B淋巴細胞-醫(yī)學免疫學-3課件

1、B淋巴細胞適應性免疫細胞T, BStemcellPro-BPre-Bimma-tureB cellma-tureB cellacti-vatedB cellplasmacellIg geneRearrangementIgBCRRecognitionresponseHHSLHSLPre-BCR HLIgMmIgM“ + ” 自身Ag H L IgM, DmIgM, mIgD + +AFCdieClonaldeletionReceptoreditingAgStemcellPro-BPre-Bimma-tureB cellma-tureB cellacti-vatedB cellplasmacell

2、AgAFCB細胞分化、成熟受體編輯在中樞免疫器官，一些識別自身抗原的未成熟B細胞可以通過受體編輯改變其BCR特異性，RAG基因重新活化，發(fā)生輕鏈VJ重排，合成新的輕鏈。B淋巴細胞表面分子極其作用(1)mIgIg、Ig(CD79a、CD79b)ITAM 轉(zhuǎn)導信號（3）協(xié)同刺激分子 CD40CD40L T CD27-CD70 T 促進B CD70-CD27 T 抑制B CD80（B7-1）CD28T CD86（B7-2）CD28T（4）補體受體 CR1（CD35） CR2（CD21，C3dR） C1q受體B細胞亞群B1B2CD5+識別TI-AgTD-AgAb類別IgM為主IgG為主特異性多反應性單

3、特異性好體細胞突變低/+免疫記憶少/+B淋巴細胞功能產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答中和作用調(diào)理作用參與補體的溶細胞或溶菌作用ADCC提呈可溶性抗原APC肽 MHC IITAg 細菌Ii、內(nèi)體/MIICCLIP、HLA-DM、肽CLIP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC II、Ii內(nèi)體/MIIC外源性Ag肽 MHC IIAPC 肽 MHC IITCD4高爾基體 BCRIg gene Ab AbB cell repertoire 109-1012/個體功能：Ag識別：BCR蛋白質(zhì)抗原 B特點：兩個gene一條肽鏈 VC TCR 1015-1018 *一組gene BCR109-1012 （Ab）一、 BCR gene 及表達

4、 HVCIg gene LVCV gene（特異性，多樣性）醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cuby p110 f5-32. 基因重排*gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性geneVH：D-J連接V-DJ連接VL：V-J連接*隨機重排決定了BCR的特異性醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cuby p112 f5-5V D JCH1465 27 69240 512230 44人的H, L鏈不同組合, Ig 基因可能性-天文數(shù)字H鏈: 94770鏈: 200鏈

5、: 480組合: 6.4*107*3.重排機制重組信號序列（RSS）重組激活基因重組酶 recombinase （RAG1、RAG2）recombination signal sequencespacer12/23bp79RSS V RSS RSSJD12/23 “法則”醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(二). BCR/Ab多樣性產(chǎn)生的機制1 組合多樣性 重排多樣性（V,D,J） VH、VL鏈配對多樣性 2 連接多樣性 不精確連接（核苷酸丟失） N-區(qū)核苷酸插入（VH）N NJDV醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室C

6、uby p115 f5-9醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室 3 體細胞高頻突變 Somatic mutationBAgV gene突變 V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA點突變醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室 親和力（成熟） 改變特異性新克隆產(chǎn)生多樣性 die親和力成熟( Affinity maturation):在抗體應答過程中, 特別是再次免疫后Ab的親和力升高的現(xiàn)象, 主要是由 Ag在生發(fā)中心對高頻突變的B細胞選擇的結(jié)果.醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免

7、疫教研室(三). BCR多樣性和CDR3 V區(qū)：CDRs CDR1CDR2AgCDR3醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室（四）. BCR基因表達特點 1 等位排斥（allelic exclusion）生物學意義？2 同種型排斥（isotype exclusion） 輕鏈同型轉(zhuǎn)換生物學意義？ 3 類型轉(zhuǎn)換（class switch）特異性？生物學意義？IgMIgGIgEIgA醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室L醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室 4 膜型Ig和分泌型IgBBCR AbAg醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室TCR基因T/TCR1 TCR2 V C1. 胚系基因V: V, J

8、V: V, D, J醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2 gene rearrangementVD-J VD-J VV-J決定了TCR特異性醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室（二）. TCR多樣性產(chǎn)生的機制（1）重排多樣性（2）V、V配對多樣性醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室（3）不精確連接醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室（4）N-區(qū)核苷酸插入* T cell repertoire 1015-1018* 等位排斥（三）. TCR多樣性和CDR3肽TCRMHCV區(qū)：CDRs CDR1 CDR2MHC CDR3肽CDR3決定特異性（克隆水平） 多樣性（個體水平）醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cuby p207 f9-7三. 淋巴細胞的克隆選擇祖細胞各種BCR/TCR結(jié)構(gòu)不同的淋巴細胞自身抗原自身抗原