原核及病毒基因組課件

1基因組II—原核與病毒基因組1基因組II—原核與病毒基因組2提綱1、1、原核生物基因組2、病毒生物基因組2提綱1、1、原核生物基因組3無(wú)真正細(xì)胞核的的單細(xì)胞或多細(xì)胞的低等生物:細(xì)菌（Bacteria）古細(xì)菌（Archaea）放線菌Actonomyce）立克次氏體、螺旋體、支原體（無(wú)細(xì)胞壁）、衣原體…一、原核生物基因組3無(wú)真正細(xì)胞核的的單細(xì)胞或多細(xì)胞的低等生物:一、原核生物基因4形態(tài)與細(xì)胞組成：無(wú)核膜，無(wú)細(xì)胞核（擬核或類(lèi)核）；無(wú)微纖維系統(tǒng)（無(wú)肌球、肌動(dòng)蛋白），細(xì)胞質(zhì)不能流動(dòng)，無(wú)偽足、吞噬作用等現(xiàn)象）；鞭毛（非微管）由幾條螺旋或平行的蛋白質(zhì)絲構(gòu)成；核糖體（70S）散在于細(xì)胞內(nèi)，無(wú)線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、液泡和質(zhì)體（植物）、中心粒(低等植物和動(dòng)物)等細(xì)胞器；單位膜系統(tǒng)由細(xì)胞膜內(nèi)褶而成，發(fā)揮氧化磷酸化電子傳遞功能或光合作用（藍(lán)細(xì)菌在類(lèi)囊體內(nèi)）或化能營(yíng)養(yǎng)。繁殖方式：簡(jiǎn)單二分裂方式繁殖，無(wú)有絲分裂或減數(shù)分裂;遺傳物質(zhì)：一條環(huán)狀雙螺旋脫氧核糖核酸絲（不與組蛋白結(jié)合），無(wú)染色體（有的原核生物其主基因組外還有更小能進(jìn)出細(xì)胞的質(zhì)粒DNA）；遺傳物質(zhì)的傳遞：細(xì)胞間通過(guò)接合、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)（無(wú)性行為）進(jìn)行；原核生物基本特點(diǎn)單倍體生物：一條染色體(主基因組，游離于細(xì)胞質(zhì)中)+質(zhì)粒+轉(zhuǎn)座因子4形態(tài)與細(xì)胞組成：無(wú)核膜，無(wú)細(xì)胞核（擬核或類(lèi)核）；無(wú)微纖維系5原核生物基因組計(jì)劃http://mbgd.genome.ad.jp/5原核生物基因組計(jì)劃http://mbgd.genome.a6E.coliGenomeProject：/genome/167大腸桿菌有多個(gè)亞群，目前共有29個(gè)亞種基因組測(cè)序（11/2011）。6E.coliGenomeProject：http:/7大腸桿菌基因組大小約4.5-5.6M（質(zhì)粒大小0.1-0.9M），基因數(shù)目大約在4400-5900個(gè)（其中有大量與代謝相關(guān)的基因，另大多數(shù)rRNA基因集中于基因組復(fù)制起點(diǎn)oriC位置附近），GC含量50%左右，基因具有操縱子結(jié)構(gòu)，含有假基因。7大腸桿菌基因組大小約4.5-5.6M（質(zhì)粒大小0.1-0.8幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori）基因組目前測(cè)定菌株30株，有多個(gè)亞群，目前共有30株菌株進(jìn)行了基因組測(cè)序（11/2011），基因組大小1.5M左右，基因1400-1600個(gè)左右，GC含量為39%左右。萎縮性胃炎和胃潰瘍，胃癌8幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori）基因組9原核生物基因組的特點(diǎn)1、基因組呈共價(jià)閉合環(huán)狀雙鏈狀態(tài)，散布在細(xì)胞中，有時(shí)相對(duì)集中形成類(lèi)核/擬核（Nucleoid）超螺旋DNA與膜相連：與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)移有關(guān)類(lèi)核（擬核）：位于中央?yún)^(qū)，DNA與支架蛋白（ScaffoldingProtein)和RNA高度盤(pán)繞，以復(fù)合體形式形成較致密的區(qū)域。

