抗快速性心律失常中藥課件

抗快速性心律失常中藥

——穩(wěn)心顆粒

郭繼鴻抗快速性心律失常中藥

——穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個(gè)階段郭繼鴻穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個(gè)階段郭繼鴻穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家

“八五”功關(guān)課題，至今研發(fā)歷史已達(dá)20年。2.1996年穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平－十年磨一劍3.近年來獲得了國內(nèi)外高度評價(jià)，并進(jìn)入

《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》。3穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1987年-1996年穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲4穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1987年-1996年1997年-2007年進(jìn)行了整體動(dòng)物、單細(xì)胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價(jià)，進(jìn)入《國家基本藥物醫(yī)保目錄》穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲5穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1987年-1996年1997年-2007年進(jìn)行了整體動(dòng)物、單細(xì)胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價(jià)，進(jìn)入《國家基本藥物醫(yī)保目錄》2007年-現(xiàn)在國際范圍的合作研究，灌流的心肌組織，對晚鈉電流有影響穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲6穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1組方及中醫(yī)理論組方及中醫(yī)理論組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。8組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。9組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松9組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。10組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松10穩(wěn)心顆粒的作用機(jī)制穩(wěn)心顆粒的作用機(jī)制整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究

1.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預(yù)防作用表一對烏頭堿誘發(fā)的心律失常預(yù)防的作用

組別劑量相當(dāng)成人給藥心律失常（分）

g/kg用量倍數(shù)途徑開始時(shí)間持續(xù)時(shí)間水對照組灌胃8.30±4.88114.50±37.26大劑量組1820灌胃39.82±28.39**71.27±31.20*小劑量組4.55灌胃16.20±7.74*91.40±34.92苯妥英鈉組0.110灌胃10.50±6.3393.50±38.68*與對照組比，t-檢驗(yàn)p<0.05,**p<0.01結(jié)論：對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用，大小不同劑量組比對照組心律失常開始時(shí)間分別延長4.79倍和1.9倍，持續(xù)時(shí)間各縮短37.99%和20.18%，療效優(yōu)于苯妥英鈉。預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常131.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預(yù)防作用*與對照組比，穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用表二對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用組別劑量途徑心律失常延續(xù)時(shí)間（分）p值水對照組灌胃50.50±31.55大劑量組18g/kg灌胃18.96±8.57<0.05小劑量組4.5g/kg灌胃31.89±18.63利多卡因組5mg/kg注射18.22±20.57<0.05預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常結(jié)論：能明顯預(yù)防氯化鋇所致的心律失常，其中：大劑量組心律失常發(fā)作的持續(xù)時(shí)間比對照組縮短62.4%，療效與利多卡因相似。14穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常結(jié)預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用表三對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用組別劑量心律失常（分）

g/kg開始時(shí)間持續(xù)時(shí)間水對照組0.80±1.40315.7±200.3大劑量組187.60±6.79*242.2±170.6小劑量組4.55.15±4.46*285.4±187.4苯妥英納組0.117.10±22.53*163.6±161.7*與對照組比，t-檢驗(yàn)p<0.05結(jié)論：能夠預(yù)防腎上腺素誘發(fā)的心律失常，穩(wěn)心顆粒劑大小劑量組心律失常開始時(shí)間較對照組各延遲9.5倍、6.4倍；持續(xù)時(shí)間各縮短23.28%、9.60%，但療效不如苯妥英納。15預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用*膜片鉗離子通道水平的研究膜片鉗離子通道水平的研究膜片鉗80年代心臟細(xì)胞電生理學(xué)標(biāo)志性進(jìn)展1.分離單細(xì)胞技術(shù)2.膜片鉗技術(shù)這兩項(xiàng)進(jìn)展的結(jié)果使人們（1）在單一成活的心肌細(xì)胞上觀察整個(gè)細(xì)胞的電活動(dòng)（2）在細(xì)胞膜的單一離子通道上直接記錄該通道的電流，所得信息要比經(jīng)典的微電極記錄資料準(zhǔn)確可靠，為此1992年，膜片鉗技術(shù)的兩位主要發(fā)明者獲Noble生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)17膜片鉗80年代心臟細(xì)胞電生理學(xué)標(biāo)志性進(jìn)展1.分離單細(xì)胞技一、膜片鉗的概念膜片鉗技術(shù)是記錄離子通道的離子流的技術(shù)，其反映細(xì)胞膜上單一（或多個(gè)）離子通道的離子跨膜活動(dòng)。能對跨過離子通道的微小離子流做動(dòng)態(tài)或靜態(tài)的觀察

