ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述共57張課件

時間反復無常，鼓著翅膀飛逝ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述時間反復無常，鼓著翅膀飛逝ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述ACEI在治療高血壓中的應用及循征醫(yī)學概述（HOPE) 主要內(nèi)容高血壓的防與治ACEI應用意義降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點從JNC7審視ACEI在降壓治療的地位、價值瑞泰臨床應用性研究情況（HOPE)思想品德課堂教學是一門藝術(shù)，教學方法有多種多樣，但教無定法，全靠教師去把握和創(chuàng)造。在教學中，教師應該構(gòu)建生活課堂，樹立以人為本的教學理念，著眼于學生的發(fā)展，拓寬學習內(nèi)容、學習形式和渠道，打造生活化課堂，對學生進行生活教育。生活教育強調(diào)教育與生活的緊密聯(lián)接，生活就是教育，教育因生活的變化而變化，所以教師要在“生活里找教育，為生活而教育”，發(fā)揮教師主導作用，引導學生進行深入的思維和有深度的交流討論，開拓學生的思想品德視野，使學生真正達到“如魚得水，融會貫通”的境界。創(chuàng)新思想品德課堂教學方法，培養(yǎng)學生創(chuàng)新精神和創(chuàng)造能力擺在突出地位，這便是對思想品德教學提出的挑戰(zhàn)。下面就談談在新課程理念下，筆者對初中思想品德教學策略的幾點膚淺看法。一、創(chuàng)設音樂情境，激發(fā)學生興趣教育是一門藝術(shù)，藝術(shù)的生命在于創(chuàng)新。創(chuàng)新是思想品德課的基本要求。思想品德不只是純粹的理論，而是一個人的思想傾向和行為習慣，因此必須激發(fā)學生的學習興趣。興趣是一種對事物喜好的情緒，是保證學習的直接動力。教師應充分利用教學資源，創(chuàng)設具體生動的場景，激起學生的學習興趣。教師選擇學生熟悉的、感興趣的生活實際導入新課會收到意想不到的效果，也可大大調(diào)動學生學習思想品德的興趣。在講八年級下冊思想品德《關愛大自然保護大自然》第一框“關愛大自然從我做起”一節(jié)時，多媒體播放歌曲《地球，你好嗎？》，學生也跟著唱道：“當天空不再是藍色，小鳥不會飛翔。當小河不再有清澈，魚兒也離開家鄉(xiāng)。當空氣不再是新鮮，花朵也失去芬芳……”聽完這首歌你有何感想？你打算怎樣來關愛我們共同的家園？要想改變這種現(xiàn)狀，我們能做些什么？學生積極討論，感受大自然之美，增進親近大自然，愛護大自然的情感，樹立正確的自然觀，與大自然和諧相處。學生應該從自我做起，保護自然、美化自然。教師順勢導入課題，此時無聲勝有聲，無需教師多言，學生在情感上已產(chǎn)生共鳴。二、營造和諧氛圍，強化情感體驗為了營造和諧的師生關系，培養(yǎng)學生對思想品德學習的積極情感，讓課堂充滿生機和活力，教師應該帶著甜美的微笑走進課堂，讓微笑感染學生，帶給他們一個好心情，學生就會如沐春風，智慧大門頓開，創(chuàng)新火花迸射。如，我在教學七年級上冊思想品德第三單元第二課《師生情誼》一節(jié)時，利用多媒體展示最美女教師張麗莉的事跡，學生深受感動。讓我們打開記憶閘門，請同學們互相交流在成長的過程中，給你印象最深刻的老師是誰？為了我們的成長進步，老師做過些什么？平等、和諧、信任的師生關系，自由、寬松、民主、融洽的課堂氣氛是喚起學生自主學習的基礎，也是實現(xiàn)合作探究的前提。再讓學生說說自己在日常學習生活中還有哪些尊敬老師的行為？其實老師需要的并不多，一句真誠的問候、一次完美的作業(yè)、一次有創(chuàng)意的答題、課堂上專注的眼神都能給老師帶來快樂。教師情不自禁地進入角色，充滿激情，也強化了學生情感體驗。三、抓住教育契機，追問深化明理追問是課堂教學的常用方法，是一門需要深入研究的學問，它是提問基礎上的延伸和拓展。在思想品德課教學中，教師常常實施追問策略，以對主體學習過程進行有效控制，努力實現(xiàn)既定的教學目標，這有利于學生積極思考，主動探究，在追問中深化明理，提高道德判斷能力和道德行為能力。追問不是喋喋不休的盤問，它應集中反映教師的教學智慧，引導學生進行有意義的智力思維活動。