形成可能時(shí)機(jī)：DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂9原核生物基因組的特點(diǎn)1、基因組呈共價(jià)閉合環(huán)狀雙鏈狀態(tài)，散布10RNA和蛋白質(zhì)支架(易受RNA和蛋白酶水解而斷裂）負(fù)超螺旋DNA（80%）呈放射花瓣?duì)?，結(jié)構(gòu)域類(lèi)核10RNA和蛋白質(zhì)支架負(fù)超螺旋DNA（80%）類(lèi)核11共價(jià)環(huán)閉超螺旋DNA(1)解超螺旋環(huán)狀DNA(2)解環(huán)線性DNA(3)2電泳遷移方向3111共價(jià)環(huán)閉超螺旋DNA(1)解超螺旋環(huán)狀DNA(2)解122、基因組DNA小，基因數(shù)目少（1500-5900個(gè)），種間DNA大小差異大，GC含量差異大(菌種鑒定和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)），基因多為單拷貝基因（編碼rRNA、tRNA基因多拷貝，利于核糖體的快速組裝和蛋白質(zhì)合成）122、基因組DNA小，基因數(shù)目少（1500-5900個(gè)），1313143、基因組只有一個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)，功能相關(guān)的基因大多成簇地串聯(lián)排列（操縱子結(jié)構(gòu)）在染色體上，結(jié)構(gòu)基因無(wú)內(nèi)含子，基因連續(xù)分布，為多順?lè)醋印NA復(fù)制時(shí)，需在特定的位點(diǎn)起始，這些特定核苷酸排列片段，就是復(fù)制起始點(diǎn)（originofreplication，復(fù)制子）。原核生物中，復(fù)制起始點(diǎn)通常為一個(gè)，而真核生物有多個(gè)。143、基因組只有一個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)，功能相關(guān)的基因大多成簇地串15422bp大腸桿菌染色體DNA復(fù)制起始點(diǎn)oriC反向重復(fù)序列（回文結(jié)構(gòu)）：復(fù)制酶的識(shí)別啟動(dòng)子：轉(zhuǎn)錄可能對(duì)大腸桿菌染色體DNA復(fù)制起始有重要作用具有3’-OH（自由羥基）；原核生物中約為10~16個(gè)核苷酸，真核生物中約為10個(gè)核苷酸；自主復(fù)制序列（ARS）引物合成酶解旋酶解旋酶單鏈結(jié)合蛋白SSB單鏈結(jié)合蛋白SSB15422bp大腸桿菌染色體DNA復(fù)制起始點(diǎn)oriC反16自主復(fù)制序列（Autonomouslyreplicatingsequence，ARS）復(fù)制子中啟動(dòng)DNA復(fù)制的序列，A．T富集區(qū)，該區(qū)域內(nèi)有若干個(gè)位點(diǎn)，如其中這些位點(diǎn)發(fā)生突變會(huì)影響復(fù)制起始功能。在原核生物和真核生物基因組中都發(fā)現(xiàn)有ARS序列。J.Bacteriol.

