協(xié)和西腫瘤厄他培南的臨床應(yīng)用課件

怡萬(wàn)之（厄他培南）的臨床應(yīng)用

默沙東王曉杰怡萬(wàn)之（厄他培南）的臨床應(yīng)用默沙東王曉杰怡萬(wàn)之是什么？屬性？類別？級(jí)別？怡萬(wàn)之是什么？屬性？厄厄怡萬(wàn)之厄他培南（怡萬(wàn)之）他培厄厄俄塔佩南南（怡萬(wàn)之）【藥品名稱】

注射用厄他培南

【商品名】

怡萬(wàn)之

【類別】

β內(nèi)酰胺類中的碳青酶烯類抗生素，而且屬于第一類碳青酶烯,主要針對(duì)社區(qū)感染。有別于泰能，美平。

【管理級(jí)別】

普通限制級(jí)，等同于三代頭孢和酶抑制劑【安全級(jí)別】FDA妊娠期藥物分級(jí)B級(jí)推薦不用皮試

【規(guī)格】

1.0g/瓶

【價(jià)格】

366.16元甲類醫(yī)保

【用法用量】13歲以上兒童1.0gQD1天/1次/1g3個(gè)月到12歲兒童15mg/kg一天兩次日劑量不超過(guò)1g

厄厄怡萬(wàn)之厄他培南（怡萬(wàn)之）他培厄厄俄塔佩南南（怡萬(wàn)之）厄他培南（怡萬(wàn)之）

【藥品名稱】

注射用厄他培南

【商品名】

怡萬(wàn)之

【類別】

β內(nèi)酰胺類中的碳?xì)涿赶╊惪股?，而且屬于第一類碳?xì)涿赶?主要針對(duì)社區(qū)感染。

屬于普通限制級(jí)抗生素，同類有頭孢曲松，莫西沙星，頭孢他定等【規(guī)格】

1.0g/瓶【價(jià)格】

366.16元甲類醫(yī)保

【用法用量】

13歲以上兒童1.0gQD1天/1次/1g3個(gè)月到12歲兒童15mg/kg一天兩次日劑量不超過(guò)1g

厄他培南（怡萬(wàn)之）【藥品名稱】

注射用厄他培南碳青霉烯類藥物的分類第1類碳青霉烯(入院時(shí)感染–對(duì)綠膿和不動(dòng)桿菌的抗菌活性有限）第2類碳青霉烯(醫(yī)院獲得性感染–對(duì)假單胞菌和不動(dòng)桿菌具有抗菌活性)第3類碳青霉烯(對(duì)MRSA具有抗菌活性)厄他培南亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南

CS-023

(研究中)MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引自：7.ShahPM,IsaacsRDJAntimicrobChemother2003;52:538–542;8.ThomsonKS,SmithMolandEJAntimicrobChemother2004;54:557–562;9.MoutonJWetalClinPharmacokinet2000;39:185–201.碳青霉烯類藥物的分類第2類厄他培南亞胺培南CS-023

(研北京協(xié)和醫(yī)院抗菌藥物分級(jí)管理目錄（第三版）一、特殊使用級(jí)抗菌藥物（必須填寫(xiě)用藥申請(qǐng)單）亞胺培南/西司他丁鈉，美羅培南，頭孢吡肟，替考拉寧，萬(wàn)古霉素，去甲萬(wàn)古霉素，利奈唑胺，卡泊芬凈，伏立康唑，伊曲康唑（注射劑，口服液）二、限制使用級(jí)抗菌藥物

