藥理學(xué)自考考前復(fù)習(xí)課件

藥理學(xué)自考考前復(fù)習(xí)藥理學(xué)pharmacology藥物的作用和藥物的體內(nèi)過程都有其本身的共同規(guī)律性（共性）每個(gè)藥品則在藥物的作用和藥物的體內(nèi)過程方面有其特性（個(gè)性）輔導(dǎo)和學(xué)習(xí)時(shí)先討論和掌握“共同規(guī)律性”，作為重要的基礎(chǔ)（藥理學(xué)總論）然后輔導(dǎo)討論和學(xué)習(xí)、掌握各個(gè)藥物的特性以指導(dǎo)合理用藥（藥理學(xué)各論）同樣，在藥理學(xué)各論的輔導(dǎo)和學(xué)習(xí)方法方面也如此，因?yàn)椋好款愃幬锒加衅浔旧淼墓餐?guī)律性（共性）各類藥物中的個(gè)別藥品則具有其特性（個(gè)性）如此，就能達(dá)到舉一反三、掌握重點(diǎn)、運(yùn)用理論指導(dǎo)實(shí)踐以及合理運(yùn)用的輔導(dǎo)和學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的。關(guān)于考試到目前為止，還沒有用考試意外的方法來檢查所應(yīng)掌握的基本知識(shí)?？碱}的題型只是一種形式，但其內(nèi)容還是所應(yīng)掌握的基礎(chǔ)知識(shí)，同一個(gè)基礎(chǔ)知識(shí)可以從不同的角度或題型來出題。因此，重要的是應(yīng)該掌握基本知識(shí)，而不要依賴和背考題。輔導(dǎo)過程中的考題也只是作為演示和練習(xí)只用。一、藥理學(xué)總論

（一）什么是藥物的不良反應(yīng)？它有哪些類型？

與防病治病目的無關(guān)的對(duì)個(gè)體不利甚至不害的作用，稱為不良反應(yīng)，包括副作用、毒性反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。

1、副作用：藥物在治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的作用，它與藥物作用選擇性有關(guān)，選擇性越高，副作用越少。

2、毒性反應(yīng)：由于用藥劑量過大，用藥時(shí)間過長或病人對(duì)藥物特別敏感，造成機(jī)體功能或形態(tài)上的損害。

3、變態(tài)反應(yīng)：又稱藥物過敏，少數(shù)免疫異常的病人用某些藥物后，藥物作為半抗體產(chǎn)生，藥物第二次接觸時(shí)，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。

4、后遺效應(yīng)：停用藥物后，體內(nèi)藥物濃度已降至有效水平之下，此時(shí)仍持續(xù)的藥物作用稱為后遺作用。

5、停藥反應(yīng)：長期用藥的病人，機(jī)體往往對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)性變化，突然停藥物產(chǎn)生適應(yīng)性變化，突然停藥常導(dǎo)致原來的病情惡化。

6、特異質(zhì)反應(yīng)：在一些先天性代謝障礙的病人，藥物可引起與一般病人相異的反應(yīng)，稱為特異質(zhì)反應(yīng)。

（二）什么是效價(jià)強(qiáng)度和效能？

效能指每個(gè)藥物在足夠大的劑量時(shí)所能產(chǎn)生的最大作用；效價(jià)強(qiáng)度指每個(gè)藥物產(chǎn)生相同效應(yīng)時(shí)所需要的劑量，反映機(jī)體對(duì)藥物的敏感程度，藥物的效價(jià)強(qiáng)度低，機(jī)體對(duì)該藥越敏感。

（三）什么是治療指數(shù)？

藥物用于病人之前，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作安全性評(píng)價(jià)的一種常用指標(biāo)，用TI表示。TI=半數(shù)致死量/半數(shù)有效量=LD50/ED50（或TI=半數(shù)中毒量/半數(shù)有效量=TD50/ED50）。

（四）什么是親和力和內(nèi)在活性？

藥物與受體結(jié)合的能力稱親和力；藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力稱內(nèi)在活性。

（五）什么是受體激動(dòng)藥、阻斷和部分激動(dòng)藥？

激動(dòng)藥是指既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，可以直接產(chǎn)生生理效應(yīng)。

阻斷藥對(duì)受體有親和力但無內(nèi)在活性，不能直接產(chǎn)生生理效應(yīng)，但可以抵抗內(nèi)源性或外源性激動(dòng)劑引起的生理效應(yīng)；

部分激動(dòng)藥對(duì)受體有親和力但內(nèi)在活性軟弱，既能產(chǎn)生較弱的直接生理效應(yīng)，又能阻斷激動(dòng)藥的作用。（六）什么是常用量與極量？

