質(zhì)量體系和質(zhì)量保證培訓課件

質(zhì)量體系和質(zhì)量保證李繼輝藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（2010年修訂））GMP實施指南南ICH（人用藥藥品注冊冊技術(shù)規(guī)規(guī)定國際際協(xié)調(diào)會會議）Q10制藥質(zhì)量量體系ISO9001：2008質(zhì)量管理理體系第一章質(zhì)量體系系一、質(zhì)量量體系的的概念管理體系系：建立方針針和目標標并實現(xiàn)現(xiàn)這些目目標的體體系。（（GB/T19000--2008基礎(chǔ)和術(shù)術(shù)語）質(zhì)量管理理體系：：在質(zhì)量方面面指揮和控控制組織織的管理理體系。。二、質(zhì)量量體系的的發(fā)展階階段第一階段段：質(zhì)量量檢驗階階段，僅僅對產(chǎn)品品的質(zhì)量量實行事事后把關(guān)關(guān)，即強強調(diào)對對最終產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量檢驗驗。不足：質(zhì)量檢驗驗并不能能提高產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量，只能能部分分剔除次次品或廢廢品，因因而只能能對產(chǎn)品品的質(zhì)量量進行初初級的控控制。（（燈檢））第二階段段：是對對生產(chǎn)過過程的質(zhì)質(zhì)量控制制階段，，強調(diào)產(chǎn)品品質(zhì)量不不是檢驗驗出來來的，而而是生產(chǎn)產(chǎn)制造出來來的，因因而應對對產(chǎn)品生生產(chǎn)的全全過程進行質(zhì)量量控制制，即對對產(chǎn)品生生產(chǎn)過程程中影響響產(chǎn)品質(zhì)量量的所有有因素進進行控制制。從而而將質(zhì)質(zhì)量控制從從事后把把關(guān)提前前到產(chǎn)品品的生產(chǎn)產(chǎn)制造過程，對對產(chǎn)品的的質(zhì)量量提供了了進一步步的保證證。第三階段段：是建建立并有有效實施施質(zhì)量管理理體系的階段，，強調(diào)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量首先是是設(shè)計出出來的，其次次才是制制造出來來的。質(zhì)質(zhì)量管理理體系是通過對對產(chǎn)品的的整個生生命周期期（包括括產(chǎn)品開發(fā)、、技術(shù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移、商商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)和產(chǎn)品品終止））中影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的所有有因素進進行管管理，從從而對產(chǎn)品品的質(zhì)量量提供了了全面有有效的保保證。開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)產(chǎn)品終止●原料藥開發(fā)●給藥系統(tǒng)開發(fā)●制劑開發(fā)●生產(chǎn)工藝開發(fā)●試驗用藥開發(fā)及規(guī)模放大●分析方法開發(fā)●新產(chǎn)品由開發(fā)轉(zhuǎn)移至規(guī)模生產(chǎn)●不同生產(chǎn)廠或?qū)嶒炇议g轉(zhuǎn)移●物料供應●質(zhì)量控制質(zhì)量保證●廠房設(shè)施設(shè)備配備●產(chǎn)品放行●產(chǎn)品的生產(chǎn)(包括包裝和貼標簽）●儲存和發(fā)貨（不包括經(jīng)銷商行為）●文件的保存●產(chǎn)品留樣●產(chǎn)品評估和報告的延續(xù)藥品生命命周期各各階段涉涉及的具具體活動動三、質(zhì)量量體系的的組成要要素1、工藝性性能和產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量監(jiān)控體體系有效的監(jiān)監(jiān)控體系系保證了了持續(xù)性性工藝性性能和控控制，以以滿足產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量和確定定持續(xù)改改進的范范疇。