新型高效體液免疫增強(qiáng)藥物重組BlyS突變體課件

新型高效體液免疫增強(qiáng)藥物---重組BlyS突變體

研發(fā)單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：

徐東剛陳光宇鄒民吉新藥研發(fā)項(xiàng)目?新藥研發(fā)項(xiàng)目?1藥物類別：

國(guó)家生物一類新藥

臨床適應(yīng)癥：

腫瘤放化療后免疫低下；非特性免疫增強(qiáng)新藥研發(fā)?藥物類別：新藥研發(fā)?2前言

惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢(shì)，放療和化療是最為常用的有效方法，但放化療常常導(dǎo)致病人免疫力大大降低，體液免疫是機(jī)體抵抗外來(lái)病原體的主要屏障，體液免疫降低將導(dǎo)致大量感染病例的發(fā)生。

新藥研發(fā)?前言新藥研發(fā)?3

雖然提高細(xì)胞免疫的藥物已有市售，但特異性提高體液免疫的藥物在臨床上仍是空白。高效提高體液免疫的藥物有廣闊的市場(chǎng)需求，并為目前臨床治療所急需。新藥研發(fā)?雖然提高細(xì)胞免疫的藥物已有市售，但特異性提高體4另外，在非特異免疫提高方面，國(guó)內(nèi)仍然以血液來(lái)源的丙種球蛋白、各類組織器官來(lái)源的多肽提取物為主，以上藥物在質(zhì)量控制、使用效果、來(lái)源、價(jià)格、和倫理方面都存在問(wèn)題。在免疫預(yù)防、傳染病突發(fā)和應(yīng)急事件應(yīng)對(duì)方面缺乏高效快速的體液免疫增強(qiáng)藥物。新藥研發(fā)?另外，在非特異免疫提高方面，國(guó)內(nèi)仍然5

B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）對(duì)體液免疫具有特異增強(qiáng)作用，廣泛參與B淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化、并促進(jìn)各類抗體的分泌，它顯著提高機(jī)體產(chǎn)生IgM、IgG和IgA水平，即在注射3～5天后即可提高IgG水平5倍左右。該研究不僅可為腫瘤放化療后造成的免疫低下病人提供治療藥物，同時(shí)填補(bǔ)了非特異性免疫高效增強(qiáng)藥物缺乏的空白。新藥研發(fā)?B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）對(duì)體液免疫具有特6市場(chǎng)需求分析

腫瘤輔助治療:腫瘤病人逐年增多，放化療后免疫低下國(guó)內(nèi)市場(chǎng):相關(guān)藥物為空白非特異性免疫藥物巨大需求:冬秋季老年和兒童免疫提高烈性傳染病、生物恐怖襲擊等突發(fā)事件的應(yīng)急藥物新藥研發(fā)?市場(chǎng)需求分析新藥研發(fā)?7研發(fā)目標(biāo)：新型高效免疫增強(qiáng)藥物；非特異性高效免疫增強(qiáng)藥物。新藥研發(fā)?研發(fā)目標(biāo)：新藥研發(fā)?8開展本項(xiàng)目所具備的條件◆已獲得國(guó)家發(fā)明專利◆高效表達(dá)工程菌的構(gòu)建成功、可溶性表達(dá)的實(shí)現(xiàn)◆細(xì)胞活性評(píng)價(jià)、初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究◆技術(shù)條件完全具備，技術(shù)方法成熟◆研究人員條件完全具備，具有經(jīng)驗(yàn)豐富的研究團(tuán)隊(duì)◆硬件實(shí)驗(yàn)條件完全具備◆其它相關(guān)的工作基礎(chǔ)◆已獲國(guó)家、北京市和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等一些科研資助