膜片鉗18一、膜片鉗的概念膜片鉗18二、膜片鉗工作原理用尖端光潔、直徑約0.5~3μm的玻璃微電極吸附細(xì)胞膜而不刺入膜片鉗19二、膜片鉗工作原理膜片鉗19二、膜片鉗工作原理在微電極另一端施加負(fù)壓，將小片膜吸入電極尖端的纖細(xì)開口吸附的小片膜上只包含一個(gè)或幾個(gè)通道膜片鉗20二、膜片鉗工作原理膜片鉗20二、膜片鉗工作原理在微電極尾端的測量儀可測量出單一開放通道的電流或電導(dǎo)對離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究膜片鉗21二、膜片鉗工作原理膜片鉗215.對離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究膜片鉗225.對離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究膜片鉗22

膜片鉗技術(shù)的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制的解釋上升到分子水平

洛克非勒大學(xué)的RoderickMacKinnon1998年元旦前夜繪出世界第一張鉀通道三維結(jié)構(gòu)圖；霍普金斯大學(xué)的PeterAgre發(fā)現(xiàn)水通道2003年Nobel生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)離子通道23膜片鉗技術(shù)的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制的解釋上升到分子一、離子通道概念離子通道是細(xì)胞膜上一種跨膜蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，它跨越雙層脂膜，具有離子通過的高度選擇性。離子通道24一、離子通道概念離子通道24二、離子通道的特性1．選擇性：

優(yōu)先讓某種離子通過，另一些離子不容易通過的特性。影響因素：①通道直徑與離子直徑：只有通道最小直徑大于某離子直徑時(shí)，該離子才可能通過。②通道中組成親水通道的電荷數(shù)量：有較多的正電荷時(shí)，則正離子不易通過，反之負(fù)離子不易通過。離子通道25二、離子通道的特性離子通道25三、離子通道的分類根據(jù)離子通道選擇性分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道各種通道又分為若干亞型離子通道26三、離子通道的分類離子通道26不同濃度的甘松對兔心室肌細(xì)胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制27不同濃度的甘松對兔心室肌細(xì)胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.不同濃度甘松對兔心室肌細(xì)胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制28不同濃度甘松對兔心室肌細(xì)胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc對心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流Ik的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制29對心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流Ik的影響a.對照組b.5g/L臨床心律失常病人的研究臨床心律失常病人的研究方法1.停用所用抗心律失常藥物5個(gè)半衰期穩(wěn)心顆粒：1包，3次/日心律平:150-200mg,一日三次2.評價(jià)指標(biāo)常規(guī)及24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖血生化、血常規(guī)、便常規(guī)穩(wěn)心顆粒臨床療效與心律平比較31方法穩(wěn)心顆粒臨床療效與心律平比較31穩(wěn)心顆粒臨床療效1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率穩(wěn)心顆粒臨床療效32穩(wěn)心顆粒臨床療效1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率穩(wěn)心3.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆粒臨床療效333.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆臨床多中心研究的結(jié)果：①臨床癥狀有效率94.87％

②心電圖心律失常有效率84.62％

③Holter心律失常有效率74.67％

④各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平穩(wěn)心顆粒臨床療效34臨床多中心研究的結(jié)果：穩(wěn)心顆粒臨床療效34研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常隨機(jī)分為兩組。

