糖尿病心血管并發(fā)癥課件

糖尿病心血管疾病(jíbìng)第一頁(yè)，共五十一頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容糖尿病與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)HbA1c及餐后高血糖與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的綜合(zōnghé)治療第二頁(yè)，共五十一頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容糖尿病與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)(tèdiǎn)HbA1c及餐后高血糖與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的綜合治療第三頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿?。阂环N(yīzhǒnɡ)系統(tǒng)性疾病NationalDiabetesInformationClearinghouse.DiabetesStatistics–ComplicationsofDiabetes.(website).第四頁(yè)，共五十一頁(yè)。2型糖尿病自然病程(bìngchéng)與血管病變結(jié)局尚在代謝正常狀態(tài)基因(jīyīn)？環(huán)境？代謝(dàixiè)綜合征胰島素抵抗進(jìn)展結(jié)局啟動(dòng)心腦血管疾病腎病視網(wǎng)膜病變血糖胰島素抵抗β細(xì)胞功能第五頁(yè)，共五十一頁(yè)。缺血性心臟病死亡率（%）GeissLSetal.In:DiabetesinAmerica.2nded.1995;chap11.心血管疾病是糖尿病患者死亡(sǐwáng)的首要原因其它(qítā)心臟疾病糖尿病癌癥(áizhènɡ)中風(fēng)感染其它第六頁(yè)，共五十一頁(yè)。UKPDS：新診斷T2DM患者(huànzhě)已存在心血管病變UKPDS8：Diabetologia.1991;34:877-90心血管病變發(fā)生率心電圖異常心肌梗塞心絞痛間歇性跛行中風(fēng)/短暫性腦缺血足背動(dòng)脈消失（≥2條）或下肢缺血18％2％3％3％1％14％第七頁(yè)，共五十一頁(yè)。2型糖尿病患者(huànzhě)心血管病發(fā)生率增加任何(rènhé)心血管事件中風(fēng)(zhòngfēng)間歇性跛行心衰冠心病心肌梗死心絞痛猝死冠心病死亡率年齡調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比1＝無糖尿病個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)*P<0.1.?P<0.05.?P<0.01.§P<0.001KannelWB,etal.AmHeartJ.1990,120:672-6糖尿病男性糖尿病女性第八頁(yè)，共五十一頁(yè)。年齡(niánlíng)調(diào)整后的每千人年死亡率GuKetal.DiabetesCare1998;21:1138-1145.DM患者心臟(xīnzàng)疾病死亡率顯著高于非糖尿病患者29.919.2男性(nánxìng)女性糖尿病非糖尿病所有心臟病缺血性心臟病男性女性11.56.323.07.111.03.6第九頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病患者(huànzhě)心梗后生存率顯著低于非糖尿病患者(huànzhě)SprafkaJMetal.DiabetesCare1991;14:537–543.糖尿病非糖尿病第十頁(yè)，共五十一頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容糖尿病與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及臨床(línchuánɡ)特點(diǎn)HbA1c及餐后高血糖與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的綜合治療第十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病心血管危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素代謝因素凝血和炎癥因素血管相關(guān)因素高血糖胰島素抵抗高胰島素血癥高甘油三酯血癥低HDL膽固醇小而密LDL高同型半胱氨酸血癥PAI-1增加血小板活化增加纖維蛋白原增加P選擇素，VCAM-1和ICAM-1增加組織因子和VII因子增加NO生物利用度降低C反應(yīng)蛋白增加高血壓內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損動(dòng)脈鈣化增加動(dòng)脈順應(yīng)性下降LDL，低密度脂蛋白；HDL，高密度脂蛋白；PAI-1，血漿纖溶酶原激活(jīhuó)抑制物-1；VCAM-1，血管細(xì)胞粘附分子-1；ICAM-1，細(xì)胞間粘附分子-1Joslin糖尿病學(xué)（中文版），第14版，人民衛(wèi)生出版社，p906第十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病/胰島素抵抗誘發(fā)(yòufā)心血管疾病的機(jī)制糖尿病/胰島素抵抗(dǐkàng)高血壓高血糖胰島素作用(zuòyòng)受損血脂異常肥胖內(nèi)皮功能障礙平滑肌細(xì)胞增生肥大血管炎癥內(nèi)膜脂質(zhì)堆積纖維化高凝狀態(tài)動(dòng)脈粥樣硬化/血栓形成Joslin糖尿病學(xué)（中文版），第14版，人民衛(wèi)生出版社，p901第十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病致動(dòng)脈(dòngmài)粥樣硬化的綜合機(jī)理高血糖、高血壓、吸煙、免疫、血液流變學(xué)、同型半胱氨酸增高內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能異常血小板聚集、黏附多種生長(zhǎng)因子血管壁平滑肌細(xì)胞增生血脂異常脂蛋白修飾（LDL、VLDL）T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊單核細(xì)胞黏附及血管壁內(nèi)移行泡沫細(xì)胞第十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病伴發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(yìnghuà)的危險(xiǎn)因素（一）血脂異常血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的首要致病因素，可是冠心病的死亡率增加(zēngjiā)4倍。2型糖尿病的典型血脂變化是高甘油三酯（TG）和低LDL高血壓伴高血壓的糖尿病死亡率為不伴高血壓糖尿病人群的4-5倍

