藥品特殊雜質(zhì)檢測(cè)方法

定義(dìngyì)：在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中可能(kěnéng)引入特有的雜質(zhì)。檢查(jiǎnchá)方法：一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)(wùlǐxìngzhì)上的差異

〔一〕臭味及揮發(fā)性的差異(chāyì)〔二〕顏色的差異〔三〕溶解行為的差異〔四〕旋光性質(zhì)的差異〔五〕對(duì)光吸收性質(zhì)的差異〔六〕吸附或分配性質(zhì)的差異第二頁(yè)，共二十七頁(yè)?！惨弧吵粑?chòuwèi)及揮發(fā)性的差異

藥物〔特別是揮發(fā)性藥物〕中如存在具有特殊氣味的雜質(zhì)，可以(kěyǐ)由氣味判斷該雜質(zhì)的存在。乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、濃過(guò)氧化氫第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。〔二〕顏色(yánsè)的差異

某些藥物自身無(wú)色，但從生產(chǎn)中引入了有色的有關(guān)物質(zhì)，或其分解產(chǎn)物(chǎnwù)有顏色?！踩橙芙庑袨?xíngwéi)的差異

有的藥物可溶于水、有機(jī)溶劑或酸、堿中，而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可溶而藥物不溶。第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。〔四〕旋光性質(zhì)的差異(chāyì)

比旋度〔旋光度〕的數(shù)值可以用來(lái)反映藥物的純度，限定雜質(zhì)的含量。中國(guó)藥典規(guī)定使用鈉光譜的D線〔589.3nm〕測(cè)定藥物在特定溶液中的旋光度。舉例(jǔlì)：黃體酮在乙醇中的比旋度范圍，硫酸阿托品50mg/ml水溶液的旋光度不得過(guò)-0.4°第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。旋光度α：光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液使平面(píngmiàn)偏振光的振動(dòng)面旋轉(zhuǎn)的角度。以“+〞表示右旋；以“-〞表示左旋。

比旋度[α]tλ:偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm且1ml中含有1g旋光物質(zhì)的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度。α=[α]tλcl/100控制莨菪堿的限量(xiànliàng)為2.46%，莨菪堿的比旋度為-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/ml：

α=-32.5°*50*2.46%*1dm/100=-0.4°第六頁(yè)，共二十七頁(yè)?！参濉硨?duì)光吸收性質(zhì)(xìngzhì)的差異

1.紫外分光光度法

2.原子(yuánzǐ)吸收分光光度法

3.紅外分光光度法

4.熒光分析法第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。1.紫外分光(fēnɡuānɡ)光度法

當(dāng)雜質(zhì)在某一波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物在此無(wú)吸收時(shí)，可以通過(guò)控制供試品溶液(róngyè)在此波長(zhǎng)處的吸收度來(lái)控制雜質(zhì)的量。舉例：規(guī)定葡萄糖注射液在284nm波長(zhǎng)處的吸收度不得過(guò)0.32，即可控制其雜質(zhì)5-羥甲基糠醛的量。第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。有的雜質(zhì)紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收光譜重疊，但可以通過(guò)控制供試品溶液(róngyè)的吸收度比值來(lái)控制雜質(zhì)的量。苯丙醇中苯丙酮的檢查，利用在苯丙醇純品中參加不同量的苯丙酮，測(cè)定吸收度比值A(chǔ)247nm/A258nm與含酮量呈直線關(guān)系。第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。假設(shè)藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱或沒(méi)有吸收，可以根據(jù)吸收度大小限制雜質(zhì)的量。規(guī)定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度(chéngdù)上控制產(chǎn)品的純度。頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收(xīshōu)范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙?；a(chǎn)生的，測(cè)定值偏大那么說(shuō)明未有效除去噻吩乙酸；測(cè)定值偏小那么說(shuō)明產(chǎn)品降解。第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.原子(yuánzǐ)吸收分光光度法通過(guò)測(cè)定藥物中所含待檢元素的原子蒸氣，吸收發(fā)自光源的該元素特定波長(zhǎng)光的程度，以求出供試藥物中待檢元素含量的方法。標(biāo)準(zhǔn)參加法：噴入一定量供試品溶液，記錄讀數(shù)b;另取等量供試品，參加限度量的雜質(zhì)溶液，噴入火焰得讀數(shù)a。(a-b)相當(dāng)于供試品溶液中限定的雜質(zhì)最大量，規(guī)定(guīdìng)b<(a-b),當(dāng)b>(a-b)時(shí)，藥品純度不符合要求。第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。3.紅外分光(fēnɡuānɡ)光度法

