警惕PPI長期使用的安全性教案課件

警惕PPI長期使用的安全性警惕PPI長期使用的安全性1第1頁/共30頁第1頁/共30頁2第2頁/共30頁第2頁/共30頁3NumberofPPIsafetyarticlespublishedGASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第3頁/共30頁NumberofPPIsafetyarticles4

抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來了里程碑式進(jìn)步，但其潛在副作用同樣不可忽視中國醫(yī)學(xué)論壇報，2009年6月11日2009年3月AmJGastroenterol2009,104:S針對抑酸治療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)展出一輯增刊，刊登8篇綜述……第4頁/共30頁抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來了里程碑式進(jìn)步，中國醫(yī)學(xué)論5PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的最常見原因部分病人可發(fā)生胃腸道細(xì)菌感染有感染高危因素的住院病人，PPI應(yīng)用可導(dǎo)致艱難梭菌定植生長，降低胃腸道屏障防御力目前仍需要前瞻性研究評估腹瀉、胃腸道感染與PPI應(yīng)用的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010,24:193-201第5頁/共30頁PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的6AmJGastroenterol2009,104:S17-S20抑酸治療與肺炎風(fēng)險胃通常胃酸環(huán)境，除Hp外，胃內(nèi)無其它細(xì)菌生存PPI服用胃內(nèi)pH升高，經(jīng)口攝入的病原體可以定殖于胃內(nèi)經(jīng)口攝入的沙門菌、艱難梭菌等，可逃避胃酸的殺滅對機械通氣患者，口咽部的革蘭氏陰性菌可至胃內(nèi)定殖可能結(jié)果由咽喉部典型細(xì)菌引起的肺炎發(fā)病率輕微升高機械通氣患者的革蘭氏陰性菌肺炎升高第6頁/共30頁AmJGastroenterol2009,104:S17抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生

JAMA.2009;301(20):2120-8.美國波士頓BethIsraelDeaconess醫(yī)療中心的一項大樣本前瞻性研究結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)院內(nèi)獲得性肺炎1609(4.9)610(2.0)1.3(1.1-1.4)吸入性肺炎361(1.1)112(0.4)1.4(1.1-1.8)非吸入性肺炎1262(3.8)501(1.6)2.4(2.2-2.7)結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)PPI總例數(shù)253743095656330院內(nèi)獲得性肺炎1340(5.3)610(2.0)2.8(2.5-3.1)H2RA總例數(shù)56863095636642院內(nèi)獲得性肺炎176(3.1)610(2.0)1.2(0.98-1.4)第7頁/共30頁抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生JAMA.2009;38抑酸治療與肺炎風(fēng)險2項研究顯示PPI應(yīng)用可以增加肺炎的發(fā)病率，但發(fā)病幾率較低目前抑酸治療與肺炎風(fēng)險臨床意義較小，故長期應(yīng)用PPI尚不需要考慮與肺炎之間的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第8頁/共30頁抑酸治療與肺炎風(fēng)險BestPractice&Resea9PPI與胃類癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