藥品檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)

藥品檢驗(yàn)根底知識(shí)

(藥品檢驗(yàn)方法(fāngfǎ)及數(shù)據(jù)管理規(guī)程〕第一頁，共七十七頁。主要(zhǔyào)內(nèi)容一、檢驗(yàn)人員的職業(yè)要求二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三、藥典有關(guān)概念和規(guī)定(guīdìng)四、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和化學(xué)試劑五、根本檢驗(yàn)操作六、誤差七、有效數(shù)字處理八、原始檢驗(yàn)記錄書寫要求九、實(shí)驗(yàn)室平安操作第二頁，共七十七頁。一、檢驗(yàn)人員(rényuán)的職業(yè)要求1．檢驗(yàn)人員應(yīng)該具有(jùyǒu)職業(yè)素養(yǎng)2．檢驗(yàn)人員應(yīng)該具有相應(yīng)知識(shí)第三頁，共七十七頁。職業(yè)(zhíyè)素養(yǎng)⑴崗位職業(yè)素養(yǎng)

檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性與真實(shí)性是檢驗(yàn)人員的生命。

嚴(yán)謹(jǐn)、標(biāo)準(zhǔn)與專業(yè)是檢驗(yàn)人員必備的根本素質(zhì)。

嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與操作規(guī)程〔SOP〕，是保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的唯一方法(fāngfǎ)。

⑵一般職業(yè)素養(yǎng)

敬業(yè)、進(jìn)取、協(xié)作。第四頁，共七十七頁。相應(yīng)(xiāngyīng)知識(shí)〔1〕根底知識(shí)

掌握實(shí)驗(yàn)室常用分析用儀器的工作原理、性能特點(diǎn)、維護(hù)保養(yǎng)的知識(shí)；

懂得常用儀器故障原因的初步檢查、排除知識(shí)；

掌握化學(xué)試劑的等級(jí)標(biāo)志以及常用化學(xué)試劑的性質(zhì)、使用(shǐyòng)、貯存知識(shí)，了解常用化學(xué)試劑的規(guī)格、質(zhì)量對(duì)分析測(cè)試結(jié)果的影響；

掌握常用溶液的配制、稀釋知識(shí)；

掌握處理分析工作中“三廢〞的平安、環(huán)保知識(shí)，懂得簡(jiǎn)單事故的處理知識(shí)。第五頁，共七十七頁。〔2〕專業(yè)知識(shí)

了解分析化學(xué)根本概念及根底知識(shí)，掌握儀器分析根本操作知識(shí)及簡(jiǎn)單工作原理；

掌握樣品采集、處理及保存(bǎocún)的根本知識(shí)；

掌握所分析工程的意義、控制指標(biāo)、儀器操作步驟、分析結(jié)果的計(jì)算方法，了解分析方法產(chǎn)生誤差的原因等知識(shí)；

懂得法定計(jì)量單位的使用、換算知識(shí)，懂得數(shù)字修約、極限數(shù)據(jù)判定等知識(shí)。第六頁，共七十七頁?！?〕管理知識(shí)

了解實(shí)驗(yàn)室根本管理知識(shí)；

了解質(zhì)量管理有關(guān)知識(shí)；

了解?藥品管理法?及實(shí)施(shíshī)條例、生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔GMP〕、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔GLP〕、?計(jì)量法?等法規(guī)。第七頁，共七十七頁。對(duì)藥品檢驗(yàn)(jiǎnyàn)人員的其他要求還要了解藥品使用(shǐyòng)知識(shí)及本公司生產(chǎn)劑型工藝流程；還應(yīng)進(jìn)行定期的崗位知識(shí)培訓(xùn)，考核合格后上崗，特殊崗位需要相應(yīng)管理部門的批準(zhǔn)備案?！蔡胤N設(shè)備〕第八頁，共七十七頁。二、藥品(yàopǐn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供給、使用、檢驗(yàn)和藥品監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。經(jīng)過多年的努力，以?中國(guó)藥典?和部(局)頒標(biāo)準(zhǔn)為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系已初步建立，藥品標(biāo)準(zhǔn)逐步提高，管理工作更加標(biāo)準(zhǔn)。除中藥材、中藥飲片外，目前(mùqián)已無省市等地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。第九頁，共七十七頁。?中國(guó)(zhōnɡɡuó)藥典??中華人民共和國(guó)藥典?簡(jiǎn)稱?中國(guó)藥典?，是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

藥典5年出版(chūbǎn)一次，現(xiàn)行藥典為2005年版。本版藥典分三部出版(chūbǎn)，一部為中藥；二部為化學(xué)藥；三部為生物制品。各部均由凡例、正文〔各論〕、附錄及索引構(gòu)成。