注重借助課堂活動內(nèi)容，教師進行理性啟思和聯(lián)系實際探究，讓思想品德課回歸理性和實踐。如，我在教學七年級下冊思想品德第六單元自強不息中的《直面挫折》一課時，用杜魯門當選美國總統(tǒng)以后，記者采訪杜魯門母親的事例導入新課，這位母親有兩個兒子：一個是當總統(tǒng)的杜魯門服務國家的兒子，一個是挖土豆孝敬父母的兒子。母親說兩個兒子都使她感到自豪，因為兄弟二人都盡力為別人服務，人生都同樣有價值，這位母親是多么可敬啊，不以地位和成敗論英雄。那么，再看看美國歷史上另一位偉大的總統(tǒng)是怎樣當選的吧。閱讀陽光少年P31～32：《美國總統(tǒng)林肯的人生簡歷》。從林肯總統(tǒng)的人生簡歷中你發(fā)現(xiàn)了什么？（林肯總統(tǒng)的一生中，大部分時間并不是總統(tǒng)，之前都是失敗、失敗再失敗，而且有些挫折還是常人難以承受的）教師追問：“有些挫折還是常人難以承受的”是指哪些？（學生同桌討論回答）。再次追問：哪些挫折是能夠避免，哪些挫折是不可以避免的？（小組探究學習）再追問：能不能舉個例子來說明？深度追問：假如他一生競選都沒有成功，我們也不會認識他，他算成功了嗎？（合作學習，討論交流）學生的觀點是：也是成功，他一生苦苦追求，從不言棄，其過程也會更加精彩！他即使沒當上總統(tǒng)，也并不妨礙他奮斗，人生的意義不在于一定要有一個完滿結(jié)局，而在于過程。總之，思想品德課的教學，既是一種享受，又是一門藝術(shù)。創(chuàng)新教學方法就要求教師應該聯(lián)系學生的生活實際，了解學生內(nèi)心所想，以學生自主性活動為主，彰顯自主學習的魅力，使課堂激情飛揚。在農(nóng)村中學的課程教學當中，生物學課程對于學生的幫助是非常大的，生物學課程能夠很大程度上幫助學生建立知識、發(fā)揮出學生本身具有的能力、引導學生建立起正確的情感態(tài)度和價值觀念。但是目前我國農(nóng)村中學生物教學中還存在著許多需要解決的問題，農(nóng)村生物教學因為師資力量的缺乏、教學方式的傳統(tǒng)呆板、相關實驗設備的缺少以及學生升學所承受的壓力造成了教學效果不好、學生對于生物課程學習的興趣不高、教師教學過程敷衍、領導不夠重視等相關的問題。但其實在農(nóng)村中學開展生物教學也有著許多的優(yōu)勢，比如學生的感性知識比較豐富，非常方便學生進行理解。這些都是農(nóng)村中學生物所具有的優(yōu)勢。對此筆者圍繞農(nóng)村生物課程教學的現(xiàn)狀，提出一些建議和看法。一、農(nóng)村生物課程教學的現(xiàn)狀和存在的問題目前，農(nóng)村生物課程教學存在的主要問題是教師對于生物學科的重視程度不夠高，在大學師范學校當中生物教育學專業(yè)是非常少的，這也就出現(xiàn)了生物教育學專業(yè)的畢業(yè)人數(shù)不多。農(nóng)村中學生物專業(yè)教師資源是非常缺少的，許多學校的生物課程都是讓其他專業(yè)的教師來擔任，這些擔任生物教學課程的教師沒有接受過相關的生物學專業(yè)學習，這些教師對于生物學理論知識的理解程度比較片面，對于有些問題的理解甚至出現(xiàn)錯誤的情況。這些教師在開展生物課程教學的時候都是按照課本照本宣科，因為生物課程教學是一門具有實踐性質(zhì)的課程，這種只按照課本宣教的形式很大程度上滿足不了學生對于知識的需求。目前的教育教學評估機制還是以學生成績作為主要的依據(jù)，生物課程的分數(shù)在整個升學考試當中占到的比例非常低，這也就造成了學校相關領導對于生物學的重視程度沒有那么高。二、農(nóng)村生物課程教學的建議當前農(nóng)村生物教學課程存在的主要問題在于教育行政等相關部門對于生物教學的教研重視程度不夠高，以及對于生物學實驗的投入太少，生物教學中如果缺少必須的實驗設備和實驗材料，那么就會讓整個生物課程顯得枯燥無味，這也會讓學生出現(xiàn)不同程度的厭學。此外，農(nóng)村中學的教育評價系統(tǒng)仍然比較傳統(tǒng)，通常只是關注學生的分數(shù)，這是非常不利于提高學生的學習主動性和積極性的，很容易讓學生產(chǎn)生厭學情緒。以上這些問題都是非常不利于開展農(nóng)村生物課程教學的。要想對當前農(nóng)村生物課程教學中存在的問題進行改變，首先教育行政等相關部門需要加強對生物課程的重視程度，隨著當前社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，生物學知識在工業(yè)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)當中的使用越來越多。