高血糖高血糖是2型糖尿病大血管病變，特別是冠心病的危險(xiǎn)因素。UKPDS顯示，高血糖與CV并發(fā)癥的危險(xiǎn)性呈連續(xù)性相關(guān)關(guān)系第十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病伴發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素（二）高胰島素血癥肥胖和2型糖尿病都有胰島素抵抗伴繼發(fā)的高胰島素血癥；腹型肥胖常作為(zuòwéi)預(yù)測(cè)冠心病的指標(biāo)微量白蛋白尿出現(xiàn)微量白蛋白尿使糖尿病心腦血管病得患病率和死亡率增加2-4倍

微量白蛋白尿不僅是腎臟受損的早期指標(biāo)，也是心血管并發(fā)癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)第十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病合并(hébìng)冠心病的臨床特點(diǎn)（一）發(fā)生年齡(niánlíng)：T1DM可早發(fā)于30-40歲，T2DM多于50-60歲癥狀不典型：心絞痛、心肌梗塞以及心力衰竭更為常見無癥狀冠心病可占20－50％不典型心絞痛，無癥狀心肌缺血（50-65%）、無痛性心肌梗死（42-54.5%）可有不典型癥狀：疲乏、胃腸道癥狀、勞力性呼吸困難等陳灝珠主編(zhǔbiān)，實(shí)用內(nèi)科學(xué)（12版），人民衛(wèi)生出版社，2005.p1028第十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病合并冠心病的臨床(línchuánɡ)特點(diǎn)（二）心肌梗塞的死亡率和發(fā)生率高：糖尿病患者急性心肌梗塞得病死率為27-38.7%，比非糖尿病心悸梗塞高2-3倍

主要死于房顫、心源性休克造影常見多支病變(bìngbiàn)，狹窄程度重，多以復(fù)雜性病變(bìngbiàn)為主糖尿病冠心病病人常伴心臟自主神經(jīng)病變表現(xiàn)為靜息心率加快，心電圖R-R間期的變異較小陳灝珠主編(zhǔbiān)，實(shí)用內(nèi)科學(xué)（12版），人民衛(wèi)生出版社，2005.

p1028第十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病患者(huànzhě)多支病變比例明顯高于非糖尿病患者(huànzhě)患者例數(shù)多支病變患者(%)

研究（文獻(xiàn)）糖尿病非糖尿病糖尿病非糖尿病PValueTAMI1489236646<0.0001TIMIII4392,90040.826.8<0.001Orlanderetal.23634858.241.6<0.001Steinetal.1,1339,30032.428.2<0.004NHLBI2811,83327.717.7<0.01CASS3171,84385.877.7<0.001Joslin糖尿病學(xué)（中文版），第14版，人民衛(wèi)生出版社，p1020第十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容糖尿病與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制(jīzhì)及臨床特點(diǎn)HbA1c及餐后高血糖與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的綜合治療第二十頁(yè)，共五十一頁(yè)。