藥典是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最低要求，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少到達(dá)藥典標(biāo)準(zhǔn)水平，并不斷提升內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)水平，增強(qiáng)行業(yè)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)力。第十頁，共七十七頁。1.凡例把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確(míngquè)的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以防止在全書中重復(fù)說明。2.正文是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.附錄附錄局部記載了制劑通那么、生物制品通那么、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。4.索引中文索引〔漢語拼音索引〕和英文名稱索引。第十一頁，共七十七頁。要強(qiáng)調(diào)的是，凡例和附錄均具有和正文一樣的法律效力。由于凡例和附錄內(nèi)容描述的問題，以及對(duì)其認(rèn)知和理解眾人不一，有時(shí)也造成了實(shí)際進(jìn)行藥品檢驗(yàn)時(shí)的困惑，比方HPLC平行結(jié)果的計(jì)算、無菌樣品量多少(duōshǎo)等等的困惑。中檢所?中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)〔SOP〕?對(duì)于檢驗(yàn)中具體細(xì)節(jié)進(jìn)行了進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)。注意2022版藥典對(duì)于凡例和附錄的修訂，提早進(jìn)行相應(yīng)的適應(yīng)工作。第十二頁，共七十七頁。局頒、部頒標(biāo)準(zhǔn)〔散標(biāo)〕國(guó)家食品藥品(yàopǐn)監(jiān)督管理局成立之前，藥品(yàopǐn)標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部負(fù)責(zé)制訂。標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS〔衛(wèi)生〕開頭，待標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，在WS后加注下標(biāo)，其中WS1、WS2、WS3分別表示化藥、生物制品和中藥，并在藥品標(biāo)準(zhǔn)末尾加注年份和字母Z，表示該標(biāo)準(zhǔn)已轉(zhuǎn)正及轉(zhuǎn)正時(shí)間。標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，原標(biāo)準(zhǔn)即停止使用。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局成立之后，并未廢止上述標(biāo)準(zhǔn)號(hào)，并在一段時(shí)間內(nèi)沿用了衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)原那么。第十三頁，共七十七頁。局頒、部頒標(biāo)準(zhǔn)〔散標(biāo)〕從2003年下半年開始，SFDA逐漸用新的標(biāo)準(zhǔn)命名原那么來取代，但尚未檢索到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式行文通報(bào)新的標(biāo)準(zhǔn)命名原那么。

標(biāo)準(zhǔn)號(hào)以YB〔藥品標(biāo)準(zhǔn)〕開頭，其中YBH、YBS、YBZ、YBB分別表示(biǎoshì)化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)，生物制品標(biāo)準(zhǔn)，中藥標(biāo)準(zhǔn)和包材標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)沒有表示(biǎoshì)轉(zhuǎn)正的標(biāo)記。

目前，SFDA在藥品再注冊(cè)的過程中，逐步用YB標(biāo)準(zhǔn)取代原先的WS標(biāo)準(zhǔn)。第十四頁，共七十七頁。局頒、部頒標(biāo)準(zhǔn)〔舉例(jǔlì)〕標(biāo)準(zhǔn)的編碼形式多樣，如WS-775(X-620)-2001，WS3-370(Z-049)-2003〔Z)，WS-10001-(HD-0093)-2002，YBH01032006等；逐漸建立起YBH〔化學(xué)藥品〕、YBZ〔中藥〕、YBS〔生物(shēngwù)藥品〕、YBB〔藥包材〕等國(guó)標(biāo)體系。第十五頁，共七十七頁。三、藥典有關(guān)(yǒuguān)概念和規(guī)定一、試驗(yàn)溫度水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃；微溫或溫水(wēnshuǐ)系指40～50℃；室溫系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴系指約0℃；放冷系指放冷至室溫。第十六頁，共七十七頁。二、取樣量的準(zhǔn)確度

1.試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱量〞或“量取〞的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g〞，系指稱(zhǐchēnɡ)取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g〞，系指稱(zhǐchēnɡ)取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g〞，系指稱(zhǐchēnɡ)取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g〞，系指稱(zhǐchēnɡ)取重量可為1.995～2.005g。第十七頁，共七十七頁。2.“稱定〞系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。稱定1g可用百分之一天平。3.“精密稱定〞系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一。精密稱定0.1g可用萬分之一天平。4.“量取〞系指可用量筒或按照量取體積(tǐjī)的有效位數(shù)選用量具。量取5ml可用5或者10ml量筒，5.0ml可用5ml可用5或者10ml刻度吸管。第十八頁，共七十七頁。5.“精密量取〞系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求。精密量取15ml溶液應(yīng)用15ml校正合格(hégé)的移液管。6.取用量為“約〞假設(shè)干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。取供試品約2克，指稱量允許范圍為1.8～2.2g之間。第十九頁，共七十七頁。三、有關(guān)試驗(yàn)規(guī)定1.恒重除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次枯燥或熾灼后的重量(zhòngliàng)差異在0.3mg以下的重量(zhòngliàng)；枯燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)枯燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行?！厕D(zhuǎn)移、開啟〕2.試驗(yàn)中規(guī)定“按枯燥品〔或無水物，或無溶劑〕計(jì)算〞時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)枯燥〔或未去水，或未去溶劑〕的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的枯燥失重〔或水分，或溶劑〕扣除。第二十頁，共七十七頁。3.試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)〞，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量(hánliàng)測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正〞，系指按供試品所耗滴定液的量〔ml〕與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量〔ml〕之差進(jìn)行計(jì)算。4.試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度上下對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外〔比方旋光度20℃〕，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)?！矞囟确秶@樣寫17～28℃〕第二十一頁，共七十七頁。5.試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。

