的分類1、液體劑型381、液體劑型(1)注射劑又稱針劑,灌封于特別容器中的滅菌水溶液、混懸液、乳濁液或粉末(粉針劑),用于注射給藥。(2)溶液劑指非揮發(fā)性藥物的澄明溶液,其溶媒多為水,亦有醇和油,可內(nèi)服或外用。一些易揮發(fā)的油或芳香藥物制成的飽和的或近飽和水溶液或水醇混合液稱為芳香水劑,俗稱水劑;如薄荷水、杏仁水。(3)酊劑將生藥用不同濃度的乙醇浸出的溶液。如龍膽酊、復(fù)方大黃酊。(4)合劑指兩種或兩種以上可溶或不溶性藥物制成的水溶液或混懸液,搖勻后供內(nèi)服。如復(fù)方甘草合劑391、液體劑型(1)注射劑又稱針劑,灌封于特別容器中的滅菌1、液體劑型(續(xù))(5)乳劑、乳膏劑指將油脂或其他不溶性物質(zhì)與藥物,加乳化劑,與水混合后制成的乳狀混懸液,供內(nèi)服的稱乳劑,如魚肝油乳;外用的稱為乳膏劑。(6)搽劑指刺激性藥物的油性或乙醇溶液,有溶液型、混懸型、乳化型等,用于未破損皮膚,如松節(jié)油搽劑。(7)煎劑生藥(中草藥)加水煎煮(8)浸劑生藥(中草藥)加水浸泡(9)流浸膏劑及浸膏劑生藥的乙醇或水浸出的液采用低溫濃縮而成的稱為流浸膏劑,一般1mL流浸膏劑相當(dāng)于生藥1g;將流浸膏劑進(jìn)一步低溫濃縮成固體的稱為浸膏劑,一般1g浸膏劑相當(dāng)于生藥2-5g。401、液體劑型(續(xù))(5)乳劑、乳膏劑指將油脂或其他不溶性2、氣體劑型將藥物與拋射劑(液化氣或壓縮氣)共同裝封與具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中,使用時(shí)打開閥門系統(tǒng),借助拋射劑的壓力將藥物噴出的一種制劑。用于吸入給藥、皮膚粘膜給藥或空間消毒。412、氣體劑型將藥物與拋射劑(液化氣或壓縮氣)共同裝封與具有閥3、半固體劑型
(1)軟膏劑藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑(如凡士林、油脂等基質(zhì)),均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。(2)糊劑一種含粉末成分超過25%的軟膏劑。(3)舔劑將藥物與適當(dāng)?shù)妮o料混合,制成的粥狀或糊狀的內(nèi)服劑。(4)浸膏劑浸膏劑是將生藥的浸出液經(jīng)濃縮,再加適量固體稀釋劑使每1g浸膏相當(dāng)于原生藥2-5g。423、半固體劑型
(1)軟膏劑424、固體劑型(1)可溶性粉是由一種或幾種藥物與助溶劑、助懸劑等輔料組成的可溶性粉末。(2)片劑將一種或幾種藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑混合后,用壓片機(jī)制成的片狀制劑。(3)膠囊劑將固體、半固體或液體藥物裝再以明膠為主要原料制成的膠殼中。(4)丸劑將一種或幾種藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑制成圓形或卵圓形的制劑。434、固體劑型435、獸用新劑型(1)長(zhǎng)效制劑,又稱延效制劑或緩釋制劑,藥物在體內(nèi)或用藥部位逐漸釋放,使吸收、消除緩慢,藥效延長(zhǎng)、持久。如犬、貓的頸圈,是一種將殺蟲藥與增塑的固體熱塑性樹脂通過一定工藝制成的緩釋劑。大丸劑是一種類似球形、橢圓形或圓柱狀,由主藥、賦形劑、粘合劑等組成。(2)控速釋藥制劑用彈簧裝置或微泵裝置將藥物定時(shí)定量逐漸釋放,釋藥速度比長(zhǎng)效制劑更恒定更理想。445、獸用新劑型(1)長(zhǎng)效制劑,又稱延效制劑或緩釋制劑,藥物在5、獸用新劑型(續(xù))(3)透皮吸收劑澆潑劑和噴滴劑一種透皮吸收藥。(4)微型膠囊簡(jiǎn)稱微囊,用天然的或合成的高分子材料(囊材),將固體或液體藥物(囊芯物)包裹成直徑1-500μm的微型膠囊。微囊可延長(zhǎng)藥效、提高藥物的穩(wěn)定性、掩蓋藥物的不良?xì)馕兜?。根?jù)臨床需要將微囊制成散劑、膠囊劑等。(5)毫微型膠囊直徑50-500納米,在水中能分散成透明的膠體系統(tǒng),可供肌肉、靜脈注射。455、獸用新劑型(續(xù))(3)透皮吸收劑澆潑劑和噴滴劑一(四)處方廣義地講,凡是制備任何藥劑的書面文件均可稱為處方。1、法定處方:獸藥典、獸藥規(guī)范收載的處方。具有法律約束力,獸藥廠在制藥時(shí)必須按照法定處方所規(guī)定的一切項(xiàng)目進(jìn)行配制、生產(chǎn)和檢驗(yàn)。2、驗(yàn)方:民間積累的簡(jiǎn)單有效的經(jīng)驗(yàn)處方。3、生產(chǎn)處方:大量生產(chǎn)制劑時(shí)所列各種成分、規(guī)格、數(shù)量及制備與控制質(zhì)量方法等的規(guī)程性文件。4、獸醫(yī)處方:獸醫(yī)師對(duì)患畜診斷后給調(diào)劑員開寫藥名、用量、配法及用法的書面文件。46(四)處方46處方格式與內(nèi)容47處方格式與內(nèi)容47處方包括:登記處方上項(xiàng):Rp或R處方中項(xiàng):藥名、劑量、處方下項(xiàng):制劑和使用方法獸醫(yī)師簽名處方日期處方必須按用藥原則,正確、清楚開寫,不允許有任何差錯(cuò)處方格式與內(nèi)容主藥佐藥矯正藥賦形藥48處方包括:處方必須按用藥原則,正確、清楚開寫,不允許有任何差四、影響藥效發(fā)揮的因素(一)藥物本身的因素
1、藥物劑量:49四、影響藥效發(fā)揮的因素49量效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)藥物效應(yīng)與劑量之間,在一定范圍內(nèi)成正比,此關(guān)系為量效關(guān)系。藥物效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,故藥理學(xué)研究中多用濃度-效應(yīng)關(guān)系(concentration-effectrelationship)說(shuō)明.通常用量效曲線表示。(效應(yīng)為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo),濃度常用對(duì)數(shù))50量效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelat最小有效量作用強(qiáng)度
劑量致死量中毒量無(wú)效量極量最小中毒量最小致死量安全范圍半數(shù)有效量51最小有效量作用強(qiáng)度劑量致死量中毒量無(wú)效量極量最小中毒量最小常用術(shù)語(yǔ)無(wú)效量——藥物劑量不產(chǎn)生任何藥物效應(yīng)最小有效量(閾劑量)——能引起藥物效應(yīng)的最小劑量半數(shù)有效量(ED50)——對(duì)50%個(gè)體有效的劑量極量——出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量,增加劑量,效應(yīng)不再增強(qiáng),反而出現(xiàn)中毒反應(yīng)。52常用術(shù)語(yǔ)無(wú)效量——藥物劑量不產(chǎn)生任何藥物效應(yīng)52常用術(shù)語(yǔ)最小中毒量——出現(xiàn)中毒的最小劑量致死量——引起死亡的劑量半數(shù)致死量(LD50)——引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量常用量或治療量——大于最小有效量,小于極量53常用術(shù)語(yǔ)最小中毒量——出現(xiàn)中毒的最小劑量532、給藥途徑內(nèi)服或口服:直腸給藥:注射給藥:靜脈注射,肌內(nèi)注射,皮下注射,皮內(nèi)注射。吸收給藥定點(diǎn)給藥:腹腔,胸腔,氣管,乳房,瓣胃。542、給藥途徑54(1)口服給藥優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全的給藥方法。缺點(diǎn):口服刺激消化道的藥物,可引起嘔吐、腹瀉,甚至腸炎等癥狀。危急病例不宜口服給藥,以免因吸收時(shí)間過長(zhǎng),作用緩慢,延誤治療。藥物經(jīng)胃腸道吸收后。經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟,然后分布于全身。有些藥物容易在肝臟受到滅活,降低效力。此過程的作用為首過效應(yīng)(First-passeffect)。55(1)口服給藥優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全的給藥方法。