開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)產(chǎn)品終止整個開發(fā)過程所做的質(zhì)量風險管理和監(jiān)控能被用于建立生產(chǎn)的控制策略。工藝放大活動的監(jiān)控能為工藝性能和為成功整合到生產(chǎn)中去提供初步的指示。轉(zhuǎn)移和工藝放大活動的監(jiān)控能被用于進一步開發(fā)控制策略。應運用良好的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系來確保性能受控并確定改進領(lǐng)域。一旦生產(chǎn)終止，如穩(wěn)定性研究等監(jiān)控應繼續(xù)以完成該研究。應根據(jù)區(qū)域法規(guī)要求繼續(xù)執(zhí)行已銷售產(chǎn)品的相關(guān)措施。表1：工藝性性能和產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量監(jiān)控在在整個產(chǎn)產(chǎn)品生命命周期內(nèi)內(nèi)的應用用2、糾正措措施和預預防措施施體系(CAPA)投訴不合格召回偏差（OOS）內(nèi)部審計計（自檢檢）官方檢查查缺陷產(chǎn)品回顧顧風險評估估開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)產(chǎn)品終止產(chǎn)品研發(fā)階段應用CAPA，對項目進行反復論證設(shè)計、改進。反饋信息，持續(xù)改進。運用CAPA，并評估其效果。在產(chǎn)品終止后，應繼續(xù)CAPA。應考慮還在市場上的產(chǎn)品的影響及可能會受到影響的產(chǎn)品。表2：糾正措措施/預防措施施在整個個產(chǎn)品生生命周期期內(nèi)的應應用3、變更管管理體系系持續(xù)改進進，工藝藝性能和和產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量監(jiān)控控及CAPA都會驅(qū)動動變更。。為了適適宜地評評估，批批準和實施施這些變變更，應應建立有有效的變變更管理體系。。變更管管理體系系確保持持續(xù)改進進得到了及時有有效的執(zhí)執(zhí)行，并并高度保保證變更更不會引發(fā)不期期望的后后果。原輔料的的變更標簽和包包裝材料料的變更更處方的變變更生產(chǎn)工藝藝的變更更生產(chǎn)環(huán)境境（或場場所）的的變更質(zhì)量標準準的變更更檢驗方法法的變更更有效期，，復檢日日期，貯貯存條件件或穩(wěn)定定性方案案的變更更驗證的計計算機系系統(tǒng)的變變更廠房、設(shè)設(shè)備的變變更公用系統(tǒng)統(tǒng)的變更更產(chǎn)品品種種的增加加或取消消清潔和消消毒方法法的變更更開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)產(chǎn)品終止變更是開發(fā)過程的固有部分，應對變更形成文件；變更管理流程的正式程度應從產(chǎn)品開發(fā)開始逐級加強。變更管理體系應當提供技術(shù)轉(zhuǎn)移活動過程中調(diào)整的管理和文件化。對于商業(yè)化生產(chǎn)，應有正式的變更管理體系。產(chǎn)品終止后的任一變更均需通過變更管理體系。表3：變更管管理體系系在整個個產(chǎn)品生生命周期期內(nèi)的應應用4、工藝性性能和產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的管理理回顧管理回顧顧應保證證在整個個生命周周期內(nèi)工工藝性能能和產(chǎn)品品質(zhì)量得得到了管管理。