采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水，一般又稱去離子水。

采用特殊設(shè)計(jì)(shèjì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水，一般又稱蒸餾水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。GB/T6682-2022分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法分為：一級(jí)水〔HPLC〕、二級(jí)水〔無機(jī)痕量分析〕和三級(jí)水〔一般化學(xué)分析〕。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。

〔國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制藥用水〕

第二十二頁，共七十七頁。6.使用乙醇如未指明濃度，系指95%的乙醇。7.酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。8.液體的滴，系在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。9.本版藥典使用的滴定液和試液(shìyè)的濃度，以mol/L〔摩爾/升〕表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液〔YYYmol/L〕〞表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol/LXXX溶液〞表示，以示區(qū)別。第二十三頁，共七十七頁。10.限度〔1〕標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重〔裝〕量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間(zhōngjiān)數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不管是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保存一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)那么進(jìn)舍至規(guī)定有效位。計(jì)算所得的最后數(shù)值或測(cè)定讀數(shù)值均可按修約規(guī)那么進(jìn)舍至規(guī)定的有效位，取此數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。第二十四頁，共七十七頁?！?〕原料藥的含量〔%〕，除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能到達(dá)的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度(xiàndù)或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過101.0%。

制劑的含量限度(xiàndù)范圍，系根據(jù)主藥含量的多少、測(cè)定方法、生產(chǎn)過程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量100%投料。如某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)降低，生產(chǎn)時(shí)可適當(dāng)增加投料量，以保證在有效期(或使用期限)內(nèi)含量能符合規(guī)定。第二十五頁，共七十七頁。11.含量測(cè)定必須平行測(cè)定兩份，其精密度結(jié)果應(yīng)在測(cè)定方法允許相對(duì)偏差限度之內(nèi)，以算術(shù)(suànshù)平均值為測(cè)定結(jié)果，如一份合格，另一份不合格，不得平均計(jì)算，應(yīng)重新測(cè)定。〔89.6％90.4％〕不同分析定量方法規(guī)定了不同的相對(duì)偏差限度要求，如紫外光譜、液相色譜2％，容量分析0.2％等等。第二十六頁，共七十七頁。13.藥典收載的原料藥及制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；

如采用(cǎiyòng)其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。第二十七頁，共七十七頁。四、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(wùzhì)和試劑標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)物質(zhì)定義：具有一種或多種足夠均勻和很好確定了的特性值，用以校準(zhǔn)設(shè)備，評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的材料或物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是一種已經(jīng)(yǐjing)充分地確定了其一個(gè)或多個(gè)特性值的物質(zhì)或材料。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為分析測(cè)量中的“量具〞。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是具有準(zhǔn)確量值的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。特點(diǎn)：具有量值準(zhǔn)確性。用于計(jì)量目的第二十八頁，共七十七頁。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(wùzhì)的根本概況

藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是一類與其他領(lǐng)域不同的獨(dú)特的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。根據(jù)測(cè)定方法和使用對(duì)象不同，可分為生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)兩類。就是(jiùshì)常說的標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。第二十九頁，共七十七頁。我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)物質(zhì)