厄他培南，頭孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，頭孢他定，頭孢曲松，莫西沙星，氟康唑注射劑三、非限制使用級(jí)別抗菌藥物除以上品種外其他抗菌藥物注：以上所列品種未特殊注明劑型的包括其所有劑型。北京協(xié)和醫(yī)院抗菌藥物分級(jí)管理目錄（第三版）一、特殊使怡萬(wàn)之能干什么？治療輕中度感染怡萬(wàn)之能干什么？治療輕中度感染8怡萬(wàn)之?（厄他培南）臨床適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染急性盆腔感染社區(qū)獲得性肺炎復(fù)雜性尿路感染復(fù)雜性皮膚及附屬器感染產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)2010年06月18日版菌血癥8怡萬(wàn)之?（厄他培南）臨床適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染急性盆腔為什么怡萬(wàn)之能？為什么怡萬(wàn)之能？?jī)?nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的應(yīng)用4.泌尿系感染的應(yīng)用內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的厄他培南結(jié)構(gòu)特點(diǎn)Hammond.JAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii7–ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-β-甲基減緩腎臟代謝率，可作為單藥使用碳青霉烯類獨(dú)有的反式羥乙基，有助于β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白結(jié)合度，延長(zhǎng)半衰期，允許每天用藥一次以上特點(diǎn)使患者用藥負(fù)荷減少，依從性提高厄他培南結(jié)構(gòu)特點(diǎn)Hammond.JAntimicrob需氧菌,革蘭陰性大腸桿菌流感嗜血桿菌肺炎克雷白桿菌卡他莫拉菌奇異變型桿菌

抗菌譜需氧菌,革蘭陽(yáng)性金黃色葡萄球菌無(wú)乳鏈球菌肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌厭氧菌：脆弱類桿菌、梭狀桿菌屬、真桿菌屬、消化鏈球菌屬、不解糖卟啉單胞菌、普雷奧菌屬厄他培南的主要抗菌譜需氧菌,革蘭陰性抗菌譜厭氧菌：脆弱類桿菌、梭狀桿菌屬、真桿內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的應(yīng)用4.泌尿系感染的應(yīng)用內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的腹腔感染的定義腹腔感染:感染累及腹腔內(nèi)的任何器官或結(jié)構(gòu)的感染復(fù)雜性腹腔感染包括：彌漫性或局限性化膿性腹膜炎；急性胰腺炎伴壞死感染；闌尾穿孔或闌尾周圍膿腫；胃十二指腸穿孔；外傷性和非外傷性小腸結(jié)腸穿孔；腹腔膿腫；腹部手術(shù)后腹腔內(nèi)感染；膽道感染（急性膽囊炎、膽管炎）等腹腔感染的定義腹腔感染:感染累及腹腔內(nèi)的任何器官或結(jié)構(gòu)的感染[3]WeigeltJA,etal.ClevelandClinicalJournalofMedicine,2007,30(suppl.4):s29-37.復(fù)雜性腹腔感染（IAIs）的微生物學(xué)特點(diǎn)混合感染。以腸桿菌為主，尤其是大腸桿菌。厭氧菌的參與產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌比例升高[3]WeigeltJA,etal.Clevel16腹腔感染流行病學(xué)