August1996

vol.178

no.15

4420-4428A區(qū)B區(qū)AT富含區(qū)串聯(lián)重復(fù)序列：鏈局部折疊536bpABF1識(shí)別位點(diǎn)ABF：ARS-bindingfactor16自主復(fù)制序列（Autonomouslyreplica17操縱子結(jié)構(gòu)操縱子（Operon）：原核基因功能單位，含有一個(gè)啟動(dòng)子序列和多個(gè)結(jié)構(gòu)基因。指數(shù)個(gè)功能上相關(guān)的基因串聯(lián)在一起，連同上游的調(diào)控區(qū)和下游的轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)構(gòu)成基因的表達(dá)單位。半乳糖苷酶滲透酶轉(zhuǎn)乙酰酶調(diào)節(jié)基因操作子17操縱子結(jié)構(gòu)操縱子（Operon）：原核基因功能單位，含有18單順?lè)醋?Monocistron)：一個(gè)基因編碼一條多肽鏈或RNA鏈，每個(gè)基因轉(zhuǎn)錄有各自的調(diào)節(jié)元件。多順?lè)醋樱≒olycistron）：受同一個(gè)控制區(qū)調(diào)控的一組基因。它們前后排列，并一起轉(zhuǎn)錄、翻譯，得到一組功能相關(guān)的蛋白質(zhì)或酶（通常是氨基酸序列的不同剪輯形成）。18單順?lè)醋?Monocistron)：一個(gè)基因編碼一條多肽194、除主基因組外，原核生物往往還具有質(zhì)?；蚪M質(zhì)粒（Plasmid）：－獨(dú)立于核基因組外的環(huán)狀或線性的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA/RNA分子?？汕度肽承┤玖希ㄤ寤义V）有較強(qiáng)的抗切割和抗變性能力幾乎所有已知質(zhì)粒都為環(huán)狀超螺旋DNA分子（酵母殺傷質(zhì)粒為RNA分子）自主復(fù)制：有復(fù)制調(diào)控[ori+rep+cop]、分裂分配、分裂控制和位點(diǎn)特異重組四大系統(tǒng)基因轉(zhuǎn)移：常用作基因工程載體，用來(lái)轉(zhuǎn)移目的基因（最大10Kb）。

>2.5×107Da質(zhì)粒（F質(zhì)粒和R質(zhì)粒）可從供體細(xì)胞將副本移給受體細(xì)胞；<1×107Da質(zhì)粒一般無(wú)自我轉(zhuǎn)移能力。不相容性：同一類(lèi)群的不同質(zhì)粒通常不能在同一菌株內(nèi)穩(wěn)定共存，當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)就會(huì)分別進(jìn)入不同的子代細(xì)胞選擇性標(biāo)記：攜帶多種選擇性標(biāo)記，利于實(shí)際工作中的篩選應(yīng)用。生物學(xué)特征194、除主基因組外，原核生物往往還具有質(zhì)?；蚪M質(zhì)粒（Pl20降解質(zhì)粒：編碼一種特殊蛋白，可使宿主菌代謝特殊的分子，如甲苯或水楊酸。侵入性質(zhì)粒：如根癌農(nóng)桿菌(Agrobacteriumtumefaciens)中發(fā)現(xiàn)的Ti質(zhì)粒嚴(yán)密型質(zhì)粒：1-2個(gè)拷貝松弛型質(zhì)粒：10-60拷貝F質(zhì)粒/致育質(zhì)粒R質(zhì)粒/耐藥性質(zhì)粒：帶有耐藥基因Col質(zhì)粒:大腸埃希菌素生長(zhǎng)因子生產(chǎn)，典型EolE1結(jié)合型質(zhì)粒:攜帶有效接觸基因，促進(jìn)細(xì)菌結(jié)合?？梢苿?dòng)型質(zhì)粒:被動(dòng)傳遞。自傳遞質(zhì)粒:兼具以上兩種功能。如F質(zhì)粒窄譜型質(zhì)粒廣譜型質(zhì)粒小型質(zhì)粒大型質(zhì)粒復(fù)制程度功能轉(zhuǎn)移方式宿主范圍大小質(zhì)粒作用方式20降解質(zhì)粒：編碼一種特殊蛋白，可使宿主菌代謝特殊的分子，如21質(zhì)粒圖譜：http://www.shigen.nig.ac.jp/cvector/cvector.html21質(zhì)粒圖譜：http://www.shigen.nig.a22質(zhì)粒限制性圖譜：/PLASMID/GetAllVectors.do22質(zhì)粒限制性圖譜：http://plasmid.med.h23質(zhì)?；蚪M：http://www.genomics.ceh.ac.uk/plasmiddb/23質(zhì)粒基因組：http://www.genomics.ce245、轉(zhuǎn)座元件/基因是原核生物基因組的重要特征DNA序列從原位上單獨(dú)復(fù)制或斷裂下來(lái)，插入另DNA序列位點(diǎn)，并調(diào)控其后基因的轉(zhuǎn)錄，此過(guò)程稱(chēng)轉(zhuǎn)座(Transposition)而轉(zhuǎn)座元件（TranposableElement）是指可移動(dòng)的基因成分，即能在一段DNA分子內(nèi)部或兩段DNA分子之間移動(dòng)的DNA片段，又稱(chēng)跳躍基因。TranposableElement245、轉(zhuǎn)座元件/基因是原核生物基因組的重要特征DNA序列從25插入序列（InsertionSequence，IS）一類(lèi)簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)位因子，長(zhǎng)度約700-2000bp，由一個(gè)轉(zhuǎn)位酶基因及兩側(cè)的反向重復(fù)序列（16-41bp）組成，除帶有與其轉(zhuǎn)座作用有關(guān)的基因外不帶任何基因。轉(zhuǎn)座元件轉(zhuǎn)座子（Transposon，Tn）4500-20,000bp之間，較大，轉(zhuǎn)座酶基因+其他基因。能引入新基因、基因突變和基因重排：DNA轉(zhuǎn)座元件逆轉(zhuǎn)座因子可轉(zhuǎn)座的噬菌體（Transposablephage）