新藥研發(fā)?開展本項(xiàng)目所具備的條件新藥研發(fā)?9惡性潰瘍及粘膜病治療新藥--重組KGF２突變體的研制

研發(fā)單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：

徐東剛鄒民吉王金鳳新藥項(xiàng)目?新藥項(xiàng)目?10藥物類別：

國(guó)家一類新藥臨床適應(yīng)癥：惡性潰瘍、粘膜病、皮膚損傷

新藥研發(fā)項(xiàng)目?新藥研發(fā)項(xiàng)目?11

前言

由于免疫損傷、感染和糖尿病并發(fā)癥等原因引起的難愈性潰瘍的發(fā)病率正呈上升的趨勢(shì)，如：褥瘡、靜脈潰瘍、結(jié)腸潰瘍和糖尿病患者的下肢潰瘍等等，目前這類惡性潰瘍的治療藥物仍是空白，進(jìn)口藥物價(jià)格極其昂貴，因此相關(guān)藥物需求極其迫切。同時(shí)口腔潰瘍、皮膚潰瘍、損傷、燒傷等方面臨床治療也需要安全、經(jīng)濟(jì)、療效顯著的新型治療藥物。

新藥研發(fā)項(xiàng)目?前言新藥研發(fā)項(xiàng)目?12另外，腫瘤放化療的主要副作用是對(duì)腸粘膜造成損傷，破壞其正常的屏障功能，導(dǎo)致腸源性感染機(jī)會(huì)增加。一些保護(hù)性藥物也因副作用大而在臨床應(yīng)用中受到限制。因此，如何預(yù)防放化療過(guò)程中引發(fā)的腸粘膜損傷已經(jīng)成為腫瘤患者治療過(guò)程中一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。新藥研發(fā)項(xiàng)目?另外，腫瘤放化療的主要副作用是對(duì)腸粘膜造成損傷，破壞13

角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2是一個(gè)多功能生長(zhǎng)因子◆能起始和加速外傷性創(chuàng)口的愈合◆對(duì)潰瘍有很好治療作用◆輻射保護(hù)，如能拮抗輻射引起的氣道上皮細(xì)胞通透性增高，降低輻射引起的局灶性肺炎和肺纖維化程度，還能夠保護(hù)毛囊干細(xì)胞，減少放、化療造成的脫發(fā)等。新藥研發(fā)項(xiàng)目?角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2是一個(gè)多功能生長(zhǎng)因子新藥研發(fā)項(xiàng)目?14市場(chǎng)前景分析：治療惡性潰瘍方面：靜脈血管炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、糖尿病導(dǎo)致的下肢潰瘍、褥瘡等等，

相關(guān)疾病在臨床的發(fā)病率都很高，有巨大的市場(chǎng)需求。而且相關(guān)藥物為空白，市場(chǎng)前景極大；創(chuàng)傷、燒傷、粘膜病等等，臨床需要量很大；口腔潰瘍；新藥研發(fā)項(xiàng)目?市場(chǎng)前景分析：新藥研發(fā)項(xiàng)目?15已有工作基礎(chǔ)：

◆構(gòu)建并篩選了活性顯著高于野生型的KGF-2突變體；獲得了高效表達(dá)工程菌株；已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利；

◆完成了中試水平的發(fā)酵工藝研究。

◆建立純化工藝，經(jīng)中試放大后，建立了生產(chǎn)工藝；

◆產(chǎn)品理化特性的檢定與分析；

◆建立了穩(wěn)定的測(cè)活方法；

◆建立了潰瘍性結(jié)腸炎的研究模型；進(jìn)行了初步的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)。

新藥研發(fā)項(xiàng)目?已有工作基礎(chǔ)：新藥研發(fā)項(xiàng)目?16

謝謝新藥研發(fā)項(xiàng)目?謝謝新藥研發(fā)項(xiàng)目?17百年大計(jì)質(zhì)量先、安全生產(chǎn)記心間。10月-2210月-22Friday,October28,2022優(yōu)質(zhì)建設(shè)，以質(zhì)為根。01:27:3901:27:3901:2710/28/20221:27:39AM效率生產(chǎn)，安全第一。10月-2201:27:3901:27Oct-2228-Oct-22只有防微杜漸，才能防患未然。01:27:3901:27:3901:27Friday,October28,2022要有好的灌溉，才有好的成果。10月-2210月-2201:27:3901:27:39October28,2022只要精神不滑坡，辦法總比困難多。2022年10月28日1:27上午10月-2210月-22時(shí)時(shí)講質(zhì)量，樹立生命觀。28十月20221:27:39上午01:27:3910月-22違章是事故的前奏曲，事故是幸福的休止符。十月221:27上午10月-2201:27October28,2022提高安全意識(shí)，倡導(dǎo)安全文化。2022/10/281:27:3901:27:3928October2022抓基礎(chǔ)從小處著眼，防隱患從小處著手。1:27:39上午1:27上午01:27:3910月-22品質(zhì)最重要，每個(gè)環(huán)節(jié)要做到。10月-2210月-2201:2701:27:3901:27:39Oct-22以嚴(yán)格管理為榮，以姑息遷就為恥。2022/10/281:27:39Friday,October28,2022加強(qiáng)安全教育，確保安全生產(chǎn)。10月-222022/10/281:27:3910月-22謝謝大家！百年大計(jì)質(zhì)量先、安全生產(chǎn)記心間。10月-2210月-22Sa18