根根據(jù)公司司的規(guī)模模和復雜雜性，管管理回顧顧可以是是不同管管理層次次的一系系列回顧顧，且要要有及時時有效的的溝通和和上報流流程以使使質(zhì)量問問題能被被合理地地上報至至管理高高層并得得到審核核?！吨改稀分械钠渌麅?nèi)容（（質(zhì)量保證證要素）：1、偏差管管理任何偏離離生產(chǎn)工工藝、物物料平衡衡限度、、質(zhì)量標標準、檢檢驗方法法、操作作規(guī)程等等的情況況（《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范》（2010年修訂版版）第二二百五十十條）偏差是質(zhì)質(zhì)量體系系中“不不符合（（不合格格）”定定義的一一部分。。偏差的分分級：嚴嚴重、重重大、次次要偏差處理理流程：：發(fā)現(xiàn)、、報告、、分類、、調(diào)查、、糾正預防防、關(guān)閉閉、記錄錄等。偏差處理理時限：：偏差調(diào)調(diào)査和處處理時限限是衡量量偏差調(diào)調(diào)査處理理的及時時性的兩兩個關(guān)鍵鍵指標。。什么是““及時””，如何何定義““及時””？2、投訴3、召回4、自檢四、質(zhì)量量體系的的要求1、文件要要求1.1質(zhì)量管理理體系文文件應包包括：1）形成文文件的質(zhì)質(zhì)量方針針和質(zhì)量量目標；；2）質(zhì)量手手冊；3）形成文件件的程序序和記錄錄。1.2質(zhì)量手冊冊1）質(zhì)量管管理體系系的范圍圍，包括括任何刪刪減的細細節(jié)和正正當?shù)睦砝碛?；（（ISO9001：2008）2）為質(zhì)量量管理體體系編制制的形成成文件的的程序或或?qū)ζ湟茫?）質(zhì)量管管理體系系過程之間的相相互作用用的表述述。過程：所所有與產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)有關(guān)的的活動。。1.3文件控制制1）文件發(fā)發(fā)布前應應得到批批準；2）必要時時對文件件進行評評審與更更新，并并再次批批準；3）確保文文件的更更改和現(xiàn)現(xiàn)行修訂訂狀態(tài)得得到識別別；4）確保在在使用處處可獲得得適用文文件的現(xiàn)現(xiàn)行版本本；5）確保文文件保持持清晰，，易于識識別；6）確保組組織所確確定的策策劃和運運行質(zhì)量量管理體體系所需需的外來文件件得到識別別，并控控制其分分發(fā)；7）防止作廢文件件的非預期期使用，，如果出出于某種種目的而而保留作作廢文件件，對這這些文件件進行適適當?shù)臉藰俗R。1.3..1外來文件件：非本本公司范范圍內(nèi)產(chǎn)產(chǎn)生的文文件。1.3..2外來文件件的類別別：1）與公司產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的法律律法規(guī)，，如國家家、地方方法律法法規(guī)，國國家、行行業(yè)強制制性或推推薦性標標準；（藥典））2）與公司產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的國際際、國內(nèi)內(nèi)、行業(yè)業(yè)、其它它企業(yè)標標準等，，如技術(shù)術(shù)標準，，產(chǎn)品標標準等；；3）顧客提供供的與產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的技術(shù)術(shù)、質(zhì)量量等標準準及技術(shù)術(shù)準則，，如圖紙紙、技術(shù)術(shù)規(guī)范等等；4）相關(guān)質(zhì)量量管理體體系標準準，工具具書等（檢驗操操作規(guī)范范，GMP指南）。1.4記錄控制制企業(yè)應編編制形成成文件的的程序，，以規(guī)定定記錄的的標識、、貯存、、保護、、檢索、、保留和和處置所所需的控控制。記錄應保保持清晰晰、易于于識別和和檢索。。書寫錯誤誤不要用用刀片去去刮——欲蓋彌彰彰。