對此，教學行政主要管理部門等相關的部門都應當加強對生物學科的重視程度，這樣才能夠有效地改變當前教學的狀況，在不斷地改進過程中尋找更多有效的教學方法，提升教學的質(zhì)量。教師需要改變傳統(tǒng)的教學方式，傳統(tǒng)的教學方式是以教師為教學中心，在新課程的環(huán)境下，教師需要將學生作為教學的中心，培養(yǎng)學生的自主動手及思考創(chuàng)新能力，提高學生對學習的興趣，培養(yǎng)學生學習思維，讓學生能夠擁有健康的人格。教師需要對傳統(tǒng)的教學方式進行改變，改變以教師為教育核心的教學方式，教師需要對學生進行引導，讓學生能夠自主地開展讀、寫、聽、說、思的活動，讓學生能夠自主地去了解學習中存在的樂趣，教師需要為學生營造一個寬松、和諧、歡樂的課堂氛圍，給學生提供展現(xiàn)自己的平臺，讓學生能夠全面發(fā)展。教師應當對傳統(tǒng)的教學方法進行改變，使用多樣化的教學方式開展生物課程教學，讓學生能夠主動地參與到教學課程當中，讓學生親身實踐體會。比如教師可以在初中生物課程《生物體的結(jié)構(gòu)層次》學習的時候，教師應當先進行生物體結(jié)構(gòu)層次作用以及概念意義的講解，讓學生能夠知道細胞是生物體結(jié)構(gòu)功能的基本單位。通過讓學生開展實踐動手用顯微鏡觀察池塘中水中存在的微小生物，了解到動物細胞、植物細胞所具有的細胞膜。讓學生能夠知道多細胞生物依靠細胞、組織、器官之間協(xié)調(diào)活動能夠表現(xiàn)出生命的現(xiàn)象。另外，教師還可以在教學初中生物課程《生物種類的多樣性》的時候，對生物中種類多樣性進行分析，收集相關的資料給學生進行講解，讓學生自主地思考除了動物和植物以外還知道哪些生物種類，這樣能夠有效地激發(fā)學生的思考能力，讓學生善于思考。教師可以適當?shù)靥岢鲆恍﹩栴}問學生我國擁有哪些比較珍貴特殊的生物，這對于開展課堂教學、營造良好和諧的課堂氛圍有著非常大的幫助。這樣才能夠讓學生對生物課程擁有深刻的理解，讓學生對生物課程產(chǎn)生興趣，養(yǎng)成學生自主學習的習慣。本篇文章對農(nóng)村中學生物教學的現(xiàn)狀進行了調(diào)查分析，通過調(diào)查分析可以看出隨著新課程的不斷深入，生物學科的重要性也漸漸地體現(xiàn)了出來，中學生物教學課程應當將學生所包含的特點結(jié)合到教學內(nèi)容中去，使用多種多樣適合學生的教學方法，提高對學生創(chuàng)新思維能力的培養(yǎng)。教師應當激發(fā)出學生的自主學?能力，讓學生能夠自主地參與到學習實踐當中，以此來提高教學質(zhì)量和效果。教師只有讓學生更多地了解生物學基礎知識和實驗技能才能夠激發(fā)學生對于生物學科的興趣，激發(fā)學生潛在的能力，提高學生的綜合素質(zhì)水平。時間反復無常，鼓著翅膀飛逝ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述共57張課件ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述共57張課件ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述共57張課件ACEI在高血壓中的應用和循征醫(yī)學概述共57張課件ACEI應用意義有效控制血壓，保護靶器官不僅抑制循環(huán)RAS，也抑制局部RAS阻斷緩激肽降解，使之聚集(擴血管)增加NO釋放(內(nèi)皮舒張，血管保護)增加前列環(huán)素釋放(擴血管，抗血小板聚集)阻斷氧化型LDL毒性作用(抗動脈硬化)改善胰島素敏感性等ACEI應用意義有效控制血壓，保護靶器官降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點降壓治療近況及降壓治療的現(xiàn)代觀點與高血壓治療有關的研究流行病學方面高血壓患病率(中國)58-59年 79-80年 90-91年 目前5.11% 7.73% 11.88%(三千萬) (五千萬) (九千萬) (1.3億)與高血壓治療有關的研究流行病學方面高血壓患病率(中國)58-流行病學方面知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家

