萬(wàn)爽力在心衰患者的臨床獲益課件

1、萬(wàn)爽力在心衰患者的臨床獲益心力衰竭治療的現(xiàn)狀及不足心力衰竭代謝治療的病理生理基礎(chǔ)聯(lián)合萬(wàn)爽力全面優(yōu)化心力衰竭治療目錄冠心病死亡率降低，但心力衰竭發(fā)病率卻逐年增加550500450400350死亡人數(shù)（/1000人）79808590950006心衰人數(shù)（/1000人）年份79808590950006男女6005003004000700200100冠心病患者死亡率出院后心力衰竭發(fā)生率United States: 1979-2006Circulation. 2010 Feb 23;121(7):e46-e215心力衰竭發(fā)生率不斷升高心衰藥物治療現(xiàn)狀N Engl J Med 2003; 348:2007

2、-18 受體阻滯劑正性肌力藥物：地高辛ACEIARB利尿劑、醛固酮拮抗劑血管擴(kuò)張劑以干預(yù)神經(jīng)體液環(huán)節(jié)為主 Heart,2000;83: 505-510累積生存率 （%）10090807060504003691215182124（月）40%觀察性研究，n=151000，新發(fā)心衰患者心衰死亡率仍居高不下即使是嚴(yán)格規(guī)范治療后，心衰患者1年死亡率仍高達(dá)40%目錄心力衰竭治療的現(xiàn)狀及不足心力衰竭代謝治療的病理生理基礎(chǔ)聯(lián)合萬(wàn)爽力全面優(yōu)化心力衰竭治療Braunwalds Heart Disease, 8th ed, P558左室重構(gòu)進(jìn)行性擴(kuò)張凋亡壞死心肌牽拉適應(yīng)不良性肥厚生長(zhǎng)因子細(xì)胞外基質(zhì)變性ATP合成減少

3、能耗增加能量饑餓Braunwald心臟病學(xué)第八版心衰實(shí)際上是心肌能量饑餓的惡性循環(huán)心力衰竭正常ATP磷酸肌酸含量*N Engl J Med 2007;356:1140-51.*磷酸肌酸是ATP從線粒體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)的中間轉(zhuǎn)運(yùn)體心衰實(shí)際上是心肌能量的耗劫心衰患者心肌能量代謝變化萬(wàn)爽力優(yōu)化心肌能量代謝促進(jìn)ATP合成防止酸中毒和鈣過(guò)載增加細(xì)胞膜磷脂的合成提高心臟收縮功能直接保護(hù)心肌細(xì)胞Circ Res 2000 Mar 86 (5) :580-833%抑制率2040%萬(wàn)爽力使心肌能量代謝效率更優(yōu)1分子的氧氣產(chǎn)生的ATP（能量）心肌供能5.6低效途徑:脂肪酸耗氧多高效途徑:葡萄糖6.3耗氧少，產(chǎn)生更多能

4、量曲美他嗪萬(wàn)爽力使心肌代謝途徑轉(zhuǎn)向產(chǎn)能效率更高的葡萄糖途徑萬(wàn)爽力預(yù)處理降低自由基毒性Br. J. clin. Pharmac. (1985), 20, 148-151健康志愿者，口服萬(wàn)爽力7天，服藥前及之后采血，用自由基生成劑(PMS、DDC)處理*自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，氧化終產(chǎn)物為丙二醛，后者可引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。丙二醛*mol / cells-1302010P 0.001治療前治療一周后萬(wàn)爽力抑制細(xì)胞凋亡Translational Research 2007;149:152160P0.01 11.3722.10對(duì)照組萬(wàn)爽力0510152025細(xì)胞