具有轉(zhuǎn)座功能的溫和性噬菌體，能整到宿主基因組內(nèi)，如mu噬菌體。

IS1(768bp)IS2（1327bp）IS4(1428BP)IS5(1195bp)IS10R(1329bp)IS50R(1531bp)Tn1681(2088bp)Tn420(5000bp)Tn903&Tn5帶有kanRTn10帶有terR25插入序列（InsertionSequence，IS）轉(zhuǎn)266、致病基因是致病原核生物基因的重要特征毒力基因（VirulenceGenes)/毒力島（PathogenicityIsland）毒力：同種病原微生物的不同株的致病力在程度上的差異。毒力是病原微生物株的特征，由毒力因子（鞭毛、毒素、酶等）決定，而毒力因子由毒力基因編碼和表達(dá)。毒力島：編碼毒力基因簇、不穩(wěn)定的核酸序列片段（20-100Kb）特點(diǎn)：兩側(cè)往往具有重復(fù)序列（RS）和插入序列（IS）；往往位于細(xì)菌染色體tRNA基因附近，或與其整合功能相關(guān)基因附近；不穩(wěn)定，往往具有可移動(dòng)成分，如IS序列、整合酶、轉(zhuǎn)座酶、質(zhì)粒復(fù)制起始點(diǎn)其編碼產(chǎn)物多是分泌性蛋白和細(xì)胞表面蛋白，如溶血素、鞭毛、血紅素結(jié)合因子266、致病基因是致病原核生物基因的重要特征毒力基因（Vir27幽門(mén)螺桿菌毒力島：CagE.coli：SPI1SPI2SH3SPI4SPI5沙門(mén)菌：SPI1SPI2SH3SPI4SPI527幽門(mén)螺桿菌毒力島：CagE.coli：沙門(mén)菌：28二、病毒生物基因組RNA正義單鏈病毒：遺傳物質(zhì)就是mRNA，可直接作為病毒復(fù)制以及翻譯蛋白模板，自我組裝成病毒顆粒，感染宿主，侵染能力強(qiáng)。RNA正鏈逆轉(zhuǎn)錄病毒是個(gè)例外，mRNA不具有模板活性，需逆轉(zhuǎn)錄酶存在才具有侵染能力。