A.穩(wěn)心顆粒組：43例，男23例，女20例，平均年齡69.21±23.57歲；B.胺碘酮組：38例，男24例，女14例，平均年齡64.61±22.34歲；（經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組具有可比性）與胺碘酮比較穩(wěn)心顆粒臨床療效35研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常隨機(jī)分為兩組。與胺碘

給藥方法：A穩(wěn)心顆粒組：穩(wěn)心顆粒9g3次/日，1-2

周療效不佳者改為18g3次/日；B胺碘酮組：胺碘酮0.23次/日，5-7天后逐漸減量至0.21次/日；觀察期四周。穩(wěn)心顆粒臨床療效36給藥方法：穩(wěn)心顆粒臨床療效36

觀察指標(biāo)：

①試驗(yàn)前及用藥第四周行心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖、胸片、，甲狀腺功能、肝、腎功能、電解質(zhì)觀察患者生命體征及藥物不良反應(yīng)。

②評價(jià)兩藥對室性心律失常的療效，不良反應(yīng)及心功能的影響。穩(wěn)心顆粒臨床療效37觀察指標(biāo)：穩(wěn)心顆粒臨床療效37（p﹥0.05）總有效率1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失常總的有效率穩(wěn)心顆粒臨床療效38（p﹥0.05）總有效率1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失?？偟母纳?級(jí)以上改善1級(jí)無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%2.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率（p﹥0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效39改善2級(jí)以上改善1級(jí)無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71組別副反應(yīng)穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止食欲差惡心嘔吐肝功能損害甲狀腺功能異常0210020121總發(fā)生率（%）6.98%18.92%*

與胺碘酮副反應(yīng)發(fā)生率的比較注：兩組相比較副反應(yīng)發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p﹤0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效40組別穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止02總發(fā)生

結(jié)論穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失常患者較為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿穩(wěn)心顆粒的服用能起到心衰治療的協(xié)同作用。穩(wěn)心顆粒臨床療效41結(jié)論穩(wěn)心顆粒臨床療效41安全性評價(jià)

安全性評價(jià)

1.急性毒性試驗(yàn)（1）方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時(shí)，未測出LD50，一日3次灌胃給藥，累計(jì)最大耐受量為208g/kg，（2）結(jié)果：相當(dāng)于成人用量的231.1倍時(shí)，小鼠無1例死亡穩(wěn)心顆粒的安全性431.急性毒性試驗(yàn)穩(wěn)心顆粒的安全性432.慢性毒性試驗(yàn)

(1)方法：按成人量的40、25、10倍,連續(xù)給藥90天和停藥14天后

(2)觀察:動(dòng)物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內(nèi)臟病理學(xué)檢查，

(3)結(jié)果：未見任何毒性反應(yīng)，證明該藥一般劑量的長期服用安全可靠。穩(wěn)心顆粒的安全性442.慢性毒性試驗(yàn)穩(wěn)心顆粒的安全性44穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，活血復(fù)脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。45穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；45穩(wěn)心顆粒的適應(yīng)癥穩(wěn)心顆粒的適應(yīng)癥穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證

房性早搏室性早搏竇性心動(dòng)過速婦女更年期綜合癥心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢功能性47穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證房性早搏治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證

房性早搏室性早搏竇性心動(dòng)過速心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢病理性功能性48穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證房性早搏治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適給藥方法及用藥原則給藥方法及用藥原則給藥方法常用劑量