常用量：在最小有效量和最小中毒量之間，對(duì)于大多數(shù)病人是安全有效的。

極量：藥典規(guī)定的最大允許用量，大于常用量而小于最小中毒量，超過極量易引起毒性反應(yīng)，用藥時(shí)一般不能超過極量。

（七）體液PH如何對(duì)藥物簡單擴(kuò)散產(chǎn)生影響？

弱酸性藥物在PH低（酸性）環(huán)境中非解離型比例高，脂溶性高，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，弱堿性藥物在PH低（酸性）環(huán)境中非解離型比例低，脂溶性低，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之亦然。（八）與血漿蛋白結(jié)合的藥物有何特點(diǎn)？

與血漿蛋白結(jié)合的藥物藥理性暫消失，呈可逆性結(jié)合，是藥物的暫時(shí)“貯庫”，有利于藥物的吸收及消除，血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)有限，可發(fā)生兩種呀以上藥物競爭結(jié)合位點(diǎn)，而使游離藥物濃度增加，可能導(dǎo)致中毒。

（九）肝藥酶具有哪些特點(diǎn)？

肝藥酶具有專五性低；活性有限；個(gè)體差異大；能使某些藥物誘導(dǎo)增生或抑制。

1.毛果蕓香堿：M樣作用（用阿托品拮抗）?？s瞳、調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣。用于青光眼。

2.新斯的明：膽堿脂酶抑制劑。用于重癥肌無力，術(shù)后腹氣脹及尿潴留，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，肌松藥的解毒。禁用于支氣管哮喘，機(jī)械性腸梗阻，尿路阻塞。M樣作用可用阿托品拮抗。

3.碘解磷定：膽堿脂酶復(fù)活藥，有機(jī)磷酸酯類中毒的常用解救藥。應(yīng)臨時(shí)配置，靜脈注射。

4.阿托品：M受體阻滯藥。競爭性拮抗Ach或擬膽堿藥對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。用于解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，虹膜睫狀體炎，眼底檢查，驗(yàn)光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有機(jī)磷酸酯類中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用鎮(zhèn)靜藥和抗驚厥藥對(duì)抗阿托品的中樞興奮癥狀，同時(shí)用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對(duì)抗“阿托品化”。同類藥物莨菪堿。合成代用品：擴(kuò)瞳藥：后馬托品。解痙藥：丙胺太林。抑制胃酸藥：哌綸西平。潰瘍藥：溴化甲基阿托品。

5.東莨菪堿山莨菪堿作用特點(diǎn)：東莨菪堿中樞鎮(zhèn)靜及抑制腺體分泌作用強(qiáng)于阿托品。還有防暈止吐作用，可治療帕金森氏病。山莨菪堿可改善微循環(huán)。主要用于各種感染中毒性休克，也用于治療內(nèi)臟平滑肌絞痛，急性胰腺炎。

6.筒箭毒堿：肌松作用，全麻輔助藥。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。

7.琥珀膽堿：速效短效肌松藥，插管時(shí)作為全麻輔助藥。禁用于膽堿酯酶缺乏癥病人，與氟烷合用體溫巨升的遺傳病人，青光眼，高血鉀患者（持續(xù)去極化，釋放K過多）如偏癱、燒傷病人，以免引起心臟意外。使用抗膽堿脂酶藥患者禁用。

14.麻黃堿：α、β受體激動(dòng)藥，較腎上腺素弱而持久。特點(diǎn)是有中樞作用?？僧a(chǎn)生快速耐藥性，停藥一定時(shí)間后可恢復(fù)。用于防止低血壓，治療鼻塞，過敏，緩解支氣管哮喘。大量長期應(yīng)用可引起失眠、不安、頭痛、心悸。

15.異丙腎上腺素：β受體激動(dòng)藥。能興奮心臟，松弛支氣管平滑肌及擴(kuò)張骨骼肌血管。用于支氣管哮喘（可產(chǎn)生耐受性），房室傳導(dǎo)阻滯，心臟驟停，休克。禁用于冠心病，心肌炎，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)病人。（對(duì)支氣管哮喘病人用量過大可因心肌缺氧而導(dǎo)致心律失常）。

16.多巴酚丁胺：作用于β1受體，有耐受性，適用于短期治療急性心肌梗死伴有的心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收縮力減弱或心力衰竭。禁用于心房顫動(dòng)患者。