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是腹腔感染的主要致病菌2002-2009年SMART中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)n=3420數(shù)據(jù)來(lái)源為耐藥性趨勢(shì)監(jiān)測(cè)研究SMART研究，SMART研究從2002年開(kāi)始，是一個(gè)目前還在進(jìn)行的項(xiàng)目，監(jiān)控世界各地來(lái)源于腹腔感染的需氧和兼性厭氧革蘭陰性菌的耐藥性趨勢(shì)。本數(shù)據(jù)來(lái)自數(shù)據(jù)來(lái)自2009年SMART中國(guó)監(jiān)測(cè)試驗(yàn)，2002-2009年間中國(guó)6個(gè)城市8個(gè)醫(yī)院收集的抗生素敏感性測(cè)試數(shù)據(jù)，主要研究腹腔感染中分離的需氧和兼性厭氧革蘭氏陰性菌分布和敏感性。病原體分離率（%）2、Q.Yangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:507–512.16腹腔感染流行病學(xué)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是腹腔感染的協(xié)和西腫瘤厄他培南的臨床應(yīng)用課件大腸桿菌對(duì)不同類抗生素的藥物敏感率18數(shù)據(jù)來(lái)源為耐藥性趨勢(shì)監(jiān)測(cè)研究SMART研究，SMART研究從2002年開(kāi)始，是一個(gè)目前還在進(jìn)行的項(xiàng)目，監(jiān)控世界各地純粹來(lái)源于腹腔感染的需氧和兼性厭氧革蘭陰性菌的耐藥性趨勢(shì)。本數(shù)據(jù)來(lái)自數(shù)據(jù)來(lái)自2009年SMART中國(guó)監(jiān)測(cè)試驗(yàn)，2002-2009年間中國(guó)6個(gè)城市8個(gè)醫(yī)院收集的抗生素敏感性測(cè)試數(shù)據(jù)，主要研究腹腔感染中分離的需氧和兼性厭氧革蘭氏陰性菌分布和敏感性。SMART研究中國(guó)2009（n=483）2、Q.Yangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:507–512.大腸桿菌對(duì)不同類抗生素的藥物敏感率18數(shù)據(jù)來(lái)源為耐藥性趨勢(shì)監(jiān)厄他培南IAI指南推薦2009年美國(guó)SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南復(fù)雜性腹腔感染診治指南推薦：起始經(jīng)驗(yàn)治療方案及藥物藥物方案社區(qū)獲得性感染（兒童）社區(qū)獲得性感染（成人）輕到中度：闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染高風(fēng)險(xiǎn)或重度：嚴(yán)重生理紊亂、高齡或免疫抑制狀態(tài)單獨(dú)用藥厄他培南、美羅培南、亞胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等頭孢西丁、厄他培南、莫西沙星、替加環(huán)素等亞胺培南/西司他丁、美羅培南、多尼培南聯(lián)合用藥頭孢曲松/甲硝唑；慶大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/無(wú)氨芐西林頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑頭孢吡肟、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑Josephetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;50:133–164厄他培南IAI指南推薦2009年美國(guó)SIS/IDSA成人及恰當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療的臨床益處提高臨床治療成功率降低死亡率減少二次手術(shù)和二線治療的需求縮短住院時(shí)間減少抗生素耐藥的出現(xiàn)DaveyPetal.ISPOR6thAnnualInternationalMeeting;Virginia,USA,2001.BareMetal.ECCMID,Milan,Italy;2002.BurkeJetal.Presentedatthe39thWorldCongressofSurgery,Brussels,Belgium;2001.SendtWetal.Presentedatthe12thECCMID(EuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDisease),Milan,Italy;2002.NiedermanMSetalCrit

Care

Med2003;31:608–616.恰當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療的臨床益處提高臨床治療成功率DaveyPet內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的應(yīng)用4.泌尿系感染的應(yīng)用內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的針對(duì)肺炎病原學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥物（Ｇ＋）主要以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌為主（Ｇ－）主要以流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌為主；針對(duì)肺炎病原學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥物耐耐藥環(huán)境變化藥環(huán)耐藥滬AN境變化藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示革蘭氏陰性菌由于產(chǎn)酶問(wèn)題（ESBL+）對(duì)第一、二代甚至部分第三代頭孢等抗生素耐藥率較高，對(duì)第四代頭孢有一定耐藥性，而對(duì)碳青霉烯類抗生素目前有相對(duì)較低的耐藥率。革蘭氏陽(yáng)性菌中肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方新諾明、紅霉素、克林霉索等抗生素耐藥率高，而對(duì)呋喃坦啶、氯霉素、萬(wàn)古霉素等抗生素耐藥率低，金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥率相對(duì)較高。耐耐藥環(huán)境變化藥環(huán)耐藥滬AN境變化藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示革蘭氏陰性社區(qū)獲得性肺炎（CAP）老年CAP/老年吸入性肺炎CAP社區(qū)獲得性肺炎（CAP）老年CAP/老年吸入性肺炎CAP1988～2002年美國(guó)老年CAP住院率呈增加趨勢(shì)FryAM,etal.JAMA,2005;194:27121988～2002年美國(guó)65歲及以上因肺炎住院比例老年CAP流行病學(xué)1988～2002年美國(guó)老年CAP住院率呈增加趨勢(shì)FryA高齡增加老年人肺炎住院比例FryAM,etal.JAMA,2005;194:27121988～2002年美國(guó)65歲及以上肺炎住院比例老年CAP流行病學(xué)高齡增加老年人肺炎住院比例FryAM,etal.JA我國(guó)現(xiàn)狀我國(guó)60歲以上老年1.34億，占總?cè)丝诘?0%以上，已經(jīng)進(jìn)入老齡社會(huì)預(yù)計(jì)2050年老年人口約占我國(guó)總?cè)丝?0%以上；我國(guó)在北京等九城市中調(diào)查，老年人所患常見(jiàn)病構(gòu)成比中，肺炎占26%。