血壓控制在160/95mmHg以下約10%。真正控制在理想 水平(低于120/80mmHg)約5%。高血壓是心腦血管疾病最重要的危險因素 每年高血壓導致腦卒中150萬(不包括腔梗) 中風發(fā)病率為120-180人/10萬人，每年高血壓導致新發(fā)生中風超過150萬，中風年死亡率約為80－120人/10萬人，超過70%的幸存者存在不同程度的功能障礙。與高血壓治療有關的研究流行病學方面知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家與高血壓治療高血壓藥物治療的認識及治療的現(xiàn)代觀點采用最小的有效劑量以獲得可能有的療效而使不良反應減至最小：為了有效防治靶器官損害，要24小時平穩(wěn)降壓；單藥治療效果不夠時主張聯(lián)合用藥關鍵點：降壓藥物必須具有良好的耐受性能預防(逆轉(zhuǎn))心、腦、腎、血管、靶器官損害能有效控制血壓減低心血管病的長期死亡率和發(fā)病率高血壓藥物治療的認識及治療的現(xiàn)代觀點采用最小的有效劑量以獲得遵循“循證醫(yī)學”選擇理想抗高血壓藥物循證醫(yī)學(Evidence-BasedMedicine)概念： “謹慎準確而明智地應用當代最佳的證據(jù)(資料)，對自己所面臨的個體患者的醫(yī)療處理做出決策”-----Sackett遵循“循證醫(yī)學”選擇理想抗高血壓藥物循證醫(yī)學(Evidenc循證醫(yī)學－發(fā)展背景由于：按傳統(tǒng)方法(個人經(jīng)驗，專家意見等)決定臨床診治有局限性知識快速更新，擴充與臨床醫(yī)生工作繁忙產(chǎn)生矛盾知識不能快速，有效轉(zhuǎn)換為效益因難以正確評價與選擇藥物，治療方案，與衛(wèi)生經(jīng)濟學的要求(平衡價格/效益)距離甚遠臨床治療有單純的控制癥狀轉(zhuǎn)向?qū)不嫉霓D(zhuǎn)歸，重視了治療的根本目標；某些利益侵蝕了合理醫(yī)療與職業(yè)道德，仍存在沒有驗證，沒有療效的治療等循證醫(yī)學－發(fā)展背景由于：循證醫(yī)學－發(fā)展背景目的： 是臨床醫(yī)生更好的應用當代最新成果作為依據(jù) 做出治療決策以什么為依據(jù)指導自己的醫(yī)療實踐？傳統(tǒng)模式：臨床經(jīng)驗是可靠的，依據(jù)掌握病機，病生原理 是以指導臨床實踐，熟練的技能及臨床經(jīng)驗是 指導實踐的基礎循征醫(yī)學： 積累經(jīng)驗，掌握疾病的發(fā)病機理是必要的，但 直覺的，不嚴謹?shù)娜狈ο到y(tǒng)的臨床經(jīng)驗不能作 為指導臨床實踐的全部依據(jù)，強調(diào)來自系統(tǒng)得 到的最終證據(jù)，要掌握正確評價方法，對正確 認識和引用研究結(jié)論至關重要循證醫(yī)學－發(fā)展背景目的： 是臨床醫(yī)生更好的應用當代最新成果作循證醫(yī)學－發(fā)展背景要求： 采用信息技術(shù)與邏輯方法查詢，選擇、評估， 運用最新資料循征醫(yī)學意味著什么？臨床研究臨床能力實踐積累可信的臨床證據(jù)臨床決定以往的臨床經(jīng)驗個例病人循證醫(yī)學－發(fā)展背景要求： 采用信息技術(shù)與邏輯方法查詢，選擇、循證醫(yī)學近年來高血壓防治的巨大進展，大量的隨機試驗的開展是循證醫(yī)學應用的最佳典范。JNC的發(fā)表，WHO/ISH指南的提出，中國高血壓防治指南的發(fā)布是循征醫(yī)學原則在高血壓方面應用的體現(xiàn)與成果，對指導臨床醫(yī)生具有重要價值。