17.沙丁胺醇：作用于β2受體。舒張支氣管平滑肌，用于支氣管哮喘。

18.酚托拉明：阻斷α受體，舒張血管，降血壓。用于治療外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎，抗休克（需補(bǔ)充血容量），緩解因嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素而引起的高血壓及危象，用于充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐，胃酸過多等擬M樣作用。注射量較大時(shí)，可引起心動(dòng)過速及心絞痛、體位性低血壓。故消化道潰瘍及冠心病患者慎用，嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用。23.地西泮（安定）：苯二氮卓類（包括西泮類和唑侖類）鎮(zhèn)靜催眠藥。具有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜催眠作用，加大劑量也不產(chǎn)生麻醉，但長期應(yīng)用引起依賴性?？贵@厥、癲癇作用，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。中樞性肌肉松弛作用。增加其它中樞抑制藥的作用。藥動(dòng)：口服吸收快而完全，肝腸循環(huán)。由于脂溶性大，作用快而短暫。主要經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化。機(jī)制：中樞抑制神經(jīng)元γ—氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末梢的突觸后膜上有高親合力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓類受體。不良反應(yīng)：依賴性，戒斷癥狀。嗜睡、頭暈、乏力等，大劑量時(shí)偶有共濟(jì)失調(diào)。24.巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用，可起到鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。機(jī)制：催眠劑量主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強(qiáng)抑制?？稍鰪?qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl離子內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極，延長Cl通道開放時(shí)間，增加Cl離子內(nèi)流，引起神經(jīng)細(xì)胞的超極化。在較高劑量時(shí)，還能抑制Ca離子依賴性動(dòng)作電位，抑制Ca離子依賴性遞質(zhì)的釋放，產(chǎn)生與GABA相似的作用。苯巴比妥：中樞抑制作用。長效抗驚厥藥，抗癲癇藥。口服易吸收，進(jìn)入腦的速度與藥物脂溶性成正比。較高劑量能抑制Na離子內(nèi)流和K離子外流，能抑制異常神經(jīng)元的放電和沖動(dòng)擴(kuò)散。不良反應(yīng)有困倦，過敏反應(yīng)，依賴性，輕度抑制呼吸中樞。具有肝藥酶誘導(dǎo)作用。

25.硫酸鎂：注射用為抗驚厥藥?？诜袨a下和利膽作用。外敷有消炎消腫作用。機(jī)制為拮抗Ca離子的作用，從而抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，使肌肉松弛。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可引起感覺和意識(shí)消失。血鎂過高可抑制呼吸、引起血壓驟降甚至死亡。除立即進(jìn)行人工呼吸外，靜脈緩慢注射氯化鈣，可即刻消除鎂離子的作用。

26.其它鎮(zhèn)靜催眠藥及抗驚厥藥：奧沙西泮、硝西泮、氟西泮、勞拉西泮、氟硝西泮、三唑侖、夸西泮、氟硝西泮、艾司唑侖，去甲西泮、阿普唑倫、依替唑侖、美沙唑侖、惡唑侖。水合氯醛、格魯米特、溴化鉀、溴化鈉、三溴片。

27.苯妥英納：乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥。對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)有高度選擇性抑制作用?？梢种飘惓８哳l放電的發(fā)生和異常放電的擴(kuò)散。對(duì)各種可興奮膜（神經(jīng)元和心臟細(xì)胞膜）有膜穩(wěn)定作用，降低興奮性。本品為鈉通道阻滯藥，可減少鈉離子內(nèi)流，對(duì)高頻異常放電有效，對(duì)低頻放電無明顯影響。還可抑制鈣離子內(nèi)流和鉀離子外流，延長動(dòng)作電位時(shí)程。還可以通過抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，間接增強(qiáng)GABA的作用，使氯離子內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。所有這些作用可使癲癇發(fā)作停止，但無明顯的鎮(zhèn)靜作用。臨床用于治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無效。治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛中樞?？剐穆墒С?。不良反應(yīng)有局部刺激眩暈，共濟(jì)失調(diào)，眼球震顫，貧血，過敏反應(yīng)。偶致畸胎。苯妥英納為肝藥酶誘導(dǎo)劑能加速皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝而降低療效。苯巴比妥和卡馬西平等通過肝藥酶誘導(dǎo)作用而加速苯妥英納的代謝。從而降低其血藥濃度。水楊酸類、苯二氮卓類和口服抗凝血藥等可與苯妥英納競爭血漿蛋白結(jié)合部位。使游離型血藥濃度增加。（苯妥英納僅對(duì)癲癇小發(fā)作無效）。苯妥英納可用于抗心律失常。28.乙琥胺：對(duì)小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。治療小發(fā)作的常用藥。機(jī)制為抑制T型Ca離子通道。不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多。粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可發(fā)生障礙性貧血。

29.卡馬西平：阻滯鈉通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效。對(duì)神經(jīng)元尿崩癥、躁狂抑郁癥亦有效。還有廣譜抗癲癇藥丙戊酸鈉。

30.其它抗癲癇藥：卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、氟硝西泮、硝西泮、氯巴占、氯柳雙胺、氨己西酸、氟桂利嗪、奧卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。

31.氯丙嗪：二甲胺類抗精神病藥?？诜孜?，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%。經(jīng)肝微粒體酶代謝，給藥劑量個(gè)體化。多巴胺（DA）受體阻滯劑。對(duì)α-受體和M受體也有阻斷作用。臨床應(yīng)用：抗精神病作用（可產(chǎn)生耐受性）。鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)。調(diào)節(jié)體溫進(jìn)行人工冬眠，可用于嚴(yán)重感染性休克、高熱及甲狀腺危象等的輔助治療。加強(qiáng)中樞抑制藥的作用?？勺钄嗪谫|(zhì)—紋狀體通路的D2受體，使膽堿能神經(jīng)的功能占優(yōu)勢(shì)，而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。有α受體阻滯作用，使腎上腺素的升壓作用反轉(zhuǎn)。阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路的D2受體，減少下丘腦釋放催乳素釋放因子，使催乳素釋放增加，引起乳房腫大和泌乳，乳腺癌患者禁用。抑制促性腺釋放激素的分泌，引起排卵延遲?？梢种拼贵w生長激素的分泌，試用于巨人癥的治療。不良反應(yīng)：嗜睡、無力、鼻塞、體位性低血壓（注射后應(yīng)臥床休息）。過敏反應(yīng)，急性中毒，錐體外系反應(yīng)（帕金森氏綜合癥，靜坐不能，急性肌張力障礙；可用中樞性膽堿受體阻滯藥安坦等緩解）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（抗膽堿藥可使癥狀加重）禁用于有癲癇或驚厥史者，青光眼、肝障礙者禁用，冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。