KhawKT,etal.AnnInternMed.2004,141(6):413-20EPIC-Norfolk研究：心血管風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)與HbA1c水平相關(guān)第二十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。UKPDS35.BMJ,2000;321:405-412UKPDS：HbA1c每降低1％，并發(fā)癥相對(duì)(xiāngduì)風(fēng)險(xiǎn)的降低（％）第二十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。HbA1c增高1%對(duì)于(duìyú)T2DM患者心血管事件影響0.51.02.0RR1.18(1.10-1.26)1.13(1.06-1.20)1.16(1.07-1.26)1.17(1.09-1.25)心血管疾病(jíbìng)冠心病致死(zhìsǐ)性冠心病中風(fēng)SelvinE,etal.AnnInternMed.2004:141:421-431第二十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。8.05-23.116.07-8.042.7-6.063.2-5.35.4-5.75.8-11.60,70,750,80,850,90,95IMT(mm)OGTT的2小時(shí)血糖(mmol/l)HbA1c(%)RIAD研究:

餐后血糖升高(shēnɡɡāo)可增加IMTTemelkova-KurktschievTS,etal.DiabetesCare2000;23:1830-1834第二十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。Temelkova-KurktschievTSetal.DiabetesCare2000;23:1830-1834

pRIAD研究(yánjiū):餐后血糖與IMT最直接相關(guān)

空腹(kōngfù)血糖（OGTT）1.3(0.92-1.82)Notsignificant30-分鐘血糖(xuètáng)1.11(0.80-1.56)Notsignificant60-分鐘血糖1.48(1.06-2.07)p<0.0590-分鐘血糖1.45(1.03-2.02)p<0.052-小時(shí)血糖1.88(1.34-2.63)p<0.05最高血糖值1.47(1.05-2.05)p<0.05血糖峰值1.50(1.08-2.10)p<0.05血糖AUC1.63(1.16-2.29)p<0.05血糖參數(shù)OddsratioHbA1c1.24(0.82-1.89)NotsignificantAUC=曲線下面積第二十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。DECODA研究(yánjiū)(n=6,817)Diabetologia2004;47:385–94.空腹血糖(mmol/L)

經(jīng)2小時(shí)(xiǎoshí)血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5<6.16.1–6.9≥7.0p=0.83心血管死亡(sǐwáng)多變量風(fēng)險(xiǎn)率2小時(shí)血糖(mmol/L)

經(jīng)空腹血糖校正<7.87.8–11.0≥11.1p<0.001餐后高血糖可增加心血管相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)第二十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)(shītiáo)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16餐后血糖(xuètáng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展第二十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。IDF-2007年餐后血糖(xuètáng)控制指南餐后高血糖是否有害？餐后高血糖是大血管病變獨(dú)立危險(xiǎn)因素。餐后高血糖的治療(zhìliáo)是否有益？針對(duì)餐后血糖的藥物可以減少心血管事件針對(duì)餐后及空腹血糖對(duì)于最佳血糖控制是一項(xiàng)重要措施。餐后血糖的控制目標(biāo)是什么？只要低血糖可以避免，餐后2小時(shí)血糖不應(yīng)超過7.8mmol/L(140mg/dL).第二十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。餐后狀態(tài)與高血糖相關(guān)(xiāngguān)的CVD危險(xiǎn)因素氧化應(yīng)激↑