1袋（9g），一日3次較大劑量（病情較重者）

2袋（18g)，一日3次。有無糖劑型，適合糖尿病患者服用50給藥方法常用劑量501.單獨(dú)服用：良性、功能性心律失常患者；2.聯(lián)合用藥：嚴(yán)重心律失常患者，可和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常藥物合用，合用時(shí)藥物可減量。3.替代西藥：西藥減量時(shí)，加服步長穩(wěn)心顆粒；病情穩(wěn)定后，單獨(dú)服用步長穩(wěn)心顆粒；4.轉(zhuǎn)復(fù)房顫：可與胺碘酮等藥物合用，減少胺碘酮用量；用藥原則511.單獨(dú)服用：良性、功能性心律失?；颊?；用藥原則515.射頻術(shù)后：長期服用，減少癥狀。6.更年期綜合征：服用谷維素、安定時(shí)，加服穩(wěn)心顆粒，提高療效。7.心肌炎：確診心肌炎者，加服穩(wěn)心顆粒，可有效減少心律失常的發(fā)生，副作用小。用藥原則525.射頻術(shù)后：長期服用，減少癥狀。用藥原則52穩(wěn)心顆粒國際研究成果穩(wěn)心顆粒國際研究成果百尺竿頭，更上一步

科學(xué)永遠(yuǎn)不會(huì)停滯，科學(xué)的精神就是不斷探索，不斷進(jìn)取，穩(wěn)心顆粒的研發(fā)與應(yīng)用正是這一科學(xué)精神的典范，就在穩(wěn)心顆粒已在國內(nèi)市場騰飛、迅速發(fā)展之際，對其更深入的科學(xué)研究還在擴(kuò)大，還在深入。從2007年這一研究已擴(kuò)大到國際，并很快取得了新的突破。穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果54百尺竿頭，更上一步穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果54題目：穩(wěn)心顆?？剐穆墒С５挠行院桶踩匝芯?雜志：

JElectrocardiol2008;inpress作者：嚴(yán)干新（杰弗遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院MainLineHealth心臟中心）結(jié)果：較高濃度減少跨室壁復(fù)極離散度(抑制晚鈉電流)結(jié)論：穩(wěn)心顆粒安全性強(qiáng)，致心律失?？赡苄院苄H心臟電生理學(xué)家穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果55題目：穩(wěn)心顆粒抗心律失常的有效性和安全性研究.國際心臟電生理穩(wěn)心顆粒抑制晚(Late)鈉電流對照C2C3鈉電流穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果56穩(wěn)心顆粒抑制晚(Late)鈉電流對照C2C3鈉電流穩(wěn)心顆粒國

心室肥厚,心室衰竭,心肌缺血等使晚(Late)鈉電流增強(qiáng)

晚(Late)鈉電流增強(qiáng)的有害作用1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SR)鈣超負(fù)荷會(huì)發(fā)生自發(fā)性鈣釋放進(jìn)而引起鈉鈣交換(內(nèi)向電流):遲后除極(DAD)2.晚(Late)鈉電流增強(qiáng)本身可使動(dòng)作電位復(fù)極延長:早后除極(EAD)3.細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)異?？僧a(chǎn)生交替T波穩(wěn)心顆粒國際研究的最新成果57 心室肥厚,心室衰竭,心肌缺血等晚(Late)鈉電流增強(qiáng)的題目：步長穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＷ饔眉鞍踩?/p>

發(fā)表雜志：Wangetal:Pharmacology&Therapeutics2008;inpress;

結(jié)果：延長心肌有效不應(yīng)期(鈉,鉀通道阻滯);抑制觸發(fā)活動(dòng)(抑制晚鈉電流);較高濃度減少跨室壁復(fù)極離散度(抑制晚鈉電流)結(jié)論：穩(wěn)心顆粒安全性強(qiáng)，致心律失?？赡苄院苄》€(wěn)心顆粒國際研究的最新成果58題目：步長穩(wěn)心顆粒抗心律失常作用及安全性

發(fā)小結(jié)穩(wěn)心顆粒經(jīng)過20年持之以恒的研究和挖掘，證實(shí)它有著多種離子通道阻滯的廣譜抗心律失常作用中醫(yī)治療的理論根據(jù)使之適用于功能性和器質(zhì)性的心律失常近年，國際研究的新進(jìn)展預(yù)示著其有望進(jìn)入國際市場59小結(jié)穩(wěn)心顆粒經(jīng)過20年持之以恒的研究和挖掘，證實(shí)它有著多ThankYou!ThankYou!抗快速性心律失常中藥