55(2)直腸給藥常用于軟化并排出直腸積糞。56(2)直腸給藥常用于軟化并排出直腸積糞(3)注射給藥注射給藥的吸收比口服迅速而可靠,劑量也更準(zhǔn)確。急救時(shí)注射給藥更顯得重要。注射給藥方式有以下幾種。①靜脈給藥iv②肌內(nèi)注射im③皮下給藥sc⑤腹腔給藥ip④皮內(nèi)給藥id57(3)注射給藥注射給藥的吸收比口服迅速而可靠,劑①靜脈給藥(Intravenousinjection,iv)適用于排泄快或代謝快的藥物、不易從胃腸道或組織中吸收的藥物、吸收前易被破壞的藥物(如蛋白質(zhì)激素等)、有刺激性的藥物。優(yōu)點(diǎn):藥物迅速進(jìn)入血液,作用快,劑量易控制。注射可緩慢進(jìn)行,如有不良反應(yīng),可立即停止。缺點(diǎn):藥物一旦進(jìn)入血管后不易撤回。靜脈注射太快可引起、血壓下降,心律失常,嚴(yán)重時(shí)心跳停止及呼吸驟停。注意事項(xiàng):靜脈給藥應(yīng)注意滅菌。大量輸液時(shí)應(yīng)注意熱原反應(yīng)。過量液體可使血壓升高及心血管循環(huán)衰竭,尤其是腎功能不良病例。58①靜脈給藥(Intravenousinjection,iv②肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)肌內(nèi)注射為常用的給藥方法。以油為溶媒的藥物在肌肉組織中形成一個(gè)貯存庫(kù),藥物在此緩緩吸收。這種給藥方法可以使藥物持效時(shí)間延長(zhǎng),減少重復(fù)給藥的次數(shù)。59②肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,③皮下給藥(Subcutaneousinjection,sc)吸收速度比較緩慢。畜牧生產(chǎn)中有時(shí)為了達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間緩慢吸收的目的,常將藥物制成小丸,植埋于皮下。皮下注射藥物不應(yīng)產(chǎn)生劇烈疼痛、局部壞死和無(wú)菌膿瘍。因此在急救時(shí),通常不予應(yīng)用。60③皮下給藥(Subcutaneousinjection,④皮內(nèi)注射(intradermalinjection,id)皮內(nèi)注射法是將小量藥液注入表皮與真皮之間的方法。主要用于皮膚過敏試驗(yàn)、預(yù)防接種及局部麻醉的先驅(qū)步驟。61④皮內(nèi)注射(intradermalinjection,i⑤腹腔給藥(intraperitonealinjection,ip)腹腔內(nèi)注射給藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中較常用。其吸收速度與肌內(nèi)注射相當(dāng)。藥物吸收的因素基本上與肌內(nèi)注射相近,所給藥物不應(yīng)有刺激性。在觀察藥物對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能影響的試驗(yàn)時(shí),尤應(yīng)注意。有嚴(yán)重刺激性的藥物可導(dǎo)致腹膜炎。62⑤腹腔給藥(intraperitonealinjectio(4)吸入給藥藥物也可以氣霧劑的形式吸入。氣霧劑是很小液體或固體粒子,可在空氣中懸浮較長(zhǎng)時(shí)間而不因重力影響很快沉降。氣霧劑常用于肺部疾病的治療或用于畜群防疫。63(4)吸入給藥63(5)局部用藥粘膜及皮膚用藥可稱為局部用藥。多數(shù)藥物難以通過完整的皮膚或粘膜。有些藥物在局部炎癥或外傷治療時(shí)能發(fā)揮藥效的作用。有些藥物不易通過皮膚而易通過粘膜吸收,這些藥物常用于直腸、陰道、尿道、乳管和口鼻粘膜等部位給藥。脂溶性極大的藥物還可以通過皮膚給藥。但過量吸收時(shí),可產(chǎn)生中毒。64(5)局部用藥粘膜及皮膚用藥可稱為局部用藥。多數(shù)藥物難以通過3、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(1)合并用藥協(xié)同作用:增強(qiáng)和相加拮抗作用:互相抵消好處:減少不良反應(yīng)減少用藥劑量提高療效653、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌好處:減少不良反應(yīng)652、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(2)重復(fù)用藥好處:保持血藥濃度,持續(xù)發(fā)揮藥物作用。壞處:使機(jī)體產(chǎn)生藥物耐受。662、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌好處:保持血藥濃度,持續(xù)發(fā)揮2、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(3)配伍禁忌療效性配伍禁忌物理性配伍禁忌化學(xué)性配伍禁忌指兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時(shí),發(fā)生體外的相互作用,出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng),這時(shí)可能發(fā)生渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象。672、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(3)配伍禁忌療效性配伍禁忌4、藥物的體內(nèi)代謝過程吸收,分布,轉(zhuǎn)化,排泄,消除。684、藥物的體內(nèi)代謝過程68(二)、動(dòng)物方面的因素1、飼養(yǎng)管理與環(huán)境因素2、動(dòng)物種類、年齡、性別和個(gè)體差異3、動(dòng)物的機(jī)能狀態(tài)69(二)、動(dòng)物方面的因素69五、藥物的保存與使用
70五、藥物的保存與使用70第二節(jié)常用藥物7171第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物72第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物72抗微生物藥物化學(xué)治療藥物消毒防腐藥73化學(xué)治療藥物73抗微生物化學(xué)治療藥抗細(xì)菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物1、青霉素類2、氨基糖苷類3、氟喹諾酮類4、氯霉素類5、大環(huán)內(nèi)脂類6、潔霉素7、多肽類8、四環(huán)素類9、磺胺類1、金剛烷胺2、三氮唑核苷1、灰黃霉素2、制霉菌素74抗微生物化學(xué)治療藥抗細(xì)菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物1、青霉素類常見的革蘭氏陰性菌:痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等??梢赃x擇氟喹諾酮類藥物如諾氟沙星,左氧氟沙星等,也可以選擇大環(huán)內(nèi)酯類比如克拉霉素、羅紅霉素等。常見的革蘭氏陽(yáng)性菌有:葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等??梢赃x擇青霉素族,頭孢曲松鈉等。75常見的革蘭氏陰性菌:痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、7676一、抗細(xì)菌類藥物(一)青霉素類抗生素天然青霉素:青霉素半合成青霉素:耐酶類;廣譜類共同特點(diǎn):以β內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌功能基團(tuán),可被β內(nèi)酰胺酶破壞;對(duì)多數(shù)G+細(xì)菌和少數(shù)G-球菌均表現(xiàn)抗菌作用,對(duì)G-桿菌作用弱;主要通過腎臟排出;個(gè)別出現(xiàn)過敏反應(yīng);適用于鏈球菌和金黃色葡萄球菌的感染;克拉維酸可增強(qiáng)其抗菌力,延緩耐藥菌出現(xiàn);存在交叉耐藥性。