個體化診治在外科手術(shù)中體現(xiàn)課件

1、個體化診治在外科手術(shù)中的體現(xiàn)個體化診治在外科手術(shù)中的體現(xiàn) 內(nèi)容手術(shù)在個體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個體化藥物治療術(shù)后個體化預(yù)后因素分析TNM 8 th 內(nèi)容手術(shù)在個體化治療的應(yīng)用 內(nèi)容手術(shù)在個體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個體化藥物治療術(shù)后個體化預(yù)后因素分析TNM 8 th 內(nèi)容手術(shù)在個體化治療的應(yīng)用手術(shù)在NSCLC中的應(yīng)用Al-Shahrabani F, et al. World J Clin Oncol. 2014 Oct 10;5(4):595-603.標(biāo)準(zhǔn)治療姑息減癥重要治療早期晚期手術(shù)在NSCLC中的應(yīng)用Al-Shahrabani F, e一項針對早期NSCLC肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)的薈萃分析薈

2、萃分析共納入31項肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)的研究Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.一項針對早期NSCLC肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)的薈萃分析薈萃薈萃分析結(jié)果：局部復(fù)發(fā)&遠處復(fù)發(fā)肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)：局部復(fù)發(fā)及遠處復(fù)發(fā)均無差異Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.局部復(fù)發(fā)遠處復(fù)發(fā)薈萃分析結(jié)果：局部復(fù)發(fā)&遠處復(fù)發(fā)肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)：局Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-3

3、7.薈萃分析結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存&總生存肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)：無復(fù)發(fā)生存及總生存均劣無復(fù)發(fā)生存總生存研究提示：對期患者肺葉切除術(shù)較肺段切除術(shù)可有更好生存獲益Zhang L , et al. Ann Thorac SuZhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.薈萃分析結(jié)果：對于IA期患者分析研究同時發(fā)現(xiàn)：對于IA期患者，肺段切除術(shù)與肺葉切除術(shù)有相同的生存獲益。研究提示：對于IA期患者，肺段切除術(shù)更加適合，可帶來相同的生存獲益。Zhang L , et al. Ann Thorac Su一項局部晚期患者術(shù)后療效研究Speiche

4、r PJ,et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Apr;47(4):636-41.1988-2010年，局部晚期NSCLC患者（T3 N0-2 M0）手術(shù)應(yīng)用趨勢收集1988-2010年期間SEER數(shù)據(jù)庫17378位局部進展NSCLC患者（T3 N0-2 M0）的數(shù)據(jù)SEER： Surveillance, Epidemiology and End Results一項局部晚期患者術(shù)后療效研究Speicher PJ,et a研究結(jié)果：OSSpeicher PJ,et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Apr;47(4):636-

5、41.T3N0：8597 (50%) T3N1：2304 (13%) T3N2：6477 (37%)所有患者選擇配對手術(shù)治療并非局部進展NSCLC的主要治療手段，但結(jié)果提示手術(shù)治療可提高患者生存。研究結(jié)果：OSSpeicher PJ,et al. Eur Speicher PJ,et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Apr;47(4):636-41.研究結(jié)果：不同淋巴結(jié)分期的生存期提示不同淋巴結(jié)分期，生存期不同。所有患者老年患者老年患者：年齡大于75歲研究提示：手術(shù)治療可提高局部進展NSCLC患者（T3 N0-2 M0）生存Speicher PJ,et al

6、. Eur J Cardi四項對比電視輔助胸腔鏡手術(shù)與開胸術(shù)近期療效及并發(fā)癥的薈萃分析Suda K , et al, Respir Investig. 2014 Nov;52(6):322-9. 系統(tǒng)分析提示：電視輔助胸腔鏡手術(shù)無論在引流管留置時間，患者住院天數(shù)均較傳統(tǒng)的胸廓切開術(shù)短，術(shù)后并發(fā)癥少。四項對比電視輔助胸腔鏡手術(shù)與開胸術(shù)近期療效及并發(fā)癥的薈萃分析 內(nèi)容手術(shù)在個體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個體化藥物治療術(shù)后個體化預(yù)后因素分析TNM 8 th 內(nèi)容手術(shù)在個體化治療的應(yīng)用薈萃分析1 對比術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)：5年生存期提高4%(95%CI 3-6)薈萃分析2 對比術(shù)后放療+化療與術(shù)后放療：