——穩(wěn)心顆粒

郭繼鴻抗快速性心律失常中藥

——穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個(gè)階段郭繼鴻穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個(gè)階段郭繼鴻穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家

“八五”功關(guān)課題，至今研發(fā)歷史已達(dá)20年。2.1996年穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平－十年磨一劍3.近年來獲得了國內(nèi)外高度評價(jià)，并進(jìn)入

《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》。63穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1987年-1996年穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲64穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1987年-1996年1997年-2007年進(jìn)行了整體動(dòng)物、單細(xì)胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價(jià)，進(jìn)入《國家基本藥物醫(yī)保目錄》穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲65穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1987年-1996年1997年-2007年進(jìn)行了整體動(dòng)物、單細(xì)胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價(jià)，進(jìn)入《國家基本藥物醫(yī)保目錄》2007年-現(xiàn)在國際范圍的合作研究，灌流的心肌組織，對晚鈉電流有影響穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲66穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關(guān)驗(yàn)收與鑒定，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平1組方及中醫(yī)理論組方及中醫(yī)理論組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。68組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。69組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松9組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧，反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。70組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松10穩(wěn)心顆粒的作用機(jī)制穩(wěn)心顆粒的作用機(jī)制整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究

1.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預(yù)防作用表一對烏頭堿誘發(fā)的心律失常預(yù)防的作用

組別劑量相當(dāng)成人給藥心律失常（分）

g/kg用量倍數(shù)途徑開始時(shí)間持續(xù)時(shí)間水對照組灌胃8.30±4.88114.50±37.26大劑量組1820灌胃39.82±28.39**71.27±31.20*小劑量組4.55灌胃16.20±7.74*91.40±34.92苯妥英鈉組0.110灌胃10.50±6.3393.50±38.68*與對照組比，t-檢驗(yàn)p<0.05,**p<0.01結(jié)論：對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用，大小不同劑量組比對照組心律失常開始時(shí)間分別延長4.79倍和1.9倍，持續(xù)時(shí)間各縮短37.99%和20.18%，療效優(yōu)于苯妥英鈉。預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常731.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預(yù)防作用*與對照組比，穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用表二對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用組別劑量途徑心律失常延續(xù)時(shí)間（分）p值水對照組灌胃50.50±31.55大劑量組18g/kg灌胃18.96±8.57<0.05小劑量組4.5g/kg灌胃31.89±18.63利多卡因組5mg/kg注射18.22±20.57<0.05預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常結(jié)論：能明顯預(yù)防氯化鋇所致的心律失常，其中：大劑量組心律失常發(fā)作的持續(xù)時(shí)間比對照組縮短62.4%，療效與利多卡因相似。74穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預(yù)防作用預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常結(jié)預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用表三對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用組別劑量心律失常（分）