1、芐青霉素2、阿莫西林(羥芐青霉素)、氨芐青霉素3、頭孢菌素類:頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉和頭孢拉定等77一、抗細(xì)菌類藥物(一)青霉素類抗生素1、芐青霉素7778787979(二)氨基糖苷類抗生素由氨基糖分子與非糖苷分子結(jié)合形成的一類抗生素。特點(diǎn):多以硫酸鹽形式存在;偏堿性溶液中抗菌作用強(qiáng);對(duì)多數(shù)G-桿菌抗菌作用強(qiáng);鏈霉素與新霉素、卡那霉素、慶大霉素之間存在單向交叉耐藥性;內(nèi)服吸收率低;體內(nèi)以腎臟分布高,有神經(jīng)和腎臟毒性;1、鏈霉素2、卡那霉素3、慶大霉素4、丁胺卡那5、新霉素6、壯觀霉素80(二)氨基糖苷類抗生素1、鏈霉素8081818282(三)氟喹諾酮類指含有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的一類人工合成抗菌藥物。對(duì)多數(shù)G-桿菌抗菌作用強(qiáng),同時(shí)對(duì)支原體、衣原體的抗菌作用也較強(qiáng);通過抑制細(xì)菌DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,達(dá)到抑制殺滅敏感菌的目的;目前也有許多耐藥菌株出現(xiàn);安全,毒副作用小。目前臨床上常用:氟哌酸環(huán)丙沙星氧氟沙星恩諾沙星83(三)氟喹諾酮類83(四)氯霉素類特點(diǎn):對(duì)多數(shù)G+細(xì)菌和G-球菌均表現(xiàn)抑菌作用,對(duì)G+細(xì)菌作用不如青霉素和四環(huán)素,對(duì)綠膿桿菌無(wú)效;犬豬內(nèi)服容易吸收,肌注吸收緩慢,易滯留局部;在組織和體液中分布廣泛,尤其在腦脊液可達(dá)到較高藥物濃度;長(zhǎng)期運(yùn)用可使骨髓造血機(jī)能抑制,出現(xiàn)貧血;細(xì)菌對(duì)氯霉素容易產(chǎn)生耐藥。臨床上:氯霉素甲砜霉素氟甲砜霉素(氟本尼考)84(四)氯霉素類84(五)大環(huán)內(nèi)脂類1、紅霉素:臨床上多以乳糖酸鹽或異硫代酸鹽存在,其鹽類易溶于水;通過抑制菌體蛋白合成達(dá)到抗菌目的;85(五)大環(huán)內(nèi)脂類85(五)大環(huán)內(nèi)脂類1、紅霉素:2、泰樂菌素:臨床上多磷酸鹽或酒石酸鹽存在,其鹽類易溶于水;對(duì)G+細(xì)菌和G-細(xì)菌均有抑制作用,但對(duì)G+細(xì)菌的作用不如紅霉素,對(duì)霉形體有較強(qiáng)的作用;口服容易吸收,注射給藥在體內(nèi)藥物濃度一般是內(nèi)服的2~3倍;毒性??;臨床上用于治療雞慢呼、豬喘氣病、豬痢疾、豬羊胸膜肺炎等。
另外還有:麥迪霉素、柱晶白霉素、羅紅霉素和阿奇霉素也開始用于獸醫(yī)臨床。86(五)大環(huán)內(nèi)脂類868787(六)潔霉素類為林可胺類抗生素,有鹽酸林可霉素和氯林可霉素兩種類型。抗菌作用主要針對(duì)G+細(xì)菌和厭氧菌,對(duì)G-細(xì)菌作用差;與紅霉素有交叉耐藥性,與氯霉素也有一定的交叉耐藥;口服氯林可霉素的吸收較林可霉素要好,前者只有20~35%不完全;體內(nèi)分布廣泛。臨床用途:豬痢疾,豬肺炎,關(guān)節(jié)炎以及敏感菌引起的全身或局部感染等。88(六)潔霉素類88(七)多肽類抗生素為多粘桿菌的提取物,多以硫酸鹽形式存在。有多粘菌素B、多粘菌素E和桿菌肽三種。特點(diǎn):1、抗菌作用主要針對(duì)G-桿菌,對(duì)G+細(xì)菌、G-球菌、變形桿菌不敏感;2、不容易產(chǎn)生耐藥性;3、內(nèi)服很少吸收,肌注吸收良好,但安全范圍狹窄;4、主要用于消化道疾病,也可用于呼吸道、生殖道、泌尿道及創(chuàng)傷等的感染。89(七)多肽類抗生素89(八)四環(huán)素類指含有四環(huán)母核的一類抗生素。臨床上常用:土霉素、四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素。特點(diǎn):1.略溶于水,易溶于稀酸稀堿溶液,在酸性溶液中穩(wěn)定,堿性中易破壞;2.通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抑菌作用;3.具有廣譜抗菌作用,同時(shí)對(duì)衣原體、支原體、螺旋體、放線菌及原蟲有抑制作用;4.各種抗生素抗菌效力不盡一致,如金霉素主要G+細(xì)菌作用,土霉素對(duì)一般細(xì)菌的作用不如四環(huán)素,但對(duì)綠膿桿菌、梭狀芽孢和立克次氏體則梢好,四環(huán)素對(duì)大腸桿菌變形桿菌作用稍強(qiáng);5.可產(chǎn)生耐藥,各類之間存在交叉耐藥性;6.內(nèi)服易被吸收,體內(nèi)分布廣泛,易于滲入胸水、腹水、乳汁和胎畜循環(huán),不易透過血腦屏障;7.具有引起局部發(fā)炎、二重感染和肝臟脂肪變性等毒性反應(yīng),除土外不宜肌注。90(八)四環(huán)素類特點(diǎn):90(九)硝基呋喃類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有硝基呋喃基團(tuán)的一類抗菌物質(zhì)。有呋喃西林、呋喃唑酮(痢特靈)、呋嗎唑酮和呋喃妥因(呋喃旦啶)三種。特點(diǎn):具有廣譜抗菌作用,但對(duì)產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、結(jié)核桿菌和綠膿桿菌作用較差,細(xì)菌較少產(chǎn)生耐藥,部分具有抗球蟲作用;內(nèi)服容易吸收,但不能維持有效血藥濃度,不宜作為全身治療藥物;大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用容易產(chǎn)生毒性反應(yīng),尤其雛雞、雛鴨、犢牛對(duì)該類藥物敏感。呋喃西林:常作為表面消毒藥,用于沖洗創(chuàng)傷、子宮、膀胱等,也用于球蟲等治療呋喃唑酮:常用于腸道感染治療。呋喃妥因:常作為尿路消毒藥。91(九)硝基呋喃類特點(diǎn):具有廣譜抗菌作用,但對(duì)產(chǎn)氣桿菌、變形桿(十)磺胺類藥物指分子結(jié)構(gòu)中含有磺胺結(jié)構(gòu)的一類化學(xué)抗菌藥物。R1-NHSO2NHR4磺胺類藥物為白色晶粉,除磺胺醋酰外,水溶性很低。通常制成鈉鹽,易溶于水,呈強(qiáng)堿性。R1可被許多基團(tuán)取代,若取代的基團(tuán)能在體內(nèi)代謝或還原為游離NH2-,則具有不同程度的抗菌活性,否則失去抗菌活性。-SO2NHR4也可被取代,R4基團(tuán)取代可顯著增強(qiáng)磺胺藥的抗菌活性。92(十)磺胺類藥物指分子結(jié)構(gòu)中含有磺胺結(jié)構(gòu)的一類化學(xué)抗菌藥物。939394949595磺胺類藥物1.對(duì)大多數(shù)G+細(xì)菌和部分G-細(xì)菌均有抑制作用。而磺胺氯吡嗪(Esb3)、磺胺喹惡啉(SQ)、磺胺二甲氧嘧啶(SM2)對(duì)球蟲、血液原蟲有抑制作用;磺胺-6-甲氧嘧啶(SDM)對(duì)豬弓形蟲有抑制作用。SMM>SMZ>SIZ>ST>SD>SMP>SDM>SMD>SM1>SM2>SDM’>SN2.磺胺藥的敏感菌,在體內(nèi)外均可產(chǎn)生耐藥,不同磺胺藥之間存在交叉耐藥性。3.動(dòng)物內(nèi)服磺胺藥,其吸收效率在不同動(dòng)物以及不同磺胺藥物之間存在差異。SM2>SM1>SDM>SN>SMP>SD>ST。家禽>狗>豬>馬>羊>牛96磺胺類藥物1.對(duì)大多數(shù)G+細(xì)菌和部分G-細(xì)菌均有抑制作用?;前奉愃幬?、磺胺在體內(nèi)以肝、腎及尿中濃度最高??蛇M(jìn)入乳腺、胎盤、胸膜和滑膜?;前肺杖胙螅徊糠峙c血清蛋白結(jié)合失去抗菌活性,但可以逐漸分離。各種動(dòng)物的磺胺蛋白結(jié)合率各不相同,以牛最高,其次為羊、豬、馬。SD為治療腦部感染的的首選磺胺藥。5、使用中如果靜脈輸注太快或用量過大,容易發(fā)生急性中毒,以牛容易發(fā)生,以表現(xiàn)神經(jīng)癥狀為主。用藥超過1周或劑量過大,可見結(jié)晶尿、血尿和蛋白尿,食欲不振,嘔吐,便秘,腹瀉或間隙性疝疼。家禽表現(xiàn)產(chǎn)蛋下降,蛋殼變薄,造成維生素B1和維生素K缺乏,表現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎和全身性出血變化。6、磺胺類可與磺胺增效劑聯(lián)合使用。磺胺增效劑有二甲氧磺胺嘧啶(DVD)和二甲氧磺胺嘧啶(TMP)。