“試驗－指南－教育”過程循證醫(yī)學近年來高血壓防治的巨大進展，大量的隨機試驗的開展是循治療治療高血壓的現(xiàn)代觀點強調(diào)高血壓的綜合評估(高血壓病因評定，靶器官損害評定，心血管危險性總體評定，血壓評定，合并癥評定等)降壓是手段，目的是保護靶器官強調(diào)長期的有效治療降壓治療同時必須消除其它危險因素治療不能影響生活質(zhì)量，才能做到STAYONTHERAPYTM治療治療高血壓的現(xiàn)代觀點強調(diào)高血壓的綜合評估(高血壓病因評定新的治療準則的制定(一)70年代 高血壓治療多樣性(根據(jù)RAAS，Laugh提出)80年代 高血壓階梯治療(根據(jù)美國退伍軍人總署高 血壓研究)90年代 個體化治療93年后 JNC，WHO/ISH，中國高血壓治療指南的 制定新的治療準則的制定(一)70年代 高血壓治療多樣性(根據(jù)RA新的治療準則的制定(二) JNC WHO/ISH 中國 I 1976y 1978y 1959y (西安心血管病學術(shù)會議) II 1980y 1989y 1964y (蘭州心血管病學術(shù)會議) III 1984y 1993y 1974y (北京高血壓普查工作會議) IV 1988y 1999y 1979y (鄭州心血管流行病學及人 群防治匯報討論會) V 1933y 1999y (中國衛(wèi)生部/中國高血壓聯(lián)盟) VI 1997y VII 2003.5.21新的治療準則的制定(二) JNC WHO/ISH 中從JNC7審視ACEI在降壓治療中的地位與價值從JNC7審視ACEI美國國家聯(lián)合委員會關于高血壓預防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC7)摘要“美國國家聯(lián)合委員會關于高血壓預防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC7)”是預防和治療高血壓的新指南。主要內(nèi)容是：50歲以上成人、收縮壓(SBP)>140mmHg是比舒張壓(DBP)更嚴重的心血管疾病(CVD)危險因素；血壓從115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，CVD的危險性增加一倍；55歲時血壓正常的人，未來患高血壓的危險性為90％；收縮壓120-139mmHg或舒張壓80-89mmHg，為高血壓前狀態(tài)(prehypertensive)，患者需改變生活方式以預防CVD；噻嗪類利尿劑應該用于大多數(shù)無合并癥的高血壓患者，可單獨或與其他類別的降壓藥聯(lián)合應用。存在高危險因素時，應加用其他類別的降壓藥(ACEI，ARBS，b受體阻滯劑，CCBs)；大多數(shù)高血壓患者需要2種或2種以上的降壓藥達到目標血壓(<140/90mmHg，伴糖尿病或慢性腎病的高血壓患者應<130/80mmHg)；如血壓超過目標血壓20/10mmHg以上，開始治療時即應考慮選用2種降壓藥，其中一種應為噻嗪類利尿劑；只有在患者積極配合治療，并采取健康的生活的前提下、臨床醫(yī)生認真選用的最有效的治療方案才能夠有效控制血壓?；颊邔χ委熜Ч麧M意并信任醫(yī)生時，會更好的配合治療。情感交流可使醫(yī)生贏得信任，有助患者配合治療；指南起草委員會最后指出，主管醫(yī)生得意見對患者的治療至關重要。JMJA.2003;289:2560-2572美國國家聯(lián)合委員會關于高血壓摘要“美國國家聯(lián)合委員會關于抗高血壓藥物分類利尿劑b-阻滯劑鈣拮抗劑ACE抑制劑a-阻滯劑AIIRA(血管緊張素II受體阻滯劑)抗高血壓藥物分類利尿劑抗高血壓藥物的發(fā)展利血平(1949)普奈洛爾(1965)氫氯噻嗪(1958)維拉帕米(1963)呋塞米(1964)硝苯地平(1975)哌唑嗪(1977)纈沙坦(1997)卡托普利(1981)氯沙坦(1995)AT1受體拮抗劑ACE－Ia受體阻滯劑鈣通道阻滯劑b受體阻滯劑利尿劑195019601970198019902000抗高血壓藥物的發(fā)展利血平(1949)普奈洛爾(1965)降壓藥物的應用理想降壓藥物應具備的條件有效控制血壓保持器官良好的血流灌注預防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心、腦、腎、血管結(jié)構(gòu)改變能減少或不增加心血管危險因素(如脂質(zhì)、糖、尿酸代謝）能使接受治療者有良好的生活質(zhì)量服用方便，易為病人接受和堅持降壓藥物的應用理想降壓藥物應具備的條件 起始藥物選擇 JNC7 JNC6心衰 利尿劑，b阻，ACEI，