炎癥因子（高敏CRP↑）凝血系統(tǒng)激活：（vWF↑、纖維蛋白原↑、PAI↑）頸動(dòng)脈IMT↑

內(nèi)皮功能失調(diào)高胰島素血癥脂代謝：甘油三酯↑、游離(yóulí)脂肪酸↑、非酶糖化LDLFonsecaV.etal.EndocrinRev.2004;25(1):153-175第二十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。小結(jié)(xiǎojié)心血管事件的發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)與HbA1c水平相關(guān)餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的獨(dú)立高危因素直接(zhíjiē)損害終末器官造成血糖波動(dòng)加劇，促進(jìn)心血管病變的發(fā)生第三十頁(yè)，共五十一頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容糖尿病與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及臨床(línchuánɡ)特點(diǎn)HbA1c及餐后高血糖與心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥的綜合治療第三十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病心血管病變的防治(fángzhì)A-Aspirin：抗血小板、抗凝、溶栓、擴(kuò)血管藥物治療B-Bloodpressure：抗高血壓治療C-Cholesterin：調(diào)脂治療D-Diabetes：控制空腹及餐后血糖E-Education：生活方式干預(yù)：飲食、運(yùn)動(dòng)(yùndòng)、心理、戒煙

綜合治療糖尿病的綜合(zōnghé)治療第三十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。2011年

AACE指南強(qiáng)調(diào)(qiángdiào)綜合性糖尿病管理強(qiáng)調(diào)用“綜合性糖尿病管理方案”代替“常規(guī)的糖尿病管理”即”全面考慮(kǎolǜ)糖尿病大血管及微血管并發(fā)癥的預(yù)防為治療目標(biāo)”，而不僅僅是關(guān)注于”血糖的達(dá)標(biāo)”指南強(qiáng)調(diào)綜合性糖尿病管理方案包括：降糖、降壓、降脂、體重管理、抗凝HandelsmanY,atel,Endocrinepractice,2011;17(suppl2),March/April項(xiàng)目治療目標(biāo)血糖空腹血糖﹤110mg/dl餐后2小時(shí)﹤140mg/dl住院患者140-180mg/dlHbA1c總體：≤6.5%（個(gè)體化控制目標(biāo)）;對(duì)健康狀況不佳者可放寬血壓﹤130/80

mmHg血脂HDL-C男性﹥40mg/dl;女性﹥

50mg/dlTG﹤150mg/dlLDL-C(mg/dl)最高?！?0mg/dl;高危﹤100mg/dl體重至少減少體重5-10%;或者避免體重增加抗凝（阿司匹林）心血管疾病二級(jí)預(yù)防和高危患者的一級(jí)預(yù)防第三十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。2010年中國(guó)指南強(qiáng)調(diào)2型糖尿病應(yīng)綜合(zōnghé)治療隨著血糖、血壓、血脂等水平的增高及體重增加，2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)展速度以及其危害將顯著增加應(yīng)針對(duì)2型糖尿病患者采用科學(xué)、合理、基于循證醫(yī)學(xué)的綜合性治療策略，包括降糖、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體重和改善生活方式(fāngshì)等治療措施中國(guó)(zhōnɡɡuó)2型糖尿病防治指南2010版（150mg/dl）（100mg/dl）

（80mg/dl）（50mg/dl）（40mg/dl）第三十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。糖尿病患者心血管危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素控制目標(biāo)危險(xiǎn)因素治療目標(biāo)推薦組織吸煙完全戒煙ADA血壓<130/85mmHgJNCVI(NHLBI)