合用比例可為1:4或1:5。97磺胺類藥物4、磺胺在體內(nèi)以肝、腎及尿中濃度最高??蛇M(jìn)入乳腺二、抗病毒類藥物1、金剛烷胺該藥易溶于水,通過阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞,抑制病毒復(fù)制,同時(shí)具有解熱和提高體液免疫的作用。用于流感、新城疫以及其他病毒感染。通常已25mg/kg體重飲水給藥(雞),也可肌肉或靜注。2、三氮唑核苷(利巴韋林)易溶于水,對(duì)DNA病毒和RNA病毒均表現(xiàn)抑制作用。通常用于治療病毒感染引起的呼吸道疾?。ǚ窝?、支氣管炎)以及角膜炎、口炎,也有用于新城疫、禽流感等。25mg/kg,飲水98二、抗病毒類藥物1、金剛烷胺2、三氮唑核苷(利巴韋林)989999100100101101三、抗真菌類藥物1、灰黃霉素:主要針對(duì)毛券菌屬、小孢子菌屬和表皮癬菌屬等真菌表現(xiàn)抑制作用,對(duì)白色念珠菌、放線菌及細(xì)菌無(wú)效;主要用于治療淺表皮膚的真菌感染;通常采用口服給藥;毒性低,不宜用于具有肝臟疾患和妊娠動(dòng)物。2、制霉菌素:對(duì)白色念珠菌、隱球菌、胞漿菌、小孢子菌等具有抑菌或殺菌作用;臨床上用于鵝口瘡、煙曲霉菌病以及皮膚粘膜的真菌感染;其它還有:兩性霉素B、酮康唑、克霉唑(抗真菌1號(hào))、益康唑、5-氟胞嘧啶(5-FC)102三、抗真菌類藥物1、灰黃霉素:主要針對(duì)毛券菌屬、小孢子菌屬和消毒防腐藥物103消毒防腐藥物103104104三105三105消毒防腐藥物(一)、酚類消毒藥特點(diǎn):對(duì)繁殖期細(xì)菌、親脂性病毒、真菌顯示殺滅作用,對(duì)親水性病毒、芽孢沒有殺滅作用;偏酸或偏堿的環(huán)境可增強(qiáng)其殺菌效果;濃度高時(shí)對(duì)皮膚有刺激、腐蝕作用。有:苯酚、煤酚(甲酚)、魚石脂、復(fù)方煤焦油(農(nóng)福)、復(fù)合醇(均毒敵、農(nóng)樂)。106消毒防腐藥物(一)、酚類消毒藥106消毒防腐藥物(二)、醇類消毒藥特點(diǎn):主要?dú)绶敝称诩?xì)菌、親脂性病毒、真菌;通過凝固菌體蛋白、脫水、溶脂殺滅細(xì)菌等;對(duì)皮膚刺激小。有:乙醇(酒精)、2%苯氧乙醇、0.5%三氯叔丁醇。107消毒防腐藥物(二)、醇類消毒藥107消毒防腐藥物(三)、醛類消毒藥特點(diǎn):主要細(xì)菌及其芽孢、病毒、真菌、昆蟲等都有殺滅作用;甲醛溶液散發(fā)較重刺激性氣味,對(duì)呼吸道刺激較大,不宜用于皮膚粘膜消毒;穿透力弱。有:甲醛溶液(福爾馬林)、露它凈、戊二醛、烏洛托品108消毒防腐藥物(三)、醛類消毒藥108消毒防腐藥物(四)、堿類化合物常用有:燒堿(氫氧化鈉)(2-5%)、新鮮草木灰(30%)、生石灰(10-20%)。特點(diǎn):具有較確實(shí)的殺滅細(xì)菌、病毒作用;但對(duì)消毒物品的腐蝕作用也大。109消毒防腐藥物(四)、堿類化合物109消毒防腐藥物(五)、氧化物1、過氧化氫(H2O2)溶液2、高錳酸鉀(KMnO4)溶液3、過氧乙酸(過醋酸)溶液110消毒防腐藥物(五)、氧化物110消毒防腐藥物(六)、鹵素消毒藥1、氯制劑:漂白粉二氯異氰尿酸鈉(優(yōu)氯凈)2、碘制劑:碘酊(5%或10%),碘甘油,碘伏111消毒防腐藥物(六)、鹵素消毒藥111消毒防腐藥物(七)、酸類化合物乳酸硼酸水楊酸苯甲酸112消毒防腐藥物(七)、酸類化合物112消毒防腐藥物(八)、季銨鹽類消毒藥特點(diǎn):對(duì)細(xì)菌、真菌、親脂性病毒具有殺滅作用,但對(duì)芽孢、分枝桿菌、親水性病毒只有抑制作用而無(wú)殺滅作用;穩(wěn)定,毒性小,無(wú)腐蝕、漂白作用;堿性環(huán)境下殺菌效果增強(qiáng),反之,降低殺菌效果。有:新清爾滅、百毒殺113消毒防腐藥物(八)、季銨鹽類消毒藥113第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物114第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物114抗寄生蟲藥物一、驅(qū)線蟲藥物1、左旋咪唑2、丙硫咪唑3、阿維菌素或伊維菌素115抗寄生蟲藥物一、驅(qū)線蟲藥物115抗寄生蟲藥物二、驅(qū)絳蟲藥物1、吡喹酮2、氯硝柳胺(滅絳靈)3、硝硫氰醚116抗寄生蟲藥物二、驅(qū)絳蟲藥物116抗寄生蟲藥物三、抗原蟲藥物(一)抗球蟲藥物磺胺類藥物:SM2,SQ,SDM,SMM,Esb硝基呋喃類:呋喃唑酮(痢特靈)。硫胺衍生物:氯丙啉,氯代硫代硫胺。喹啉類:癸氧喹酯,甲芐氧喹啉,苯甲氧喹啉。酰胺類:硝苯酰胺(球痢靈),雙酰胺咪唑,硝基氯苯酰胺。嘧啶類:尼卡巴嗪,乙氨嘧啶。聚醚離子載體抗生素類:鹽霉素,莫能霉素,拉沙里霉素,馬杜霉素。雙胍類衍生物:氯苯胍(羅本尼丁)117抗寄生蟲藥物三、抗原蟲藥物117抗寄生蟲藥物(二)抗住白細(xì)胞原蟲類藥物磺胺類藥物:磺胺-2,6-二甲氧嘧啶(SDM),磺胺喹惡啉(SQ)。118抗寄生蟲藥物(二)抗住白細(xì)胞原蟲類藥物118抗寄生蟲藥物四、殺蟲藥雙甲咪:能有效殺滅螨、蜱、跳蚤、虱、蠅等寄生蟲;主要采取藥浴。敵百蟲:堿性溶液中不穩(wěn)定,增強(qiáng)毒性成為敵敵畏;具有驅(qū)殺牛羊線蟲、姜片吸蟲和犬蛔蟲、鉤蟲和饒蟲等作用;也用于驅(qū)殺螨、蜱、蚤、虱、蠅和牛皮蠅、羊鼻蠅等體表寄生蟲。119抗寄生蟲藥物四、殺蟲藥119獸醫(yī)藥理學(xué)
Veterinarypharmacology120獸醫(yī)藥理學(xué)
Veterinarypharmacology……121……21223GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范123GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4GMP124GMP5第一節(jié)概述藥物的概念藥物的作用藥物制劑與處方影響藥效的因素藥物的保存和使用緒論125第一節(jié)概述藥物的概念緒論6第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物126第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物71、獸醫(yī)藥理學(xué)定義2、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容3、獸醫(yī)藥理學(xué)的位置4、獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)5、獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法6、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史7、主要參考書緒論1271、獸醫(yī)藥理學(xué)定義緒論8一、獸醫(yī)藥理學(xué)定義獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)藥物機(jī)體128一、獸醫(yī)藥理學(xué)定義獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體(包括病原體藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄129藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、藥理學(xué)(Pharmacology):藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics作用原理(不良反應(yīng),適應(yīng)癥)藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics體內(nèi)過程(吸收、分布、代謝、排泄)血藥濃度隨時(shí)間變化過程藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律
