損傷的修復精課件

1、 第二章 損傷(snshng)的修復 修復（repair) :損傷(snshng)造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程。 第一頁，共四十四頁。損傷的修復(精)修復(xif)再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過分裂增殖以完成修復的現(xiàn)象。如完全恢復了原組織的結構與功能，則為完全再生。纖維性修復：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉化(zhunhu)為瘢痕組織的現(xiàn)象。 第二頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 第一節(jié) 再 生 再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理過程(guchng)中，細胞、組織老化、消耗，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結構

2、和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕?，也可為不完全再生。第三頁，共四十四頁。損傷的修復(精)一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能 S期：DNA合成(hchng)期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 細胞周期SG1G2M細胞(xbo)周期與細胞(xbo)再生潛能不穩(wěn)定(wndng)細胞永久性細胞G0死亡細胞G0穩(wěn)定細胞第四頁，共四十四頁。損傷的修復(精)按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類。 不穩(wěn)定細胞（labile cells）：能不斷從G0進入G1期，再生能力相當(xingdng)強。如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞等。 第五

3、頁，共四十四頁。損傷的修復(精)穩(wěn)定細胞（stable cells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進入G1期,表現(xiàn)(bioxin)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質細胞，如肝、胰等外分泌腺、內分泌腺、腎小管上皮細胞等。還包括間葉細胞及其分化出的各種細胞。永久性細胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。第六頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 二、各種組織的再生過程上皮組織的再生被覆上皮再生 由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生 缺損中心 單層上皮 復層上皮。腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細胞分裂 完全恢復。 腺體完全破壞

4、 難以再生。 肝細胞再生： 肝部分切除后 肝細胞分裂增生 完全恢復。 肝細胞壞死、肝小葉(xioy)網(wǎng)狀支架完整 恢復正常結構。 肝細胞廣泛壞死、肝小葉(xioy)網(wǎng)狀支架塌陷 結節(jié)狀再生。第七頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 纖維組織再生 纖維細胞、間葉細胞 成纖維細胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細胞。 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 起始于軟骨膜的增生，增生的 幼稚(yuzh)細胞 軟骨母細胞 軟骨基質 軟骨組織。 骨組織：見第三節(jié)。 第八頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 血管的再生毛細血管的再生（angiogenesis） 內皮細胞分裂增生 幼芽、細胞索 出現(xiàn)管腔 新

5、生的毛細血管 毛細血管網(wǎng)。大血管的修復 兩側內皮細胞分裂增生，恢復原來內膜結構(jigu)，離斷的肌層由結締組織增生連接 第九頁，共四十四頁。損傷的修復(精)肌組織(zzh)的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞 殘存部分肌細胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復正常的結構。肌纖維完全斷裂 纖維瘢痕(bn hn)愈合 肌纖維仍可收縮。整個肌纖維均被破壞 瘢痕修復。第十頁，共四十四頁。損傷的修復(精)平滑肌有一定再生(zishng)能力，如小動脈平滑肌。 心肌 再生能力極弱，瘢痕(bn hn)修復。第十一頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 神經(jīng)組織的再生 演示 腦及脊髓內的神經(jīng)細胞 膠質瘢痕 外周神

6、經(jīng)損傷 近側、遠側的髓鞘和軸突崩解(bn ji) 兩側的神經(jīng)鞘細胞增生 帶狀合體細胞 近端軸突生長 到達末端鞘細胞。第十二頁，共四十四頁。損傷的修復(精)毛細血管(mo x xu un)的再生第十三頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 正常(zhngchng)神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達(dod)末梢第十四頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 三、損傷處細胞再生與分化的分子機制 受損組織修復(xif)的完好程度不僅取決于受損組織、細胞的再生能力，同時也受許多細胞因子及其他因素的調控。 第十五頁，共四十四頁。損傷的修復(精)（一）與再生(zishng)有關的幾種生長因子血小板源性生長因子（platelet de

7、rived growth factors,PDGF）源于血小板 顆粒(kl)，能引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞的增生和游走。第十六頁，共四十四頁。損傷的修復(精)成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor, FGF） 在毛細血管的新生過程中，能使內皮細胞分裂并誘導其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內皮細胞穿越生芽。表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF） 對上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞及平滑肌細胞有促增殖(zngzh)作用。第十七頁，共四十四頁。損傷的修復(精)低濃度誘導(yudo)PDGF合成、分泌高濃度抑制(yzh)PDGF受

8、體表達，生長受抑制轉化生長因子(transforming growth factor, TGF） TGF-有與EGF相同的作用(zuyng)。TGF- 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF）促進血管的形成，增加血管的通透性。僅內皮細胞存在其受體。第十八頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 細胞因子(cytokines） 如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細胞的增殖(zngzh)及膠原合成。GFR細胞分裂促進(cjn)cyclinCDK促進(cjn)+complexcomplex第十九頁，共四十四頁。損傷的修復(精

9、) （二）抑素與接觸抑制 表皮(biop)細胞表皮(biop)抑素分化(fnhu)成熟基底細胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進增生分化接觸抑制：當增生的細胞達到一定程度時，如相互接觸或達到原有大小，細胞便停止生長。第二十頁，共四十四頁。損傷的修復(精)（三）細胞外基質（ECM）在細胞再生過程中的作用 不穩(wěn)定細胞和穩(wěn)定細胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結構尚依賴ECM, ECM影響細胞的形態(tài)、分化(fnhu)、遷移、增殖等生物學功能，調控胚胎發(fā)育、組織重建與修復、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。第二十一頁，共四十四頁。損傷的修復(精)ECM的主要(zhyo)成分有： 膠原蛋白(collag

