免疫缺陷病 -文獻復習課件

1、 定義： 由于免疫細胞（淋巴細胞、吞噬細胞、中性粒細胞）或免疫分子（可溶性因子白細胞介素、補體、免疫球蛋白和細胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征。基因突變：原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency, PID）環(huán)境因素相關（感染、營養(yǎng)、某些疾病）：繼發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。免疫缺陷?。↖D） 原發(fā)性免疫缺陷?。?primary immunodeficiency, PID） 繼發(fā)性免疫缺陷?。?Secondary immunodeficiency, SID）按病因不同按主要累及的免疫系統成分 體液免疫缺陷 細胞免疫缺陷 聯合免疫缺陷 吞噬細胞缺陷

2、補體缺陷ID共同特點1. 對各種病原體的易感性增加，可出現反復持續(xù)嚴重的感染，感染性質和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機會性感染2. 易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3. 臨床表現及病理損傷復雜多樣，可累及多器官多系統4. 遺傳傾向T細胞/B細胞聯合缺陷 補體缺陷吞噬細胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷PID構成比 T細胞缺陷注：不包括無癥狀的選擇性IgA缺乏病一、原發(fā)性B細胞缺陷1、X性連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）X性連鎖隱性遺傳2、選擇性IgA缺陷3、X-性聯高IgM綜合癥（XHM）常染色體顯性/隱性遺傳二、原發(fā)性T細胞缺陷1、DiGeorge綜合癥（CTH）（先天性胸腺

3、發(fā)育不全）T細胞數目降低，缺乏T細胞應答；B細胞數目正常，但體液免疫功能降低2、T細胞活化和功能缺陷CD3或鏈基因變異TCR-CD3復合物表達或功能受損三、原發(fā)性聯合免疫缺陷（CID）聯合免疫缺陷病 T細胞及B細胞均出現障礙或缺乏細胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒(一) 重癥聯合免疫缺陷病severe combined-immunodeficiency disease(SCID）是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾病，機體不能產生體液免疫和細胞免疫應答。這類疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后6個月即出現發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴重感染而死亡。2. 常染色體

4、隱性遺傳重癥聯合免疫缺陷病(1) 腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID(2) MHC分子缺陷引起的SCIDADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產物dATP、dGTP蓄積對早期T、B細胞有毒性，使之停滯于proT/B階段，使T、B細胞均發(fā)生缺陷。(1) 腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID1） MHC-I類分子缺陷(2) MHC分子缺陷引起的SCIDMHC-I類分子合成正常，TAP基因突變，不能將內源性抗原肽轉運到內質網，使淋巴細胞表面MHC-抗原肽復合物表達的量很少，CD8+T細胞功能缺陷，表現為慢性呼吸道病毒感染2） MHC-II類分子缺

5、陷又稱裸淋巴細胞綜合征，由調節(jié)MHC-II類分子表達的基因缺陷引起（RFX5、CTA）胸腺基質細胞MHC-II分子表達缺陷，T細胞陽性選擇受阻，CD4+T細胞分化受阻APC表面MHC-II類分子表達缺陷，使其抗原提呈功能障礙患者表現為遲發(fā)性超敏反應，對TD-Ag的抗體應答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細胞均不表達MHC-II類分子(二) 其他SCID1. 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病 威斯科特-奧爾德里奇綜合癥(Wiskott-Aldrich syndrome)2. 毛細血管擴張性共濟失調綜合癥四、補體系統缺陷補體固有成分缺陷 抗感染能力低下補體調節(jié)蛋白缺陷 C1INH缺陷遺傳性血管神經性水

6、腫 衰變加速因子（DAF）和CD59缺陷 PNH補體受體缺陷 自身免疫?。⊿LE）陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)編碼GPI的Pig-基因翻譯后修飾缺陷GPI合成障礙紅細胞膜缺乏DAF、MIRL補體介導的溶血五、吞噬細胞缺陷中型粒細胞數量減少吞噬細胞功能障礙 白細胞懶惰綜合癥 白細胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽腫病(CGD) ChediakHigashi綜合癥免疫缺陷病治療原則（一）免疫重建：替代療法（干細胞移植）（二）基因治療：轉基因，腺甘脫氨酶 （ADA）的免疫重建（三）免疫制劑（四）抗感染小 結免疫缺陷病的三大臨床特征：感染、腫瘤和自身免疫病就是免疫系統三大基本功能受損的反映小 結原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中大部分基因產物的功能涉及特異性免疫應答