RNA負(fù)義單鏈病毒：遺傳物質(zhì)與mRNA互補(bǔ)，在核衣殼蛋白轉(zhuǎn)錄酶租用下轉(zhuǎn)錄成正鏈RNA分子。DNA病毒RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒亞病毒因子雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒雙鏈RNA病毒單鏈RNA病毒線性：皰疹病毒、腺病毒、痘病毒環(huán)狀：乳頭瘤、多瘤病毒、HBVM13噬菌體呼腸孤病毒正義負(fù)義單一分子：黃病毒、冠狀病毒、HCV分段基因：?jiǎn)我环肿樱航z狀病毒分段基因：沙粒病毒、流感病毒衛(wèi)星類(lèi)病毒朊病毒蛋白質(zhì)病毒：克雅氏病、震顫病、瘋牛病、羊搔癢癥RNA衛(wèi)星環(huán)死病毒馬鈴薯纖塊莖病、柑桔裂皮病類(lèi)病毒、草矮生類(lèi)病毒HIV28二、病毒生物基因組RNA正義單鏈病毒：遺傳物質(zhì)就是mRN292.1、病毒基因組的特點(diǎn)1）基因組大小相差很大HBV：3.2kb痘病毒：300kb2）結(jié)構(gòu)分子具有多樣性乳頭瘤病毒/SV40：閉合雙鏈DNA病毒HBV病毒：閉合不完全雙鏈DNA病毒腺病毒：線性雙鏈DNA病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒：?jiǎn)捂淩NA病毒呼腸孤病毒：雙鏈RNA病毒DNA病毒/RNA病毒單鏈DNA/RNA病毒雙鏈DNA/RNA病毒環(huán)狀分子/線性分子292.1、病毒基因組的特點(diǎn)1）基因組大小相差很大HBV：3303）基因組多數(shù)是連續(xù)性（單一分子基因組），但RNA病毒往往不連續(xù)性（分段基因組）；4）編碼序列占基因組的90%以上，間隔區(qū)序列很少；5）多為單拷貝（單倍體），即每個(gè)基因只出現(xiàn)一次（除逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組有兩個(gè)拷貝）；6）相關(guān)基因叢集（功能上相關(guān)的基因排列在一起）、有重疊基因和不規(guī)則基因結(jié)構(gòu)序列。呼腸孤病毒：10條節(jié)段雙鏈RNA甲乙流感病毒：8條單鏈節(jié)段RNA丙型流感病毒：7段單鏈節(jié)段RNA包裝在同一個(gè)病毒顆粒內(nèi)，或在不同病毒顆粒內(nèi)，只有全部基因組序列都存在，才具備感染能力303）基因組多數(shù)是連續(xù)性（單一分子基因組），但RNA病毒往31重疊基因（OverlappingGene）:兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因共用一段DNA序列噬菌體噬菌體Φ174：?jiǎn)捂淒NA病毒，5386bp，3個(gè)轉(zhuǎn)錄單位（含有11基因），3個(gè)啟動(dòng)子（pA、pB、pD）將全部DNA順序和蛋白質(zhì)氨基酸順序進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)重疊基因31重疊基因（OverlappingGene）:兩個(gè)或兩個(gè)32S:外膜蛋白P:聚合酶C:核殼蛋白X蛋白乙肝病毒基因組（theHepatitisBvirus，HBV）基因組長(zhǎng)3.2kb，是帶有部分單鏈區(qū)的環(huán)狀雙鏈DNA分子，兩條鏈長(zhǎng)度不等：長(zhǎng)鏈為負(fù)鏈：L(-)，長(zhǎng)度固定，攜帶有病毒全部的編碼信息；短鏈為正鏈：S(+)，長(zhǎng)度不等，約1.6kb～2.8kb典型的DNA病毒，同時(shí)也是DNA逆轉(zhuǎn)錄病毒32S:外膜蛋白P:聚合酶C:核殼蛋白X蛋白乙肝病毒基33S區(qū)段：S基因，pre-S1區(qū)段，pre-S2區(qū)段，變異率大約為10％和20％，逃避宿主免疫系統(tǒng)）。編碼外膜主蛋白S（HBsAg）、中蛋白和大蛋白，前S區(qū)與肝細(xì)胞漿膜受體結(jié)合，病毒嗜肝性。C區(qū)段：核心抗原（HBcAg，相對(duì)保守，變異率＜6％），水解C-端后變?yōu)榉置谛詄抗原（HBeAg）?？梗璈Be一般有良好預(yù)后，Pre-C突變株不能被此抗原識(shí)別，仍應(yīng)檢測(cè)病毒DNA。P區(qū)段：堿性蛋白（富含組蛋白），依賴(lài)于RNA的DNA聚合酶。X區(qū)段：一種反式激活因子，可能與病毒基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)。33S區(qū)段：S基因，pre-S1區(qū)段，pre-S2區(qū)段，變異34正向重復(fù)（DR)：5’-TTCACCTCTGC-3’末端蛋白1）不完全雙鏈（局部單鏈）環(huán)狀結(jié)構(gòu)：

