凝血因子XII與血栓形成39張課件

1、凝血因子X與血栓形成王學(xué)鋒沈衛(wèi)章王鴻利上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所凝血因子X與血栓形成概述Fl|( geman因子內(nèi)源性凝血途徑的啟動(dòng)因子缺乏導(dǎo)致APTT明顯延長并不引起明顯的出血傾向發(fā)生血栓形成的危險(xiǎn)FX在體內(nèi)促凝因子?抗栓和促進(jìn)纖熔?概FX工的結(jié)構(gòu)和功能肝臟合成596個(gè)氨基酸殘基單鏈糖蛋白(13.5%,分子量為80kDFX工的結(jié)構(gòu)和功能1.1基因結(jié)構(gòu)位于5號(hào)染色體令12kb,14個(gè)外顯子和13個(gè)內(nèi)含CDNA2kb,包括49bp的5端非翻譯區(qū),1.8kb的氨基酸編碼區(qū)以及150bp的3端井編碼區(qū)轉(zhuǎn)錄位點(diǎn)在翻譯起始密碼子ATG上游49bp5a33-gter12kb14個(gè)外顯子和

2、13個(gè)內(nèi)含子1.1基因結(jié)構(gòu)2蛋白結(jié)構(gòu)心結(jié)構(gòu)/功能區(qū):l型纖維連接蛋白區(qū)EGF區(qū)型纖維連接蛋白區(qū)一EGF區(qū) Kringle區(qū)和催化區(qū)調(diào)節(jié)區(qū)段,在Fll與異物表面及其他分子問的相互作用中發(fā)揮重要作用心催化區(qū)其結(jié)構(gòu)與tPA和U-PA相似,含有激活區(qū)和絲氨酸蛋白酶區(qū)活性部位:組氨酸(393),天冬氨酸(442)和絲氨酸(544)2蛋白結(jié)構(gòu)vTHREAKYKIEGrowth FectorDomain GY.DomainAvPAYRK V GL&YRGLARTType ll DQDoRWPRDps(RNAYEEAGLFORGWG AV QCL TTESPRAAGS PGNRTLSPPQERk4ACatal

3、ytic DomainCEPo圖1:人血漿F的結(jié)構(gòu)模式圖。箭頭呈示的是激肽釋放酶(K)的激話位點(diǎn)(Val352Arg353)vTHREAKYKIE2功能2功能2.1促凝心激活Fl,啟動(dòng)內(nèi)源凝血途徑心使RK轉(zhuǎn)變?yōu)镵,形成正反饋放大效應(yīng)S/STEMA INTRINSECOSISTEMA ESTRINSECOCONTATTOPROTROMBINA (l)TROMBINA()|NFIBRINOGENO(1)-FBR|NA2.1促凝2.2促進(jìn)纖溶直接激活PLG令裂解HMWK生成緩激肽,剌激內(nèi)皮細(xì)胞釋放tPA心增強(qiáng)K活化,PK使5Cu-PA轉(zhuǎn)變?yōu)閠cu-PA結(jié)合血小板表面的GPIb-XV復(fù)合物抑制凝血酶誘

4、導(dǎo)的血小板聚集2.2促進(jìn)纖溶FACTOR XIICIMINOGENO DALTO PESO MOLECULAR-PLAQUETAS ACTTVADASCOLAGENDCALECREINAFOSFOLIPIDOS上FAXHADANINCOAGULACIPROCALICREINAFACTOR XCALICREINAFACTOR ITROMBINABRADIQUININAFIBRINOLISISPLASMINOGENO一 PLASMINAFIBRINA一 FLBRINOGENGPRODDCOSDEGRADACION FIBRINOPEPTIDOFIBRINASCADA DEL COMPLEMENFl

5、的促凝和促進(jìn)纖功能FACTOR XII凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件凝血因子XII與血栓形成39張課件