藥物機(jī)體130藥理學(xué)(Pharmacology):藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)P病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī)體131病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反二、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容1、一方面,藥物對(duì)機(jī)體的作用是研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化,稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)。2、另一方面,機(jī)體對(duì)藥物的作用研究藥物本身在體內(nèi)的過程,即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理(吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄),稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokineties)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。132二、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容1、一方面,藥物對(duì)機(jī)體的作用1三、獸醫(yī)藥理學(xué)的位置藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ),為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科獸醫(yī)藥理學(xué)是藥理學(xué)的一個(gè)分支。133三、獸醫(yī)藥理學(xué)的位置藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)四、獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)闡明藥物作用、作用機(jī)制提高療效新藥的開發(fā)研制探索細(xì)胞生理、生化病理過程學(xué)科性質(zhì)橋梁學(xué)科基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)目的為臨床合理用藥提供理論依據(jù)學(xué)科任務(wù)134四、獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)闡明藥物作用、作用機(jī)制五、獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法1、知識(shí)的系統(tǒng)性2、理論聯(lián)系實(shí)際3、與其他學(xué)科的聯(lián)系4、實(shí)驗(yàn)135五、獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法1、知識(shí)的系統(tǒng)性16六、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史歐洲18世紀(jì)成立獸醫(yī)學(xué)院,20世紀(jì)初期出現(xiàn)獸醫(yī)藥理學(xué)教科書。我國(guó)20時(shí)紀(jì)50年代成為獨(dú)立學(xué)科,80年代較好的發(fā)展。研究水平:器官藥理學(xué)分子藥理學(xué)136六、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史歐洲18世紀(jì)成立獸醫(yī)學(xué)院,20世紀(jì)初期出七、教學(xué)參考書1、陳杖榴主編《獸醫(yī)藥理學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社2001年出版2、沈建忠主編《獸醫(yī)藥理學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社2000年出版3、朱模忠主編《獸藥手冊(cè)》,化學(xué)工業(yè)出版社2002年出版4、楊寶峰、婁建石主編《藥理學(xué)》,2003年8月北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社;5、馮淇輝等《獸醫(yī)臨床藥理學(xué)》,科學(xué)出版社6、《veterinarypharmacologyandtherapeutics》fifthedition,2001年出版(英文版)7、《Basic&ClinicalPharmacology》BertramG.KatzungMcGraw-Hill200102.(英文版)137七、教學(xué)參考書1、陳杖榴主編《獸醫(yī)藥理學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社第一節(jié)概述一、藥物的概念二、藥物的作用三、藥物的制劑與處方四、影響藥效的因素138第一節(jié)概述一、藥物的概念19一、藥物基本常識(shí)毒物用于診斷、預(yù)防和治療人和動(dòng)物疾病,提高畜禽生產(chǎn)性能,并且規(guī)定了其作用、用途、用法、劑量的各類物質(zhì)。藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生傷害甚至死亡的物質(zhì)。(一)藥物的概念139一、藥物基本常識(shí)毒物用于診斷、預(yù)防和治療人藥(二)藥物的來(lái)源1、天然藥物:未經(jīng)加工或簡(jiǎn)單加工的藥物。植物藥,如中草藥、成分復(fù)雜、作為飼料添加劑使用越來(lái)越廣泛;動(dòng)物藥如雞內(nèi)金;礦物藥如芒硝;微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素等。2、合成藥物:采用化學(xué)合成方法制得的藥品。如磺胺類藥物等3、生物技術(shù)藥物:通過細(xì)胞工程、基因工程、酶工程和發(fā)酵工程等新技術(shù)生產(chǎn)的藥物。如酶制劑、疫苗。140(二)藥物的來(lái)源1、天然藥物:未經(jīng)加工或簡(jiǎn)單加工的藥物。二、藥物的作用1、藥物的基本作用興奮抑制增強(qiáng)機(jī)體組織、器官和細(xì)胞生理生化功能。減弱或降低機(jī)體組織、器官和細(xì)胞生理生化功能。硫酸新斯的明興奮膽堿能神經(jīng),能增強(qiáng)腺體分泌,收縮平滑肌,擴(kuò)張血管。硫酸阿托品抑制膽堿能神經(jīng),能降低腺體分泌,抑制平滑肌收縮。141二、藥物的作用興奮抑制增強(qiáng)機(jī)體組織、器官2、藥物作用的基本類型(1)局部作用和吸收作用(2)選擇作用和普遍作用(3)直接作用與間接作用吸收入血之前在給藥部位所產(chǎn)生的作用。如樟腦涂搽,可消炎鎮(zhèn)痛。吸收入血后隨血循環(huán)所發(fā)揮的作用,是指藥物引起的全身性反應(yīng)。指藥物對(duì)特定組織或器官產(chǎn)生主要或最明顯的作用指藥物對(duì)各種組織和病原體都產(chǎn)生類似和強(qiáng)度相同的作用。原發(fā)性作用繼發(fā)性作用樟腦的直接作用是興奮延腦中樞,增強(qiáng)呼吸,升高血壓;間接作用是刺激用藥部位的感覺神經(jīng)末梢,體內(nèi)代謝為氧化樟腦有強(qiáng)心作用。1422、藥物作用的基本類型(1)局部作用和吸收作用(2)選擇作用3、藥物的治療作用和不良反應(yīng)(1)藥物的治療作用對(duì)癥治療對(duì)因治療消除疾病的原發(fā)性致病因素改善疾病癥狀替代治療在使用劑量適當(dāng),給藥方式合理的情況下,藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的良好影響。1433、藥物的治療作用和不良反應(yīng)對(duì)癥治療對(duì)因治療消除疾病的原發(fā)性(2)藥物的不良反應(yīng)B毒性反應(yīng)A副作用C繼發(fā)反應(yīng)E后遺效應(yīng)D過敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)藥物在治療劑量作用下,機(jī)體所產(chǎn)生的與治療無(wú)關(guān)的作用。該作用是可以預(yù)見的。因?yàn)閯┝窟^大,療程過長(zhǎng),或給藥方式不正確,藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的損害作用。