2、管理職職責2.1管理承諾諾最高管理理者應通過以以下活動動，對其其建立、、實施質(zhì)質(zhì)量管理理體系并并持續(xù)改改進其有有效性的的承諾提提供證據(jù)據(jù)：1）向組織織傳達滿滿足顧客客和法律律法規(guī)要要求的重重要性；；2）制定質(zhì)質(zhì)量方針針；3）確保質(zhì)質(zhì)量目標標的制定定；4）進行管管理評審審；5）確保資源源的獲得得。2.2以顧客為為關(guān)注焦焦點最高管理理者應以以增強顧顧客滿意意為目的的，確保保顧客的的要求得得到確定定并予以以滿足。。后工序是是前工序序的“顧顧客”。。2.3質(zhì)量方針針最高管理理者應確確保質(zhì)量量方針：：1)與組織的的宗旨相相適應；；2)包括對滿滿足要求求和持續(xù)續(xù)改進質(zhì)質(zhì)量管理理體系有有效性的的承諾；；3)提供制定定和評審審質(zhì)量目目標的框框架；5)在組織內(nèi)內(nèi)得到溝溝通和理理解；6)在持續(xù)適適宜性方方面得到到評審。。質(zhì)量方針針示例：：我們致力力于自己己工作環(huán)環(huán)境中的的質(zhì)量。。我們將制制定明確確的要求求，并且且交付高高質(zhì)量的的產(chǎn)品和和服務給給我們的的客戶和和生意伙伙伴。我們將要要求我們們的外部部承包商商和供應應商采納納我們的的質(zhì)量規(guī)規(guī)定。我們每一一個人都都必須第第一次就就把工作作做正確確。質(zhì)量是每一個人人的責任。。我公司的的質(zhì)量方方針：安全生產(chǎn)產(chǎn)為根本本，產(chǎn)品品質(zhì)量為為核心，，規(guī)范管管理為手手段，持持續(xù)改進進為方向向，人民民群眾用用藥安全全有效為為目標2.4策劃2.4..1質(zhì)量目標標質(zhì)量目標標應是可可測量的，并與與質(zhì)量方方針保持持一致。。質(zhì)量目目標需要要分解到到各部門門。1）產(chǎn)品上上市標準準高于法法定標準準2）確保藥藥品GMP檢查（內(nèi)內(nèi)審與外外審）無無嚴重缺缺陷3）公司產(chǎn)產(chǎn)品出廠合格格率100%%，顧客滿滿意率98%，穩(wěn)定性性考查完完成率100%%4）市場投投訴處理理率100%%5）每月重重大偏差差≤1起，次要要偏差≤5起6）關(guān)鍵崗崗位培訓訓考試合合格率100%%，新員工工上崗培培訓合格格率100%%7）儀器設(shè)設(shè)備保養(yǎng)養(yǎng)完好率率達到98%2.4..2質(zhì)量管理理體系的的策劃最高管理理者應確確保：1)對質(zhì)量管管理體系系進行策策劃，以以滿足質(zhì)質(zhì)量目標標以及標標準（ISO9001：2008）的要求求。2)在對質(zhì)量量管理體體系的變變更進行行策劃和和實施時時，保持持質(zhì)量管管理體系系的完整整性。2.5管理評審審最高管理理者應按按策劃的的時間間隔隔評審質(zhì)量量管理體體系，以以確保其其持續(xù)的的適宜性性、充分分性和有有效性。。評審應包包括評價價改進的的機會和和質(zhì)量管管理體系系變更的的需求，，包括質(zhì)質(zhì)量方針針和質(zhì)量量目標變變更的需需求。應保持管管理評審審的記錄錄。年終總結(jié)結(jié)大會。。3資源管理理3.1資源提供供組織應確確定并提提供以下下方面所所需的資資源：1)實施、保保持質(zhì)量量管理體體系并持持續(xù)改進進其有效效性；2)通過滿足足顧客要要求，增增強顧客客滿意。。3.2人力資源源3.2..1總則基于適當當?shù)慕逃?、培訓訓、技能能和?jīng)驗驗，從事事影響產(chǎn)產(chǎn)品要求求符合性性工作的的人員應應是能夠夠勝任的的。注：在質(zhì)質(zhì)量管理理體系中中承擔任任何任務務的人員員都可能能直接或或間接地地影響產(chǎn)產(chǎn)品要求求符合性性。