動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓ppt參考課件

動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓

Atherosclerosis

andHypertension12022/10/27心血管疾?。╟ardiovasculardisease,CVD

）

發(fā)病率和死亡率居所有疾病之首

發(fā)病率↑：90年代-200萬/年以上

2000年-1700萬，總死亡人數(shù)1/32020年-2500萬

80%在發(fā)展中國家22022/10/2732022/10/2742022/10/27

一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動(dòng)脈疾病，主要累及彈性動(dòng)脈和較多彈性纖維的肌性動(dòng)脈，病變特征是血中脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚，病灶深部為由壞死組織和細(xì)胞外脂質(zhì)池形成的粥樣物質(zhì)（粥樣斑塊=纖維帽+脂質(zhì)核）。

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）52022/10/2762022/10/2772022/10/27Atheroscleroticplaquehas2maincomponents:asoft,lipid-richcoreandahard,collagen-richfibrouscap.Instableplaques,athickfibrouscapmayrepresent>70%ofplaquevolume.Itstabilizestheplaqueandpreventsitfromundergoingrupture.Incontrast,unstableplaquehasathinfibrouscapandisatgreaterriskforrupture.Inunstableplaque,thelipid-richcoremayrepresentthemajorityoftheplaquevolume.

Thecoreisrichinextracellularlipids,whichareformedbytrappingblood-derivedlipids,notablylow-densitylipoprotein,orbylipid-filledmacrophages,knownasfoamcells.Theplaquedestabilizesduetoinflammationbyfoamcellsandotherinflammatorymediatorsthatmaketheplaquemorevulnerabletorupture.Thiscommonlyoccursatthejunctionoftheplaqueandthelessdiseasedvesselwall.Asaresult,thelipidcoremaybeexposedtoflowingbloodleadingtoplatelet-mediatedthrombusformation.

FalkreviewedtheworkofotherinvestigatorsregardingtheseverityofstenosisanditsassociationwiththeriskofMI.Resultsshowedthat>86%ofMIsresultedfromlesionsthatwere<70%stenosed.MostexpertspriortoFalkthoughtthatpatientshadheartattacksbecauseofblockagesthatincreasedinsizeuntiltheyblockedthebloodvesselandcausedaheartattack.1

BasedonthefindingsofFalk,wenowknowtheprimarycauseofaheartattackistheruptureofunstableplaquesthatare<70%stenosedandareclinicallysilent.Approximately200patientsfrom4studieswerestudiedtogeneratetheseresults,whichhavebeenconfirmedinotherstudies.1

82022/10/27不穩(wěn)定斑塊（unstableplaque）

指脂質(zhì)核較大、病變偏心、纖維帽較薄、炎癥細(xì)胞浸潤較重、在受到外力作用時(shí)容易破裂的斑塊，又稱脆性斑塊（vulnerableplaque）。

穩(wěn)定斑塊（stableplaque）92022/10/27102022/10/27112022/10/27122022/10/27132022/10/27142022/10/27oxLDL可能參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全過程：1.對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種黏附分子，增強(qiáng)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞黏附及向內(nèi)皮下移行2.對(duì)單核巨噬細(xì)胞的作用促使單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞。3.對(duì)平滑肌細(xì)胞的作用使平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變，并促使平滑肌細(xì)胞游走；誘發(fā)細(xì)胞增殖的基因表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生4.對(duì)血小板的作用可引起血小板黏附、聚集，促進(jìn)血栓形成152022/10/27sLDL：LDL亞型中的小顆粒低密度脂蛋白：具有經(jīng)LDL受體清除緩慢、易粘附于血管壁及抗氧化能力低等特點(diǎn)162022/10/273.脂蛋白（a）和載脂蛋白B100增高

ApoB100：LDL的主要組成部分介導(dǎo)LDL的攝取

LP（a）：與LDL結(jié)構(gòu)類似與ApoB100相結(jié)合

2.甘油三脂增高

冠心病↑、LDL↑、HDL

高血壓、肥胖、糖尿病

172022/10/27182022/10/27192022/10/27

（四）糖尿病

“胰島素抵抗”—“代謝綜合癥”

（糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等）（五）其他因素

年齡，性別，體重，遺傳同型半胱氨酸等

202022/10/27212022/10/27222022/10/27232022/10/27

血管內(nèi)皮細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞血小板單核-巨噬細(xì)胞【參與病灶形成的主要細(xì)胞】242022/10/271.血管內(nèi)皮細(xì)胞

慢性和重復(fù)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化病灶形成過程的始動(dòng)環(huán)節(jié)。

252022/10/27262022/10/27272022/10/272.血管平滑肌細(xì)胞收縮型(contractilephenotype)

合成型(syntheticphenotype)

282022/10/27292022/10/27SMC在動(dòng)脈粥樣硬化病灶形成中的作用302022/10/27312022/10/27322022/10/27332022/10/27342022/10/27（二）炎癥假說（Inflammatoryhypothesis）炎癥與AS的關(guān)系非常密切，參與了AS啟動(dòng)、進(jìn)展和繼發(fā)病變的全過程。

352022/10/27362022/10/27372022/10/27382022/10/27392022/10/27冠狀動(dòng)脈主動(dòng)脈腦動(dòng)脈腎動(dòng)脈腸系膜動(dòng)脈四肢動(dòng)脈402022/10/27嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

（一）冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

冠心病心肌缺血412022/10/27嚴(yán)重的主動(dòng)脈粥樣硬化（二）主動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈瘤422022/10/27

腦卒中432022/10/27（三）腦動(dòng)脈粥樣硬化腦缺血、腦萎縮、”腦卒中”