的制備、標(biāo)定與管理根據(jù)?藥品管理法?的要求，中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的規(guī)劃、制備、標(biāo)定、保藏、和分發(fā)工作。中檢所的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)承擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的技術(shù)(jìshù)審查、審定工作。第三十頁，共七十七頁。我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)物質(zhì)的分類生物標(biāo)準(zhǔn)品化學(xué)對(duì)照(duìzhào)品中藥化學(xué)對(duì)照品中藥對(duì)照藥材第三十一頁，共七十七頁。分類:生物(shēngwù)標(biāo)準(zhǔn)品系指采用生物測(cè)定(cèdìng)方法以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的、或我國(guó)自行研制的，用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位〔IU〕或以單位〔U〕或以活性重量單位〔μg〕表示。它是使所表示的效價(jià)或活性單位在不同地點(diǎn)。不同條件下，由不同操作者都能得出相對(duì)一致測(cè)定(cèdìng)結(jié)果的實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)。第三十二頁，共七十七頁。分類:化學(xué)(huàxué)對(duì)照品系指專供物理和化學(xué)測(cè)試時(shí)用來與供試藥品(yàopǐn)進(jìn)行對(duì)照的物質(zhì)，其純度適合于使用要求并為質(zhì)量均一的實(shí)物樣品。第三十三頁，共七十七頁。分類:中藥標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)物質(zhì)1〕中藥化學(xué)對(duì)照品:系指國(guó)家中藥材及中藥成方制劑標(biāo)準(zhǔn)中，采用化學(xué)方法對(duì)某一特定成分鑒別及含量測(cè)定時(shí)，用來與供試藥品進(jìn)行對(duì)照的物質(zhì)。供含量測(cè)定的中藥化學(xué)對(duì)照品應(yīng)具有確定的量值。2〕中藥對(duì)照藥材：系指未經(jīng)溶劑提取的藥材或藥材粉末，為國(guó)家中藥材和中藥成方制劑標(biāo)準(zhǔn)中薄層(báocénɡ)色譜鑒別用的對(duì)照物質(zhì)。第三十四頁，共七十七頁。化學(xué)對(duì)照品的貯存(zhùcún)和使用〔一〕有時(shí)，化學(xué)對(duì)照品含有水分和溶劑，此對(duì)照品可以按照“按原樣〔Asis〕〞進(jìn)行使用。它們被保存在熔封的安瓶?jī)?nèi)或有適宜塞子的小瓶?jī)?nèi)。在某些情況下，該物質(zhì)(wùzhì)可被枯燥后再使用。它們被保存在有適宜塞子的小瓶?jī)?nèi)。化學(xué)對(duì)照品一般應(yīng)存放在適宜的低溫條件下。第三十五頁，共七十七頁。化學(xué)對(duì)照(duìzhào)品的貯存和使用〔二〕我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一樣，對(duì)于CRS不提供分析證書也不給予有效期。所提供的對(duì)照品是符合正文使用要求的，一般建議盡快地使用這些對(duì)照品。當(dāng)安瓿或小瓶被翻開以后那么內(nèi)容物的穩(wěn)定性就不予保證了。已建立的對(duì)照品將被定期地進(jìn)行監(jiān)測(cè)(jiāncè)，以保證它們能繼續(xù)符合使用的要求。第三十六頁，共七十七頁。化學(xué)(huàxué)對(duì)照品的貯存和使用〔三〕同國(guó)際上通用的管理模式——新批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)起用后，原來批號(hào)〔即現(xiàn)批〕那么立即(lìjí)自動(dòng)停止使用。第三十七頁，共七十七頁。標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照(duìzhào)品使用本卷須知標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的建立或變更其原有活性成分和含量，應(yīng)與原標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比照，并經(jīng)過協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定。標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均應(yīng)附有使用說明書，標(biāo)明質(zhì)量要求(包括水分等)、使用期限和裝量等。〔應(yīng)當(dāng)(yīngdāng)關(guān)注中檢所網(wǎng)站關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)換批、停用等通知〕第三十八頁，共七十七頁。標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品在使用時(shí)，應(yīng)注意其對(duì)溫度的要求、是否含結(jié)晶水、是否有引濕性等等，稱取時(shí)操作應(yīng)迅速，溶解后注意可能的溶液放置(fàngzhì)、光線、變構(gòu)等穩(wěn)定性問題?！菜沫h(huán)素類〕可采用直接法或者減重法。含量測(cè)定要求至少稱取兩份?！残r(jià)沒有規(guī)定〕第三十九頁，共七十七頁?；瘜W(xué)試劑根據(jù)化學(xué)試劑的純度，按雜質(zhì)含量的多少，國(guó)內(nèi)將化學(xué)試劑分為四級(jí)：