我國(guó)現(xiàn)狀我國(guó)60歲以上老年1.34億，占總?cè)丝诘?0%以上，老年CAP的特點(diǎn)基礎(chǔ)病多常合并多種慢性基礎(chǔ)疾病如：COPD、慢性心衰等起病隱匿非特異性的健康狀態(tài)惡化臨床表現(xiàn)1.早期缺乏典型肺炎表現(xiàn)（發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、濃痰）2.病情進(jìn)展迅速3.其中60%以上存在誤吸SouthMedicalJournal.2008,101(11):1141-45老年CAP的特點(diǎn)基礎(chǔ)常合并多種慢性基礎(chǔ)疾病如：COPD、慢性住院成人患者的CAP病因肺炎鏈球菌肺炎支原體肺炎衣原體軍團(tuán)菌流感嗜血桿菌伯氏考克柯斯體其它病毒PorathA,etal.TheepidemiologyofCAPamonghospitalizedadults.JInfect1997:34(1):41-48住院成人患者的CAP病因肺炎鏈球菌肺炎支原體肺炎衣原體軍團(tuán)菌10.5%5.2%4.2%3.9%0.6%SaldiasPenafielFetal.ArchBronconeumol.2003Aug;39(8):333-40.老年CAP病原體10.5%5.2%4.2%3.9%0.6%SaldiasPAddYourText病原檢出率低（60%）大型流調(diào)數(shù)據(jù)少地區(qū)差異大(國(guó)內(nèi)、外)老年CAP病原體AddYourText病原檢出率低大型流調(diào)數(shù)據(jù)少地區(qū)差異老年CAP以肺炎鏈球菌，G－桿菌最常見(jiàn)金黃色葡萄球菌在增加非典型致病菌低于年輕患者（1%vs8%）老年CAP病原體SouthMedicalJournal.2008,101(11):1141-1145老年CAP以肺炎鏈球菌，G－桿菌最常見(jiàn)老年CAP病原體Sou社區(qū)獲得性肺炎耐藥現(xiàn)狀-11肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥性不斷上升4PNSP：青霉素不敏感肺炎鏈球菌，其中包括PRSP：青霉素耐藥肺炎鏈球菌；PISP：青霉素中介耐藥肺炎鏈球菌2Shi.ChinaPharmacy2009Vol120.No123:1829-1831分離率（%）社區(qū)獲得性肺炎耐藥現(xiàn)狀-11肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥性不斷社區(qū)獲得性肺炎耐藥現(xiàn)狀-22產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的革蘭陰性菌檢出率上升5不同菌種產(chǎn)ESBL率（%）地區(qū)大腸桿菌肺炎克雷伯菌/產(chǎn)酸克雷伯菌變形桿菌華山（上海）55.065.641.3瑞金（上海）48.832.312.2協(xié)和（北京）53.027.217.5同濟(jì)（武漢）72.150.718.4浙江64.041.60廣州39.533.37.0北京52.418.78.3兒中心（上海）48.870.618.3兒童醫(yī)院（上海）54.063.19.5重慶47.830.40甘肅49.115.40新疆12.322.90平均55.045.116.4Wang.ChineseJournalofInfectionandChemotherapy,2008,Vol.8,No.5:325-333社區(qū)獲得性肺炎耐藥現(xiàn)狀-22產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBMarikPE.NEnglJMed,2001,344(9):665-671.吸入性肺炎是指由于口咽部定植病原菌（主要是厭氧菌）被誤吸進(jìn)入氣道引起的肺炎（AP)老年CAP多合并吸入因素，特別是吞咽功能障礙的患者吸入性肺炎MarikPE.NEnglJMed,2001,3416,750株腸桿菌科細(xì)菌耐藥率(％)中國(guó)感染與化療雜志2010，10（5）：325-34國(guó)內(nèi)不同地區(qū)14所教學(xué)醫(yī)院(12所綜合性醫(yī)院、2所兒童醫(yī)院)臨床分離菌采用K-B法按統(tǒng)一方案進(jìn)行細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)。按CISI2009版判斷結(jié)果---2009中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)IDFranchise-2011-05-13腸桿菌科細(xì)菌對(duì)厄他培南敏感16,750株腸桿菌科細(xì)菌耐藥率(％)中國(guó)感染與化療雜志2中國(guó)感染與化療雜志2010，10（5）：325-341厄他培南2亞胺培南3美洛培南4阿米卡星5慶大霉素6哌拉西林7哌拉西林-他唑巴坦8頭孢唑林9頭孢呋新10頭孢噻肟11頭孢他啶12頭孢吡肟13頭孢哌酮-舒巴坦14頭孢西丁15環(huán)丙沙星16磺胺甲惡唑-甲氧芐啶大腸埃希菌的耐藥率(％)---2009中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)不同地區(qū)14所教學(xué)醫(yī)院(12所綜合性醫(yī)院、2所兒童醫(yī)院)臨床分離菌采用K-B法按統(tǒng)一方案進(jìn)行細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)。按CISI2009版判斷結(jié)果IDFranchise-2011-05-13大腸埃希菌對(duì)厄他培南敏感中國(guó)感染與化療雜志2010，10（5）：325-341肺炎克雷白菌的耐藥率(％)中國(guó)感染與化療雜志2010，10（5）：325-341厄他培南2亞胺培南3美洛培南4阿米卡星5慶大霉素6哌拉西林7哌拉西林-他唑巴坦8頭孢唑林9頭孢呋新10頭孢噻肟11頭孢他啶12頭孢吡肟13頭孢哌酮-舒巴坦14頭孢西丁15環(huán)丙沙星16磺胺甲口惡唑-甲氧芐---2009中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)不同地區(qū)14所教學(xué)醫(yī)院(12所綜合性醫(yī)院、2所兒童醫(yī)院)臨床分離菌采用K-B法按統(tǒng)一方案進(jìn)行細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)。按CISI2009版判斷結(jié)果IDFranchise-2011-05-13肺炎克雷白菌對(duì)厄他培南敏感肺炎克雷白菌的耐藥率(％)中國(guó)感染與化療雜志2010，11997-2007年美國(guó)多個(gè)醫(yī)學(xué)中心收集到的1351株擬桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)ClinicalInfectiousDiseases2010;50:S26–33IDFranchise-2011-05-13厭氧菌對(duì)厄他培南敏感1997-2007年美國(guó)多個(gè)醫(yī)學(xué)中心收集到的1351株擬桿菌11.Ortiz-RuizGetal.ClinInfectDis2002;34:1076–1083.≤65歲＞65歲厄他培南1g，每日1次頭孢曲松1g，每日1次75歲有效率(%)82849092949692%(101/110)91%(115/126)8886