包括急性毒性和慢性毒性。是繼發(fā)于藥物治療作用之后,機(jī)體產(chǎn)生的一種不良反應(yīng)。如二重感染。常規(guī)治療時(shí)所產(chǎn)生的對(duì)于一般機(jī)體很少發(fā)生的特異性不良反應(yīng)。是由藥物小分子、或其代謝物衍生物、制劑中雜質(zhì),與機(jī)體中某種蛋白結(jié)合后引發(fā)的免疫反應(yīng)。停藥后血藥濃度降至閾值以下的藥理殘留效應(yīng)。144(2)藥物的不良反應(yīng)B毒性反應(yīng)A副作用4、藥物作的機(jī)制(mechanismofdrugaction)藥物作用原理是藥物為什么起作用和如何起作用的問題。(1)藥物作用的非受體機(jī)制(2)藥物作用的受體機(jī)制1454、藥物作的機(jī)制(mechanismofdrugact(1)藥物作用的非受體機(jī)制理化條件的改變參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用對(duì)細(xì)胞膜的作用改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應(yīng)146(1)藥物作用的非受體機(jī)制理化條件的改變271、理化條件的改變:主要是改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì),甘露醇高滲液迅速注入血液循環(huán)以后經(jīng)腎排泄。堿性藥通過化學(xué)中和作用做胃酸的酸度下降,以治療胃潰瘍病等。1471、理化條件的改變:282、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程:某些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)與正常代謝非常相似,可參與代謝過程,但它不能引起正常代謝的生理效果;以假亂真,真假競(jìng)爭(zhēng),導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果例如:磺胺藥與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)參與葉酸代謝以致敏感菌生長(zhǎng)抑制就是一個(gè)例子。1482、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程:293、對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用:新斯的明通過抑制膽堿酯酶的活性而發(fā)揮作用胰島素促進(jìn)己糖激酶活性巴比妥類誘導(dǎo)肝藥酶增生,使藥物代謝加速等等。1493、對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用:304、對(duì)細(xì)胞膜的作用:苯妥因鈉通過穩(wěn)定細(xì)胞膜發(fā)揮抗癲癇、抗心律失常作用的腎上腺皮質(zhì)激素有穩(wěn)定溶酶體膜的作用,從而起到抗炎作用利尿藥通過抑制腎小管上皮對(duì)鈉離子或氯離子的再吸收作用而達(dá)到排鈉利尿作用的。1504、對(duì)細(xì)胞膜的作用:315、改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應(yīng):神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí),通過遞質(zhì)釋放及與受體的作用而引起效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)。藥物通過影響遞質(zhì)的質(zhì)和量、改變受體的機(jī)能狀態(tài),使效應(yīng)器官發(fā)生藥理效應(yīng)。1515、改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應(yīng):32(2)藥物作用的受體機(jī)制152(2)藥物作用的受體機(jī)制33藥物作用的主要步驟(1)藥物與受體的結(jié)合是藥物作用的第一步藥物與受體之間必須具有親和力,方能形成復(fù)合物,復(fù)合物必須具有內(nèi)在活性才能產(chǎn)生效應(yīng)。153藥物作用的主要步驟(1)藥物與受體的結(jié)合34(2)藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化。藥物與受體結(jié)合后,作用于細(xì)胞,如酶的活動(dòng),離子轉(zhuǎn)運(yùn)等受體自身調(diào)節(jié):激素多時(shí)受體數(shù)下降,少時(shí)受體數(shù)上升;放大系統(tǒng):首先是一定是濃度的藥物與特異受體部位結(jié)合,受體活化,產(chǎn)生刺激;其次是刺激放大系統(tǒng)換能,達(dá)到效應(yīng)器系統(tǒng);最后是效應(yīng)器系統(tǒng)出現(xiàn)相應(yīng)的變化,產(chǎn)生效應(yīng)。154(2)藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化。35三、藥物的制劑與處方(一)劑型和制劑1、劑型(dosageform)是指將藥物的原料藥加工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。例如中藥散劑、化藥粉劑、片劑、注射劑。劑型是集體名詞。2、制劑(Preparation)為了便于藥物的應(yīng)用及防治疾病的要求等,將其制成片劑、注射劑、溶液劑等。如敵百蟲片劑、鏈霉素注射劑,是指具體藥物的具體劑型。155三、藥物的制劑與處方(一)劑型和制劑36(二)藥物制劑與劑型的作用1、有利于藥物的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用,如制成飲水劑、緩釋劑。2、提高療效,如磺胺類藥物和某些抗菌藥物與TMP制成復(fù)方制劑可提高療效。3、降低不良反應(yīng),如阿司匹林制成腸溶片。4、改變藥物的作用和療效,如硫酸鎂口服小劑量健胃大劑量瀉藥,25%硫酸鎂注射劑未抗驚厥藥。156(二)藥物制劑與劑型的作用1、有利于藥物的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用,(三)劑型的分類1、液體劑型2、氣體劑型3、半固體劑型4、固體劑型5、獸用新劑型157(三)劑型的分類1、液體劑型381、液體劑型(1)注射劑又稱針劑,灌封于特別容器中的滅菌水溶液、混懸液、乳濁液或粉末(粉針劑),用于注射給藥。(2)溶液劑指非揮發(fā)性藥物的澄明溶液,其溶媒多為水,亦有醇和油,可內(nèi)服或外用。一些易揮發(fā)的油或芳香藥物制成的飽和的或近飽和水溶液或水醇混合液稱為芳香水劑,俗稱水劑;如薄荷水、杏仁水。(3)酊劑將生藥用不同濃度的乙醇浸出的溶液。如龍膽酊、復(fù)方大黃酊。(4)合劑指兩種或兩種以上可溶或不溶性藥物制成的水溶液或混懸液,搖勻后供內(nèi)服。如復(fù)方甘草合劑1581、液體劑型(1)注射劑又稱針劑,灌封于特別容器中的滅菌1、液體劑型(續(xù))(5)乳劑、乳膏劑指將油脂或其他不溶性物質(zhì)與藥物,加乳化劑,與水混合后制成的乳狀混懸液,供內(nèi)服的稱乳劑,如魚肝油乳;外用的稱為乳膏劑。(6)搽劑指刺激性藥物的油性或乙醇溶液,有溶液型、混懸型、乳化型等,用于未破損皮膚,如松節(jié)油搽劑。(7)煎劑生藥(中草藥)加水煎煮(8)浸劑生藥(中草藥)加水浸泡(9)流浸膏劑及浸膏劑生藥的乙醇或水浸出的液采用低溫濃縮而成的稱為流浸膏劑,一般1mL流浸膏劑相當(dāng)于生藥1g;將流浸膏劑進(jìn)一步低溫濃縮成固體的稱為浸膏劑,一般1g浸膏劑相當(dāng)于生藥2-5g。1591、液體劑型(續(xù))(5)乳劑、乳膏劑指將油脂或其他不溶性2、氣體劑型將藥物與拋射劑(液化氣或壓縮氣)共同裝封與具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中,使用時(shí)打開閥門系統(tǒng),借助拋射劑的壓力將藥物噴出的一種制劑。用于吸入給藥、皮膚粘膜給藥或空間消毒。1602、氣體劑型將藥物與拋射劑(液化氣或壓縮氣)共同裝封與具有閥3、半固體劑型