3.2..2能力、培培訓和意意識1)確定從事事影響產(chǎn)產(chǎn)品要求求符合性性工作的的人員所所需的能能力；2)提供培訓訓或采取取其他措措施以獲獲得所需需的能力力；3)評價所采采取措施施的有效效性；4)確保組織織的人員員認識到到所從事事活動的的相關(guān)性性和重要要性，以以及如何何為實現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量目目標做出出貢獻；；5)保持教育育、培訓訓、技能能和經(jīng)驗驗的適當當記錄3.3基礎(chǔ)設(shè)施施3.4工作環(huán)境境（GMP第四章廠廠房與與設(shè)施））4產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)4.1產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)的策劃劃1）質(zhì)量標標準2）工藝規(guī)規(guī)程、設(shè)設(shè)施設(shè)備備、人員員3）驗證、、確認、、監(jiān)控、、檢驗、、穩(wěn)定性性考察4）記錄（（批生產(chǎn)產(chǎn)、批包包裝、批批檢驗記記錄）4.2與顧客有有關(guān)的過過程4.2..1與產(chǎn)品有有關(guān)的要要求的確確定4.2..2與產(chǎn)品有有關(guān)的要要求的評評審4.2..3顧客溝通通1)產(chǎn)品信息息2)問詢、合合同或訂訂單的處處理，包包括對其其的修改改（銷售售客戶））3)顧客反饋饋，投訴訴、抱怨怨（患者者、銷售售公司））4.3設(shè)計和開開發(fā)（研研發(fā)）……4.4采購4.4..1采購過程程組織應確確保采購購的產(chǎn)品品符合規(guī)規(guī)定的采采購要求求。對供供方及采采購產(chǎn)品品的控制制類型和和程度應應取決于于采購產(chǎn)產(chǎn)品對隨隨后的產(chǎn)產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)或最終終產(chǎn)品的的影響。。第255條質(zhì)量量管理部部門應當當對所有有生產(chǎn)用用物料的的供應商商進行質(zhì)質(zhì)量評估估，會同同有關(guān)部部門對主主要物料料供應商商（尤其其是生產(chǎn)產(chǎn)商）的的質(zhì)量體體系進行行現(xiàn)場質(zhì)量量審計，并對質(zhì)質(zhì)量評估估不符合合要求的的供應商商行使否否決權(quán)。。主要物料料的確定定應當綜綜合考慮慮企業(yè)所所生產(chǎn)的的藥品質(zhì)質(zhì)量風險險、物料料用量以以及物料料對藥品品質(zhì)量的的影響程程度等因因素。保存供應應商審計計的原始始資料和和記錄。。4.4..2采購信息息采購信息息應表述述擬采購購的產(chǎn)品品，適當當時包括括：1)產(chǎn)品、程程序、過過程和設(shè)設(shè)備的批批準要求求：2)人員資格格的要求求；3)質(zhì)量管理理體系的的要求。。4.4..3采購產(chǎn)品品的驗證原料、輔輔料、包包裝材料料，設(shè)備備、配件件等等都都需要按按照事先先批準的的標準進進行驗收收和檢驗驗，確保保所采購購的產(chǎn)品品符合組組織的要要求。4.5生產(chǎn)4.5..1生產(chǎn)活動動應在受受控條件件下進行行，包括括：1)獲得產(chǎn)品品信息；；2)經(jīng)批準的的操作程程序；3)適當?shù)纳a(chǎn)設(shè)備備；4)在線監(jiān)控控和檢驗驗設(shè)備；；5)實施監(jiān)控控和檢驗驗；6)實施產(chǎn)品品放行、、銷售和和售后服服務。4.5..2生產(chǎn)過程程的確認認當一個工工序的產(chǎn)產(chǎn)品不能能由后續(xù)續(xù)的監(jiān)控控或檢驗驗加以驗驗證，使使問題在在產(chǎn)品使使用后才才顯現(xiàn)時時，應對對任何這這樣的過過程實施施確認。。確認應證證實這些些過程實實現(xiàn)預期期結(jié)果的的能力。。例如：無無菌生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的培養(yǎng)基基灌裝試試驗，最終滅菌菌產(chǎn)品的的滅菌工工藝驗證證，濾器的起起泡點試試驗。GMP第七章確確認與與驗證第138條企業(yè)業(yè)應當確確定需要要進行的的確認或或驗證工工作，以以證明有有關(guān)操作作的關(guān)鍵鍵要素能能夠得到到有效控控制。確確認或驗驗證的范范圍和程程度應當當經(jīng)過風風險評估估來確定定。