腫瘤發(fā)生與基因調(diào)控課件

腫瘤發(fā)生與基因調(diào)控結(jié)腸癌演變過(guò)程中基因調(diào)控機(jī)制探討結(jié)腸癌的演變過(guò)程涉及的分子水平異變DNA的低甲基化染色體特定區(qū)域的等位基因喪失（5q，17p，18q）ras族原癌基因的點(diǎn)突變DCC抑癌基因表達(dá)的降低APC和MCC基因的重排p53基因的突變兩種不同典型結(jié)腸癌發(fā)生過(guò)程中的基因突變BAX=凋亡相關(guān)蛋白；CRC=結(jié)腸癌；FAP=家族性腺瘤性息肉??；HNPCC=息肉病性結(jié)直腸癌；IIR=II型受體；MMR=突變錯(cuò)配修復(fù)；MSI=微衛(wèi)星不穩(wěn)定性；TGFβ=轉(zhuǎn)變生長(zhǎng)因子βAPC基因

APC基因編碼一種多功能蛋白，其參與多種細(xì)胞過(guò)程如細(xì)胞間黏附和遷移，信號(hào)傳導(dǎo)，微管的聚集和染色體的分離。雖然這些功能都潛在的與癌癥相關(guān)，APC的主要抑癌功能還是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的β連環(huán)蛋白濃度的能力。而且，雖然大部分結(jié)腸癌都含有APC的突變，但那些擁有未改變APC基因的，則被發(fā)現(xiàn)含有β連環(huán)蛋白的活化突變，其能改變功能顯著的磷酸化位點(diǎn)。另外細(xì)胞外因子信號(hào)通路的其他成員的突變也與癌癥有關(guān)。miRNA在結(jié)腸癌演變中扮演的角色miRNA根據(jù)Vogelstein提出的模型，不同的基因參與了由正常黏膜發(fā)展成癌癥的每一步反應(yīng)，根據(jù)對(duì)應(yīng)靶標(biāo)和表達(dá)產(chǎn)物的不同，miRNA可能扮演原癌基因（藍(lán)色圓圈）或是抑癌基因（綠色方塊），雖然哪個(gè)基因在這一整個(gè)過(guò)程中扮演最重要作用還未知，異常表達(dá)的miRNA（藍(lán)色方塊）即miR-21在CRC的轉(zhuǎn)移中被發(fā)現(xiàn)。EGFR的下游標(biāo)記物KRAS基因突變：一些研究表明，KRAS基因12位和13位外顯子有40%的幾率在結(jié)直腸癌中發(fā)生突變，導(dǎo)致MAPK途徑的激活而不依賴EGFR的狀態(tài)?；貧w分析顯示KRAS的突變對(duì)于抗EGFR單克隆抗體在治療癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵作用。盡管支持這一事實(shí)的數(shù)據(jù)只粗略提到了12和13位密碼子的突變。還有一些研究提及了這一突變與61位和146位密碼子的聯(lián)系。BRAF基因突變：

BRAF基因編碼的一種蛋白激酶是RAS/RAF/MAPK途徑中KRAS基因下游的直接效應(yīng)物，V600E是BRAF基因最常見的原癌基因突變，占了近90%的突變，在10%到15%的結(jié)直腸癌中被證實(shí)。根據(jù)現(xiàn)有研