新型高效體液免疫增強(qiáng)藥物---重組BlyS突變體

研發(fā)單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：

徐東剛陳光宇鄒民吉新藥研發(fā)項(xiàng)目?新藥研發(fā)項(xiàng)目?19藥物類別：

國(guó)家生物一類新藥

臨床適應(yīng)癥：

腫瘤放化療后免疫低下；非特性免疫增強(qiáng)新藥研發(fā)?藥物類別：新藥研發(fā)?20前言

惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢(shì)，放療和化療是最為常用的有效方法，但放化療常常導(dǎo)致病人免疫力大大降低，體液免疫是機(jī)體抵抗外來(lái)病原體的主要屏障，體液免疫降低將導(dǎo)致大量感染病例的發(fā)生。

新藥研發(fā)?前言新藥研發(fā)?21

雖然提高細(xì)胞免疫的藥物已有市售，但特異性提高體液免疫的藥物在臨床上仍是空白。高效提高體液免疫的藥物有廣闊的市場(chǎng)需求，并為目前臨床治療所急需。新藥研發(fā)?雖然提高細(xì)胞免疫的藥物已有市售，但特異性提高體22另外，在非特異免疫提高方面，國(guó)內(nèi)仍然以血液來(lái)源的丙種球蛋白、各類組織器官來(lái)源的多肽提取物為主，以上藥物在質(zhì)量控制、使用效果、來(lái)源、價(jià)格、和倫理方面都存在問(wèn)題。在免疫預(yù)防、傳染病突發(fā)和應(yīng)急事件應(yīng)對(duì)方面缺乏高效快速的體液免疫增強(qiáng)藥物。新藥研發(fā)?另外，在非特異免疫提高方面，國(guó)內(nèi)仍然23

B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）對(duì)體液免疫具有特異增強(qiáng)作用，廣泛參與B淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化、并促進(jìn)各類抗體的分泌，它顯著提高機(jī)體產(chǎn)生IgM、IgG和IgA水平，即在注射3～5天后即可提高IgG水平5倍左右。該研究不僅可為腫瘤放化療后造成的免疫低下病人提供治療藥物，同時(shí)填補(bǔ)了非特異性免疫高效增強(qiáng)藥物缺乏的空白。新藥研發(fā)?B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）對(duì)體液免疫具有特24市場(chǎng)需求分析

腫瘤輔助治療:腫瘤病人逐年增多，放化療后免疫低下國(guó)內(nèi)市場(chǎng):相關(guān)藥物為空白非特異性免疫藥物巨大需求:冬秋季老年和兒童免疫提高烈性傳染病、生物恐怖襲擊等突發(fā)事件的應(yīng)急藥物新藥研發(fā)?市場(chǎng)需求分析新藥研發(fā)?25研發(fā)目標(biāo)：新型高效免疫增強(qiáng)藥物；非特異性高效免疫增強(qiáng)藥物。新藥研發(fā)?研發(fā)目標(biāo)：新藥研發(fā)?26開展本項(xiàng)目所具備的條件◆已獲得國(guó)家發(fā)明專利◆高效表達(dá)工程菌的構(gòu)建成功、可溶性表達(dá)的實(shí)現(xiàn)◆細(xì)胞活性評(píng)價(jià)、初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究◆技術(shù)條件完全具備，技術(shù)方法成熟◆研究人員條件完全具備，具有經(jīng)驗(yàn)豐富的研究團(tuán)隊(duì)◆硬件實(shí)驗(yàn)條件完全具備◆其它相關(guān)的工作基礎(chǔ)◆已獲國(guó)家、北京市和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等一些科研資助

