藥理學(xué)-藥物代謝動力學(xué)課件

藥理學(xué)第三章藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)：藥動學(xué)藥物的體內(nèi)過程，藥物在體內(nèi)濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。第一節(jié)、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運脂溶性細胞膜被動轉(zhuǎn)運藥物從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運。膜兩側(cè)存在藥物濃度差。膜兩側(cè)濃度差消除時，轉(zhuǎn)運停止，處于動態(tài)平衡。影響藥物被動轉(zhuǎn)運的因素濃度差藥物理化性質(zhì)脂溶性高分子量小解離度小弱酸性藥物：酸性環(huán)境不易解離。弱堿性藥物：堿性環(huán)境不易解離。解離常數(shù)PKa體液的pH非解離型，極性小，脂溶性大，易擴散。濾過：水溶擴散。水溶性小分子藥物。易化擴散：載體轉(zhuǎn)運。特點：①不耗能；

②需要載體，載體具有高度特異性；

③飽和現(xiàn)象；競爭性抑制現(xiàn)象被動轉(zhuǎn)運第一節(jié)、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運第二節(jié)、藥物的體內(nèi)過程吸收藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。靜脈給藥除外。吸收的速度影響藥物作用的速度和程度。一、藥物的吸收影響藥物吸收的因素：給藥途徑；吸收環(huán)境（胃腸道給藥）；藥物理化性質(zhì)（脂溶性高、分子量小、解離度?。?；藥物劑型（第四章詳細講解）；給藥途徑？？？舌下給藥舌下黏膜直腸給藥-小孩老人口服給藥：首關(guān)效應(yīng)（首過效應(yīng)）藥物經(jīng)胃腸吸收，經(jīng)門靜脈入肝再進入體循環(huán)。當通過腸道及肝臟時，被藥酶滅活代謝，進入體循環(huán)的有效藥量減少。小腸吸收肝代謝；血藥減少代謝多；首關(guān)消除怎避免；不要口服剩的多。如何避免首關(guān)效應(yīng)？哪些藥注意首關(guān)效應(yīng)？首過消除明顯的藥物：硝酸甘油，普萘洛爾，利多卡因，丙咪嗪，嗎啡，氯丙嗪，維拉帕米。肝臟：90%被還原酶系統(tǒng)滅活；舌下：口腔粘膜、上腔靜脈、體循環(huán)；不經(jīng)肝臟，1～2分鐘即出現(xiàn)治療作用。影響藥物吸收的因素：給藥途徑；吸收環(huán)境（胃腸道給藥）；藥物理化性質(zhì)（脂溶性高、分子量小、解離度?。?；藥物劑型（第四章詳細講解）；吃藥不忌口枉費大夫手吸收環(huán)境（胃腸道給藥）少搭含鹽食物---尤其降血壓藥、抗心絞痛藥少搭飲料---飲料偏酸性，富含維C，降解藥物少搭牛奶---一層薄膜將藥物包裹起來，影響吸收少搭茶葉---茶堿興奮，鞣酸沉淀少搭糖---尤其苦味健胃藥和苦味的中藥思考題：

為什么酸性藥物在胃中易吸收；堿性藥物在小腸中易吸收？同酸同堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。非解離，脂溶性大，易擴散，易吸收。分布藥物吸收后從血循環(huán)到達機體有關(guān)部位和組織器官的過程。二、藥物的分布影響藥物分布的因素：1

藥物與血漿蛋白的結(jié)合力2藥物與組織的親和力3體液的pH4組織器官的血流量5

體內(nèi)屏障1

藥物與血漿蛋白的結(jié)合力游離型：發(fā)揮藥理作用；代謝排泄。結(jié)合型：暫時失活；不代謝排泄；藥物貯庫血漿蛋白：結(jié)合部位有限；飽和后，增加藥量產(chǎn)生毒性。結(jié)合特異性低，藥物合用，競爭血漿蛋白，毒性反應(yīng)。1