93%(67/72)91%(68/75)95%(35/37)

88%(37/42)在痰液和/或血標(biāo)本中，檢測(cè)出1株以上病原菌在厄他培南組和頭孢曲松組的比例分別為52.7%和56.2%，其中最常見(jiàn)的是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和金黃色葡萄球菌。怡萬(wàn)之?（厄他培南）與頭孢曲松相比，

有效治療社區(qū)獲得性肺炎，尤其對(duì)于老年患者11.Ortiz-RuizGetal.ClinI臨床應(yīng)答率（%）EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases,CMI,15,1046–1050一項(xiàng)綜述回顧分析了2002-2006年7所西班牙醫(yī)院應(yīng)用厄他培南治療重度社區(qū)獲得性肺炎的數(shù)據(jù)。71例患者接受厄他培南治療，131例患者接受其他腸外給藥抗生素治療。主要比較2者的臨床應(yīng)答率。結(jié)果顯示，厄他培南治療組臨床應(yīng)答率顯著高于其他腸外給藥抗生素治療組（88.7%vs.77.1%,p=0.0465)p=0.0465厄他培南治療老年CAP臨床應(yīng)答率更高臨床應(yīng)答率（%）EuropeanSocietyofCl平均住院時(shí)間（天）EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases,CMI,15,1046–1050一項(xiàng)綜述回顧分析了2002-2006年7所西班牙醫(yī)院應(yīng)用厄他培南治療重度社區(qū)獲得性肺炎的數(shù)據(jù)。71例患者接受厄他培南治療，131例患者接受其他腸外給藥抗生素治療。主要比較2者的臨床應(yīng)答率。結(jié)果顯示，厄他培南治療組住院時(shí)間有短于其他腸外給藥抗生素治療組的趨勢(shì)（7vs.10,p=0.066)p=0.066厄他培南治療老年CAP住院時(shí)間更短平均住院時(shí)間（天）EuropeanSocietyofC指南推薦：厄他培南是