ACEI，b阻，二氧吡啶 ARB，ald阻 長效CCB心梗 b阻，ACEI

b阻，ACEI，非二氧吡啶 長效CCB高危 利尿劑，b阻，ACEI， （－） CCB糖尿病 利尿劑，b阻，ACEI

， ACEI

，b阻，CCB， ARB，CCB 利尿劑，ARB，慢性腎臟病

ACEI

，ARB， 多類降壓藥物，ACEI， ARB，預防中風復發(fā) 利尿劑，ACEI， （－）為什么JNC7中藥物強適應證ACEI得天獨厚 起始藥物選擇為什么JNC7中藥物強適應證ACEI得天藥物強適應證的臨床試驗和指南依據(jù)強適應證*推薦藥物臨床試驗依據(jù)?利尿劑b受體阻滯劑ACEIARBCCB醛固酮拮抗劑心力衰竭ACC/AHA心衰指南，MERIT，COPERNICUS，CIBIS，SOLVD，AIRE，TRACE,VaIHEFT,RALES心肌梗死后ACC/AHA心衰指南，BHAT,SAVE,Capricorn,EPHESUS冠狀疾病高危因素ALLHAT,HOPE,ANBP2,LIFE,CONVINCE,糖尿病NKF-ADA指南，UKPD，LALLHAT.慢性腎病NKF指南，Captopril試驗，RENAAL,IDNT,REIN,AASK,預防中風復發(fā)PROGRESS* 應用于強適應證的抗高血壓藥物是基于臨床試驗的有益結(jié)果和現(xiàn)用的指南。治療強適應證和治療高血壓同樣重要。? 臨床試驗證實可從某類抗高血壓藥物中獲益的情況藥物強適應證的臨床試驗和指南依據(jù)強適應證*推薦藥物臨床試驗依ACEI是唯一擁有全部6個強適應證的一線抗高血壓藥物ACEI被列為適合6項強適應證有循證醫(yī)學大量依據(jù)為基礎ACEI是唯一擁有全部6個強適應證的一線抗高血壓藥物ACEI應用性研究一、ACEI降壓作用療效確切，降壓機制涉及到：作用于循環(huán)RAS，減少血漿AII水平作用于組織(局部)RAS，包括血管內(nèi)皮細胞的ACE其它如減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放；減少內(nèi)皮素形成、釋放；增加緩激肽和前列腺素的形成；抑制醛固酮分泌，增加腎血流量，減少水鈉潴留等各種ACEI降壓起效時間，持續(xù)時間，控制血壓穩(wěn)定等有差異ACEI應用性研究一、ACEI降壓作用ACEI應用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)此類藥保護靶器官僅僅由于其降壓作用？更重要的是其非壓力依賴性作用：如阻斷膠原纖維增生；改善血管內(nèi)皮功能；減少蛋白尿；抑制內(nèi)皮素；抑制交感活性；改善糖、脂質(zhì)代謝；利尿(促使對心鈉素敏感)等ACEI應用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)ACEI應用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)根據(jù)循證醫(yī)學認為，應用ACEI醫(yī)學臨床實踐的新模式－循證醫(yī)學其概念為“謹慎準確而明智地應用當代最佳的證據(jù)(資料)，對自己所面臨的個體患者的醫(yī)療處理作出決策”。ACEI療效的證明來源于一系列臨床研究結(jié)果，此結(jié)果充分提供了這類藥能顯著改善心、腦、腎、血管預后的有力證據(jù)。因此ACEI這些“最佳可利用”的臨床研究結(jié)果(信息)有益于醫(yī)生選擇理想的抗高血壓藥物。ACEI應用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)ACEI應用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)SOLVD