%會發(fā)生腸嗜鉻樣細(xì)胞增生，以Hp陽性患者為顯著而類癌在長期應(yīng)用PPI治療的患者中尚未被發(fā)現(xiàn)尚無依據(jù)證明長期應(yīng)用PPI為胃類癌或腸嗜鉻樣細(xì)胞腫瘤的危險因素BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第9頁/共30頁PPI與胃類癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%10PPI與胃癌長期應(yīng)用PPI是否會增加胃癌發(fā)病風(fēng)險仍有爭議?？紤]可能與以下幾方面因素有關(guān)：1、PPI應(yīng)用增加血胃泌素濃度；2、PPI與Hp相互作用（增加胃體為主型萎縮性胃炎發(fā)病機率）3、PPI減少胃內(nèi)VitC濃度長期應(yīng)用PPI的病人應(yīng)根除HpBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第10頁/共30頁PPI與胃癌長期應(yīng)用PPI是否會增加胃癌發(fā)病風(fēng)險仍有爭議。B11PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會降低VitC穩(wěn)定性，從而降低胃液中VitC濃度，并減少VitC的吸收抗氧化作用的VitC含量減少，導(dǎo)致胃液中亞硝酸鹽水平升高對于慢肝臟代謝者、Hp陽性的萎縮性胃炎高危患者、及長期服用PPI患者，PPI可導(dǎo)致VitB12的吸收減少PPI所致高胃腔pH環(huán)境，可導(dǎo)致食物中鐵的吸收減少AmJGastroenterol2009,104:S5-S9第11頁/共30頁PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會降低V12PPI影響鎂的吸收近期有報道7例患者長期應(yīng)用PPI后出現(xiàn)低鎂血癥，停藥后血鎂可恢復(fù)長期應(yīng)用PPI導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生機制仍需進(jìn)一步研究探討雖然低鎂血癥在PPI治療中發(fā)生率較低，但仍不容忽視BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第12頁/共30頁PPI影響鎂的吸收BestPractice&Resea13PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來，繼而可能影響腸道對鈣吸收鈣吸收障礙可引起一系列代償性生理反應(yīng)，包括破骨細(xì)胞性骨重吸收增加骨轉(zhuǎn)換率升高和骨量減少的概率會增加，從而增加骨折危險AmJGastroenterol2009,104:S2-S4PPI影響鈣的吸收第13頁/共30頁PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來，繼而可能影響腸14PPI治療降低骨骼強度的可能通路GASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第14頁/共30頁PPI治療降低骨骼強度的可能通路GASTROENTEROL15PPI增加骨折風(fēng)險研究者VestergaardYangTargownik國家丹麥英國加拿大人群全國社區(qū)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫中年齡≥50歲的患者馬尼托巴中心數(shù)據(jù)庫中≥50歲的患者研究年份20001987–20031996–2004病例組124,655例骨折患者2722例接受PPI治療>1年的髖骨骨折患者，及10,834未接受抑酸治療的髖骨骨折患者15,792例骨折患者：脊柱骨折3431例,腕骨骨折8216例,或髖骨骨折4145例對照組373,962例(性別、年齡匹配)135,386例(年齡、性別等匹配)47,289例(年齡、性別等匹配)PPIs服用與骨折相關(guān)性O(shè)R值1年內(nèi)服用:1.181年前服用:1.011.44