中重度社區(qū)獲得性感染*經(jīng)驗(yàn)性治療的一線藥物指南推薦：厄他培南是

中重度社區(qū)獲得性感染*經(jīng)驗(yàn)性治療的一線藥物感染性疾病相關(guān)指南指南推薦治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP）2007年美國(guó)IDSA/ATS成人社區(qū)獲得性肺炎指南222006年中國(guó)社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南10厄他培南（聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類）可用于中度社區(qū)獲得性肺炎的住院患者初始經(jīng)驗(yàn)抗菌治療（強(qiáng)烈推薦-I級(jí)）厄他培南（聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類）可用于無(wú)銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素需入住ICU的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者初始經(jīng)驗(yàn)抗菌治療循證證據(jù)級(jí)別I級(jí)：至少1個(gè)設(shè)計(jì)合理的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)II級(jí)：至少1個(gè)設(shè)計(jì)良好的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；隊(duì)列或?qū)φ昭芯浚ㄗ詈茫?個(gè)中心）；多重時(shí)間序列研究的證據(jù)；多項(xiàng)非對(duì)照試驗(yàn)的重要結(jié)果III級(jí)：基于權(quán)威人士的臨床經(jīng)驗(yàn)的意見(jiàn)和建議；多想描述性研究和病理報(bào)告；專家委員會(huì)報(bào)告推薦級(jí)別A級(jí)：很好的證據(jù)支持推薦B級(jí)：中等的證據(jù)支持推薦C級(jí)：較弱的證據(jù)支持推薦8.SolomkinJS,etal.ClinInfectDis.2010Jan15;50(2):133-64.22.MandellLA,etal.ClinInfectDis.2007Mar1;44Suppl2:S27-7210.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-5.23.HsuehPR,etal.JInfect.2011;63(2):114-123*針對(duì)復(fù)雜腹腔感染、社區(qū)獲得性肺炎和復(fù)雜性尿路感染這三種疾病指南推薦：厄他培南是

中重度社區(qū)獲得性感染*經(jīng)驗(yàn)性治療的一線8.SolomkinJS,etal.ClinInfectDis.2010Jan15;50(2):133-64.22.MandellLA,etal.ClinInfectDis.2007Mar1;44Suppl2:S27-7210.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-5.23.HsuehPR,etal.JInfect.2011;63(2):114-123*針對(duì)復(fù)雜腹腔感染、社區(qū)獲得性肺炎和復(fù)雜性尿路感染這三種疾病指南推薦感染伴隨狀況病原體治療方案兒童肺炎28D-3M沙眼衣原體，RSV，副流感病毒，百日咳桿菌，肺炎鏈球菌，金黃色葡萄球菌等住院患者：若發(fā)熱：厄他培南30mg/kgivqd3M-5YRSV，人偏肺病毒，肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，肺炎支原體，金黃色葡萄球菌等住院患者：（非ICU）聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)脂類+厄他培南8.SolomkinJS,etal.ClinInf中國(guó)CAP診斷和治療指南2007版常見(jiàn)病原體抗生素A組:無(wú)銅綠假單孢菌感染危險(xiǎn)因素肺炎鏈球菌需氧革蘭陰性桿菌嗜肺軍團(tuán)菌肺炎支原體流感嗜血桿菌金黃色葡萄球菌等①頭抱曲松或頭抱唾肪聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類②靜脈注射呼吸喹諾酮類聯(lián)合氨基糖苷類;③靜脈注射β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦)聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類;④厄他培南聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類B組:有銅綠假單孢菌感染危險(xiǎn)因素A組常見(jiàn)病原十銅綠假單孢菌①具有抗假單孢菌活性的β-內(nèi)酰胺類抗生素(如頭抱他啶、頭抱吡肟、呱拉西林/他哇巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南等)聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類，必要時(shí)還可同時(shí)聯(lián)用氨基糖苷類;②具有抗假單孢菌活性的β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合靜脈注射喹諾酮類;③靜脈注射環(huán)丙沙星或左旋氧氟沙星聯(lián)合氨基糖苷類需入住ICU的CAP重癥患者初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的建議全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2007年9月，第5卷第4-5期中國(guó)CAP診斷和治療指南2007版常見(jiàn)病原體抗生素JournalofAntimicrobialChemotherapy(2004)53,Suppl.S2,ii59–ii66腹瀉惡心口腔念珠菌病頭痛靜脈炎/血栓性靜脈炎嘔吐ALT升高AST升高堿性磷酸酶升高血小板升高臨床不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)厄他培南安全性好JournalofAntimicrobialChemo內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的應(yīng)用4.泌尿系感染的應(yīng)用內(nèi)容1.厄他培南的特點(diǎn)2.腹腔感染的應(yīng)用3.CAP中的泌尿系感染（UTI）廣義的泌尿系感染:細(xì)菌、真菌、支原體、病毒、阿米巴等各種病原體引起分為上尿路感染和下尿路感染，分界為膀胱