(左心室功能不全研究)HOPE

(心臟轉(zhuǎn)歸預防評估)AIPRI

(苯那普利治療預防各種病因引起的腎臟衰竭的進展)FAMIS(福辛普利在AMI中的研究)PROTECT(歐洲培哚普利消退血管增厚試驗)PROGRESS(培哚普利預防再卒中研究)證實了ACEI控制血壓以外的益處－保護靶器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件ACEI應用性研究二、ACEI對靶器官保護作用(一)ACEI應用性研究ACEI對靶器官保護作用(二)對心臟作用的研究預防、逆轉(zhuǎn)LVH，預防、治療心梗后左室“重構(gòu)”，改善心室功能，控制、治療心衰，抗心肌纖維化等最終減少心臟事件，心臟疾病死亡率對高血壓腎病、糖尿病腎病的腎臟保護作用減少蛋白尿，預防腎臟病變，延緩腎功能惡化，減少終末期腎衰發(fā)生，預防糖尿病腎臟病變，緩解糖尿病腎病進展對血管保護研究改善血管內(nèi)皮功能，使動脈中層/腔徑比值正?；?，改善動脈順應性，延緩動脈粥樣硬化進展等ACEI應用性研究ACEI對靶器官保護作用(二)ACEI應用性研究三、ACEI的特點：保護或增加重要器官血流(rCBF、GFR)降低前、后負荷，不影響心臟收縮和傳導，不引起交感－RAS反射性激發(fā)輕度利尿、鈉作用，不降血鉀無中樞抑制劑和體位性低血壓反應，停藥后無血壓反跳能改善血管順應性，調(diào)整內(nèi)皮舒縮因子平衡不影響糖、脂、尿酸代謝和胰島素敏感性，甚至有益(某些)使用方便，有效劑量范圍小順應性好ACEI應用性研究三、ACEI的特點：ACEI應用性研究選擇ACEI特殊指征：高血壓合并LVH左室功能不全或心衰心梗后及心肌重構(gòu)糖尿病并有微量蛋白尿高血壓伴有周圍血管病變等ACEI應用性研究選擇ACEI特殊指征：

卡托普利/開搏通 施貴寶

福辛普利/蒙諾 施貴寶

依那普利/悅寧定 默沙東

苯那普利/洛汀新 諾華

賴諾普利/捷賜瑞 阿斯利康

西拉普利/一平蘇 羅氏

培哚普利/雅施達 施維雅

雷米普利/瑞泰 安萬特/許瓦茲

ACEI藥物簡介卡托普利/開搏通 施貴寶

福辛普利/蒙諾 施貴寶

瑞泰國內(nèi)外大事紀1999年1月瑞泰在中國上市瑞泰是第8個在中國上市的ACEI2000年里程碑性的HOPE研究結(jié)果上市2000年10月瑞泰獲FDA批準用于預防高危人群心腦血管事件2000年底瑞泰進入國家基本藥物目錄瑞泰已被列入13個省市的藥物報銷目錄(2003年7月)合資廠生產(chǎn)的瑞泰于2003年3月上市瑞泰獲得SDA批準的用于預防高危人群心腦血管事件的適應癥瑞泰國內(nèi)外大事紀1999年1月瑞泰在中國上市瑞泰--臨床應用性研究情況一、藥理學特點脂溶性高，與心、腎、血管等組織中的ACE親和力強，尤其對組織中ACE有特異性抑制作用(能同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合)瑞泰--臨床應用性研究情況一、藥理學特點具有獨特戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)1.BenderN.etal.ClinicalPhysiologyandBiochemistry1990;8(Suppl1):44-52-CH2-CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2C2H5HCO2HH---CH3--瑞泰(雷米普利,前藥)H-HCO2H-CH2-CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2H-CH3---雷米普利拉(活性成分)高度的脂溶性1易于透過各種組織臟器1瑞泰--組織特異性ACE抑制劑具有獨特戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)1.BenderN.etal.Cl可同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合2