第139條企業(yè)業(yè)的廠房房、設(shè)施施、設(shè)備備和檢驗驗儀器應應當經(jīng)過過確認，，應當采采用經(jīng)過過驗證的的生產(chǎn)工工藝、操操作規(guī)程程和檢驗驗方法進進行生產(chǎn)產(chǎn)、操作作和檢驗驗，并保保持持續(xù)續(xù)的驗證證狀態(tài)。。4.5..3標識和可可追溯性性GMP第一百九九十一條條生產(chǎn)產(chǎn)期間使使用的所所有物料料、中間間產(chǎn)品或或待包裝裝產(chǎn)品的的容器及及主要設(shè)設(shè)備、必必要的操操作室應應當貼簽簽標識或或以其他他方式標標明生產(chǎn)產(chǎn)中的產(chǎn)產(chǎn)品或物物料名稱稱、規(guī)格格和批號號，如有有必要，，還應當當標明生生產(chǎn)工序序。第一百九九十二條條容器器、設(shè)備備或設(shè)施施所用標標識應當當清晰明明了，標標識的格格式應當當經(jīng)企業(yè)業(yè)相關(guān)部部門批準準。除在在標識上上使用文文字說明明外，還還可采用用不同的的顏色區(qū)區(qū)分被標標識物的的狀態(tài)（（如待驗驗、合格格、不合合格或已已清潔等等）。未滅菌、、已滅菌菌、正在在滅菌的的批號、、柜次等等。4.5..3產(chǎn)品防護護包括標識識、搬運運、包裝裝、貯存存和保護護，也包包括產(chǎn)品品的組成成部分。。產(chǎn)品包裝裝貯存條件件（溫、、濕度，，光線））運輸條件件（冷鏈鏈）穩(wěn)定劑（（如為了了穩(wěn)定PH而加的枸枸櫞酸等等）4.6儀器、設(shè)設(shè)備的控控制GMP第90條應當當按照操操作規(guī)程程和校準準計劃定定期對生生產(chǎn)和檢檢驗用衡衡器、量量具、儀儀表、記記錄和控控制設(shè)備備以及儀儀器進行行校準和和檢查，，并保存存相關(guān)記記錄。校校準的量量程范圍圍應當涵涵蓋實際際生產(chǎn)和和檢驗的的使用范范圍。1）定期校校準、檢檢定2）必要時時進行調(diào)調(diào)整或再再調(diào)整3）具有標標識，以以確定其其校準狀狀態(tài)4）防止可可能使檢檢測/記錄結(jié)果果失效的的調(diào)整5）在搬運運、維護護和貯存存期間防防止損壞壞或失效效當計算機機軟件用用于規(guī)定定要求的的檢測和和控制時時，應確確認其滿滿足預期期用途的的能力。。確認應應在初次次使用前前進行，，并在必必要時予予以重新新確認。。注：確認認計算機機軟件滿滿足預期期用途能能力的典典型方法法包括驗驗證和保保持其適適用性的的配置管管理。GMP新附錄計計算機機化系統(tǒng)統(tǒng)（2015年12月1日起執(zhí)行行）5測量、分分析和改改進5.1總則應應在以下下方面實實施分析析和改進進：1)證實產(chǎn)品品要求的的符合性性；2)確保質(zhì)量量管理體體系的符符合性；；3)持續(xù)改進進質(zhì)量管管理體系系的有效效性。注：持續(xù)續(xù)改進應應當體現(xiàn)現(xiàn)在質(zhì)量量目標里里。5.2監(jiān)視和測測量監(jiān)視：持持續(xù)關(guān)注注測量：獲獲得數(shù)據(jù)據(jù)等證據(jù)據(jù)。5.2..1顧客滿意意作為對質(zhì)質(zhì)量管理理體系績績效的一一種測量量，企業(yè)業(yè)應監(jiān)視視顧客關(guān)關(guān)于組織織是否滿滿足其要要求的感感受的相相關(guān)信息息，并確確定獲取取和利用用這種信信息的方方法。注：監(jiān)視視顧客感感受可以以包括從從諸如顧顧客滿意意度調(diào)查查、來自自顧客的的關(guān)于交交付產(chǎn)品品質(zhì)量方方面數(shù)據(jù)據(jù)、用戶戶意見調(diào)調(diào)查、流流失業(yè)務務分析、、顧客贊贊揚、索索賠和經(jīng)經(jīng)銷商報報告之類類的來源源獲得輸輸入。5.2..2內(nèi)部審核核企業(yè)應按按策劃的的時間間間隔進行行內(nèi)部審審核，以以確定質(zhì)質(zhì)量管理理體系是是否：1)符合本標標準的要要求以及及企業(yè)所確定的的質(zhì)量管管理體系系的要求求；2)得到有效效實施與與保持。。