文獻抄讀ppt參考課件

文獻抄讀標題：聚乙二醇干擾素α2a單獨應用之前聚乙二醇干擾素α2b與利巴韋林聯(lián)合應用導致丙肝患者重度血小板減少癥1什么是聚乙二醇干擾素？

聚乙二醇（PEG）技術又成為聚乙二醇技術，聚乙二醇干擾素（或PEG干擾素），就是通過最新的一種生物技術在干擾素分子上安裝了一個無活性的聚乙二醇分子，這樣不僅使干擾素的分子量得到了增加，延緩了干擾素的吸收，而且聚乙二醇分子還可以保護干擾素與分解酶的直接接觸，降低其清除速度，這就象給超人穿了一件防護衣，不僅藥物濃度得以維持在一個平穩(wěn)水平，而且由于清除減慢，用藥的周期也得以大幅延長，血藥濃度維持在一個比較理想的水平，療效也大幅提高。用藥間期從普通干擾素的每周三次延長到聚乙二醇干擾素的每周一次，患者的用藥依從性也可以得到明顯改善。另外，通過采用聚乙二醇技術，減少免疫系統(tǒng)與干擾素的直接接觸，產(chǎn)生干擾素抗體的機會也就更少了，因此療效也更好。正是聚乙二醇干擾素在用藥便利性和患者順應性以及療效的上飛躍才使聚乙二醇干擾素成為乙肝抗病毒治療的一個新的里程碑。2聚乙二醇干擾素優(yōu)點：半衰期長，每周只需用藥一次缺點：屏蔽受體，阻礙特異結合，抗病毒作用降低3Fivenucleoside/nucleotideanalogueshavebeenlicensedsince1998.Lamivudine,anL-nucleoside,islimitedbythedevelopmentofresistancein76%ofpatientsafter5yearsoftherapy.Telbivudine,anotherL-nucleoside,ismorepotentthanlamivudinebutresistancestilldevelopsin25%ofHBeAg-positiveand11%HBeAg-negativepatientsafter2years.Adefovir,anacyclicphosphonate,isrelativelyweak,butiseffectiveagainstlamivudine-andtelbivudine-resistantmutations,forwhichitshouldbeusedincombination(add-ontherapy)ratherthansubstituted.Resistancetoadefovirdevelopsslowly,risingto29%forHBeAg-negativepatientsbyyear5,butmorerapidlywhenusedaloneforlamivudine-resistantHBV.Currentlythetwofirstlinenucleoside/nucleotidesareentecavirandtenofovir.Entecavir,acyclopentane(D-nucleoside),isverypotent,with94%ofpatientshavingundetectableHBVDNAafter5years.Resistancedevelopsinonly1.2%oftreatment-na?vepatients.Tenofovir,anotheracyclicnucleotide,ismorepotentwithlessrenaltoxicitycomparedtoadefovir.Itiseffectiveagainstlamivudine-resistantmutationswhenusedalone.Noresistancetotenofovirhasbeendescribedafteritsusefor3yearsorlonger,oftenforpatientswithhumanimmunodeficiencyvirus/HBVco-infection.4Abstract血小板正常范圍（100～300）×10^9／L。(10--30萬／mm3)5潑尼松龍：中效腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，主要用于嚴重的細菌感染和嚴重的過敏性疾病、各種血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、嚴重皮膚病、器官移植的免疫排斥反應、腫瘤治療及對糖皮質(zhì)激素敏感的眼部炎癥等。48周后干擾素α2a單獨皮下注射引起6副反應多:貧血、血小板減少癥、白血球減少、間質(zhì)性肺炎、抑郁癥、甲狀腺功能減退78CaseReport谷草轉(zhuǎn)氨酶的正常值為10～40μ/L，當谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯升高，谷草(AST)／谷丙(ALT)比值>1時，就提示有肝實質(zhì)的損害。alt正常值:0-40，根據(jù)正常值的大小，可以把alt值劃分為三段，40-120U/L提示有輕度肝損傷，120-400時有中度肝損傷，谷草轉(zhuǎn)氨酶正常值為0～37。9ALP是指堿性磷酸酶:正常范圍（連續(xù)監(jiān)測法）女性，1-12歲小于500U/L；大于15歲，40-150U/L；男性，1-12歲小于500U/L；12-15歲，小于750U/L；大于15歲，40-150U/L。高值可能說明有單管阻塞現(xiàn)象；低值更多出現(xiàn)于兒童和孕婦身上。高值表明有可能發(fā)生了活性骨沉積(這個可能譯的不準，請指正，原文為activebonedeposition)，因為ALP是成骨細胞活動(造骨)的副產(chǎn)物(例如在佩吉氏斯癥[畸形性骨炎]的案例中)。一般來說，低值要比高值少見。10在肝功能的檢查中有γ-GTP（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）這一項。70單位以下是正常，70單位以上就容易被人懷疑為酗酒成性?？偰懠t素totalbilirubin，英文縮寫TBIL或STB。參考值：3.42～20μmol／L?？偰懠t素是直接膽紅素和間接膽紅素二者的總和?？偰懠t素升高就是人們常說的黃疸。11白細胞計數(shù)正常范圍