(1)軟膏劑藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑(如凡士林、油脂等基質(zhì)),均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。(2)糊劑一種含粉末成分超過25%的軟膏劑。(3)舔劑將藥物與適當(dāng)?shù)妮o料混合,制成的粥狀或糊狀的內(nèi)服劑。(4)浸膏劑浸膏劑是將生藥的浸出液經(jīng)濃縮,再加適量固體稀釋劑使每1g浸膏相當(dāng)于原生藥2-5g。1613、半固體劑型
(1)軟膏劑424、固體劑型(1)可溶性粉是由一種或幾種藥物與助溶劑、助懸劑等輔料組成的可溶性粉末。(2)片劑將一種或幾種藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑混合后,用壓片機(jī)制成的片狀制劑。(3)膠囊劑將固體、半固體或液體藥物裝再以明膠為主要原料制成的膠殼中。(4)丸劑將一種或幾種藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑制成圓形或卵圓形的制劑。1624、固體劑型435、獸用新劑型(1)長(zhǎng)效制劑,又稱延效制劑或緩釋制劑,藥物在體內(nèi)或用藥部位逐漸釋放,使吸收、消除緩慢,藥效延長(zhǎng)、持久。如犬、貓的頸圈,是一種將殺蟲藥與增塑的固體熱塑性樹脂通過一定工藝制成的緩釋劑。大丸劑是一種類似球形、橢圓形或圓柱狀,由主藥、賦形劑、粘合劑等組成。(2)控速釋藥制劑用彈簧裝置或微泵裝置將藥物定時(shí)定量逐漸釋放,釋藥速度比長(zhǎng)效制劑更恒定更理想。1635、獸用新劑型(1)長(zhǎng)效制劑,又稱延效制劑或緩釋制劑,藥物在5、獸用新劑型(續(xù))(3)透皮吸收劑澆潑劑和噴滴劑一種透皮吸收藥。(4)微型膠囊簡(jiǎn)稱微囊,用天然的或合成的高分子材料(囊材),將固體或液體藥物(囊芯物)包裹成直徑1-500μm的微型膠囊。微囊可延長(zhǎng)藥效、提高藥物的穩(wěn)定性、掩蓋藥物的不良?xì)馕兜?。根?jù)臨床需要將微囊制成散劑、膠囊劑等。(5)毫微型膠囊直徑50-500納米,在水中能分散成透明的膠體系統(tǒng),可供肌肉、靜脈注射。1645、獸用新劑型(續(xù))(3)透皮吸收劑澆潑劑和噴滴劑一(四)處方廣義地講,凡是制備任何藥劑的書面文件均可稱為處方。1、法定處方:獸藥典、獸藥規(guī)范收載的處方。具有法律約束力,獸藥廠在制藥時(shí)必須按照法定處方所規(guī)定的一切項(xiàng)目進(jìn)行配制、生產(chǎn)和檢驗(yàn)。2、驗(yàn)方:民間積累的簡(jiǎn)單有效的經(jīng)驗(yàn)處方。3、生產(chǎn)處方:大量生產(chǎn)制劑時(shí)所列各種成分、規(guī)格、數(shù)量及制備與控制質(zhì)量方法等的規(guī)程性文件。4、獸醫(yī)處方:獸醫(yī)師對(duì)患畜診斷后給調(diào)劑員開寫藥名、用量、配法及用法的書面文件。165(四)處方46處方格式與內(nèi)容166處方格式與內(nèi)容47處方包括:登記處方上項(xiàng):Rp或R處方中項(xiàng):藥名、劑量、處方下項(xiàng):制劑和使用方法獸醫(yī)師簽名處方日期處方必須按用藥原則,正確、清楚開寫,不允許有任何差錯(cuò)處方格式與內(nèi)容主藥佐藥矯正藥賦形藥167處方包括:處方必須按用藥原則,正確、清楚開寫,不允許有任何差四、影響藥效發(fā)揮的因素(一)藥物本身的因素
1、藥物劑量:168四、影響藥效發(fā)揮的因素49量效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)藥物效應(yīng)與劑量之間,在一定范圍內(nèi)成正比,此關(guān)系為量效關(guān)系。藥物效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,故藥理學(xué)研究中多用濃度-效應(yīng)關(guān)系(concentration-effectrelationship)說(shuō)明.通常用量效曲線表示。(效應(yīng)為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo),濃度常用對(duì)數(shù))169量效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelat最小有效量作用強(qiáng)度
劑量致死量中毒量無(wú)效量極量最小中毒量最小致死量安全范圍半數(shù)有效量170最小有效量作用強(qiáng)度劑量致死量中毒量無(wú)效量極量最小中毒量最小常用術(shù)語(yǔ)無(wú)效量——藥物劑量不產(chǎn)生任何藥物效應(yīng)最小有效量(閾劑量)——能引起藥物效應(yīng)的最小劑量半數(shù)有效量(ED50)——對(duì)50%個(gè)體有效的劑量極量——出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量,增加劑量,效應(yīng)不再增強(qiáng),反而出現(xiàn)中毒反應(yīng)。171常用術(shù)語(yǔ)無(wú)效量——藥物劑量不產(chǎn)生任何藥物效應(yīng)52常用術(shù)語(yǔ)最小中毒量——出現(xiàn)中毒的最小劑量致死量——引起死亡的劑量半數(shù)致死量(LD50)——引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量常用量或治療量——大于最小有效量,小于極量172常用術(shù)語(yǔ)最小中毒量——出現(xiàn)中毒的最小劑量532、給藥途徑內(nèi)服或口服:直腸給藥:注射給藥:靜脈注射,肌內(nèi)注射,皮下注射,皮內(nèi)注射。吸收給藥定點(diǎn)給藥:腹腔,胸腔,氣管,乳房,瓣胃。1732、給藥途徑54(1)口服給藥優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全的給藥方法。缺點(diǎn):口服刺激消化道的藥物,可引起嘔吐、腹瀉,甚至腸炎等癥狀。危急病例不宜口服給藥,以免因吸收時(shí)間過長(zhǎng),作用緩慢,延誤治療。藥物經(jīng)胃腸道吸收后。經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟,然后分布于全身。有些藥物容易在肝臟受到滅活,降低效力。此過程的作用為首過效應(yīng)(First-passeffect)。174(1)口服給藥優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全的給藥方法。55(2)直腸給藥常用于軟化并排出直腸積糞。175(2)直腸給藥常用于軟化并排出直腸積糞(3)注射給藥注射給藥的吸收比口服迅速而可靠,劑量也更準(zhǔn)確。急救時(shí)注射給藥更顯得重要。注射給藥方式有以下幾種。①靜脈給藥iv②肌內(nèi)注射im③皮下給藥sc⑤腹腔給藥ip④皮內(nèi)給藥id176(3)注射給藥注射給藥的吸收比口服迅速而可靠,劑①靜脈給藥(Intravenousinjection,iv)適用于排泄快或代謝快的藥物、不易從胃腸道或組織中吸收的藥物、吸收前易被破壞的藥物(如蛋白質(zhì)激素等)、有刺激性的藥物。優(yōu)點(diǎn):藥物迅速進(jìn)入血液,作用快,劑量易控制。注射可緩慢進(jìn)行,如有不良反應(yīng),可立即停止。缺點(diǎn):藥物一旦進(jìn)入血管后不易撤回。靜脈注射太快可引起、血壓下降,心律失常,嚴(yán)重時(shí)心跳停止及呼吸驟停。注意事項(xiàng):靜脈給藥應(yīng)注意滅菌。大量輸液時(shí)應(yīng)注意熱原反應(yīng)。過量液體可使血壓升高及心血管循環(huán)衰竭,尤其是腎功能不良病例。177①靜脈給藥(Intravenousinjection,iv②肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)肌內(nèi)注射為常用的給藥方法。以油為溶媒的藥物在肌肉組織中形成一個(gè)貯存庫(kù),藥物在此緩緩吸收。這種給藥方法可以使藥物持效時(shí)間延長(zhǎng),減少重復(fù)給藥的次數(shù)。178②肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,③皮下給藥(Subcutaneousinjection,sc)吸收速度比較緩慢。