2/3為雙螺旋結(jié)構(gòu)，1/3為單鏈。長(zhǎng)鏈（-）：

3.2Kb，5’結(jié)合有末端蛋白，正負(fù)鏈互補(bǔ)區(qū)5’端有DR1短鏈（+），

2/3長(zhǎng)鏈，5’固定，有帽子結(jié)構(gòu)，正負(fù)鏈互補(bǔ)區(qū)5’端有DR2特點(diǎn)34正向重復(fù)（DR)：5’-TTCACCTCTGC-3’末端35ORF5,ORF6？ORFC核殼蛋白基因ORFS外膜蛋白基因ORFP聚合酶基因ORFXX蛋白基因2）多個(gè)開(kāi)放閱讀框，相互重疊，編碼效率很高長(zhǎng)鏈：ORFS、ORFP、ORFC、ORFX和ORF5短鏈：ORF6，這些ORF相互重疊，編碼效率達(dá)150-200%35ORF5,ORF6？ORFC核殼蛋白基因ORFS外膜蛋白36正向重復(fù)（DR)：5’-TTCACCTCTGC-3’PolyAU5約100bp增強(qiáng)子250個(gè)堿基對(duì)序列，成環(huán)和復(fù)制關(guān)鍵區(qū)長(zhǎng)鏈起始短鏈起始3）基因內(nèi)部調(diào)節(jié)序列：短鏈正向復(fù)制序列（DR1和DR2）：DR1位于前－CORF中，是合成DNA長(zhǎng)鏈的起始部位，DR2位于聚合酶基因與X基因重疊處，是DNA短鏈合成的起始部位；U5樣序列（因與反轉(zhuǎn)錄病毒末端的U5序列類(lèi)似而得名，U5位于前－CORF中）；兩個(gè)增強(qiáng)子（ORFP和ORFX中）；PolyA36正向重復(fù)（DR)：5’-TTCACCTCTGC-3’Po374）多抗原，多突變Pre-c(1862,GT):HBeAg