成人（4.0～10.0）×109／L；兒童（5.0～12.0）×109／L；

新生兒（15.0～20.0）×109／L。增高急性化膿性感染(膿腫、腦膜炎、肺炎闌尾炎扁桃體炎等)，某些病毒感染(傳染性單核細胞增多癥，流行性乙型腦炎)白血病，類白血病反應，糖尿病酮癥酸中毒，嚴重燒傷，急性大出血，惡性腫瘤及某些金屬(如鉛、汞等)中毒生理性增高見于新生兒月經(jīng)期，分娩，情緒變化及注射腎上腺素后等減少某些傳染病(傷寒、副傷寒黑熱病瘧疾、病毒性肝炎、沙門菌屬感染等)，某些血液病(再生障礙性貧血、非白血性或亞白血性白血病)，自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)，脾功能亢進各種原因所致健康搜索的脾腫大(如門脈肝硬化、班替綜合征等)，粒細胞缺乏癥，惡性組織細胞病，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，慢性理化損傷，電離輻射(如X線等)，腫瘤化療及某些藥物(磺胺氯霉素)反應等12紅細胞正常值為：成年女性：3.5～5.0×1012/L；成年男性：4.0～5.5×T/L；新生兒：6.0～7.0×T/L。血紅蛋白正常參值成年男性：120～160g/L成年女性：110～150g/L

新生兒：170～200g/L兒童：110～160g/L血小板計數(shù)：（100～300）×10^9／L。(10--30萬／mm3)使用180ug干擾素α2a，血小板馬上從11.3×104/mm3to6.5×104/mm3，b五天后降到3.3×104/mm3入院后又降到1.6×104/mm3出現(xiàn)紫癜，在脖子、前臂、兩腿13141516幽門螺桿菌，Helicobacterpylori，簡稱Hp。首先由巴里·馬歇爾(BarryJ.Marshall)和羅賓·沃倫(J.RobinWarren)二人發(fā)現(xiàn)，此二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(WHO/IARC)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。1718現(xiàn)知歐美國家多數(shù)HCV-Ⅰ型感染，而亞洲國家以Ⅱ型為主，Ⅲ型次之。Okomoto報告日本慢性丙型肝炎患者和健康獻血員主要為Ⅱ型感染，分別占59.3%和82.4%,而血友病人約50%為Ⅰ型感染,原因是應用輸入美國進口凝因子Ⅷ。Wang氏報告我國北京慢性丙型肝炎患者86.2%為Ⅱ型感染,Ⅲ型感染為13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染卻占50%,說明不同型HCV具有一定的地區(qū)和人群分布特征。此外不同基因型感染引起臨床過程和干擾素治療反應亦表現(xiàn)不同,如Ⅲ型感染臨床癥狀較重,有引起嚴懲肝病傾向:Ⅱ型(Simmonds1b)感染對干擾素治療不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds2a)用干擾素治療效果好。19目前最普遍的治療就是干擾素與利巴韋林聯(lián)用24-48周對2、3型感染有80%應答，對一型感染只有40-50%應答20212223利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，該抗體與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結合。此抗原位于前B和成熟B淋巴細胞，但在造血干細胞，后B細胞，正常血漿細胞，或其他正常組織中不存在。該抗原表達于95%以上的B淋巴細胞型的非何杰氏淋巴瘤。在與抗體結合后，CD2