7、5年生存期提4%(95%CI 1-8)NSCLC meta-analyses Collaborative Group, Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77.術(shù)后輔助化療可提高生存， 不論是否加用放療NSCLC薈萃分析協(xié)作組發(fā)表的兩項薈萃分析 薈萃分析1NSCLC meta-analyses CollaIA期患者中輔助化療療效尚存爭議2008年薈萃分析： 分期影響輔助化療療效，IA期患者不能從輔助化療獲益Pignon JP, et al, J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9IA期患者中輔助化療療效尚存爭議2008

8、年薈萃分析： 分期影含鉑兩藥無明顯差別，長春瑞濱略好一些Pignon JP, et al, J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9含鉑兩藥無明顯差別，長春瑞濱略好一些Pignon JP, e 手術(shù)切除(R0) II-IIIA期NSCLC EGFR基因突變 陽性 HR of DFS estimated to be 0.6 Alpha = 0.05, statistical power 80% Enrollment period 2 years (started Sept 2011) Follow-up period after final enrollme

9、nt = 5 years Estimated total events = 122 from 208 analysed patients NCT01405079: CTONG1104吉非替尼對比長春瑞濱聯(lián)合鉑類化療輔助治療EGFR活化突變的NSCLC (ADJUVANT) 一項大型多中心隨機期臨床研究吉非替尼輔助治療x2年長春瑞濱聯(lián)合鉑類輔助化療x 4周期R1:1主要終點 無病生存期次要終點 OS Duration of DFS Safety QoL HR of DFS estimated to be 0 手術(shù)切除(R0) II-IIIA期NSCLC EGFR基因突變 陽性（19DEL 或21

10、L858R） 不存在T790MAssumptions DFS for chemo = 28 months Gefitinib=43months HR=0.65 Alpha=0.0025 (1-sided), beta=0.2 Necessary DFS events = 169 Registration=3years; follow-up=5 years Sample size = 217IMAPCT：WJOG6410L吉非替尼對比順鉑/長春瑞濱術(shù)后輔助治療可切除的EGFR基因突變陽性的NSLC一項隨機期臨床研究吉非替尼輔助治療x2年長春瑞濱聯(lián)合順鉑輔助化療x 4周期R1:1主要終點 無病生存

11、期次要終點 OS Safety 復(fù)發(fā)模式 QoLAssumptionsIMAPCT：WJOG6410L吉AZD9291 in Adjuvant EGFRm NSCLC: ADAURA Key questions addressedAdjuvant treatment with AZD9291 monotherapy will reduce the risk of relapse by 30% (Disease free survival HR 0.7) in patients with EGFR mutation positive stage IB-IIIA NSCLC (70% random

12、ised with II-IIIA (non-IB) and 30% randomised with IB cancer)End pointsPrimary: DFSSecondary: OS, OS rate at 5 years, DFS rate at 2 yrs, DFS at 5 years, QoLExploratory: Includes biomarkers plus others19Placebo(N=700) RandomizationStratification: Asian/Non-Asian, mutation type, stageAZD929180mg QDAdj

13、uvant chemoNo adjuvant chemotherapy3 yr treatment1:1Stage IBIIIAEGFRm NSCLC(Ex19del or L858R)Complete surgical resectionAZD9291 in Adjuvant EGFRm NSCLICAN 研究：中國可完全切除的早期肺腺癌患者EGFR突變狀態(tài)及術(shù)后臨床治療療效的非干預(yù)研究Yilong Wu, et al. 2014 ESMO Abstract 1175oNCT01106781ICAN 研究：中國可完全切除的早期肺腺癌患者EGFR突變狀試驗設(shè)計主要終點: EGFR 突變狀態(tài)次要

14、終點:輔助治療方案 無疾病生存期：DFS復(fù)發(fā)危險因素年齡18 歲肺腺癌接受手術(shù)完全切除標(biāo)本進行常規(guī)EGFR檢測明確EGFR突變狀態(tài)收集相關(guān)疾病信息術(shù)后隨訪3年觀測生存情況試驗設(shè)計主要終點: 年齡18 歲明確EGFR突變狀態(tài)術(shù)后隨全分析集 (N=568)年齡Mean SD60.17 9.534Median (min-max)60.0 (34.2- 88.4)性別, n (%)Male290(51.06)Female278(48.94)吸煙狀態(tài), n (%)Never369(64.96)Ever121(21.30)Current78(13.73)吸煙量 年包, n (%)10 (mild)44(2