新藥研發(fā)?開展本項(xiàng)目所具備的條件新藥研發(fā)?27惡性潰瘍及粘膜病治療新藥--重組KGF２突變體的研制

研發(fā)單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：

徐東剛鄒民吉王金鳳新藥項(xiàng)目?新藥項(xiàng)目?28藥物類別：

國(guó)家一類新藥臨床適應(yīng)癥：惡性潰瘍、粘膜病、皮膚損傷

新藥研發(fā)項(xiàng)目?新藥研發(fā)項(xiàng)目?29

前言

由于免疫損傷、感染和糖尿病并發(fā)癥等原因引起的難愈性潰瘍的發(fā)病率正呈上升的趨勢(shì)，如：褥瘡、靜脈潰瘍、結(jié)腸潰瘍和糖尿病患者的下肢潰瘍等等，目前這類惡性潰瘍的治療藥物仍是空白，進(jìn)口藥物價(jià)格極其昂貴，因此相關(guān)藥物需求極其迫切。同時(shí)口腔潰瘍、皮膚潰瘍、損傷、燒傷等方面臨床治療也需要安全、經(jīng)濟(jì)、療效顯著的新型治療藥物。

新藥研發(fā)項(xiàng)目?前言新藥研發(fā)項(xiàng)目?30另外，腫瘤放化療的主要副作用是對(duì)腸粘膜造成損傷，破壞其正常的屏障功能，導(dǎo)致腸源性感染機(jī)會(huì)增加。一些保護(hù)性藥物也因副作用大而在臨床應(yīng)用中受到限制。因此，如何預(yù)防放化療過(guò)程中引發(fā)的腸粘膜損傷已經(jīng)成為腫瘤患者治療過(guò)程中一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。新藥研發(fā)項(xiàng)目?另外，腫瘤放化療的主要副作用是對(duì)腸粘膜造成損傷，破壞31

角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2是一個(gè)多功能生長(zhǎng)因子◆能起始和加速外傷性創(chuàng)口的愈合◆對(duì)潰瘍有很好治療作用◆輻射保護(hù)，如能拮抗輻射引起的氣道上皮細(xì)胞通透性增高，降低輻射引起的局灶性肺炎和肺纖維化程度，還能夠保護(hù)毛囊干細(xì)胞，減少放、化療造成的脫發(fā)等。新藥研發(fā)項(xiàng)目?角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2是一個(gè)多功能生長(zhǎng)因子新藥研發(fā)項(xiàng)目?32市場(chǎng)前景分析：治療惡性潰瘍方面：靜脈血管炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、糖尿病導(dǎo)致的下肢潰瘍、褥瘡等等，

相關(guān)疾病在臨床的發(fā)病率都很高，有巨大的市場(chǎng)需求。而且相關(guān)藥物為空白，市場(chǎng)前景極大；創(chuàng)傷、燒傷、粘膜病等等，臨床需要量很大；口腔潰瘍；新藥研發(fā)項(xiàng)目?市場(chǎng)前景分析：新藥研發(fā)項(xiàng)目?33已有工作基礎(chǔ)：

◆構(gòu)建并篩選了活性顯著高于野生型的KGF-2突變體；獲得了高效表達(dá)工程菌株；已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利；

◆完成了中試水平的發(fā)酵工藝研究。

◆建立純化工藝，經(jīng)中試放大后，建立了生產(chǎn)工藝；

◆產(chǎn)品理化特性的檢定與分析；

◆建立了穩(wěn)定的測(cè)活方法；

◆建立了潰瘍性結(jié)腸炎的研究模型；進(jìn)行了初步的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)。

新藥研發(fā)項(xiàng)目?已有工作基礎(chǔ)：新藥研發(fā)項(xiàng)目?34

謝謝新藥研發(fā)項(xiàng)目?謝謝新藥研發(fā)項(xiàng)目?35百年大計(jì)質(zhì)量先、安全生產(chǎn)記心間。10月-2210月-22Friday,October28,2022優(yōu)質(zhì)建設(shè)，以質(zhì)為根。01:27:3901:27:3901:2710/28/20221:27:39AM效率生產(chǎn)，安全第一。10月-2201:27:3901:27Oct-