藥物與血漿蛋白的結(jié)合力1

藥物與血漿蛋白的結(jié)合力可飽和性華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林保泰松保泰松保泰松保泰松華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林華發(fā)林非特異性，競爭性。結(jié)合率高的藥物結(jié)合率高的藥物被置換藥后果長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞咪磺酰脲類血糖過低保泰松、羥布宗、水楊酸類、氯貝丁酯雙香豆素、華法林凝血障礙導(dǎo)致出血水楊酸類、磺胺類、呋塞咪甲氨蝶呤血細胞減少癥、血質(zhì)不調(diào)乙胺嘧啶奎寧金雞鈉反應(yīng)、中性白C減少呋塞咪水合氯醛出汗,臉潮紅,血壓升高維拉帕米卡馬西平、苯妥英鈉增強兩藥毒性水楊酸類維拉帕米增強維拉帕米降壓效應(yīng)及其毒性2藥物與組織的親和力親和力越大越易分布碘劑四環(huán)素氯喹3體液的pH值思考：弱酸性藥物巴比妥類中毒，用弱堿性碳酸氫鈉堿化尿液和血液，加速藥物由尿排出的原理？改變血液的pH值，改變藥物分布。答案：堿性尿液和血液，弱酸性巴比妥由腦部等向血液轉(zhuǎn)移，堿性環(huán)境中解離，解離后極性大，脂溶性差，吸收減少，易被排出。同酸同堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。4組織器官的血流量先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對較大的器官組織；再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對較小的組織。5體內(nèi)屏障血腦屏障維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定只有分子量較小、脂溶性較高的藥物才可能通過血腦屏障而進入腦組織。血漿與腦脊液之間的特殊屏障。血腦屏障怎么發(fā)現(xiàn)的？？？19世紀末,德國細菌學(xué)家Ehrlich發(fā)現(xiàn)注入機體的染料可以將全身所有器官染色,卻獨獨不能將大腦染色。后來他的一個學(xué)生Goldman繼續(xù)了這個實驗,發(fā)現(xiàn)將染料注入腦髓液中,只有大腦被染色而其他器官不被染色。5體內(nèi)屏障胎盤屏障胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障。形同虛設(shè)，通透性與一般毛細血管無顯著差別。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障。孕婦用藥應(yīng)謹慎，防止造成胎兒中毒或致畸。血眼屏障三、藥物的代謝代謝三、藥物的代謝藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，生物轉(zhuǎn)化。藥物藥酶排泄結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)改變活化失活氧化還原水解藥酶極性水溶性大多數(shù)藥物主要在肝臟，被有關(guān)酶催化而進行化學(xué)變化。肝藥酶肝臟藥物代謝酶：肝微粒體細胞色素P450氧化酶體系；特異性不高，個體差異大；易受誘導(dǎo)或抑制。肝藥酶藥酶抑制劑酶藥酶活性降低或合成減少的藥物。減慢藥物代謝，藥效增強。藥酶誘導(dǎo)劑藥酶活性增強或合成加速的藥物。加速藥物代謝，藥效減弱。藥酶利福平保泰松苯巴比妥誘導(dǎo)劑：藥物代謝加快，機體對藥物反應(yīng)性減弱，對藥物產(chǎn)生耐受性。常需增加劑量維持療效。藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑藥物種類受影響的藥物誘導(dǎo)劑巴比妥類巴比妥類、氯霉素、氯丙嗪、可的松、香豆素類、洋地黃毒苷、地高辛、阿霉素、雌二醇、保泰松、苯妥英、睪酮灰黃霉素華法林保泰松氨基比林、可的松、地高辛苯妥英可的松、地塞米松、地高辛、茶堿利福平香豆素類、地高辛、糖皮質(zhì)激素類、美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奎尼丁抑制劑氯霉素、異煙肼安替比林、雙香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲西咪替丁氯氮卓、地西泮、華法林雙香豆素苯妥英去甲替林安替比林保泰松苯妥英、甲苯磺丁脲表2常見的酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑及相互作用四、藥物的排泄藥物在體內(nèi)經(jīng)吸收、分布、代謝后，以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過程。排泄四、藥物的排泄腎排泄藥物排泄最重要的器官。藥物經(jīng)膽汁轉(zhuǎn)運排入十二指腸，隨糞便排出。治療膽道感染。哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重，以免對嬰幼兒引起不良反應(yīng)。膽汁排泄乳汁/唾液/肺排泄藥物經(jīng)膽汁排入小腸之后，可被腸壁再次吸收，經(jīng)由肝臟門脈系統(tǒng)重新進入全身循環(huán)，這種膽汁排泄又重吸收的現(xiàn)象稱肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運-下山運動：自由擴散；主動轉(zhuǎn)運-上山運動。體內(nèi)過程吸收：給藥途徑，口服首關(guān)效應(yīng)；分布：血漿蛋白結(jié)合；代謝：肝藥酶，藥酶誘導(dǎo)劑和藥物耐受；排泄：腎臟、膽汁、乳汁，肝腸循環(huán)同酸同堿促吸收，酸堿堿酸促排泄；1關(guān)于藥物在體內(nèi)被動轉(zhuǎn)運的描述，正確的：A極性小，脂溶性大的易轉(zhuǎn)運B藥物由低濃度向高濃度擴散C可消耗能量D分子量小的不易轉(zhuǎn)運E需要載體【自測題-選擇題】2下列哪項可以影響藥物的分布：A胎盤屏障B藥物與組織器官的親和力C藥物與血漿蛋白結(jié)合率D血腦屏障E以上都是3應(yīng)用青霉素引起的過敏性休克是：A.毒性作用B.副作用C.后遺作用D.變態(tài)反應(yīng)E.繼發(fā)反應(yīng)4部分激動劑是：A．與受體親和力強，無內(nèi)在活性

B．與受體親和力強，內(nèi)在活性強

C．與受體親和力強，內(nèi)在活性弱

D．與受體親和力弱，內(nèi)在活性弱

E．與受體親和力弱，內(nèi)在活性強5藥物的吸收過程是指：A．藥物與作用部位受體結(jié)合

B．藥物進入胃腸道

C．藥物隨血液分布到各組織器官

D．藥物從給藥部位進入血液循環(huán)