g/kg開始時(shí)間持續(xù)時(shí)間水對照組0.80±1.40315.7±200.3大劑量組187.60±6.79*242.2±170.6小劑量組4.55.15±4.46*285.4±187.4苯妥英納組0.117.10±22.53*163.6±161.7*與對照組比，t-檢驗(yàn)p<0.05結(jié)論：能夠預(yù)防腎上腺素誘發(fā)的心律失常，穩(wěn)心顆粒劑大小劑量組心律失常開始時(shí)間較對照組各延遲9.5倍、6.4倍；持續(xù)時(shí)間各縮短23.28%、9.60%，但療效不如苯妥英納。75預(yù)防實(shí)驗(yàn)性心律失常穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預(yù)防作用*膜片鉗離子通道水平的研究膜片鉗離子通道水平的研究膜片鉗80年代心臟細(xì)胞電生理學(xué)標(biāo)志性進(jìn)展1.分離單細(xì)胞技術(shù)2.膜片鉗技術(shù)這兩項(xiàng)進(jìn)展的結(jié)果使人們（1）在單一成活的心肌細(xì)胞上觀察整個(gè)細(xì)胞的電活動(dòng)（2）在細(xì)胞膜的單一離子通道上直接記錄該通道的電流，所得信息要比經(jīng)典的微電極記錄資料準(zhǔn)確可靠，為此1992年，膜片鉗技術(shù)的兩位主要發(fā)明者獲Noble生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)77膜片鉗80年代心臟細(xì)胞電生理學(xué)標(biāo)志性進(jìn)展1.分離單細(xì)胞技一、膜片鉗的概念膜片鉗技術(shù)是記錄離子通道的離子流的技術(shù)，其反映細(xì)胞膜上單一（或多個(gè)）離子通道的離子跨膜活動(dòng)。能對跨過離子通道的微小離子流做動(dòng)態(tài)或靜態(tài)的觀察

膜片鉗78一、膜片鉗的概念膜片鉗18二、膜片鉗工作原理用尖端光潔、直徑約0.5~3μm的玻璃微電極吸附細(xì)胞膜而不刺入膜片鉗79二、膜片鉗工作原理膜片鉗19二、膜片鉗工作原理在微電極另一端施加負(fù)壓，將小片膜吸入電極尖端的纖細(xì)開口吸附的小片膜上只包含一個(gè)或幾個(gè)通道膜片鉗80二、膜片鉗工作原理膜片鉗20二、膜片鉗工作原理在微電極尾端的測量儀可測量出單一開放通道的電流或電導(dǎo)對離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究膜片鉗81二、膜片鉗工作原理膜片鉗215.對離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究膜片鉗825.對離子通道的特點(diǎn)與功能進(jìn)行研究膜片鉗22

膜片鉗技術(shù)的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制的解釋上升到分子水平

洛克非勒大學(xué)的RoderickMacKinnon1998年元旦前夜繪出世界第一張鉀通道三維結(jié)構(gòu)圖；霍普金斯大學(xué)的PeterAgre發(fā)現(xiàn)水通道2003年Nobel生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)離子通道83膜片鉗技術(shù)的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制的解釋上升到分子一、離子通道概念離子通道是細(xì)胞膜上一種跨膜蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，它跨越雙層脂膜，具有離子通過的高度選擇性。離子通道84一、離子通道概念離子通道24二、離子通道的特性1．選擇性：

優(yōu)先讓某種離子通過，另一些離子不容易通過的特性。影響因素：①通道直徑與離子直徑：只有通道最小直徑大于某離子直徑時(shí)，該離子才可能通過。②通道中組成親水通道的電荷數(shù)量：有較多的正電荷時(shí)，則正離子不易通過，反之負(fù)離子不易通過。離子通道85二、離子通道的特性離子通道25三、離子通道的分類根據(jù)離子通道選擇性分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道各種通道又分為若干亞型離子通道86三、離子通道的分類離子通道26不同濃度的甘松對兔心室肌細(xì)胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制87不同濃度的甘松對兔心室肌細(xì)胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.不同濃度甘松對兔心室肌細(xì)胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制88不同濃度甘松對兔心室肌細(xì)胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc對心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流Ik的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機(jī)制89對心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流Ik的影響a.對照組b.5g/L臨床心律失常病人的研究臨床心律失常病人的研究方法1.停用所用抗心律失常藥物5個(gè)半衰期穩(wěn)心顆粒：1包，3次/日心律平:150-200mg,一日三次2.評價(jià)指標(biāo)常規(guī)及24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖血生化、血常規(guī)、便常規(guī)穩(wěn)心顆粒臨床療效與心律平比較91方法穩(wěn)心顆粒臨床療效與心律平比較31穩(wěn)心顆粒臨床療效1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率穩(wěn)心顆粒臨床療效92穩(wěn)心顆粒臨床療效1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率穩(wěn)心3.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆粒臨床療效933.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆臨床多中心研究的結(jié)果：①臨床癥狀有效率94.87％