一級(jí)試劑〔優(yōu)級(jí)純?cè)噭惩ǔＳ肎.R表示。綠色

二級(jí)試劑〔分析純?cè)噭惩ǔＳ肁.R表示。紅色

三級(jí)試劑〔化學(xué)純〕通常用C.P表示。

四級(jí)試劑〔實(shí)驗(yàn)或工業(yè)試劑〕通常用L.R表示。此外，根據(jù)特殊的工作目的，還有一些特殊的純度標(biāo)準(zhǔn)。例如光譜(guāngpǔ)純、色譜純、農(nóng)殘級(jí)等。取用時(shí)應(yīng)按不同的實(shí)驗(yàn)要求選用不同規(guī)格的試劑。第四十頁，共七十七頁?；鶞?zhǔn)試劑，純度相當(dāng)于或高于一級(jí)品，主要作為滴定液標(biāo)定(biāodìnɡ)等定量分析的基準(zhǔn)物質(zhì)。光譜純?cè)噭┲饕糜诠庾V分析，其雜質(zhì)含量低于光譜分析法檢出的量。色譜純?cè)噭┦怯糜谏V分析的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，雜質(zhì)含量用色譜分析法檢不出或低于某一限度，純度要求高，價(jià)格較貴。農(nóng)殘級(jí)試劑用于極高純度分析，比方液質(zhì)聯(lián)用時(shí)的流動(dòng)相成分，以盡可能消除試劑帶來的外在干擾。第四十一頁，共七十七頁。試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)藥典附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應(yīng)符合藥典附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備?！灿绊懛错懗潭?chéngdù)、終點(diǎn)指示〕第四十二頁，共七十七頁。五、根本(jīběn)檢驗(yàn)操作1．玻璃器皿洗滌在檢驗(yàn)工作(gōngzuò)中，洗凈玻璃儀器是必須做的實(shí)驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作(gōngzuò)，也是一個(gè)技術(shù)性的工作(gōngzuò)。玻璃儀器特別是容量器皿在使用前必須充分洗滌，否那么會(huì)影響實(shí)驗(yàn)效果，甚至導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。洗滌時(shí)應(yīng)根據(jù)污物性質(zhì)和實(shí)驗(yàn)要求選擇不同方法?！沧罱K沖洗溶液、離子殘留、外表活性劑污染〕第四十三頁，共七十七頁。2．試管使用可以(kěyǐ)加熱，加熱時(shí)要使用試管夾，夾持試管的中上部。一般大試管直接加熱，小試管用水浴加熱。反響液體不超過試管容積的1/2。加熱時(shí)，液體不得超過試管容積的1/3，管口向上傾斜約45度，不準(zhǔn)對(duì)著自己或他人，防止液體濺出傷人。第四十四頁，共七十七頁。3．酒精燈使用酒精燈是實(shí)驗(yàn)室中常用的加熱儀器。酒精的參加量不能超過酒精燈容積的2/3，也不能少于酒精燈容積的1/3；禁止向燃著的酒精燈添加酒精；禁止用燃著的酒精燈引燃另一只酒精燈；用完酒精燈后，必須用燈帽蓋滅，不可用嘴去吹；應(yīng)用外焰局部進(jìn)行加熱；不要碰倒酒精燈，萬一(wànyī)灑出的酒精在桌上燃燒起來，應(yīng)立刻用濕抹布撲蓋。第四十五頁，共七十七頁。4．量筒使用用量筒量取液體體積是一種粗略的計(jì)量法，所以在使用中必須選用適宜的規(guī)格。其容量允許誤差大致與其最小分度值相當(dāng)，必須在選擇使用量筒前考慮此精確度是否可行。量筒是厚壁容器，絕不能用來加熱或量取熱的液體，也不能在其中(qízhōng)溶解物質(zhì)、稀釋和混合液體，更不能用做反響容器。第四十六頁，共七十七頁。5．滴定管使用滴定管是滴定時(shí)用來準(zhǔn)確測(cè)量流出的操作溶液體積的量器。常用的容量為25或50ml，最小刻度為0.1ml，分為酸式、堿式兩種。滴定管屬于強(qiáng)制計(jì)量檢定儀器。滴定管使用要求和本卷須知非常(fēicháng)多，此處不多表達(dá)?！布右?、防揮發(fā)、滴定速度、震搖、最后半滴、讀數(shù)等等〕第四十七頁，共七十七頁。6．移液管和刻度吸管的使用移液管，由于讀數(shù)局部管徑小，準(zhǔn)確性高，但只能量取一定量的溶液；刻度吸量，可以準(zhǔn)確量取刻度范圍內(nèi)某一體積的溶液，但準(zhǔn)確度差。根據(jù)是否需吹出管尖不能自然流出的液體(yètǐ)，將吸管分成完全流出式〔一般標(biāo)有“吹〞〕和不完全流出式兩種類型。移液管屬于強(qiáng)制計(jì)量檢定儀器。注意充分潤(rùn)洗和流出等待時(shí)間。第四十八頁，共七十七頁。7．容量瓶使用簡(jiǎn)稱量瓶〔藥典(yàodiǎn)強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)名稱〕，屬一種較準(zhǔn)確的容量量器，常用作制備一定體積的標(biāo)準(zhǔn)溶液和定容實(shí)驗(yàn)用。容量瓶屬于強(qiáng)制計(jì)量檢定儀器。使用前應(yīng)先檢查瓶塞是否漏水、壁厚是否均勻，定容前注意等待時(shí)間，正確的震搖混勻手法等等。第四十九頁，共七十七頁。8．天平使用根據(jù)稱取物質(zhì)的量和稱量精度的要求，選擇適宜精度的天平。天平室溫度10～30℃，濕度一般應(yīng)小于70％。在使用天平前，應(yīng)檢查天平是否處于正常可用狀態(tài)。同一個(gè)試驗(yàn)應(yīng)在同一臺(tái)天平上進(jìn)行稱量。稱量時(shí)使用的器皿(qìmǐn)，應(yīng)根據(jù)稱量選用大小適宜的稱量瓶或者稱量紙。稱量室內(nèi)枯燥劑的放置與否、天平的開啟保持。空調(diào)問題、新的技術(shù)第五十頁，共七十七頁。9．化學(xué)試劑使用試劑不能與手接觸。絕對(duì)不準(zhǔn)(bùzhǔn)用同一種工具同時(shí)連續(xù)取用多種試劑。取完一種試劑后，應(yīng)將工具洗凈后，方可取用另一種試劑。已取出的試劑不能再放回原試劑瓶?jī)?nèi)。第五十一頁，共七十七頁。誤差(wùchā)系指測(cè)量結(jié)果與真值之差。準(zhǔn)確度系指測(cè)量結(jié)果與真值接近的程度。表示分析方法測(cè)量的正確性。精密度系指用某一方法測(cè)定同一勻質(zhì)樣品的一組測(cè)量值彼此符合的程度。一般來說，就是指在同一實(shí)驗(yàn)中，每次測(cè)量結(jié)果與它們的平均值接近的程度。六、誤差(wùchā)第五十二頁，共七十七頁。偏差(piānchā)由于“真實(shí)值〞無法準(zhǔn)確知道，因此無法計(jì)算誤差。在實(shí)際工作中，通常是計(jì)算偏差(piānchā)。偏差系指測(cè)量結(jié)果與平均值之差。第五十三頁，共七十七頁。絕對(duì)(juéduì)偏差和相對(duì)偏差假設(shè)兩份平行操作，設(shè)A、B為兩次測(cè)得值，那么其相對(duì)偏差如下(rúxià)式計(jì)算：第五十四頁，共七十七頁。標(biāo)準(zhǔn)偏差和相對(duì)(xiāngduì)標(biāo)準(zhǔn)偏差