畜牧生產(chǎn)中有時(shí)為了達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間緩慢吸收的目的,常將藥物制成小丸,植埋于皮下。皮下注射藥物不應(yīng)產(chǎn)生劇烈疼痛、局部壞死和無(wú)菌膿瘍。因此在急救時(shí),通常不予應(yīng)用。179③皮下給藥(Subcutaneousinjection,④皮內(nèi)注射(intradermalinjection,id)皮內(nèi)注射法是將小量藥液注入表皮與真皮之間的方法。主要用于皮膚過敏試驗(yàn)、預(yù)防接種及局部麻醉的先驅(qū)步驟。180④皮內(nèi)注射(intradermalinjection,i⑤腹腔給藥(intraperitonealinjection,ip)腹腔內(nèi)注射給藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中較常用。其吸收速度與肌內(nèi)注射相當(dāng)。藥物吸收的因素基本上與肌內(nèi)注射相近,所給藥物不應(yīng)有刺激性。在觀察藥物對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能影響的試驗(yàn)時(shí),尤應(yīng)注意。有嚴(yán)重刺激性的藥物可導(dǎo)致腹膜炎。181⑤腹腔給藥(intraperitonealinjectio(4)吸入給藥藥物也可以氣霧劑的形式吸入。氣霧劑是很小液體或固體粒子,可在空氣中懸浮較長(zhǎng)時(shí)間而不因重力影響很快沉降。氣霧劑常用于肺部疾病的治療或用于畜群防疫。182(4)吸入給藥63(5)局部用藥粘膜及皮膚用藥可稱為局部用藥。多數(shù)藥物難以通過完整的皮膚或粘膜。有些藥物在局部炎癥或外傷治療時(shí)能發(fā)揮藥效的作用。有些藥物不易通過皮膚而易通過粘膜吸收,這些藥物常用于直腸、陰道、尿道、乳管和口鼻粘膜等部位給藥。脂溶性極大的藥物還可以通過皮膚給藥。但過量吸收時(shí),可產(chǎn)生中毒。183(5)局部用藥粘膜及皮膚用藥可稱為局部用藥。多數(shù)藥物難以通過3、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(1)合并用藥協(xié)同作用:增強(qiáng)和相加拮抗作用:互相抵消好處:減少不良反應(yīng)減少用藥劑量提高療效1843、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌好處:減少不良反應(yīng)652、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(2)重復(fù)用藥好處:保持血藥濃度,持續(xù)發(fā)揮藥物作用。壞處:使機(jī)體產(chǎn)生藥物耐受。1852、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌好處:保持血藥濃度,持續(xù)發(fā)揮2、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(3)配伍禁忌療效性配伍禁忌物理性配伍禁忌化學(xué)性配伍禁忌指兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時(shí),發(fā)生體外的相互作用,出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng),這時(shí)可能發(fā)生渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象。1862、合并用藥、重復(fù)用藥和配伍禁忌(3)配伍禁忌療效性配伍禁忌4、藥物的體內(nèi)代謝過程吸收,分布,轉(zhuǎn)化,排泄,消除。1874、藥物的體內(nèi)代謝過程68(二)、動(dòng)物方面的因素1、飼養(yǎng)管理與環(huán)境因素2、動(dòng)物種類、年齡、性別和個(gè)體差異3、動(dòng)物的機(jī)能狀態(tài)188(二)、動(dòng)物方面的因素69五、藥物的保存與使用
189五、藥物的保存與使用70第二節(jié)常用藥物19071第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物191第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物72抗微生物藥物化學(xué)治療藥物消毒防腐藥192化學(xué)治療藥物73抗微生物化學(xué)治療藥抗細(xì)菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物1、青霉素類2、氨基糖苷類3、氟喹諾酮類4、氯霉素類5、大環(huán)內(nèi)脂類6、潔霉素7、多肽類8、四環(huán)素類9、磺胺類1、金剛烷胺2、三氮唑核苷1、灰黃霉素2、制霉菌素193抗微生物化學(xué)治療藥抗細(xì)菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物1、青霉素類常見的革蘭氏陰性菌:痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等??梢赃x擇氟喹諾酮類藥物如諾氟沙星,左氧氟沙星等,也可以選擇大環(huán)內(nèi)酯類比如克拉霉素、羅紅霉素等。常見的革蘭氏陽(yáng)性菌有:葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等。可以選擇青霉素族,頭孢曲松鈉等。194常見的革蘭氏陰性菌:痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、19576一、抗細(xì)菌類藥物(一)青霉素類抗生素天然青霉素:青霉素半合成青霉素:耐酶類;廣譜類共同特點(diǎn):以β內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌功能基團(tuán),可被β內(nèi)酰胺酶破壞;對(duì)多數(shù)G+細(xì)菌和少數(shù)G-球菌均表現(xiàn)抗菌作用,對(duì)G-桿菌作用弱;主要通過腎臟排出;個(gè)別出現(xiàn)過敏反應(yīng);適用于鏈球菌和金黃色葡萄球菌的感染;克拉維酸可增強(qiáng)其抗菌力,延緩耐藥菌出現(xiàn);存在交叉耐藥性。1、芐青霉素2、阿莫西林(羥芐青霉素)、氨芐青霉素3、頭孢菌素類:頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉和頭孢拉定等196一、抗細(xì)菌類藥物(一)青霉素類抗生素1、芐青霉素771977819879(二)氨基糖苷類抗生素由氨基糖分子與非糖苷分子結(jié)合形成的一類抗生素。特點(diǎn):多以硫酸鹽形式存在;偏堿性溶液中抗菌作用強(qiáng);對(duì)多數(shù)G-桿菌抗菌作用強(qiáng);鏈霉素與新霉素、卡那霉素、慶大霉素之間存在單向交叉耐藥性;內(nèi)服吸收率低;體內(nèi)以腎臟分布高,有神經(jīng)和腎臟毒性;1、鏈霉素2、卡那霉素3、慶大霉素4、丁胺卡那5、新霉素6、壯觀霉素199(二)氨基糖苷類抗生素1、鏈霉素802008120182(三)氟喹諾酮類指含有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的一類人工合成抗菌藥物。對(duì)多數(shù)G-桿菌抗菌作用強(qiáng),同時(shí)對(duì)支原體、衣原體的抗菌作用也較強(qiáng);通過抑制細(xì)菌DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,達(dá)到抑制殺滅敏感菌的目的;目前也有許多耐藥菌株出現(xiàn);安全,毒副作用小。目前臨床上常用:氟哌酸環(huán)丙沙星氧氟沙星恩諾沙星202(三)氟喹諾酮類83(四)氯霉素類特點(diǎn):對(duì)多數(shù)G+細(xì)菌和G-球菌均表現(xiàn)抑菌作用,對(duì)G+細(xì)菌作用不如青霉素和四環(huán)素,對(duì)綠膿桿菌無(wú)效;犬豬內(nèi)服容易吸收,肌注吸收緩慢,易滯留局部;在組織和體液中分布廣泛,尤其在腦脊液可達(dá)到較高藥物濃度;長(zhǎng)期運(yùn)用可使骨髓造血機(jī)能抑
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