32.米帕明：三環(huán)類抗抑郁藥。

33.碳酸鋰：抗躁狂抑郁藥。作用機(jī)制為抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放，并促進(jìn)其再攝取，降低突觸間隙NA濃度。還能抑制肌醇磷酸酶活性，抑制腦組織中肌醇的生成，減少PIP2的含量。

34.其它抗精神病藥：泰爾登，珠氯噻醇，氯哌噻噸，氟哌噻噸、替沃噻噸。氟哌啶醇、氟哌利多，三氟哌多，五氟利多。舒必利，氯氮平。

35.左旋多巴：抗帕金森病藥。本身無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用?？诜笸ㄟ^芳香族氨基酸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收。臨床用于抗帕金森氏綜合癥，對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森氏病無效，因其已阻斷了受體?？梢疠p度直立性低血壓，短暫心動(dòng)過速和輕度心律失常。減少催乳素的分泌。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)（潰瘍出血可用多潘立酮消除），心血管反應(yīng)（體位性低血壓），不自主異常動(dòng)作（開關(guān)現(xiàn)象），精神障礙。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素合用。消化道潰瘍、高血壓、精神病、心率失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。

36.苯海索（安坦）：膽堿受體阻滯類抗帕金森氏病藥。對(duì)中樞紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用，外周抗膽堿作用較弱，因此不良反應(yīng)輕。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。

37.抗帕金森病藥還有卡比多巴、芐絲肼、金剛烷胺、溴隱亭、培高利特、卡馬特靈。

44.解熱鎮(zhèn)痛藥：共同的作用機(jī)制是抑制環(huán)加氧酶，減少前列腺素（PG）的生物合成。由于是通過抑制PG的合成來發(fā)揮解熱作用，所以對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無效。只能緩解致痛物質(zhì)引起的持續(xù)性鈍痛。除苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥外，其余都有一定的抗炎作用。45.乙酰水楊酸（阿司匹林）：非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥。口服在小腸吸收，肝代謝。藥理作用主要是解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕，影響血栓生成（低濃度阿司匹林可使環(huán)加氧酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ睿瑴p少了血小板中血栓素TXA2的合成，從而抑制了血小板的聚集和血栓形成。但大劑量的阿司匹林也可明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)加氧酶，減少PGI2合成，降低或抵消小劑量阿司匹林的抗血栓形成作用）。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)（機(jī)制可能是對(duì)胃粘膜的刺激和抑制對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用的PG的合成?？娠埡蠓?、服用抗酸藥、腸溶片避免）、凝血障礙（可用維生素K預(yù)防，嚴(yán)重肝功能損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥和血友病禁用本品。）、過敏反應(yīng)（哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用）、水楊酸反應(yīng)（靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加速水楊酸鹽排泄）、瑞夷綜合癥（10歲以下兒童，患流感或水痘者禁用）。藥物相互作用：可提高香豆素的抗凝血作用，易致出血。增強(qiáng)甲苯磺丁脲的降血糖作用，易致低血糖。增強(qiáng)腎上腺素的抗炎作用，增加誘發(fā)潰瘍的作用。影響甲胺蝶呤從腎小管的分泌而增強(qiáng)其毒性。呋噻米可競爭腎小管分泌系統(tǒng)減少水楊酸排泄，使后者易致蓄積中毒。46.對(duì)乙酰氨基酚：苯胺類非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥。

47.保泰松和羥基保泰松：吡唑酮類非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥。有肝藥酶誘導(dǎo)作用，可加速自身排泄。長期應(yīng)用易蓄積中毒。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。可用于治療急性痛風(fēng)，也可用于急性絲蟲病，急性血吸蟲病引起的發(fā)熱。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，水鈉潴留和過敏反應(yīng)。藥物相互作用：誘導(dǎo)肝藥酶而加速強(qiáng)心甙的代謝。通過競爭血漿蛋白結(jié)合部位加強(qiáng)香豆素類口服抗凝血藥、口服降血糖藥、苯妥英納和腎上腺皮質(zhì)激素的作用。

48.吲哚美辛：強(qiáng)力的PG合成酶抑制藥。有顯著的抗炎解熱和鎮(zhèn)痛作用?？捎糜诩?、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及癌癥疼痛。潰瘍病、震顫麻痹、精神病、癲癇、支氣管哮喘、腎功能不良及孕婦忌用。