15、2.11)10-20 (moderate)12(6.03)20 (severe)143(71.86)全分析集 (N=568)術(shù)后病理分型, n (%)Adenocarcinoma482(84.86)Bronchiole alveolar carcinoma30(5.28)Hybrid carcinoma with adenocarcinoma56(9.86)術(shù)后TNM 分期, n (%)Ia184(32.39)Ib145(25.53)IIa12(2.11)IIb33(5.81)IIIa110(19.37)IIIb6(1.06)IV12(2.11)未明確66(11.62)試驗結(jié)果：入組患者情況全

16、分析集 (N=568)年齡Mean SD60.17EGFR突變陽性（N=313）患者數(shù) (%) *Exon 18 G719X18(3.17) Others0(0.00)Exon19 Deletion147(25.88) Others0(0.00)Exon 20 S768I7(1.23) T790M4(0.70) insertion6(1.06) Others0(0.00)Exon21 L858R139(24.47) L861Q7(1.23) Others4(0.70)*如患者有復(fù)合突變則分別計入相應(yīng)突變類型中.陽性 ：313(55.1%)陰性：255(44.9%)Percentage of P

17、atients100908070605040302010055.144.9陽性陰性EGFR mutation status試驗結(jié)果：EGFR突變狀況EGFR突變陽性（N=313）患者數(shù) (%) *Exon 1EGFR 突變率在臨床特征及分期亞組中的情況性別Percentage of PatientsP0.0001100806040200男性(n=290)女性(n=278)44.1466.55Percentage of PatientsP0.0001吸煙狀況100806040200從未(n=369)曾經(jīng) (n=121)61.7943.8041.03目前(n=78)P0.0001吸煙量100806

18、040200從未n=369)輕度(n=44)61.7959.0941.67中度(n=12)37.76重度(n=143)術(shù)后病理分期P=0.1047806040200I期 (n=291)II期(n=49)59.4551.0247.10III期(n=138)57.14IV期(n=14) EGFR 突變陽性患者百分比Percentage of PatientsEGFR 突變率在臨床特征及分期亞組中的情況性別Percen不同的術(shù)后病理分期的治療情況治療情況n (%) 全分析集 (N=568)術(shù)后病理分期I (N=291)II (N=49)III (N=138)IV (N=14)接受輔助治療288(50

19、.70)109(37.46)30(61.22)93(67.39)7(50.00)接受化療258(45.42)90(30.93)28(57.14)89(64.49)6(42.86)接受放療26(4.58)5(1.72)3(6.12)14(10.14)0(0.00)接受EGFR-TKI10(1.76)4(1.37)2(4.08)2(1.45)1(7.14)接受其他治療27(4.75)18(6.19)1(2.04)3(2.17)1(7.14)未接受輔助治療280(49.30)182(62.54)19(38.78)45(32.61)7(50.00)不同的術(shù)后病理分期的治療情況治療情況n (%) 全分析

20、集 1.000.750.500.250.00020040060080010001200時間（天)試驗結(jié)果：3年DFS曲線分期N3年 DFS(95% CI) I 29175.5%(70.0%, 80.2%) II 4951.3%(36.3%, 64.5%) III 13840.1%(31.7%, 48.2%) IV 1448.2%(18.6%, 72.9%) 總計 49262.4%(57.9%, 66.6%) 未明確 7556.7%(44.2%, 67.3%) P1至2cm)T1c(2至 3cm)T2分為:T2a(3至4cm)T2b(4至 5cm)T3: (5至7cm)T4: (7cm)支氣管受

21、累，但不侵犯隆突，均歸為T2伴有部分或全肺不張或者肺炎，歸為T2刪除縱膈胸膜浸潤這一分期術(shù)語侵犯膈肌歸為T4Rami-Porta R, et al, J Thorac Oncol. 2015 Jul;10(7):990-1003.42第8版TNM分期：T分期主要變更T1分為:T2分為:T3N分期根據(jù)1999-2010收集94708例患者：其中38910例患者用來做臨床N分期評估其中31426例患者用來做病理N分期評估Asamura H, et al, J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1675-84.N分期根據(jù)1999-2010收集94708例患者：Asamu第8版TNM分期 :N分期主要變更NxN0N1N2N3區(qū)域淋巴結(jié)(N)分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無法判斷無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至同側(cè)支氣管周圍淋巴結(jié)和/或同側(cè)肺門淋巴結(jié)，包括原發(fā)腫瘤的直接侵犯轉(zhuǎn)移到同側(cè)縱隔和/或隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到對側(cè)縱隔、對側(cè)肺門、同側(cè)或?qū)?cè)斜角肌或鎖骨上淋巴結(jié)pN1a：僅有