NotreportedPPIs劑量與骨折相關(guān)性O(shè)R值<25%日劑量:1.1625-99%日劑量:1.34≤1.75倍日劑量:1.40>1.75倍日劑量:2.65NotreportedPPI服用持續(xù)時間與骨折相關(guān)性O(shè)R值Notreported1年:1.22≥1年:0.99≥2年:0.942年:1.41≥3年:0.92≥4年:1.053年:1.54≥5年:1.16≥6年:1.284年:1.59≥7年:1.92AmJGastroenterol2009;104:S21–S26第15頁/共30頁PPI增加骨折風(fēng)險研究者VestergaardYangTar16前瞻性隨機對照研究LOTUSstudy隨訪5年的安全性數(shù)據(jù)

基線5年

LARSESOLARSESO平均BMI,kg/m227.327.327.627.8維生素B12(pmol/L)329.4332.2313.0335.8血清胃泌素(pg/mL)70.265.654.0164.4堿性磷酸酶(u/L)71.771.867.968.3鈣/(mmol/L)2.32.32.22.3維生素D(nmol/L)49.550.150.250.62010 DDW：研究比較了GERD患者腹腔鏡手術(shù)（LARS）治療和埃索美拉唑20或40mg/日治療5年的安全性數(shù)據(jù)結(jié)果示：連續(xù)使用埃索美拉唑5年，患者各項骨代謝指標(biāo)維持平穩(wěn)，未引起任何骨折相關(guān)的安全性擔(dān)憂。第16頁/共30頁前瞻性隨機對照研究LOTUSstudy隨訪5年的安全性數(shù)據(jù)17PPI與骨折目前研究證明長期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險但長期應(yīng)用PPI的患者不推薦預(yù)防性使用治療骨質(zhì)疏松的藥物，同時骨折患者也不需要停用PPIBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第17頁/共30頁PPI與骨折目前研究證明長期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險Be18UseofPPIinEarlyPregnancyandtheRiskofBirthDefects1996-2008年期間共調(diào)查新生兒840968人其中5082新生兒母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI觀察至一年內(nèi)新生兒及嬰兒情況結(jié)論：在本次研究中未發(fā)現(xiàn)母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI對胎兒有顯著不良影響NEnglJMed2010;363(22):2114-23第18頁/共30頁UseofPPIinEarlyPregnancy19AdverseEffectsofPPI結(jié)論：PPI是非常有效和很安全的藥物為預(yù)防萎縮性胃炎和腸化，對需要長期應(yīng)用PPI治療者應(yīng)該先進(jìn)行Hp檢測，陽性者應(yīng)根除根據(jù)目前對長期應(yīng)用PPI易產(chǎn)生骨折、腸道感染、肺炎、胃類癌等風(fēng)險的初步研究結(jié)果，目前臨床不需調(diào)整PPI應(yīng)用方法為了減少醫(yī)療費用，目前應(yīng)更需關(guān)注規(guī)范合理應(yīng)用PPILodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第19頁/共30頁AdverseEffectsofPPI結(jié)論：Lodat20AdverseEffectsofPPI今后研究方向：

1.應(yīng)進(jìn)行前瞻性研究觀察長期應(yīng)用PPI治療者發(fā)生骨折和感染的風(fēng)險2.應(yīng)進(jìn)行長期前瞻性隨訪，觀察抑制胃酸分泌、Hp感染與胃癌的風(fēng)險LodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第20頁/共30頁AdverseEffectsofPPI今后研究方向：21

PPI與氯吡格雷聯(lián)用

繼續(xù)同行？分道揚鑣？BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第21頁/共30頁PPI與氯吡格雷聯(lián)用繼續(xù)同行？分22PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變

2009年3月4日，《JAMA》發(fā)表的一項研究提示：ACS患者在接受氯吡格雷的同時，服用PPI會增加因ACS再次入院的危險。JAMA2009,301(9):937第22頁/共30頁PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變23

2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項研究提示應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療的患者，聯(lián)用PPI后可降低上消化道出血的風(fēng)險。

未發(fā)現(xiàn)聯(lián)用氯吡格雷和PPI后出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管副作用。

PPI與氯吡格雷聯(lián)用峰回路轉(zhuǎn)BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第23頁/共30頁2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項245.與單用抗血小板藥物相比，加用PPI或H2RA可降低上消化道出血危險，而PPI的療效優(yōu)于H2RA。6.對于需要接受抗血小板治療的患者，建議對曾有胃腸道出血史者預(yù)防性應(yīng)用PPI，對于存在多種其他出血高危因素者，也可考慮應(yīng)用PPI預(yù)防胃腸道出血。ACCF/ACG/AHA專家共識更新要點

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

第24頁/共30頁5.與單用抗血小板藥物相比，加用PPI或H2RA可降低上消化257.對于上消化道出血風(fēng)險較低者，不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用PPI或H2RA。8.對于每例患者，均需要謹(jǐn)慎地權(quán)衡利弊，評估其心血管獲益與胃腸道出血并發(fā)癥之間的平衡，然后決定是否需要應(yīng)用抗血小板的同時預(yù)防性應(yīng)用PPI。ACCF/ACG/AHA專家共識更新要點

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

第25頁/共30頁7.對于上消化道出血風(fēng)險較低者，不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用PPI或269.藥理學(xué)研究顯示，同時應(yīng)用氯吡格雷與PPI可降低前者的抗血小板療效，其中以奧美拉唑?qū)β冗粮窭子绊懽顬轱@著。但尚不明確這種影響是否具有重要臨床意義。10.關(guān)于同時應(yīng)用氯吡格雷與PPI是否可增加心血管不良事件的發(fā)生率，現(xiàn)有研究未能得出一致性結(jié)論，仍需進(jìn)行更多的研究來進(jìn)一步論證。MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