尿道炎（urethritis）前列腺炎（prostatitis）膀胱炎（cystits）腎臟感染性疾?。╮enalinfectiousdiseases）腎盂炎（pyelitis）腎盂腎炎（pyelonephritis）腎膿腫（renalabscess）膿腎（pyonephrosis）腎周圍炎（perinephritis）泌尿系感染（UTI）廣義的泌尿系感染:UTI革蘭陰性病原菌分布

(530isolates,2010,13sites)腸桿菌科88.3%非腸桿菌科11.7%Dateonfile,MSDUTI革蘭陰性病原菌分布

(530isolates,20

UTI革蘭陰性病原菌分布

(1068isolates,2011,21sites)UTI革蘭陰性病原菌分布UTI大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌

的藥物敏感性（2010）EPM:怡萬(wàn)之;IPM:亞安培南;CTX:頭孢噻肟;CRO:頭孢曲松;CAZ:頭孢他啶;FEP:頭孢吡肟;FOX:頭孢西丁;SAM:氨芐西林;TZP:派拉西林-他唑巴坦;AMK:阿米卡星;CIP:環(huán)丙沙星.;LVX:左氧氟沙星；MFX：莫西沙星ESBL：eco:68.4%kpn:65.4%Dateonfile,MSDUTI大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌

的藥物敏感性（2010）EP協(xié)和西腫瘤厄他培南的臨床應(yīng)用課件優(yōu)勢(shì)厄他培南對(duì)ESBL敏感性高，療效確切主要經(jīng)腎臟排出尿液中藥物原形和代謝產(chǎn)物各占40%。泌尿系感染（UTI）優(yōu)勢(shì)厄他培南對(duì)ESBL敏感性高，主要經(jīng)腎臟排出泌尿系感染（U怡萬(wàn)之怡萬(wàn)之?（厄他培南）耐受性良好，