（四）其他腎動(dòng)脈粥樣硬化

缺血性腎病、腎性高血壓

腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化

腸缺血、腸壞死

四肢動(dòng)脈粥樣硬化

下肢運(yùn)動(dòng)障礙、足壞疽442022/10/27452022/10/27462022/10/27

第二節(jié)高血壓

hypertension

472022/10/27

高血壓——“無聲殺手”

三高：發(fā)病率死亡率致殘率三低：知曉率服藥率控制率一、概述482022/10/27

指體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)高于正常水平[收縮壓≥140mmHg(18.6kPa)和/或舒張壓≥90mmHg(12.0kPa)]。高血壓492022/10/27繼發(fā)性高血壓：癥狀性高血壓5-10%(secondaryhypertension)原發(fā)性高血壓：高血壓病90-95%(primary/essentialhypertension，EH)

1、按發(fā)病原因

高血壓分類502022/10/27緩進(jìn)型高血壓?。毫夹愿哐獕?5%（chronichypertension）急進(jìn)型高血壓病：惡性高血壓5%（acceleratedhypertension）2、按病程長短512022/10/273、按對(duì)鹽負(fù)荷或限鹽的血壓反應(yīng)

鹽敏感性高血壓鹽不敏感性高血壓中間型高血壓522022/10/27532022/10/27遺傳異常主要表現(xiàn)在：腎排鈉功能障礙和細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+等離子的轉(zhuǎn)運(yùn)異常結(jié)果容易引起鈉潴留和血管平滑肌細(xì)胞對(duì)縮血管調(diào)節(jié)的反應(yīng)性增高542022/10/272.環(huán)境與生活因素長期精神緊張與心理負(fù)擔(dān)過重；肥胖；體力活動(dòng)過少；食鹽攝入過多，鉀鈣攝入不足；吸煙與飲酒過量等城市居民高于農(nóng)村發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家經(jīng)常遭受生活事件刺激者552022/10/27

3.胰島素抵抗（insulinresistance,IR)

機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性或反應(yīng)性降低，引起血漿胰島素水平代償性分泌增加，以此為中心環(huán)節(jié)，患者表現(xiàn)高胰島素血癥、糖耐量降低、肥胖、高甘油三酯血癥和高尿酸血癥等一系列代謝紊亂性疾病（“代謝綜合癥”）。562022/10/27IR高胰島素血癥通過VEC誘導(dǎo)NO生成擴(kuò)血管效應(yīng)減弱提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性抑制Ca泵活性提高VSMC對(duì)縮血管的調(diào)節(jié)的反應(yīng)性促進(jìn)腎小管對(duì)Na+重吸收增強(qiáng)血管緊張素2刺激ALD合成釋放促進(jìn)VSMCBP572022/10/27（二）繼發(fā)性高血壓發(fā)病的原因582022/10/27592022/10/27三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制動(dòng)脈血壓

602022/10/27血壓的影響因素612022/10/27(一）總外周阻力增高

TotalPeripheralresistance--TPR622022/10/271.外周血管收縮(1)縮血管物質(zhì)增多

(2)血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)

(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少(4)血管對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低

632022/10/27642022/10/27腎素-血管緊張素（RAS)的調(diào)節(jié)反應(yīng)增強(qiáng)AngⅡ作用

（1）直接激活相應(yīng)受體引起VSMC收縮；使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放內(nèi)皮素等縮血管活性物質(zhì)，促進(jìn)VSMC收縮（2）使腎血管收縮和促ALD分泌，促進(jìn)水鈉潴留（3）提高交感中樞和邊緣系統(tǒng)興奮性，促進(jìn)AVP釋放（4）調(diào)控生長基因的表達(dá)、活化。促進(jìn)血管壁和心肌改建等作用。

RAS活性抑制劑及阻斷劑，是目前抗高血壓治療的主要藥物之一。652022/10/27(2)對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)

交感神經(jīng)末梢NE貯存量增多，小血管壁縮血管活性物質(zhì)的受體數(shù)量和親和力增加662022/10/27(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少672022/10/27682022/10/27Ca2+→

血管舒張692022/10/27702022/10/272．血管重塑

Vascularremodeling(一）總外周阻力增高

712022/10/27血管重塑分類非肥厚性血管重塑(vascularnon-hypertrophicremodeling)

肥厚性血管重塑(vascularhypertrophicremodeling)根據(jù)形態(tài)學(xué)分為：722022/10/27732022/10/27742022/10/27752022/10/27762022/10/27（二）心輸出量增多

三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制772022/10/27（二）心輸出量增多782022/10/27792022/10/272.心臟因素交感興奮→腎上腺素和去甲腎上腺素↑→對(duì)心臟產(chǎn)生正性變力和正性變時(shí)作用→心肌收縮力↑心率↑（二）心輸出量增多802022/10/27812022/10/27822022/10/27四、對(duì)機(jī)體的影響

左心室肥大心力衰竭冠心病腦血管病腎功能障礙周圍血管疾病832022/10/27四、對(duì)機(jī)體的影響(一)腦卒中（Stroke)HaemorrhagicNecrosis842022/10/27(二)高血壓性心臟病LeftVentricularHypertrophy852022/10/27(三)腎功能衰竭LeatheryGranularityNephrosclerosis862022/10/27五、防治原則（一）培養(yǎng)健康的生活方式

（二）抗高血壓藥物治療

（三）保護(hù)靶器官872022/10/27六、治療環(huán)節(jié)882022/10/27892022/10/27三、腎素—血管緊張素（RAAS）AngⅡ升壓作用比NE大10－40倍血管收縮腎血流↓醛固酮↑902022/10/27

高血壓病血