ACCF/ACG/AHA專家共識更新要點

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

第26頁/共30頁9.藥理學(xué)研究顯示，同時應(yīng)用氯吡格雷與PPI可降低前者的抗血27PPI對急性冠脈綜合征后接受雙抗治療患者的心血管影響隊列研究入選患者：ACS9753例接受雙抗和／或PPI治療評估其心血管事件結(jié)果：是否服用PPI治療與患者再次入院無關(guān)具體風(fēng)險比：Pan1.05Ome0.96Lan0.82Rab0.60

Eso0.31結(jié)論：未發(fā)現(xiàn)接受雙抗治療同時接受PPI治療的患者存在氯吡格雷與PPI的顯著相互作用PharmacoepidemiolDrugSaf2011Aug8[Epubaheadofprint]第27頁/共30頁PPI對急性冠脈綜合征后接受雙抗治療患者的心血管影響隊列研究28氯吡格雷與PPI聯(lián)合應(yīng)用：是否安全？ClinCardiol.2011Sep;34(9):528-31胃腸道出血是應(yīng)用抗血小板藥物的一個嚴(yán)重并發(fā)癥，而PPI的應(yīng)用可降低其風(fēng)險。而近期亦有前瞻性研究認(rèn)為PPI可以降低抗血小板治療的消化道副作用發(fā)生率，但未提示有其它的相互作用。目前證明兩者之間的相互作用臨床證據(jù)尚不充分，應(yīng)用氯吡格雷是否要聯(lián)合PPI仍然需要根據(jù)臨床適應(yīng)癥，而非作為常規(guī)預(yù)防性用藥。第28頁/共30頁氯吡格雷與PPI聯(lián)合應(yīng)用：是否安全？ClinCardiol29謝謝！第29頁/共30頁謝謝！第29頁/共30頁30感謝您的觀看。第30頁/共30頁感謝您的觀看。第30頁/共30頁31警惕PPI長期使用的安全性警惕PPI長期使用的安全性32第1頁/共30頁第1頁/共30頁33第2頁/共30頁第2頁/共30頁34NumberofPPIsafetyarticlespublishedGASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第3頁/共30頁NumberofPPIsafetyarticles35

抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來了里程碑式進(jìn)步，但其潛在副作用同樣不可忽視中國醫(yī)學(xué)論壇報，2009年6月11日2009年3月AmJGastroenterol2009,104:S針對抑酸治療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)展出一輯增刊，刊登8篇綜述……第4頁/共30頁抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來了里程碑式進(jìn)步，中國醫(yī)學(xué)論36PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的最常見原因部分病人可發(fā)生胃腸道細(xì)菌感染有感染高危因素的住院病人，PPI應(yīng)用可導(dǎo)致艱難梭菌定植生長，降低胃腸道屏障防御力目前仍需要前瞻性研究評估腹瀉、胃腸道感染與PPI應(yīng)用的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010,24:193-201第5頁/共30頁PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的37AmJGastroenterol2009,104:S17-S20抑酸治療與肺炎風(fēng)險胃通常胃酸環(huán)境，除Hp外，胃內(nèi)無其它細(xì)菌生存PPI服用胃內(nèi)pH升高，經(jīng)口攝入的病原體可以定殖于胃內(nèi)經(jīng)口攝入的沙門菌、艱難梭菌等，可逃避胃酸的殺滅對機械通氣患者，口咽部的革蘭氏陰性菌可至胃內(nèi)定殖可能結(jié)果由咽喉部典型細(xì)菌引起的肺炎發(fā)病率輕微升高機械通氣患者的革蘭氏陰性菌肺炎升高第6頁/共30頁AmJGastroenterol2009,104:S138抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生