人內(nèi)皮細胞ACE結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)皮細胞

胞漿細胞膜2個活性位點多肽鏈細胞外部分2.SoubrieF,Alhenc-GelasR,etal.ProcNatlAcadSci85,9386-90(1988)瑞泰--組織特異性ACE抑制劑可同時與組織ACE的兩個活性位點結(jié)合2人內(nèi)皮細胞ACE結(jié)UngerT,GantenD,LangRE,JCardiovascPharmacol1986;8(Suppl.10):S75-81;UnderT.etal.JCardiovascPharmacol1986;8:276-85;MoursiM.etal.JHypertension1986;4(suppl.3):S495-98瑞泰在各個組織臟器的ACE抑制率均高于其它ACE抑制劑1,2,3瑞泰--組織特異性ACE抑制劑UngerT,GantenD,LangRE,J瑞泰--平穩(wěn)降壓，每天一次瑞泰2.5mg，每天一次，治療四周(n=25)155150145140135130125120115收縮壓(mmHg)基線瑞泰治療2.5mg/日*********>0-3>3-6>6-9>9-12>12-15>15-18>18-21>21-24（小時）*P<0.05**p<0.01瑞泰--平穩(wěn)降壓，每天一次瑞泰2.5mg，每天一次，治療四瑞泰--組織特異性ACE抑制劑瑞泰(雷米普利)2.5mg相當于卡托普利(Captopril)50mg喹那普利(Quinapril)15mg依那普利(Enalapril)10mg苯那普利(Benazepril)7.5mg賴諾普利(Lisinopril)10mg西拉普利(Cilazapril)2.5mg培哚普利(Perindopril)4mg福辛普利(Fosinopril)15mg1.WHOCollaboratingCenterforDrugStatisticsMethodology.

ATCIndexwithDDD’s1998瑞泰--組織特異性ACE抑制劑瑞泰(雷米普利)2.5mg瑞泰--臨床應用性研究情況二、降壓療效療效確切(單一用藥有效率86％)，能24小時有效控制血壓(T/P>50％)，真正確保每天一次用藥即可瑞泰--臨床應用性研究情況二、降壓療效1.LonnEM,YusutS,JhaP,etal.,Circulation1994;90:2056-692.FintaKM,FischerMJ,LeeL,etal.,Atherosclerosis1993;100:149-563.RiezebosJ,VieemingW,BeemsRB,etal.,JCardiovascPharmacol1994;23:415-23.4.Mayet,J,etal.,CardiovascRes1995;30:147-152.ACE抑制劑可能有血管內(nèi)皮功能的保護作用和直接的抗動脈粥樣硬化作用，包括抗血栓效應和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊1。有關的動物實驗業(yè)已證實，瑞泰?具有防止飲食所致的血管內(nèi)皮功能退化2和粥樣硬化進展的作用3。最新研究顯示，瑞泰?能使男性患者增厚的血管壁變薄4。治療前治療后應用瑞泰?治療前后，血管壁厚度的變化1.LonnEM,YusutS,JhaP,et瑞泰--臨床應用性研究情況三、降低中風的危險1、減少中風危險性

HOPE研究：

使致死性、非致死性中風危險性 分別下降61％、24％。2、能有效減少各種類型中風

HOPE研究： 使缺血性中風相對危險性降低36％。 使出血性中風相對危險性降低26％。 使不明原因中風相對危險性降低21％。瑞泰--臨床應用性研究情況三、降低中風的危險HOPE研究

HeartOutcomesPreventionEvaluation研究目的：左室功能良好心血管高?；颊咴诂F(xiàn)行治療基礎上使用雷米普利和/或維生素E對心血管發(fā)病率和死亡率的影響入選病人：9541例患者，年齡355歲CAD（80%）,中風（11%）,PVD（43%）病史糖尿病合并一種或以上心血管危險因素（38%）高血壓總膽固醇>5.2mmol/LHDL膽固醇￡0.9mmol/L微量白蛋白尿抽煙者排除標準：EF值低于40%或有心力衰竭的患者已經(jīng)服用ACEI或維生素E的患者HOPE研究

HeartOutcomesPreventi患者人群疾病史患者病史各種心血管病: 80.6%既往心梗: 52.8%穩(wěn)定性心絞痛: 54.9%既往CABG: 25.6%既往PTCA: 17.9%卒中/TIA: 10.8%外周血管病/肢體血壓異常: 43.4%ECG顯示左室肥厚: 8.4%糖尿病: 38.4%患者人群疾病史患者病史HOPE研究終點設定主要終點心肌梗死，中風或心血管死亡的發(fā)生率次要終點因UAP(不穩(wěn)定心絞痛)住院血管重建術(shù)(PTCA/CABG)頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)外周血管重建術(shù)發(fā)展到充血性心力衰竭HOPE研究終點設定主要終點聯(lián)合終