10、en） 10余種。是組織和器官的主要支架，對細胞的生長、分化、細胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans） 是ECM的主要成分，把多種細胞粘合在一起(yq)形成組織或器官。它參與體內的凝膠和溶膠體系，對物質交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesive glycoproteins） 包括fibronectin(FN), laminin(LN)等。FN可與ECM各類成分結合及介導細胞間粘附，可促進細胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對細胞的粘附、移行和增殖有影響。第二十二頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 第二節(jié) 纖維(xinwi)性修復 通過肉芽組織增生(

11、zngshng)，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，而后轉化成瘢痕組織。 一、肉芽組織 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、形似鮮嫩的肉芽。第二十三頁，共四十四頁。損傷的修復(精) （一）肉芽組織(zzh)的成分及形態(tài) 毛細血管(mo x xu un)內皮細胞增生成纖維細胞增生(zngshng)炎性細胞浸潤肉芽組織林分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促進嗜中性粒細胞淋巴細胞巨噬細胞第二十四頁，共四十四頁。損傷的修復(精) （二）肉芽(ru y)組織的作用及結局 作用：1.抗感染保護創(chuàng)面;2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損;3

12、.機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細胞(xbo)毛細血管(mo x xu un)成纖維細胞炎細胞小動靜脈纖維細胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉化并老化第二十五頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 二、瘢痕組織 瘢痕（scar）組織是指肉芽(ru y)組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結締組織。特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質硬韌乏彈性。第二十六頁，共四十四頁。損傷的修復(精)對機體的影響(yngxing)有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長期 地 填補并連接起來,

13、可使組織器 官保持完整性; 可使組織器官保持其堅固性。不利(bl)方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。第二十七頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 一、皮膚(p f)創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化 傷口組織壞死(hui s),出血滲出纖維素凝塊嗜中性(zhngxng)粒 細胞巨噬細胞炎癥反應3天后痂皮+第二十八頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生(zngshng)和瘢痕形成 表皮及其它組織再生 傷口邊緣(binyun)基底細胞單層上皮

14、鱗狀上皮增生(zngshng)健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復完全再生初期鍛煉改建第二十九頁，共四十四頁。損傷的修復(精) （二）創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴密。二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大(jio d)、無法整齊對合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反應，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時間較長，形成的瘢痕也大。第三十頁，共四十四頁。損傷的修復(精)一期(y q)愈合創(chuàng)傷(c

15、hungshng)處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應輕肉芽組織(zzh)從傷口邊緣長入，表皮由基底細胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全第三十一頁，共四十四頁。損傷的修復(精)二期愈合(yh)創(chuàng)口(chungku)大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應重肉芽組織從底部和邊緣(binyun)將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄第三十二頁，共四十四頁。損傷的修復(精)一期(y q)愈合二期愈合(yh)第三十三頁，共四十四頁。損傷的修復(精) （三）影響創(chuàng)傷愈合(yh)的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營養(yǎng):蛋白質缺乏(quf)愈合(yh)延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠原形成不良維生

16、素C缺乏影響膠原形成羥化酶活性低前膠原分子難以形成鋅缺乏愈合延緩影響氧化酶活性第三十四頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 局部因素(yn s) 感染與異物創(chuàng)口(chungku)感染加重(jizhng)局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細菌毒素和酶溶解基質和膠原傷口裂開滲出物多張力大壞死和異物有利于第三十五頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配 電力輻射 能破壞細胞、損傷小血管、抑制(yzh)組織再生。局部循環(huán)(xnhun)不良傷口愈合(yh)延緩再生所需氧和營養(yǎng)減少吸收壞死物和控制感染不利神經(jīng)受累局部神經(jīng)性營養(yǎng)不良傷口不易愈合第三十六頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 二、 骨 折 愈 合 （

17、一）骨折愈合(yh)的基本過程 部位(bwi)性質(xngzh)錯位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時間的長短影響第三十七頁，共四十四頁。損傷的修復(精)骨折(gzh)愈合可分以下幾個階段：血腫形成 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數(shù)小時后可凝 固。炎癥反應輕微。 第三十八頁，共四十四頁。損傷的修復(精)纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫(xuzhng)發(fā)生機化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。第三十九頁，共四十四頁。損傷的修復(精) 骨性骨痂形成 纖維性骨痂逐漸分化出骨母細胞并形成類骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉變(zhunbin)為編織骨。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。第四十頁，共四十四頁。損傷的修復(精)骨痂改建或再塑 編織骨經(jīng)過改建成為成熟的板層骨，重新恢復皮質骨和髓腔的正常關系及骨小梁的正常排列(pili)。改建是在破骨細胞及成骨細胞的協(xié)調作用下完成的。第四十一頁，共四十四頁。損傷的修復(精)骨折愈合(yh)過程模式圖血腫(xuzhng)形成纖維(xinwi)性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建第四十二頁，共四十四頁。損傷的修復(精) （二）影響骨折愈合的因素 骨折斷端及時(jsh)正確的復位 骨折斷端及時牢靠的固定 早日進行