49.美洛昔康：選擇性誘導(dǎo)型環(huán)加氧酶抑制藥。

50.解熱鎮(zhèn)痛藥還有對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、雙氯芬酸、吡羅昔康、美洛昔康。

56.普羅帕酮：口服用于治療室性或室上性過早搏動(dòng)。靜注可中止陣發(fā)性室性或室上性心動(dòng)過速和預(yù)激綜合癥伴室上性心動(dòng)過速。對(duì)室性心律失常很有效。嚴(yán)重心衰、心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓者禁用。同類藥物是恩卡尼、勞卡尼、氟卡尼。

57.普萘洛爾：見前。

58.胺碘酮：廣譜抗心律失常藥。適用于反復(fù)發(fā)作的室上性心動(dòng)過速和頑固性室性心律失常。不良反應(yīng)常見竇性心動(dòng)過緩。

59.鈣拮抗藥維拉帕米：口服吸收快，首過效應(yīng)明顯。阻滯心肌細(xì)胞膜慢鈣通道，抑制Ca離子內(nèi)流，主要影響竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞。降低心律，適用于室上性心律失常，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速首選，適于伴有冠心病或高血壓患者。主要有胃腸道等不良反應(yīng)，嚴(yán)重心衰、傳導(dǎo)阻滯、心原性休克及低血壓等禁用。

60.鈣拮抗藥硝苯地平：親脂性強(qiáng)，口服后可迅速吸收，有肝首過作用。抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞Ca離子內(nèi)流。使外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量和心肌供氧量。臨床用于防治心絞痛，可單獨(dú)用于高血壓。不良反應(yīng)：禁用于心原性休克。低血壓及心功能不良者慎用。

61.鈣拮抗藥地爾硫卓：口服吸收良好，受肝首過作用影響。為苯噻嗪類鈣拮抗藥，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，使心收縮力降低；可使竇房結(jié)及房室結(jié)自律性降低。用于冠心病、心絞痛治療。對(duì)輕及中度高血壓也有較好療效。尤適用于老年病人。2度以上房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴(yán)重心衰患者及孕婦禁用。

63.抗高血壓藥：硝苯地平：親脂性強(qiáng)，口服后可迅速吸收，有肝首過作用。抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞Ca離子內(nèi)流。使外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量和心肌供氧量。臨床用于防治心絞痛，可單獨(dú)用于高血壓。不良反應(yīng)：禁用于心原性休克。低血壓及心功能不良者慎用。鈣拮抗劑類還有維拉帕米、硫氮卓酮、尼卡地平、尼索地平?？ㄍ衅绽貉芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，機(jī)制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，從而舒張血管。減少醛固酮分泌，利于排鈉。適用于各型高血壓，治療為輕、中度原發(fā)性或腎型高血壓的首選藥物。特點(diǎn)是降低高血壓患者的外周血管阻力，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。腎素—血管緊張素系統(tǒng)還有依那普利、賴諾普利、氯沙坦、纈沙坦。氯沙坦：血管緊張素II受體拮抗藥，適用于各型高血壓。普萘洛爾：機(jī)制為：1.阻滯心臟β1受體2.阻滯腎臟β1受體3.阻滯中樞β受體4.阻滯突觸前膜β2受體。降壓作用緩慢，適用于輕度和中度高血壓。很少發(fā)生體位性低血壓。與利尿藥和血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用?？蓸范ǎ褐袠行越祲核?。降壓快而強(qiáng)，使用于中度高血壓。尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。甲基多巴：作用類似可樂定，尤其適合于腎性高血壓及伴有腎功能不良患者。常與噻嗪類利尿藥合用。利血平：結(jié)合囊泡膜，使之失去攝取和儲(chǔ)存NE和DA的能力，從而使囊泡內(nèi)遞質(zhì)的合成和儲(chǔ)存逐漸減少，以致耗竭。還有鎮(zhèn)靜和安定作用。有精神抑郁消化道潰瘍病史者禁用。胍乙啶：被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，濃集在神經(jīng)末梢使末梢膜穩(wěn)定，從而阻止遞質(zhì)釋放產(chǎn)生降壓作用。不良反應(yīng)有體位性低血壓。氫氯噻嗪：利尿降壓藥。適用于輕度早期高血壓。溫和，不易產(chǎn)生耐藥性?？芍碌脱洠瑧?yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀。哌唑嗪：第一個(gè)人工合成的外周α1受體阻滯藥。適用于輕、中度高血壓，對(duì)伴腎功能不良者更為適用。硝普鈉：血管擴(kuò)張降壓藥。機(jī)制為釋放NO，引起血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集。降壓作用強(qiáng)大，迅速而短暫。必須靜滴，不能口服。主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭，急性心肌梗死。還有甲基多巴、莫索尼定、利血平、胍乙啶、特拉唑嗪、多沙唑嗪、納多洛爾、吲哚洛爾、拉貝洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、肼屈嗪、二氮嗪（鉀通道開放劑）、米諾地爾、酮色林（5-羥色胺受體拮抗劑）、西氯他寧（前列環(huán)素合成促進(jìn)劑）。