標(biāo)準(zhǔn)偏差是反映(fǎnyìng)一組供試品測(cè)定值的離散的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

假設(shè)設(shè)供試品的測(cè)定值為xi，那么其平均值為，且有n個(gè)測(cè)定值，那么標(biāo)準(zhǔn)偏差〔SD〕和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差〔RSD〕表示為：第五十五頁，共七十七頁。誤差限度系指根據(jù)生產(chǎn)需要和實(shí)際情況，通過大量實(shí)踐而制定的測(cè)定結(jié)果的最大允許相對(duì)偏差?！踩萘糠治?fēnxī)、紫外光譜、液相色譜〕第五十六頁，共七十七頁。七、有效數(shù)字(yǒuxiàoshùzì)處理一、有效數(shù)字的根本概念1.在檢驗(yàn)工作中實(shí)際能測(cè)量到的有實(shí)際意義的數(shù)值稱為有效數(shù)字。2.在記錄有效數(shù)字時(shí)，規(guī)定只允許數(shù)的末位(mòwèi)欠準(zhǔn)，而且只能上下差1個(gè)單位。3.有效數(shù)字的定位，是指確定欠準(zhǔn)數(shù)字的位置。這個(gè)位置確定后，其后面的數(shù)字均為無效數(shù)字。第五十七頁，共七十七頁。4.有效位數(shù)〔1〕在沒有小數(shù)位且以假設(shè)干個(gè)零結(jié)尾的數(shù)值中，有效位數(shù)系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)得到的位數(shù)減去無效(wúxiào)零〔即僅為定位用的零〕的個(gè)數(shù)。例如35000中假設(shè)有兩個(gè)無效(wúxiào)零，那么為三位有效位數(shù)，應(yīng)寫作350×102或3.50×104?！?〕在其它十進(jìn)位數(shù)中，有效數(shù)字系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)而得到的位數(shù)。例如3.2、0.32、0.032和0.0032均為兩位有效位數(shù)，0.320為三位有效位數(shù)、10.00為四位有效位數(shù)，12.490為五位有效位數(shù)。第五十八頁，共七十七頁?！?〕非連續(xù)型數(shù)值〔如個(gè)數(shù)、分?jǐn)?shù)、倍數(shù)〕是沒有欠準(zhǔn)數(shù)字的，其有效位數(shù)可視為無限多位；例如分子式“H2SO4〞中的“2〞和“4〞是個(gè)數(shù)。常數(shù)(chángshù)π、e和系數(shù)等數(shù)值的有效位數(shù)也可視為是無限多位；含量測(cè)定項(xiàng)下“每1ml的××××滴定液〔0.1mol/L〕……〞中的“0.1〞為名義濃度，規(guī)格項(xiàng)下的“0.3〞或“1ml：25mg〞中的“0.3〞、“1〞和“25〞為標(biāo)示量，其有效位數(shù)也均為無限多位；即在計(jì)算中，其有效位數(shù)應(yīng)根據(jù)其他數(shù)值的最少有效位數(shù)而定。第五十九頁，共七十七頁?！?〕pH值等對(duì)數(shù)值，其有效位數(shù)是由其小數(shù)點(diǎn)后的位數(shù)決定的，其整數(shù)局部只說明其真數(shù)的乘方次數(shù)。如pH=11.26〔［H+］〕=5.5×10-12mol/L)，其有效位數(shù)只有兩位?！?〕有效數(shù)字(shùzì)的首位數(shù)字(shùzì)為8或9時(shí)，其有效位數(shù)可以多計(jì)一位。例如：85%與115%，都可以看成是三位有效位數(shù)；99.0%與101.0％都可以看成是四位有效數(shù)字(shùzì)。第六十頁，共七十七頁。二、有效數(shù)字修約規(guī)那么用“四舍六入五成雙〞規(guī)那么舍去過多的數(shù)字。即當(dāng)尾數(shù)≤4時(shí)，那么舍；尾數(shù)≥6時(shí)，那么入；尾數(shù)等于5時(shí)，假設(shè)5前面為偶數(shù)那么舍，為奇數(shù)時(shí)那么入。當(dāng)5后面還有不是零的任何數(shù)時(shí)，無論5前面是偶或奇皆入。例如(lìrú)：將下面左邊的數(shù)字修約為三位有效數(shù)字