在雜質(zhì)(zázhì)檢查中主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強(qiáng)吸收，其無(wú)效A晶型在640cm-1處有較強(qiáng)吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時(shí)，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變。第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。R’=D1’/D2’R=D1/D2<第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。4.熒光(yíngguāng)分析法

利用物質(zhì)的激發(fā)和發(fā)射光譜，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行分析。藥物無(wú)熒光，特殊(tèshū)雜質(zhì)有熒光，可將供試品置紫外燈下檢視，不得顯明顯的熒光，如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查。第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。〔六〕吸附(xīfù)或分配性質(zhì)的差異

1.薄層色譜法〔1〕雜質(zhì)(zázhì)對(duì)照品法〔2〕供試品自身對(duì)照法〔3〕對(duì)照藥物法2.紙色譜法3.高效液相色譜法4.氣相色譜法第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。〔1〕雜質(zhì)(zázhì)對(duì)照品法

適用于雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對(duì)照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對(duì)顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近。方法：根據(jù)限量(xiànliàng)，取供試品溶液和限度量的雜質(zhì)對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)樣于同一硅膠薄層板上，展開(kāi)、定位、檢查，供試品中所含雜質(zhì)的斑點(diǎn)，不得超過(guò)相應(yīng)雜質(zhì)的對(duì)照斑點(diǎn)。第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。供試品雜質(zhì)(zázhì)對(duì)照品第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)?！?〕供試品自身(zìshēn)對(duì)照法

適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品的情況。方法：將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對(duì)照溶液，與供試品溶液分別點(diǎn)加于同一薄層板上，展開(kāi)、定位、檢查(jiǎnchá)。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深于對(duì)照溶液所顯示斑點(diǎn)顏色。第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。供試品稀釋液對(duì)照(duìzhào)品第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。〔3〕對(duì)照(duìzhào)藥物法

當(dāng)無(wú)適合的雜質(zhì)對(duì)照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色有差異，難以(nányǐ)判斷限量時(shí)，可用與供試品相同的藥物作為對(duì)照品，此對(duì)照物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。供試品符合要求藥物(yàowù)第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。此外，少數(shù)藥物還利用試驗(yàn)條件下顯色劑對(duì)雜質(zhì)的檢測(cè)限來(lái)控制其限量。鹽酸阿米替林，一定濃度點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上，以氯仿：甲苯展開(kāi)，噴甲醛-硫酸顯色，紫外燈下檢視(jiǎnshì)，除主斑點(diǎn)外，不得顯其他斑點(diǎn)。第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.紙色譜法

用于極性較大物質(zhì)的別離、分析。有時(shí)也用于檢查放射性藥物(yàowù)注射液中的放射化學(xué)雜質(zhì)。方法：類似于薄層色譜法中的供試品自身對(duì)照法。第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。二、利用藥物(yàowù)和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異

〔一〕酸堿性的差異利用雜質(zhì)的酸、堿性。規(guī)定(guīdìng)消耗滴定液的體積、規(guī)定(guīdìng)PH值范圍、指示劑法〔二〕氧化復(fù)原性的差異利用藥物與雜質(zhì)之間的氧化復(fù)原(huányuán)電位的差異進(jìn)行檢查?！踩畴s質(zhì)與一定試劑反響產(chǎn)生沉淀

第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)?！菜摹畴s質(zhì)與一定試劑(shìjì)反響產(chǎn)生顏色根據(jù)限量要求，規(guī)定：一定反響條件下不得產(chǎn)生某種顏色；供試品在相同條件下呈現(xiàn)的顏色不得超過(guò)雜質(zhì)對(duì)照品相應(yīng)顏色；供試品在一定的條件下的吸收度不得過(guò)一定值?！参濉畴s質(zhì)與一定(yīdìng)試劑反響產(chǎn)生氣體砷、硫、碳酸鹽、氨或胺鹽、氰化物第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。謝謝(xièxie)！第二十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)定義：。比