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1、 第3章 抗 體 ( Antibody, Ab)1第一節(jié) 概述 抗體:受抗原刺激后,由B淋巴細胞分化成的漿細胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合的免疫球蛋白。 一、抗體抗原B漿細胞抗體TT效應(yīng)淋巴細胞21、Ab 的發(fā)現(xiàn): 1890年,Behring 和北里在德國Koch實驗室使用白喉脫毒外毒素注射馬,在馬血清中發(fā)現(xiàn)了一種能中和白喉外毒素的物質(zhì),稱為“抗毒素” ,并挽救了成千上 萬的白喉患兒。60%死亡率降到26%。 醫(yī)學(xué)史上的一個重要里程碑,人類防治傳染病的重要方法血清療法誕生了。獲1901年的第一屆諾貝爾獎32、證明是球蛋白證明:抗體是球蛋白; 但球蛋白并非都具有抗體活性4 指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)
2、與抗體相似的球蛋白。 與抗體概念的異同。二、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)抗體Ab:生物學(xué)功能免疫球蛋白Ig:化學(xué)結(jié)構(gòu) IgAb5二、可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variable region, V 區(qū)):輕鏈和重鏈靠近N端的約110個氨基酸變化很大, 稱為可變區(qū)。恒定區(qū)(constant region, C 區(qū)):免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列較保守的區(qū)域。H鏈有一個VH及34個CH區(qū)。 (其中IgM, IgE有CH4區(qū))L鏈具有VL,CL兩個功能區(qū)。鉸鏈區(qū):位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。78V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū):
3、抗原結(jié)合部位CH3功能區(qū):是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細胞)CL和CH 區(qū):具有同種異型抗體的遺傳標記。CH2區(qū):IgG的補體結(jié)合點和通過胎盤的部位功能區(qū)的作用82、 分泌片(Secretory piece,SP) 只存在于粘膜分泌型IgA中,由上皮細胞合成,防止蛋白酶對IgA的水解。SIgASP10五、免疫球蛋白的水解片段11第二節(jié) 五類免疫球蛋白的特性與功能125、抗感染的主要抗體,具有抗菌、抗病毒、中和毒素急免疫調(diào)節(jié)作用,能激活補體。 6、再次應(yīng)答的主要抗體。 7、唯一能通過胎盤的抗體(在新生兒抗感染中起重要作用);142、IgM3、在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早。功能:理論上十價,但由于空
4、間位阻,結(jié)合價為五價,但仍具最強的溶菌、激活補體、免疫調(diào)理作用。2、在個體發(fā)育中最早合成。4、占血清Ig含量的510%;1、五聚體,分子量最大(900kd),又稱巨球蛋白)5、半衰期5天15sIgA的合成和主要作用部位在黏膜174、IgD2、血清中含量極少,約占血清Ig的1%。 4、B細胞成熟的表面標志。3.存在形式:分泌型 血清中,功能不清 1、單體分子 膜結(jié)合型 B細胞表面。 意義:B細胞成熟的標志??乖荏w,對B細胞活化、增殖和分化起調(diào)節(jié) 作用;成熟B細胞可同時表達SmIgD和SmIgM。不成熟B細胞只表達SmIgM,18未成熟B細胞 成熟B細胞 活化或記憶B細胞mIgM mIgD 19
5、5、IgE1、單體分子4、具親細胞性(親細胞抗體)功能:介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 2、血清中含量極微;3、呼吸道和消化道粘膜漿細胞產(chǎn)生。20五大類免疫球蛋白特性比較(1)21五大類免疫球蛋白特性比較(2)2224結(jié)合Fc受體(介導(dǎo)免疫細胞活性) (1) 調(diào)理作用(opsonization):抗體IgG的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強吞噬細胞的吞噬作用; 2425 (2) ADCC:具有殺傷活性的細胞如NK細胞通過其表面表達的Fc受體識別結(jié)合于靶抗原上的抗體Fc段,直接殺傷靶抗原;252727第四節(jié) 人工制備抗體 多克隆抗體(polyclonal antibody,PcAb) 單克隆抗體(monoclonal antibody,McAb) 基因工程抗體 (engineering antibody)28 利用抗原免疫動物后從血清中獲得的抗體,含有由不同B細胞克隆產(chǎn)生的針對不同抗原決定簇的多種類型抗體。(1)預(yù)防、治療感染性疾?。ㄌ禺愋圆睿砂l(fā)生超敏反應(yīng)) 一、多克隆抗體(polyclonal antibody)(2)臨床診斷Ag29 1975年建立的技術(shù),通過雜交瘤技術(shù)獲得的針對單一抗原決定簇的高特異性抗體。二、單克隆抗體(monoclonal antibody) 概念:由單一克隆B細胞產(chǎn)生的,只針對某一特定抗原決定簇的抗體。3031多克隆抗體與單克隆抗
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