前體降解堆積，重癥肝炎；

Pre-c(1896,GA):HBeAg表達(dá)終止，HBV陰性，復(fù)制降低；Pre-S/S(GT):HBsAg抗原改變，免疫逃逸及疫苗接種失敗。前抗原Pre-S1/S2外膜蛋白基因核心前抗原Pre-c蛋白基因1862:GT:重肝炎1896:GA:陰性GT:免疫逃逸374）多抗原，多突變前抗原Pre-S1/S2外膜蛋白基因核38（1）在DNA聚合酶作用下，以負(fù)股DNA為模板合成完整的正鏈DNA，形成雙螺旋。（2）在RNA聚合酶作用下，以負(fù)股DNA為模板轉(zhuǎn)錄出兩種RNA：①2.1kb的mRNA，翻譯為衣殼蛋白②3.5kb的RNA（前基因組），可翻譯成各蛋白。（3）自DR1區(qū)開(kāi)始，病毒DNA聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄活性使RNA合成負(fù)股DNA，RNA被降解。（4）自DR2區(qū)開(kāi)始，復(fù)制正鏈DNA。（復(fù)制過(guò)程同時(shí)包裝，使正鏈有長(zhǎng)有短）。乙肝病毒基因組的復(fù)制38（1）在DNA聚合酶作用下，以負(fù)股DNA為模板合成完整的39丙肝病毒基因組（thehepatitisCvirus，HCV）RNA病毒單股正鏈的RNA病毒，基因組全長(zhǎng)為9.6kb：1個(gè)開(kāi)放閱讀框(ORF)+兩側(cè)5',3'非編碼區(qū)(UTRs)HCV基因組翻譯為1個(gè)聚蛋白前體（3011或3010AA），前體聚蛋白會(huì)被宿主和病毒的蛋白酶共同切割成為若干個(gè)具有獨(dú)立功能的HCV蛋白：C、E1、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。它們?cè)贖CV生活史和宿主細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)、凋亡及物質(zhì)代謝等一系列生化過(guò)程發(fā)揮重要作用。39丙肝病毒基因組（thehepatitisCviru405‘-UTR是整個(gè)基因組中最保守的區(qū)域3’-UTR長(zhǎng)度取決于病毒的來(lái)源405‘-UTR是整個(gè)基因組中最保守的區(qū)域41逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄為DNA分子，整合進(jìn)入宿主基因組，引起免疫缺陷和惡性腫瘤，所有逆轉(zhuǎn)錄病毒均含有3個(gè)基本結(jié)構(gòu)基因：5‘-cap--R--U5--PB--DLS----gag—pol—env--(onc)--C--PB--U3--R--poly(A)n-3’病毒衣殼蛋白包膜蛋白肽鏈內(nèi)切酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、與前病毒整合相關(guān)的酶DLS--C區(qū)R區(qū)：兩端的重復(fù)序列與cDNA合成有關(guān)引物結(jié)合區(qū)含強(qiáng)啟動(dòng)子起始轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄終止加polyADLS：兩條病毒(+)RNA鏈結(jié)合位點(diǎn)：包裝信號(hào):RNA裝入病毒顆粒C:調(diào)控區(qū).41逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄為DNA分子，整合進(jìn)入宿主基因組，引起免42第一階段：合成cDNA鏈的大部分（1）tRNA結(jié)合于PB-區(qū)，以之為引物，合成一段短的DNA序列（5’-PB-U5-R-3’）。（2）逆轉(zhuǎn)錄酶水解雜交區(qū)的RNA（3）第一次跳躍：3’端反轉(zhuǎn)于新合成的DNA中R區(qū)互補(bǔ)結(jié)合，連和tRNA一起轉(zhuǎn)移到3’末端。（4）以之為模板，合成負(fù)股cDNA（5’–U5-R-U3-PB+-gene-PB--3’）逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的復(fù)制42第一階段：合成cDNA鏈的大部分逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的復(fù)制43第二階段：以負(fù)股DNA合成小部分正股DNA（1）RNA鏈的PB+與U3之間被切開(kāi)，逆轉(zhuǎn)錄即以之3’端為引物合成正鏈DNA（5’–PB+-U3-R-U5-PB-3’）。（2）雜交鏈的RNA被水解。第三階段：完成前病毒基因組DNA復(fù)制（1）第二次跳躍：新合成正鏈DNA的PB-與負(fù)鏈的PB-區(qū)結(jié)合，短正鏈DNA轉(zhuǎn)移到5’端。（2）合成全長(zhǎng)DNA復(fù)制：逆轉(zhuǎn)錄酶以之為引物合成全長(zhǎng)正鏈DNA，前病毒DNA（5’–U3-R-U5-PB—gene-PB+-U3-R-U5-3’）43第二階段：以負(fù)股DNA合成小部分正股DNA（1）RNA鏈44HIV(HumanImmunodeficiencyVirus)逆轉(zhuǎn)錄病毒的一類(lèi)，引起人類(lèi)獲得性免疫缺損綜合癥（AIDS），又稱(chēng)艾滋病毒，長(zhǎng)約9.3kb，除了逆轉(zhuǎn)錄病毒一般的特征外，另外至少含有6個(gè)調(diào)控基因：tat、rev、nef、vif、vpu及vpr。已發(fā)現(xiàn)的HIV有兩種：HIVⅠ和HIVⅡ。44HIV