64.抗心絞痛藥：硝酸甘油：作用機(jī)制：可產(chǎn)生NO，最終舒張平滑肌。藥理作用：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，對(duì)所有的平滑肌均有舒張作用。主要擴(kuò)張靜脈，使回心血量減少，降低心室容積及左心室舒張末期壓力，因而室壁張力降低，耗氧量降低。臨床應(yīng)用：治療和預(yù)防各類心絞痛。不良反應(yīng)：常見頭痛，體位性低血壓。注意控制劑量。劑量過大還可以引起高鐵血紅蛋白血癥，可靜注美蘭對(duì)抗。低血壓、青光眼及顱內(nèi)壓增高者禁用。還有普萘洛爾、鈣拮抗劑、地爾硫卓、芐普地爾、雙嘧達(dá)莫（有抗血小板作用）、丹參酮、銀杏葉。地爾硫卓：用于冠心病、心絞痛治療，對(duì)輕及中度高血壓也有較好的療效。尤適用于老年病人。對(duì)室上性心律失常療效不如維拉帕米。房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴(yán)重心衰患者及孕婦禁用。65.抗動(dòng)脈粥樣硬化藥：

一、調(diào)血脂藥

1.HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他?。阂种葡匏倜?，抑制膽固醇合成速度，加速血漿LDL-C水平下降。具有良好的調(diào)血脂作用，能降低TC和LDL-C,呈劑量依賴性。用于家族性或非家族性高膽固醇血癥。還有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。

2.膽汁酸螯合劑考來烯胺（消膽胺）：首選為高膽固醇血癥。在口服后于膽汁酸結(jié)合。在腸道內(nèi)與苯巴比妥、氫氯噻嗪、洋地黃毒甙、甲狀腺素、口服抗凝血藥、脂溶性維生素藥（A、D、E、K）、葉酸、鐵劑及某些抗生素結(jié)合，影響這些藥物的吸收和療效，應(yīng)避免伍用。還有考來替泊、降膽葡胺。

3.苯氧芳酸類氯貝特（氯貝丁酯）：增強(qiáng)脂蛋白酯酶LPL的活性。降低VLDL和TG,升高HDL,還可抑制血小板聚集。臨床主要用于以TG增高為主的高脂血癥。還有非諾貝特⒈皆刺?、紳摯茪枞?/p>

4.煙酸類煙酸：（臨床多用其酯類）通過多種途徑影響脂蛋白的代謝。主要作用為降低VLDL的產(chǎn)生。用于治療高脂蛋白血癥，還可用于血管性偏頭痛、頭痛、腦動(dòng)脈血栓、肺栓塞、內(nèi)耳眩暈癥、凍傷等。還有阿西莫司。禁用于糖尿病、痛風(fēng)、肝功不全和消化道潰瘍患者。

二、抗氧化藥普羅布考：降低TC和LDL-C，對(duì)TG和VLDL無影響。主要是通過增加清除率。臨床適用于高脂蛋白血癥II型。特別適用于純合子型家族性高膽固醇血癥患者。是目前僅有的能使其降低LDL-C并促使黃色瘤消退的藥物。還有VE和VC,主要是有很強(qiáng)的抗氧化性。

三、多烯脂肪酸類

1.w-6多烯脂肪酸亞油酸：與膽固醇結(jié)合并將其轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出，有抗血小板凝集，擴(kuò)張血管的作用。臨床用于高脂血癥及抗動(dòng)脈粥樣硬化。

2.w-3多烯脂肪酸二十碳五烯酸：抑制肝臟合成脂質(zhì)和脂蛋白的作用，能促進(jìn)膽固醇的排泄?？煞乐箘?dòng)脈粥樣硬化，臨床用于高脂蛋白血癥，動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病。

四、其它泛硫乙胺：防止膽固醇在動(dòng)脈壁沉積，抑制脂質(zhì)過氧化物的生成，抑制血小板聚集。主要用于高脂血癥，降低TC、TG、LDL、VLDL，對(duì)肝臟疾病有改善效果。還有彈性酶（胰肽酶E）和糖酐酯鈉。