②心電圖心律失常有效率84.62％

③Holter心律失常有效率74.67％

④各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平穩(wěn)心顆粒臨床療效94臨床多中心研究的結(jié)果：穩(wěn)心顆粒臨床療效34研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常隨機(jī)分為兩組。

A.穩(wěn)心顆粒組：43例，男23例，女20例，平均年齡69.21±23.57歲；B.胺碘酮組：38例，男24例，女14例，平均年齡64.61±22.34歲；（經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組具有可比性）與胺碘酮比較穩(wěn)心顆粒臨床療效95研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常隨機(jī)分為兩組。與胺碘

給藥方法：A穩(wěn)心顆粒組：穩(wěn)心顆粒9g3次/日，1-2

周療效不佳者改為18g3次/日；B胺碘酮組：胺碘酮0.23次/日，5-7天后逐漸減量至0.21次/日；觀察期四周。穩(wěn)心顆粒臨床療效96給藥方法：穩(wěn)心顆粒臨床療效36

觀察指標(biāo)：

①試驗(yàn)前及用藥第四周行心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖、胸片、，甲狀腺功能、肝、腎功能、電解質(zhì)觀察患者生命體征及藥物不良反應(yīng)。

②評價(jià)兩藥對室性心律失常的療效，不良反應(yīng)及心功能的影響。穩(wěn)心顆粒臨床療效97觀察指標(biāo)：穩(wěn)心顆粒臨床療效37（p﹥0.05）總有效率1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失?？偟挠行史€(wěn)心顆粒臨床療效98（p﹥0.05）總有效率1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失常總的改善2級(jí)以上改善1級(jí)無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%2.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率（p﹥0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效99改善2級(jí)以上改善1級(jí)無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71組別副反應(yīng)穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止食欲差惡心嘔吐肝功能損害甲狀腺功能異常0210020121總發(fā)生率（%）6.98%18.92%*

與胺碘酮副反應(yīng)發(fā)生率的比較注：兩組相比較副反應(yīng)發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p﹤0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效100組別穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止02總發(fā)生

結(jié)論穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失?；颊咻^為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿穩(wěn)心顆粒的服用能起到心衰治療的協(xié)同作用。穩(wěn)心顆粒臨床療效101結(jié)論穩(wěn)心顆粒臨床療效41安全性評價(jià)

安全性評價(jià)

1.急性毒性試驗(yàn)（1）方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時(shí)，未測出LD50，一日3次灌胃給藥，累計(jì)最大耐受量為208g/kg，（2）結(jié)果：相當(dāng)于成人用量的231.1倍時(shí)，小鼠無1例死亡穩(wěn)心顆粒的安全性1031.急性毒性試驗(yàn)穩(wěn)心顆粒的安全性432.慢性毒性試驗(yàn)

(1)方法：按成人量的40、25、10倍,連續(xù)給藥90天和停藥14天后

(2)觀察:動(dòng)物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內(nèi)臟病理學(xué)檢查，

(3)結(jié)果：未見任何毒性反應(yīng)，證明該藥一般劑量的長期服用安全可靠。穩(wěn)心顆粒的安全性1042.慢性毒性試驗(yàn)穩(wěn)心顆粒的安全性44穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，活血復(fù)脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。105穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；45穩(wěn)心顆粒的適應(yīng)癥穩(wěn)心顆粒的適應(yīng)癥穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證

房性早搏室性早搏竇性心動(dòng)過速婦女更年期綜合癥心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適應(yīng)證的選擇有巨大的優(yōu)勢功能性107穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證房性早搏治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適穩(wěn)心顆粒適應(yīng)證

房性早搏室性早搏竇性心動(dòng)過速心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治療機(jī)制的優(yōu)勢勢必對適應(yīng)證的選擇有巨大的