JAMA.2009;301(20):2120-8.美國波士頓BethIsraelDeaconess醫(yī)療中心的一項大樣本前瞻性研究結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)院內(nèi)獲得性肺炎1609(4.9)610(2.0)1.3(1.1-1.4)吸入性肺炎361(1.1)112(0.4)1.4(1.1-1.8)非吸入性肺炎1262(3.8)501(1.6)2.4(2.2-2.7)結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)PPI總例數(shù)253743095656330院內(nèi)獲得性肺炎1340(5.3)610(2.0)2.8(2.5-3.1)H2RA總例數(shù)56863095636642院內(nèi)獲得性肺炎176(3.1)610(2.0)1.2(0.98-1.4)第7頁/共30頁抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生JAMA.2009;339抑酸治療與肺炎風(fēng)險2項研究顯示PPI應(yīng)用可以增加肺炎的發(fā)病率，但發(fā)病幾率較低目前抑酸治療與肺炎風(fēng)險臨床意義較小，故長期應(yīng)用PPI尚不需要考慮與肺炎之間的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第8頁/共30頁抑酸治療與肺炎風(fēng)險BestPractice&Resea40PPI與胃類癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%會發(fā)生腸嗜鉻樣細(xì)胞增生，以Hp陽性患者為顯著而類癌在長期應(yīng)用PPI治療的患者中尚未被發(fā)現(xiàn)尚無依據(jù)證明長期應(yīng)用PPI為胃類癌或腸嗜鉻樣細(xì)胞腫瘤的危險因素BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第9頁/共30頁PPI與胃類癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%41PPI與胃癌長期應(yīng)用PPI是否會增加胃癌發(fā)病風(fēng)險仍有爭議。考慮可能與以下幾方面因素有關(guān)：1、PPI應(yīng)用增加血胃泌素濃度；2、PPI與Hp相互作用（增加胃體為主型萎縮性胃炎發(fā)病機率）3、PPI減少胃內(nèi)VitC濃度長期應(yīng)用PPI的病人應(yīng)根除HpBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第10頁/共30頁PPI與胃癌長期應(yīng)用PPI是否會增加胃癌發(fā)病風(fēng)險仍有爭議。B42PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會降低VitC穩(wěn)定性，從而降低胃液中VitC濃度，并減少VitC的吸收抗氧化作用的VitC含量減少，導(dǎo)致胃液中亞硝酸鹽水平升高對于慢肝臟代謝者、Hp陽性的萎縮性胃炎高?；颊?、及長期服用PPI患者，PPI可導(dǎo)致VitB12的吸收減少PPI所致高胃腔pH環(huán)境，可導(dǎo)致食物中鐵的吸收減少AmJGastroenterol2009,104:S5-S9第11頁/共30頁PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會降低V43PPI影響鎂的吸收近期有報道7例患者長期應(yīng)用PPI后出現(xiàn)低鎂血癥，停藥后血鎂可恢復(fù)長期應(yīng)用PPI導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生機制仍需進(jìn)一步研究探討雖然低鎂血癥在PPI治療中發(fā)生率較低，但仍不容忽視BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第12頁/共30頁PPI影響鎂的吸收BestPractice&Resea44PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來，繼而可能影響腸道對鈣吸收鈣吸收障礙可引起一系列代償性生理反應(yīng)，包括破骨細(xì)胞性骨重吸收增加骨轉(zhuǎn)換率升高和骨量減少的概率會增加，從而增加骨折危險AmJGastroenterol2009,104:S2-S4PPI影響鈣的吸收第13頁/共30頁PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來，繼而可能影響腸45PPI治療降低骨骼強度的可能通路GASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第14頁/共30頁PPI治療降低骨骼強度的可能通路GASTROENTEROL46PPI增加骨折風(fēng)險研究者VestergaardYangTargownik國家丹麥英國加拿大人群全國社區(qū)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫中年齡≥50歲的患者馬尼托巴中心數(shù)據(jù)庫中≥50歲的患者研究年份20001987–20031996–2004病例組124,655例骨折患者2722例接受PPI治療>1年的髖骨骨折患者，及10,834未接受抑酸治療的髖骨骨折患者15,792例骨折患者：脊柱骨折3431例,腕骨骨折8216例,或髖骨骨折4145例對照組373,962例(性別、年齡匹配)135,386例(年齡、性別等匹配)47,289例(年齡、性別等匹配)PPIs服用與骨折相關(guān)性O(shè)R值1年內(nèi)服用:1.181年前服用:1.011.44