E．靜脈給藥6下列易被轉(zhuǎn)運的條件是：A．弱酸性藥在酸性環(huán)境中

B．弱酸性藥在堿性環(huán)境中

C．弱堿性藥在酸性環(huán)境中

D．在堿性環(huán)境中解離型藥

E．在酸性環(huán)境中解離型藥

7弱酸性藥在堿性尿液中：A.解離少，再吸收多，排泄慢

B.解離少，再吸收少，排泄快

C.解離多，再吸收多，排泄慢

D.解離多，再吸收少，排泄快

E.解離多，再吸收多，排泄快

8藥物作用開始的快慢取決于：A.藥物的轉(zhuǎn)運方式

B.藥物的排泄快慢

C.藥物的吸收速度的快慢

D.藥物的血漿半衰期

E.藥物的消除

ˇ9下列藥物被動轉(zhuǎn)運錯誤項是:A.膜兩側(cè)濃度達平衡時停止

B.從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運

C.不受飽和及競爭性抑制影響

D.轉(zhuǎn)運需載體

E.不耗能量易化擴散：順濃差、不耗能、需載體、特異性高、有飽和性和競爭性的一種特殊轉(zhuǎn)運。10下列口服給藥錯誤的敘述項是:A.口服給藥是最常用的給藥途徑

B.口服給藥不適用于昏迷危重患者

C.口服給藥不適用于首關(guān)效應(yīng)大的藥物

D.大多數(shù)藥物口服吸收快而完全

E.胃腸道刺激性大的藥物不適用于口服

11藥物的肝腸循環(huán)可影響：A．藥物的體內(nèi)分布

B．藥物的代謝

C．藥物作用出現(xiàn)快慢

D．藥物作用持續(xù)時間

E．藥物的藥理效應(yīng)

藥物在膽汁排的出量多時，肝腸循環(huán)能延長藥物的作用時間；如果能阻斷該藥物的肝腸循環(huán)，則能加速該藥物的排泄。如洋地黃毒苷中毒，服用考來烯胺可在腸中與之結(jié)合，阻斷其重吸收。12治療指數(shù)是用來估計一個藥物的安全性，其表達式是：A.LD50/ED50B.ED50/LD50C.LD1/ED99D.LD5/ED95E.效能/效價13藥物與血漿蛋白結(jié)合后錯誤的敘述是：A.結(jié)合后容易通過生物膜轉(zhuǎn)運

B.結(jié)合后暫時失去藥理活性

C.一種疏松可逆的結(jié)合

D.結(jié)合率受血漿蛋白含量影響

E.結(jié)合后不能通過生物膜

14.關(guān)于肝腸循環(huán)的敘述，錯誤的是：A結(jié)合型藥物隨膽汁入十二指腸B在小腸內(nèi)水解C在十二指腸內(nèi)水解D經(jīng)腸吸收入血循環(huán)E使藥物作用時間明顯延長15．青霉素治療肺炎是:A．對因治療B．對癥治療C．局部治療D．突擊治療E．以上都不是16.肝藥酶具有：A．專一性高，活性高，個體差異小B．專一性高，活性高，個體差異大C．專一性高，活性有限，個體差異大D．專一性低，活性有限，個體差異大E．專一性低，活性有限，個體差異小17．下列有關(guān)不良反應(yīng)的敘述錯誤的：A副作用：治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。B毒性反應(yīng)：用藥劑量過大而產(chǎn)生的藥物中毒反應(yīng)。C后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降到閾濃度以下，殘存的生物效應(yīng)D繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)E過敏反應(yīng)是指第一次用藥所產(chǎn)生特殊反應(yīng)，與劑量大小有關(guān)18．有關(guān)受體敘述正確的是：A藥物都是通過激動或抑制相應(yīng)受體并發(fā)揮作用的B受體都是細胞膜上的蛋白質(zhì)C受體是通過遺傳基因生成的，分布密度固定不變。D受體是首先與藥物或配體結(jié)合并引起反應(yīng)的細胞成分E受體與配基或激動藥結(jié)合后，都能引起興奮性效應(yīng)填空題：副作用：藥物在________下出現(xiàn)的與_______無關(guān)的作用。2.藥物體內(nèi)過程包括_______、_____、______以及______。治療量治療目的吸收分布代謝排泄【自測題-填空題】4.藥物與受體相互作用可將藥物分為__________、__________和_______________。3.首關(guān)效應(yīng)（首關(guān)消除）是指某些藥物經(jīng)_______和_____代謝滅活或結(jié)合，進入_______的藥量明顯減少的現(xiàn)象。腸道肝臟體循環(huán)受體激動藥受體拮抗藥受體部分激動藥5.藥物一般是指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以______、______、______疾病的一類化物質(zhì)。預(yù)防診斷治療6.主動轉(zhuǎn)運______膜兩側(cè)濃度高低的影響，消耗______，______飽和性及競爭性抑制。不受消耗有7.藥物的基本作用是______和______。8.弱酸性藥物容易從pH值______