5、凋亡指數(shù)（%）-50%兔缺血再灌注模型，阻斷冠脈血流30 min后再灌注2 h，治療組術(shù)前使用萬(wàn)爽力（2 mg/kg/d）預(yù)處理心力衰竭治療的現(xiàn)狀及不足心力衰竭代謝治療的病理生理基礎(chǔ)聯(lián)合萬(wàn)爽力全面優(yōu)化心力衰竭治療目錄萬(wàn)爽力治療心衰的主要療效1234減輕癥狀提高生活質(zhì)量改善左室功能提高生存率萬(wàn)爽力從減輕癥狀到改善心功能NYHA 4NYHA 4NYHA 2NYHA 3萬(wàn)爽力改善心力衰竭患者癥狀Heart. 2005;91:161-165.n=61，缺血性心肌病，平均基線LVEF=30%，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)予萬(wàn)爽力（20 mg t.i.d.）或安慰劑，隨訪18個(gè)月癥狀NYHA 3NYHA 2100

6、%80%60%40%20%0M0M18M0M18萬(wàn)爽力對(duì)照患者比例NYHA 3NYHA 4NYHA 3NYHA 2NYHA 2NYHA 1萬(wàn)爽力顯著提高心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)耐量J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. n=55，心衰患者隨機(jī)分為傳統(tǒng)治療+萬(wàn)爽力組（20mg，t.i.d.）和傳統(tǒng)治療組，平均隨訪133個(gè)月。450400350300250200M 0M 13對(duì)照萬(wàn)爽力總運(yùn)動(dòng)時(shí)間（秒）P0.04癥狀+88 s萬(wàn)爽力改善心衰患者生活質(zhì)量J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. n=55，心衰患者隨機(jī)分為傳統(tǒng)治療+萬(wàn)爽力組（20mg

7、，t.i.d.）和傳統(tǒng)治療組，平均隨訪133個(gè)月。萬(wàn)爽力對(duì)照905085807570656055基線隨訪結(jié)束時(shí)P0.04生活質(zhì)量評(píng)分*患者使用左心室功能障礙問(wèn)卷（LVD-36）,評(píng)價(jià)左室功能障礙對(duì)日常生活的影響生活質(zhì)量J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. 55例心衰患者隨機(jī)分為傳統(tǒng)治療+萬(wàn)爽力組（20mg，t.i.d.）和傳統(tǒng)治療組，平均隨訪133個(gè)月。萬(wàn)爽力顯著改善心力衰竭患者左室功能基線M13454035302520射血分?jǐn)?shù)（%）萬(wàn)爽力萬(wàn)爽力對(duì)照對(duì)照左室收縮末容積（ml）1109080706050100左室射血分?jǐn)?shù)左室收縮末容積P0.001P=0.09P=

8、0.04P=0.1+ 21%基線M13基線M13基線M13-9%左室功能聯(lián)合萬(wàn)爽力，顯著提高患者生存率萬(wàn)爽力安慰劑02040608010012003691215182124*P0.0001*N=200患者生存百分率(%)（月）Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5:271-278.n=200，左室功能障礙(LVD)合并多支冠脈病變患者，平均54.712歲，隨機(jī)分為萬(wàn)爽力組（20mg，t.i.d.）和安慰劑組，治療24個(gè)月。萬(wàn)爽力在不同心功能不全人群的研究穩(wěn)定性冠心病合并心功能不全缺血性心肌病2型糖尿病合并缺血性心肌病特發(fā)性擴(kuò)張性心肌病連續(xù)使用萬(wàn)爽力3個(gè)月后，LVEF較基線提

9、升21% ，并提高生活質(zhì)量1，治療24個(gè)月后提高生存率2長(zhǎng)期（48個(gè)月）使用萬(wàn)爽力治療較安慰劑顯著提高生存率（p= 0.0047）并降低住院率（p=0.002）3萬(wàn)爽力治療6個(gè)月后，提高LVEF（15%）的同時(shí)，有降低空腹血糖的趨勢(shì)4萬(wàn)爽力治療3個(gè)月后，與安慰劑相比左室功能顯著提升，LVEF增加13%（p=0.027）51. J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. 2. Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5:271-278.3. J Cardiovasc Pharmacol. 2007,50(5):5854. Am Heart J 2003; 146: e