負責受審審核區(qū)域域的管理理者應確確保及時時采取必必要的糾正和糾正措施施，以消除除所發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的不合合格及其其原因。。后續(xù)活活動應包包括對所所采取措措施的驗驗證和驗驗證結(jié)果果的報告告。GMP第十三章章自檢檢第306條質(zhì)量量管理部部門應當當定期組組織對企企業(yè)進行行自檢，，監(jiān)控本本規(guī)范的的實施情情況，評評估企業(yè)業(yè)是否符符合本規(guī)規(guī)范要求求，并提提出必要要的糾正正和預防防措施。。5.2..3產(chǎn)品的監(jiān)監(jiān)視和測測量1）確保產(chǎn)產(chǎn)品符合合質(zhì)量標標準和顧客要求求2）確保產(chǎn)產(chǎn)品得到到受權(quán)人人的合法法放行。。5.3不合格品品控制企業(yè)應確確保不符符合標準準要求的的產(chǎn)品得得到識別別和控制制，以防防止其非非預期的的使用或或交付。。處置不合合格品的的途徑：：1)采取措施施，消除除發(fā)現(xiàn)的的不合格格；2)經(jīng)有關(guān)授授權(quán)人員員批準，，讓步使使用、放放行或接接收不合合格品；；（僅限于于非關(guān)鍵鍵物料的的非關(guān)鍵鍵項目））3)采取措施施，防止止其非預預期的使使用；4)當在交付付或開始始使用后后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)產(chǎn)品不合合格時，，企業(yè)應應采取與與不合格格的影響響或潛在在影響的的程度相相適應的的措施。。（風險評評估）5.4數(shù)據(jù)分析析企業(yè)應確確定、收收集和分分析適當當?shù)臄?shù)據(jù)據(jù)，以證證實質(zhì)量量管理體體系的適適宜性和和有效性性，并評評價在何何處可以以持續(xù)改改進質(zhì)量量管理體體系的有有效性。。GMP第266條應當當按照操操作規(guī)程程，每年年對所有有生產(chǎn)的的藥品按按品種進進行產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析，以確確認工藝藝穩(wěn)定可可靠，以以及原輔輔料、成成品現(xiàn)行行質(zhì)量標標準的適適用性，，及時發(fā)發(fā)現(xiàn)不良良趨勢，，確定產(chǎn)產(chǎn)品及工工藝改進進的方向向。5.5改進5.5..1持續(xù)改進進企業(yè)應利利用質(zhì)量量方針、、質(zhì)量目目標、審審核結(jié)果果、數(shù)據(jù)據(jù)分析、、糾正措措施和預預防措施施以及管管理評審審，持續(xù)續(xù)改進質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效性性。5.5..2糾正措施施企業(yè)應采采取措施施，以消消除不合合格的原原因，防防止不合合格的再再發(fā)生。。糾正措措施應與與所遇到到不合格格的影響響程度相相適應。。5.5..3預防措施施組織應確確定措施施，以消消除潛在在不合格格的原因因，防止止不合格格的發(fā)生生。預防防措施應應與潛在在問題的的影響程程度相適適應。加活性炭炭、消毒毒第二章質(zhì)質(zhì)量保保證GMP第八條質(zhì)質(zhì)量保保證是質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的一部分分。……定義：（（ISO8402.3.4）為了提提供足夠夠的信任任表明實實體能夠夠滿足質(zhì)質(zhì)量要求求，而在在質(zhì)量體體系中實實施并根根據(jù)需要要進行證證實的全全部有計計劃和有有系統(tǒng)的的活動。。注：1)質(zhì)量保證證有內(nèi)部部和外部部兩種目目的：a.內(nèi)部質(zhì)量量保證：：在組織織內(nèi)部，，質(zhì)量保保證向管管理者提提供信任任。b.外部質(zhì)量量保證：：在合同同或其他他情況下下，質(zhì)量量保證向向顧客或或其他方方提供信信任。2)質(zhì)量控制制和質(zhì)量量