2.324→2.322.326→2.332.325→2.322.335→2.342.32501→2.33第六十一頁，共七十七頁。在相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差〔RSD〕中，采用“只進(jìn)不舍〞的原那么。

如0.163%、0.52%宜修約為0.17%、0.6%。

不許(bùxǔ)連續(xù)修約擬修約數(shù)字應(yīng)在確定修約位數(shù)后一次修約獲得結(jié)果，而不得屢次連續(xù)修約。

例修約15.4546，修約間隔為1

正確的做法為15.4546修約為15;

不正確的做法為15.4546修約為15.455修約為15.46修約為15.5修約為16。第六十二頁，共七十七頁。三、有效數(shù)字運(yùn)算法那么在運(yùn)算過程中，為減少舍入誤差，其它(qítā)數(shù)值的修約可以暫時(shí)多保存一位，等運(yùn)算得到結(jié)果時(shí)，再根據(jù)有效位數(shù)舍去多余的數(shù)字。1.在加減法運(yùn)算中，每個(gè)數(shù)值及它們的和或差的有效數(shù)字的保存，以小數(shù)點(diǎn)后面有效數(shù)字位數(shù)最少的為標(biāo)準(zhǔn)。在加減法中，因是各數(shù)值絕對(duì)誤差的傳遞，所以結(jié)果的絕對(duì)誤差必須與各數(shù)中絕對(duì)誤差最大的那個(gè)相當(dāng)。

例：13.65＋0.00823＋1.633=？

本例題是數(shù)值相加減，在三個(gè)數(shù)值中13.65的絕對(duì)誤差最大，其最末一位數(shù)為百分位〔小數(shù)點(diǎn)后二位〕，因此將其它各數(shù)均暫先保存至千分位，即把0.00823修約成0.008，1.633不變，進(jìn)行運(yùn)算：

13.65＋0.008＋1.633=15.291

最后對(duì)計(jì)算結(jié)果進(jìn)行修約，15.291應(yīng)只保存至百分位，而修約成15.29。第六十三頁，共七十七頁。2.在乘除法運(yùn)算中，每個(gè)數(shù)值及它們的積或商的有效數(shù)字的保存，以有效數(shù)字位數(shù)最少的為標(biāo)準(zhǔn)。在乘除法中，因是各數(shù)值相對(duì)誤差的傳遞(chuándì)，所以結(jié)果的相對(duì)誤差必須與各數(shù)中相對(duì)誤差最大的那個(gè)相當(dāng)。

例：14.131×0.07654÷0.78=？

本例題是數(shù)值相乘除，在三個(gè)數(shù)值中，0.78的有效位數(shù)最少，僅為兩位有效位數(shù)，因此各數(shù)值均應(yīng)暫保存三位有效位數(shù)進(jìn)行運(yùn)算，最后結(jié)果再修約為兩位有效位數(shù)：