67.抗貧血藥：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵胺、右旋糖酐鐵、葉酸、VB12。

68.促凝血藥和抗凝血藥：維生素K：促凝血藥，是合成凝血酶原和凝血因子的必須物質(zhì)。用于維生素K缺乏癥，抗凝藥過量出血，治療膽道蛔蟲所至的膽絞痛。還有氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸。肝素：抗凝血藥，機(jī)制為影響纖維蛋白生成，此外還有抗炎、抗血小板聚集、降低血粘度及促纖溶作用。用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓的形成和擴(kuò)大。治療彌漫性血管內(nèi)凝血癥的高凝期。過量易致出血，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥并用硫酸魚精蛋白對(duì)抗。禁用于腎功能不全、潰瘍、嚴(yán)重高血壓、腦出血及亞急性心內(nèi)膜炎的病人、孕婦、先兆流產(chǎn)、外科手術(shù)后及血友病患者。雙香豆素：主要用于防治血栓性疾病，過量易出血，禁忌同肝素。還有枸櫞酸鈉。溶栓酶：又名鏈激酶，主要用于急性血栓栓塞性疾病，首劑加大負(fù)荷量。主要不良反應(yīng)為出血和過敏。還有尿激酶、前列環(huán)素、雙嘧達(dá)莫（可抗心絞痛）、噻氯吡啶、右旋糖酐。祛痰藥包括氯化銨、N-乙酰半胱氨酸、溴己新等，鎮(zhèn)咳藥包括可待因、咳必清等，平喘藥包括腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素、茶堿、色苷酸鈉、酮替芬、倍氯米松、異丙基阿托品等。

69.消化系統(tǒng)用藥：

1.潰瘍（通過抑制氫—鉀—ATP酶）：碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、哌綸西平（阻斷M受體，抑制胃酸分泌）、奧美拉唑（通過抑制氫—鉀—ATP酶）、硫糖鋁（形成保護(hù)膜）、膠體次枸櫞酸鉍（形成保護(hù)膜）、甲硝唑、四環(huán)素、氨卞青霉素。

2.助消化藥：胃蛋白酶、胰酶、乳酶生。

3.止吐藥：甲氧氯普安、多潘立酮、奧丹西隆。

4.瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉、酚酞、蒽醌類、液體石蠟、甘油。

5.止瀉藥：地芬諾酯、藥用炭、洛哌丁胺、堿式碳酸鉍。

6.利膽藥：去氫膽酸、苯西醇、熊去氧膽酸。組胺類藥物：H1受體阻滯劑具有抗組胺作用、抗膽堿作用、中樞作用。臨床用于變態(tài)反應(yīng)疾病，暈動(dòng)癥、嘔吐、失眠。不良反應(yīng)為嗜睡、乏力等。H2受體拮抗藥主要有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。主要用于治療消化道潰瘍。

70.子宮平滑肌興奮藥：縮宮素：主要加強(qiáng)子宮收縮。臨床用于引產(chǎn)和催產(chǎn)以及產(chǎn)后出血。麥角生物堿：主要用于興奮子宮和收縮血管。臨床用于產(chǎn)后子宮復(fù)原、子宮出血及偏頭痛。禁用于催產(chǎn)引產(chǎn)、血管硬化及冠狀動(dòng)脈疾病患者。還有前列腺素。

71.糖皮質(zhì)激素：短效：可的松、氫化可的松。中效：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松等。長效：地塞米松、倍他米松等。鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮，潴鈉排鉀，用于慢性腎上性皮質(zhì)功能減退。糖皮質(zhì)激素小結(jié)

1.構(gòu)效關(guān)系有四：基本結(jié)構(gòu)為甾核

1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵是保持生理功能所必需；

2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH；

3）C1～2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱；

4）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱。

2.四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保鈉。

3.分四類：短效(的松類)、中效(尼松類)、長效(米松類)、外用(氟松類)

4.四大抗作用（超生理劑量）：抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克

5.對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用，四多一少：

1）嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞ˉ，治急性淋巴細(xì)胞性白血病。

2）紅細(xì)胞-、血紅蛋白-，治再障。

3）血小板-，治血小板減少癥。

4）中性粒細(xì)胞-，治粒細(xì)胞減少癥。

6.不良反應(yīng)：

（一）四個(gè)一：一進(jìn)，一退，一緩，一反。

1）一進(jìn)：類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥（柯興氏綜合癥）。

2）一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。

3）一緩：傷口愈合遲緩。

4）一反：停藥反跳現(xiàn)象。

（二）四誘發(fā)：

1）誘發(fā)或加重感染。

2）誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。

3）誘發(fā)或加重潰瘍病。

4）誘發(fā)或加重精神病。

7.四用法：

1）小量替代：腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退等。

2）大量突擊：嚴(yán)重感染或休克。

3）正量久用：自身免疫疾病、炎癥后遺癥等。

4）兩日總量一次晨用。

胰島素

1.分三類：短，中，長效（純胰島素：單峰與單組分抗原性小）。

2.藥動(dòng)學(xué)三特點(diǎn)：

1）口服無效，加蛋白制劑禁注射；

2）加蛋白或鋅為中，長效；

3）肝腎功能差影響滅活。

3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促鉀；

4.三大用途：各型糖尿病，糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀或高血鉀癥，治療精神分裂癥。

5.三大不良反應(yīng)：低血糖，過敏，耐受性?？咕幬?/p>

（一）解釋下列名詞

1、化學(xué)治療：對(duì)體內(nèi)病原微生物、寄生蟲、惡性腫瘤所致疾病的藥物治療。

2、化療指數(shù)：即化學(xué)治療藥物的LD50/ED50。LD50是動(dòng)物半數(shù)致死量，ED50是治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對(duì)較安全，但并非絕對(duì)安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。