<130/80mmHgADALDL膽固醇<100mg/dLATPIII(NHLBI),ADA甘油三酯200–499mg/dL非HDL膽固醇<130mg/dLATPIII(NHLBI)HDL膽固醇<40mg/dL升高HDL(未設(shè)目標(biāo))ATPIII(NHLBI)致血栓形成狀態(tài)小劑量阿司匹林治療(有CAD及其它高?；颊?ADA血糖HBA1c<6.5%IDF超重及肥胖(BMI≥25kg/m2）1年內(nèi)體重下降10％OEI(NHLBI)體力活動(dòng)少根據(jù)患者狀態(tài)制定運(yùn)動(dòng)處方ADA營(yíng)養(yǎng)不良見原文ADA,AHA和NHLBI‘sATPIII,OEI和JNCVIADA,美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì);JNCVI,美國(guó)國(guó)家高血壓預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)價(jià)及治療聯(lián)合(liánhé)委員會(huì)第六次報(bào)告;NHLBI,國(guó)家心臟、肺科和血液學(xué)會(huì);ATPIII,國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南;HDL,高密度脂蛋白;CHD,冠心病;OEI,肥胖教育專家組關(guān)于識(shí)別、評(píng)價(jià)和治療成人超重和肥胖的初步建議,AHA,美國(guó)心臟學(xué)會(huì)GrundySM,etal.Circulation2002;105:2231–2239.第三十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。生活(shēnghuó)方式干預(yù)糾正不良(bùliáng)生活習(xí)慣

保持合理體重范圍

戒煙限酒低鹽常素豁達(dá)開朗積極向上嚴(yán)密觀察隨遇而安

第三十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。降糖治療(zhìliáo)要點(diǎn)糾正各時(shí)段血糖異常與持續(xù)達(dá)標(biāo)（FBG+PBG、HbA1c）降糖治療利于糾正胰島素抵抗

降糖治療利于糾正多種危險(xiǎn)因素

降糖治療減緩心血管疾病進(jìn)展

短期胰島素強(qiáng)化治療有利于解除糖毒性對(duì)胰島功能抑制注意低血糖與心血管事件癥狀(zhèngzhuàng)的鑒別與合并存在第三十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。強(qiáng)化(qiánghuà)血糖控制可顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)DCCT/EDIC.NEnglJMed.2005;353(25):2643-53.

常規(guī)(chángguī)治療:原DCCT使用常規(guī)治療,的患者強(qiáng)化治療:DCCT中已使用強(qiáng)化治療的患者DCCT-EDIC研究：長(zhǎng)期使用(shǐyòng)強(qiáng)化治療的T1DM患者的心血管是事件的風(fēng)險(xiǎn)較原使用常規(guī)治療組降低42%第三十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。Steno-2研究：強(qiáng)化綜合管理降低(jiàngdī)死亡率和心血管事件強(qiáng)化治療(zhìliáo)組：HbA1c＜6.5％，TC＜4.5mmol/L，TG＜1.7mmol/L，BP130/80mmHg，阿司匹林一級(jí)預(yù)防，使用ACEI常規(guī)治療組：HbA1c＜7.5％，TC＜6.5mmol/L，TG＜2.2mmol/L，BP160/95mmHg，不使用阿司匹林和ACEIENDOCRINEPRACTICEVol12(Suppl1)January/February2006NEnglJMed2008;358:580-91.46%59%第三十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。胰島素降糖以外(yǐwài)的血管益處MuniyappaR,etal.EndocrineReviews28(5):463–491血管(xuèguǎn)舒張，增加血流量：通過1-磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）促進(jìn)NO合成促進(jìn)毛細(xì)血管(máoxìxuèɡuǎn)增生：通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路調(diào)節(jié)生長(zhǎng)和有絲分裂，影響內(nèi)皮素1（ET-1）分泌第四十頁(yè)，共五十一頁(yè)?？诜?kǒufú)降糖藥物對(duì)心血管的影響（二）磺脲類：在飲食治療基礎(chǔ)上，是否合并格列本脲和格列美脲治療對(duì)缺血引起的上肢動(dòng)脈血管擴(kuò)張反應(yīng)無差異α葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖可以減輕2型糖尿病人餐后充血性前臂血流的反應(yīng)損傷雙胍類：改善(gǎishàn)乙酰膽堿刺激的上肢動(dòng)脈血流方面的研究結(jié)果不一致SpallarossaP,etal.DiabetesCare2001;24:738-42.ShimabukuroM,etal.JClinEndocrinolMetab2006;91:837-42.MatherKJ,etal.JAmCollCardiol2001;37:1344-50.NataliA,etal.DiabetesCare2004;27:1349-57.第四十一頁(yè)，共五十一頁(yè)?？诜?kǒufú)降糖藥物對(duì)心血管的影響—噻唑烷二酮類可能益處(yìchu)：PPARγ受體存在于內(nèi)皮細(xì)胞，可能有抗炎及抗動(dòng)脈硬化效應(yīng)。研究提示，可以增加改善上肢動(dòng)脈血流反應(yīng)，改善動(dòng)脈韌性及CRP水平的作用。心血管副作用：水鈉潴留、加重心衰潛在風(fēng)險(xiǎn)：薈萃分析提示：羅格列酮與心梗發(fā)生率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)對(duì)心血管的影響有待進(jìn)一步明確MartensFM,etal.JCardiovascPharmacol2005;46:773-8.SatohN,etal.DiabetesCare2003;26:2493-9.PistroschF,etal.DiabetesCare2004;27:484-90.NissenSEandWolskiK.NEnglJMed2007;356.2457-71.第四十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。GLP-1對(duì)心血管系統(tǒng)(xìtǒng)有保護(hù)作用心臟

