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1、糖尿病和大血管病2型糖尿病的自然病程遺傳易感性環(huán)境因素Factors:營養(yǎng)肥胖體力活動減少IGT糖尿病2糖尿病發(fā)生 并發(fā)癥 殘廢 死亡胰島素抵抗高胰島素血癥HDL-CTG動脈粥樣硬化高血糖高血壓微血管病變失明腎衰冠心病截肢胰島素抵抗胰島素抵抗 炎癥? 炎癥? 炎癥?糖尿病12糖尿病和大血管病2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Over diabetes微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥NGT糖尿病發(fā)生Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 20003糖尿病和大血管病 糖尿病 消化系統(tǒng)疾病 呼吸系統(tǒng)疾
2、病 所有其它原因 2型糖尿病患者死亡原因 心血管疾病 39.839.827.327.312.712.78.38.34.44.47.47.4惡性腫瘤N=7148, 10-yr follow-up (1986-1995) Verona Diabetes Study; De Marco et al. Diabetes Care,1999, 22:756.4糖尿病和大血管病UKPDS中慢性并發(fā)癥的累計(jì)發(fā)病率051015202530微血管大血管Percent5糖尿病和大血管病胰島素抵抗與細(xì)胞功能胰島素敏感性 胰島素分泌大血管并發(fā)癥發(fā)生率 30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70%
3、 150% 10% 100% 100%2型糖尿病(T2D)糖耐量低減(IGT) 血糖代謝受損 正常糖代謝 大血管并發(fā)癥是致T2D死亡的主要原因,必須早期預(yù)防;且僅僅降低血糖是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠!,必須同時控制心血管病危險因素Leslie RDG等,糖尿病發(fā)病的分子機(jī)制;1997;第22章;P1311566糖尿病和大血管病確診2型糖尿病時,大血管并發(fā)癥發(fā)生情況心臟病 - 34%高血壓 - 65%外周血管疾病 - 37%腦卒中 - 38%UKPDS 6. Diabetes Res 1990;13:1117糖尿病和大血管病危險因素和并發(fā)癥微血管病變眼睛腎臟神經(jīng)大血管病變?nèi)毖孕呐K病周圍血管病變中風(fēng)足高血壓吸煙
4、凝血功能障礙血脂異常炎癥高血糖8糖尿病和大血管病2型糖尿病的動脈粥樣硬化 胰島素抵抗高血糖肥胖高血壓血脂異常血栓形成異常9糖尿病和大血管病糖尿病大血管并發(fā)癥的流行病學(xué)糖尿病患者容易并發(fā)動脈粥樣硬化;冠心病、腦血管及周圍血管病病變,危險性大大增加;這些血管并發(fā)癥發(fā)生早、發(fā)展快、范圍廣;是糖尿病人致死和致殘的主要原因。10糖尿病和大血管病心血管病變是糖尿病死亡的原因 (NHANES I, 1971-1993; Diabetes Care 21:1138, 1998)男性女性01020304050607080全部 CVD心臟 腦血管 外周血管病變%12糖尿病和大血管病2型DM患者死于心臟病的危險增加
5、23倍Whitehall Study(10,086 men)Helsinki Study(655 men)無糖尿病者 糖尿病患者死于冠心病的相對危險度Paris Study(6,908 men)43.532.521.510.50Balkau B & Eschwge E. Diabetes, Obesity and Metabolism 1999;1 :S23S31.13糖尿病和大血管病2型糖尿病和冠心病:致死性/非致死性心梗發(fā)生率7年心肌梗死亡發(fā)生率3.5%18.8%20.2%45.0%P 0.001P 0.001Non-DiabeticDiabeticn = 1304 n = 69 n =
6、890 n = 169NEJM 339: 229-234, 199814糖尿病和大血管病胰島素抵抗和冠狀動脈疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝下降 (胰島素抵抗)與狹窄冠脈數(shù)相關(guān)(動脈粥樣硬化)13位體重、血壓正常的健康個體用血管成形術(shù)記錄的冠脈病變 (CAD), 10位年齡和體重相匹配的對照者01020304050600123 狹窄冠脈數(shù)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝(mol/kg FFM/min)(r=0.480, P0.05)Adapted from Bressler et al. Insulin resistance and coronary artery disease. Diabet
7、ologia. 1996;39:1345-1350, with permission. 1996 by Springer-Verlag15糖尿病和大血管病單純糖尿病患者和單純冠心 病患者發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險相同16糖尿病和大血管病Many patients with diabetes will not survive their first MIMortality Following First MI in People with and without DiabetesMI = myocardial infarction*p50% 出現(xiàn)多血管病變,雙支、三支血管病變發(fā)生率明顯高于NDM+CAD
8、,病變的管腔狹窄或閉塞常彌漫性。狹窄程度:DM+CAD的冠脈病變重,高度狹窄的比率在 DM+CAD為74%,而NDM+CAD為55%(P0.001)DM+CAD多為彌漫性嚴(yán)重狹窄,且嚴(yán)重程度與DM病程正相關(guān)。病變性質(zhì):DM+CAD多為復(fù)合病變,其出血,潰瘍,栓塞和鈣化的程度均更嚴(yán)重。21糖尿病和大血管病 明尼蘇達(dá)研究DM+CAD患者尸檢冠動脈硬化總積分 分組 積分 例數(shù) OR 95%CI非糖尿病 + 非冠心病 9.03.6 1181 糖尿病 + 非冠心病 10.63.4 149 2.3 1.7-3.5非糖尿病 + 冠心病 11.63.1 582 3.1 2.5-3.9 糖尿病 + 冠心病 12
9、.23.1 144 4.6 3.0-7.1 * 表中四個組間的冠動脈硬化總積分比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。* 僅有糖尿病與僅有冠心病兩組OR之比為0.78(95%CI,0.52-1.16),表明兩組總體冠動脈硬化程度無顯著差異。 - Goraya TY, JACC. 2002;5:946-95322糖尿病和大血管病胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系 尿酸冠心病遺傳因素胰島素抵抗環(huán)境因素高胰島素血癥 PAI-1/ CRP 游離脂肪酸 低密度 LDL糖耐量下降甘油三酯 HDL膽固醇 血壓Adapted from Reaven. Phys Rev 1995; 75(3): 66-79.23糖尿病和大血管病代償性高胰島素血癥血脂代謝異常*高血壓葡萄糖耐量低減 PAI-1tPA尿酸微血管病變心絞痛 胰島素抵抗遺傳中心性肥胖運(yùn)動量減少冠狀動脈疾病24糖尿病和大血管病胰島素抵抗 內(nèi)皮功能障礙加速動脈粥樣硬化的發(fā)生心 血 管 疾 病2型糖尿病IGT高胰島素血癥b-細(xì)胞失代償微血管并發(fā)癥中心性肥胖高血壓血脂異常纖溶系統(tǒng)異常多囊
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