3、抗菌譜：指某種抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

4、抗菌活性指標(biāo)：

（1）最低抑菌濃度MIC：在體外試驗(yàn)中，抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。

（2）最低殺菌濃度MBC：在體外試驗(yàn)中，殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。（二）抗葉酸代謝；2、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成；3、影響胞漿膜的通透性；4、抑制蛋白質(zhì)合成；5、抑制核雙代謝。

（三）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制；

1、產(chǎn)生滅活酶；2、改變細(xì)菌胞漿膜通透性；3、細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變；4、改變菌體內(nèi)代謝途徑。

（四）諾氟星的特點(diǎn)：

1、抗菌作用：廣譜抗菌藥，對(duì)革蘭氏陰性菌大腸桿菌，變形桿菌的抗菌作用強(qiáng)大，對(duì)耐青霉的淋球菌敏感，不易產(chǎn)生耐藥性，和其他抗生素?zé)o交叉耐受性。

2、抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌的CNA回旋酶而抑制DNA的合成。

3、臨床應(yīng)用：用于敏感菌引起的泌尿道、胃腸道、呼吸道感染和淋病的治療。4、有中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，皮疹等，慎用于孕婦、哺乳期婦女、幼齡兒童，。因?qū)辖M織不良影響，禁用于本類藥過敏

（五）甲硝唑的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)。

1、為硝荃咪唑類藥物，有廣譜抗厭氧菌作用，對(duì)所用厭氧球菌、革蘭氏陰性厭氧桿菌、革蘭氏陽性芽胞桿菌有效，但對(duì)革蘭氏陽性無芽胞桿菌無效；臨床用于上述細(xì)菌所致感染，2、抗陰道滴蟲的首選藥。3、抗阿米巴原蟲，對(duì)腸內(nèi)、腸胃外阿米巴都有顯著療效，對(duì)無癥狀排包囊者療效差。4、不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，抑制乙醇謝，中樞神經(jīng)疾病，血液病患者抗菌骸妊娠早期婦女禁用。

（六）青霉素G的抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

抗菌作用特點(diǎn)：1、抗菌作用：為窄譜抗菌素，對(duì)革蘭氏陽性球菌、桿菌及革蘭氏陰性球菌有強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)螺旋體、入線菌也有效，對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用較弱。2、作用機(jī)制：可與細(xì)菌胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白PBPS結(jié)合，抑制菌體粘肽合成：活化自溶酶，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。3、耐藥性；青霉結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺球?yàn)榭咕钚运匦瑁妆沪?內(nèi)酰胺酶裂解而失活。這是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因之一。

臨床應(yīng)用：主要用于各種球菌、革蘭氏陽性桿菌及螺旋體所致的局部組織及全身感染。

（七）青霉素G的不良反應(yīng)及防治。

1、表現(xiàn)：最常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者為過敏性休克。

2、治療：搶救世主時(shí)，可皮下或肌肉注射腎上腺素，必要時(shí)可緩慢靜脈注射或靜脈滴注，還可加用糖激素及HI受體阻斷藥。

3、預(yù)防措施：1）詳細(xì)詢問過敏史，有青霉素過敏者禁用；2）注射前應(yīng)作皮試；3）藥液必須臨時(shí)配制；4）避免在過度饑餓時(shí)用藥，注射后觀察半小時(shí)；5）應(yīng)作好搶救準(zhǔn)備；6）掌握適應(yīng)證，避免局部用藥。

（八）頭孢菌素的抗菌特點(diǎn)。

抗菌活性荃團(tuán)也為β-內(nèi)酰胺壞，作用機(jī)制與青霉素相似。其抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少（與青霉素類僅有部分交叉過敏現(xiàn)象）。

（九）第一代頭孢菌素的特點(diǎn)及常用藥物。

特點(diǎn)：1、對(duì)革蘭氏陽性菌的作用較第二、三代強(qiáng)；2、對(duì)革蘭氏陰性菌作用差，對(duì)綠膿桿菌無效。3、對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第二、三代差；4、對(duì)腎臟有一定毒性。

（十）第二代頭孢菌素的特點(diǎn)及常用藥物。

特點(diǎn)：1、對(duì)革蘭氏陽性菌作用與第一代相似或稱差；2、對(duì)革蘭氏陰性菌作用比第一代強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌無效；3、對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；4、對(duì)腎臟毒性較小。

（十一）第三代頭孢菌素的特點(diǎn)及常藥物。

特點(diǎn)：1、對(duì)革蘭氏陽性菌作用不及第一、二代；2、對(duì)革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌及厭氧菌有較強(qiáng)作用；3、對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性；4、對(duì)腎臟基本無毒；5、較易通過血腦屏障，部分藥物的血漿半衰期較長。

常用藥物：頭孢噻肪，頭孢哌酮（先鋒必），頭孢三嗪（菌必治）、頭孢噻甲羧肪（復(fù)達(dá)欣）。（十二