14.131×0.07654÷0.78

=14.1×0.0765÷0.78

=1.08÷0.78

=1.38

=1.4第六十四頁，共七十七頁。四、本卷須知正確記錄檢測(cè)所得的數(shù)值應(yīng)根據(jù)取樣量、量具的精度、檢測(cè)方法的允許誤差和標(biāo)準(zhǔn)中的限度規(guī)定，確定數(shù)字的有效位數(shù)〔或數(shù)位〕，檢測(cè)值必須與測(cè)量的準(zhǔn)確(zhǔnquè)度相符合，記錄全部準(zhǔn)準(zhǔn)確(zhǔnquè)數(shù)字和一位欠準(zhǔn)數(shù)字。在判定藥品質(zhì)量是否符合規(guī)定之前，應(yīng)將全部數(shù)據(jù)根據(jù)有效數(shù)字和數(shù)值修約規(guī)那么進(jìn)行運(yùn)算，并根據(jù)中國(guó)藥典2022年版二部“凡例〞第十四條及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB1250-89?極限數(shù)值的表示方法和判定方法?中規(guī)定的“修約值比較法〞，將計(jì)算結(jié)果修約到標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有效位，而后進(jìn)行判定。第六十五頁，共七十七頁。例異戊巴比妥鈉的枯燥失重，規(guī)定不得過4.0%，今取樣1.0042g，枯燥后減失重量0.0408g，請(qǐng)判定是否符合規(guī)定？

本例為3個(gè)數(shù)值相乘除，其中0.0408的有效位數(shù)最少，為三位有效數(shù)字，以此為準(zhǔn)〔因?yàn)樵谶\(yùn)算過程中可暫時(shí)多保存(bǎoliú)一位〕。

0.0408÷1.004×100.0%=4.064%

因藥典規(guī)定的限度為不得超過4.0%，故將計(jì)算結(jié)果4.064%修約到千分位為4.1%，大于4.0%，應(yīng)判為不符合規(guī)定〔不得大于4.0%〕。

如將上述規(guī)定的限度改為“不得大于4%〞，而其原始數(shù)據(jù)不變，那么將算結(jié)果修約值百分位，得4%，未超過4%的限度，應(yīng)判為符合規(guī)定〔不得大于4%〕。第六十六頁，共七十七頁。八、原始(yuánshǐ)檢驗(yàn)記錄書寫要求檢驗(yàn)記錄是出具檢驗(yàn)報(bào)告書的依據(jù)，是進(jìn)行科學(xué)研究和技術(shù)總結(jié)的原始資料。為保證藥品檢驗(yàn)工作的科學(xué)性和標(biāo)準(zhǔn)化，檢驗(yàn)記錄必須做到記錄原始、真實(shí)，內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。檢驗(yàn)記錄應(yīng)建立制式表格(biǎogé)，具體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)值或者實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象需要手填。第六十七頁，共七十七頁。檢驗(yàn)記錄的根本要求〔1〕原始檢驗(yàn)記錄應(yīng)用藍(lán)黑墨水或碳素筆書寫(顯微繪圖可用鉛筆)。凡用微機(jī)打印的數(shù)據(jù)與圖譜，應(yīng)有操作者簽名；如系用熱敏紙打印的數(shù)據(jù)，為防止日久褪色難以識(shí)別，應(yīng)以藍(lán)黑墨水或碳素筆將主要數(shù)據(jù)記錄于記錄紙上。

〔2〕檢驗(yàn)人員在檢驗(yàn)前，應(yīng)注意樣品標(biāo)簽(biāoqiān)與請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容是否相符，逐一核對(duì)樣品的名稱、規(guī)格、批號(hào)和有效期。第六十八頁，共七十七頁?！?〕檢驗(yàn)記錄中，應(yīng)先寫明檢驗(yàn)的依據(jù)。凡按中國(guó)藥典、部〔局〕頒等標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)名稱、版本或標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)文號(hào)；凡按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的，應(yīng)列出文件編號(hào)?！?〕檢驗(yàn)過程中，可按檢驗(yàn)順序依次記錄各檢驗(yàn)工程，具體內(nèi)容包括：操作方法、實(shí)驗(yàn)條件(tiáojiàn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算和結(jié)果判斷等。應(yīng)及時(shí)、完整地記錄，嚴(yán)禁事后補(bǔ)記或轉(zhuǎn)抄?！?〕如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，可用單線劃去，在上方空白處寫上正確數(shù)值，并保持原有的字跡可辯，不得擦抹涂改，并應(yīng)在修改處簽名，以示負(fù)責(zé)。第六十九頁，共七十七頁?！?〕檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品或?qū)φ账幉?，?yīng)記錄其來源、批號(hào)和使用前的處理