不良反應(yīng)發(fā)生率與哌拉西林/他唑巴坦或頭孢曲松相當(dāng)17?（厄他培南）耐受性良好，

不良反應(yīng)發(fā)生率與哌拉西林/他唑巴坦或頭孢曲松相當(dāng)17研究比較厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦a研究比較厄他培南和頭孢曲松b藥物相關(guān)的不良事件c厄他培南1g（n=802）哌拉西林/他唑巴坦3.375g（n=774）厄他培南1g（n=1152）頭孢曲松1或2g（n=942）d系統(tǒng)性腹瀉5.0%7.0%5.6%5.9%惡心2.5%3.4%3.4%3.3%頭痛1.9%1.2%2.3%2.3%嘔吐0.9%1.7%1.3%1.2%瘙癢1.2%1.2%0.5%1.0%皮疹1.1%1.8%1.1%0.6%腹痛0.7%0.5%1.0%1.3%陰道炎e0.9%0.7%2.9%3.5%口腔念珠菌病0.1%1.2%0.7%1.4%局部性靜脈注射并發(fā)癥4.5%5.5%3.2%4.6%靜脈炎/血栓性靜脈炎1.6%1.3%1.0%1.5%a.IIb/III期IAI，皮膚和骨盆感染的臨床試驗(yàn)；b.IIa期和IIb/III期CAP，UTI和im耐受性試驗(yàn)，這些試驗(yàn)在注射治療2-8天后，可選擇換用口服藥物治療（聯(lián)合克拉維酸或環(huán)丙沙星；IIa期和IAI研究中，口服環(huán)丙沙星聯(lián)合甲硝唑）；c.觀察者認(rèn)為可能的或明確的研究藥物治療相關(guān)的不良事件；d.IIa期IAI研究中的患者還接受了甲硝唑靜脈治療；e.女性患者的數(shù)據(jù)17.TepplerH,etal.JAntimicrobChemother.2004Jun;53Suppl2:ii75-81.一項(xiàng)針對(duì)對(duì)厄他培南與哌拉西林/他唑巴坦或厄他培南頭孢曲松在二期和三期臨床試驗(yàn)治療組中在治療過(guò)程及其后14天所發(fā)生的臨床不良事件發(fā)生頻率比較的研究顯示：怡萬(wàn)之怡萬(wàn)之?（厄他培南）耐受性良好，

不良反應(yīng)發(fā)生率與哌拉怡怡萬(wàn)之：劑量和用法萬(wàn)之：劑量和用法怡萬(wàn)之的成人常規(guī)劑量為1克（g），每天一次。3個(gè)月到12歲患者，15mg/kg,一天兩次(日劑量不超過(guò)1g),通常建議早上8點(diǎn)、晚上16點(diǎn)分別注射。怡萬(wàn)之可以靜脈注射使用（IV）或肌肉注射（IM）。當(dāng)靜脈注射使用怡萬(wàn)之時(shí)，注射時(shí)間應(yīng)不短于30分鐘。怡萬(wàn)之的治療周期為3－14天，視感染的類型和病原體種類而定。當(dāng)有臨床指征時(shí)，如果觀察到了臨床緩解，可以改用適當(dāng)?shù)目诜股嘏渲疲菏褂蒙睇}水或注射用水，不得使用含葡萄糖的稀釋液。稀釋的溶液可以在室溫(25°C)下保存并在6小時(shí)內(nèi)使用，也可在冰箱(5°C)中貯存24小時(shí)，并在移出冰箱后4小時(shí)內(nèi)使用。怡怡萬(wàn)之：劑量和用法萬(wàn)之：劑量和用法怡萬(wàn)之的成人常規(guī)劑量為兒兒童用藥劑量問(wèn)題童用藥劑量問(wèn)題1.首先兒童15mg/kg是次劑量，一天2次，每次都是這個(gè)劑量。對(duì)于小小孩這是沒(méi)有問(wèn)題的。2.大孩子，如12歲兒童標(biāo)準(zhǔn)體重是8+年齡*2，一般而言是32kg，則每次大約450mg，一天兩次，總劑量不超過(guò)1000mg，這也好理解。3.如果確實(shí)有超重的，建議1g分兩次給，從PKPD角度講，由于3月到12歲兒童的半衰期是大約2.5小時(shí)，13歲及以上兒童半衰期接近成人約4小時(shí)，所以12歲以下需兩次給藥。所以按上午0.5，下午0.5，較合理。但這只是建議，因?yàn)閷?shí)在沒(méi)有現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持。兒兒童用藥劑量問(wèn)題童用藥劑量問(wèn)題1.首先兒童15mg/kg57怡萬(wàn)之?（厄他培南）：劑量和用法本品在13歲及以上患者中的常用劑量為1g，每日一次。本品可以通過(guò)靜脈輸注給藥，最長(zhǎng)可使用14天；或通過(guò)肌肉注射給藥，最長(zhǎng)可使用7天。當(dāng)采用靜脈輸注給藥時(shí)，輸注時(shí)間應(yīng)超過(guò)30分鐘。不得將本品與其它藥物混合或與其它藥物一同輸注。不得使用含有葡萄糖（a-D-葡萄糖）的稀釋液。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)2010年06月18日版57怡萬(wàn)之?（厄他培南）：劑量和用法產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)2010年06特殊人群中使用厄他培南安全性下列情況無(wú)需調(diào)整劑