NotreportedPPIs劑量與骨折相關(guān)性O(shè)R值<25%日劑量:1.1625-99%日劑量:1.34≤1.75倍日劑量:1.40>1.75倍日劑量:2.65NotreportedPPI服用持續(xù)時間與骨折相關(guān)性O(shè)R值Notreported1年:1.22≥1年:0.99≥2年:0.942年:1.41≥3年:0.92≥4年:1.053年:1.54≥5年:1.16≥6年:1.284年:1.59≥7年:1.92AmJGastroenterol2009;104:S21–S26第15頁/共30頁PPI增加骨折風(fēng)險研究者VestergaardYangTar47前瞻性隨機對照研究LOTUSstudy隨訪5年的安全性數(shù)據(jù)

基線5年

LARSESOLARSESO平均BMI,kg/m227.327.327.627.8維生素B12(pmol/L)329.4332.2313.0335.8血清胃泌素(pg/mL)70.265.654.0164.4堿性磷酸酶(u/L)71.771.867.968.3鈣/(mmol/L)2.32.32.22.3維生素D(nmol/L)49.550.150.250.62010 DDW：研究比較了GERD患者腹腔鏡手術(shù)（LARS）治療和埃索美拉唑20或40mg/日治療5年的安全性數(shù)據(jù)結(jié)果示：連續(xù)使用埃索美拉唑5年，患者各項骨代謝指標(biāo)維持平穩(wěn)，未引起任何骨折相關(guān)的安全性擔(dān)憂。第16頁/共30頁前瞻性隨機對照研究LOTUSstudy隨訪5年的安全性數(shù)據(jù)48PPI與骨折目前研究證明長期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險但長期應(yīng)用PPI的患者不推薦預(yù)防性使用治療骨質(zhì)疏松的藥物，同時骨折患者也不需要停用PPIBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第17頁/共30頁PPI與骨折目前研究證明長期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險Be49UseofPPIinEarlyPregnancyandtheRiskofBirthDefects1996-2008年期間共調(diào)查新生兒840968人其中5082新生兒母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI觀察至一年內(nèi)新生兒及嬰兒情況結(jié)論：在本次研究中未發(fā)現(xiàn)母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI對胎兒有顯著不良影響NEnglJMed2010;363(22):2114-23第18頁/共30頁UseofPPIinEarlyPregnancy50AdverseEffectsofPPI結(jié)論：PPI是非常有效和很安全的藥物為預(yù)防萎縮性胃炎和腸化，對需要長期應(yīng)用PPI治療者應(yīng)該先進(jìn)行Hp檢測，陽性者應(yīng)根除根據(jù)目前對長期應(yīng)用PPI易產(chǎn)生骨折、腸道感染、肺炎、胃類癌等風(fēng)險的初步研究結(jié)果，目前臨床不需調(diào)整PPI應(yīng)用方法為了減少醫(yī)療費用，目前應(yīng)更需關(guān)注規(guī)范合理應(yīng)用PPILodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第19頁/共30頁AdverseEffectsofPPI結(jié)論：Lodat51AdverseEffectsofPPI今后研究方向：

1.應(yīng)進(jìn)行前瞻性研究觀察長期應(yīng)用PPI治療者發(fā)生骨折和感染的風(fēng)險2.應(yīng)進(jìn)行長期前瞻性隨訪，觀察抑制胃酸分泌、Hp感染與胃癌的風(fēng)險LodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第20頁/共30頁AdverseEffectsofPPI今后研究方向：52

PPI與氯吡格雷聯(lián)用

繼續(xù)同行？分道揚鑣？BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第21頁/共30頁PPI與氯吡格雷聯(lián)用繼續(xù)同行？分53PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變

2009年3月4日，《JAMA》發(fā)表的一項研究提示：ACS患者在接受氯吡格雷的同時，服用PPI會增加因ACS再次入院的危險。JAMA2009,301(9):937第22頁/共30頁PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變54

2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項研究提示應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療的患者，聯(lián)用PPI后可降低上消化道出血的風(fēng)險。

未發(fā)現(xiàn)聯(lián)用氯吡格雷和PPI后出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管副作用。

PPI與氯吡格雷聯(lián)用峰回路轉(zhuǎn)BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第23頁/共30頁2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項555.與單用抗血小板藥物相比，加用PPI或H2RA可降低上消化道出血危險，而PPI的療效優(yōu)于H2RA。6.對于需要接受抗