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123皮膚的毒性效應(yīng)皮膚作為外源化學(xué)物的靶器官一、皮膚的組織結(jié)構(gòu)人體皮膚的面積為1.2~2平方米,重量約占體重的10%以上,是一個(gè)面積廣大的器官。皮膚包括表皮和真皮。皮膚作為外源化學(xué)物的靶器官皮膚毒作用類型和機(jī)制一、接觸性皮炎1、刺激性皮炎2、化學(xué)燒傷3、變態(tài)反應(yīng)性皮炎1、電磁輻射的不良反應(yīng)2、光敏性二、光毒性作用皮膚毒作用類型和機(jī)制接觸性皮炎皮膚毒作用類型和機(jī)制三、痤瘡痤瘡的病因有很多種,皮脂、激素、細(xì)菌、遺傳和環(huán)境認(rèn)為是最主要的原因。本節(jié)主要討論由毒物引起的痤瘡。①油性痤瘡是由石油、煤焦油和切削油暴露引起,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人的皮膚均可導(dǎo)致痤瘡。②氯痤瘡是暴露于鹵代多環(huán)芳烴導(dǎo)致的嚴(yán)重?fù)p害人外貌的痤瘡之一。皮膚毒作用類型和機(jī)制二惡英引起的氯痤瘡皮膚毒作用類型和機(jī)制四、色素異常許多因素影響皮膚色素的形成。色素過(guò)多沉著多由于黑色素生成增多或內(nèi)源性或外源性色素在真皮上部沉積所致。黑色素和含鐵黃素是常見(jiàn)的內(nèi)源性色素;外源性色素過(guò)度增多見(jiàn)于皮組織金屬和藥物所致。五、肉芽腫疾病皮膚毒作用類型和機(jī)制肉芽腫疾病指皮膚性肉芽腫的組織病理學(xué)改變。肉芽腫是包裹某些損傷的一種免疫反應(yīng)。皮膚感染性疾病(麻風(fēng)病、結(jié)核)、異物反應(yīng)和特發(fā)性疾患等可見(jiàn)到肉芽腫病變。蕈樣肉芽腫皮膚毒作用類型和機(jī)制六、蕁麻疹蕁麻疹主要是由肥大細(xì)胞的組胺和血管活性物質(zhì)誘導(dǎo)引起。其分為兩種類型免疫和非免疫蕁麻疹。皮膚毒作用類型和機(jī)制皮膚毒作用類型和機(jī)制蕁麻疹七、中毒性表皮壞死松解中毒性表皮壞死松解常由于藥物或化學(xué)物引起,是發(fā)生迅速危及生命的皮膚病之一。表皮全層壞死脫落是其特點(diǎn)。表皮壞死脫落后僅留真皮,嚴(yán)重影響了熱量、體液和電解質(zhì)的平衡。皮膚毒作用類型和機(jī)制八、皮膚腫瘤皮膚腫瘤起源于表皮,毛囊,汗腺和皮脂腺,及起源于真皮和皮下組織有良性腫瘤和惡性腫瘤。皮膚毒作用類型和機(jī)制常見(jiàn)的上皮腫瘤:乳頭狀瘤、鱗狀上皮瘤、基底細(xì)胞癌、上皮癌。
間質(zhì)腫瘤包括:纖維瘤、纖維肉瘤、肥大細(xì)胞瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤等。皮膚毒作用類型和機(jī)制乳頭狀瘤鱗狀上皮瘤動(dòng)物處理實(shí)驗(yàn)前24h剪掉動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)毛3cm×3cm,不可損傷表皮染毒24h后取0.5ml受試物直接涂在皮膚上,用紗布及玻璃紙覆蓋,再用無(wú)刺激性的膠布和繃帶加以固定,敷用時(shí)間為4h觀察、評(píng)價(jià)除去殘留受試物后1h、24h、48h觀察涂抹部位的皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)的表現(xiàn):無(wú)紅斑形成→有紫紅色斑形成無(wú)水腫→水腫隆起超過(guò)1mm皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)一、皮膚刺激和腐蝕試驗(yàn)皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)二、皮膚致敏試驗(yàn)福氏完全佐劑的方法皮膚致敏試驗(yàn)不加佐劑的方法皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)三、光毒性體內(nèi)試驗(yàn)光毒性體內(nèi)試驗(yàn)光毒性替代試驗(yàn)人光斑貼試驗(yàn)豚鼠皮膚光毒試驗(yàn)皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià)四、光致敏試驗(yàn)受試物用于豚鼠的皮膚,不加佐劑,試驗(yàn)部位不封包。在誘導(dǎo)期,受試物隔天敷用一次,6次共12天,每次應(yīng)用后受試部位暴露于白光燈30分鐘,黑光燈30分鐘。末次誘導(dǎo)后21天給予激發(fā)劑量,激發(fā)部位以3mm厚的玻璃遮擋照射30分鐘,玻璃可以濾去小于320nm致紅斑的輻射,而黑光燈暴露部位再照射30分鐘,24小時(shí)后在激發(fā)部位觀察炎癥反應(yīng)和記分。皮膚毒理學(xué)研
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