(心肌)增加葡萄糖攝入

(非胰島素機(jī)制(jīzhì))p38MAP激酶活性GLUT-1轉(zhuǎn)運(yùn)抑制凋亡血管(xuèguǎn)系統(tǒng)一氧化氮依賴性血管舒張?jiān)谂囵B(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中減少由TNF介導(dǎo)的PAI-1分泌腎當(dāng)鈉過載以及容量擴(kuò)張時(shí)增加排鈉和利尿

GLP-11.Gutzwilleretal.EndocrinolMetab2004;89:3055–61;2.Gutzwilleretal.Digestion2006;73:142–50

3.Golponetal.RegulPept2001;102:81–6;4.Liuetal.JEndocrinol2008;196:57–65;5.Liuetal.JEndocrinol2009;201:59–66;6.Zhaoetal.JPharmacolExpTher2006;317:1106–13.;7.Boseetal.Diabetes2005;54:146–51第四十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。調(diào)脂治療(zhìliáo)要點(diǎn)關(guān)注全血脂譜變化（TG、TC、LDL、HDL）強(qiáng)調(diào)優(yōu)先達(dá)標(biāo)次序（LDL-C、HDL-C、TG）選擇藥物兼顧全面優(yōu)先達(dá)標(biāo)LDL，盡量減少聯(lián)合用藥高危人群進(jìn)行調(diào)脂干預(yù)(gānyù)治療第四十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。LDL<2.6mmol/L#HDL：男性(nánxìng)>1.0mmol/L

女性>1.3mmol/LTG<1.7mmol/L靶目標(biāo)(mùbiāo)冠心病等危癥**等危癥：未來(wèilái)10年中DM初次發(fā)生心梗的危險(xiǎn)大于20％=非DM患過心梗者10年內(nèi)再發(fā)梗死的危險(xiǎn)#有明顯心血管并發(fā)癥時(shí)，LDL<1.8mmol/L糖尿病患者調(diào)脂治療目標(biāo)(ADA2008)DiabetesCare,2008;31(Suppl.1):S12-S54.第四十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。降低LDL膽固醇-首選：HMGCoA還原酶抑制劑(他汀類)-次選：膽汁酸結(jié)合樹脂或非諾貝特升高HDL膽固醇-行為干預(yù)如減肥，體育運(yùn)動(dòng)及戒煙可能有效-控制血糖-除了煙酸（糖尿病患者應(yīng)慎用）及貝特外，較難升高HDL降低甘油三酯-首先(shǒuxiān)控制血糖-煙酸衍生物(吉非羅齊,非諾貝特)-大劑量他汀類對(duì)于高甘油三酯血癥同時(shí)伴有高LDL膽固醇血癥患者有中等效果聯(lián)合降脂-首選：改善血糖控制＋大劑量他汀類-次選：改善血糖控制＋他汀類＋苯氧酸衍生物（吉非羅齊,非諾貝特）?-