腎上腺素受體阻斷藥1課件

1、第十二章 腎上腺素受體阻斷藥第十二章 腎上腺素受體阻斷藥 教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)： 重點(diǎn)： 受體阻斷藥分類(lèi)、作用、用途和主要不良反應(yīng)。 難點(diǎn)： 受體阻斷藥特點(diǎn)。 腎上腺素受體阻斷藥是一類(lèi)能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，本身不產(chǎn)生或很少產(chǎn)生擬腎上腺素作用卻能阻斷NA或腎上腺素受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合而產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。 受體阻斷藥 受體阻斷藥 、受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) 受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié)合，并能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。 短效類(lèi)受體阻斷藥（酚妥拉明） 長(zhǎng)效類(lèi)受體阻斷藥（酚芐明）根據(jù)藥物作用持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短又分為 2一、短效類(lèi)受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，立其丁) 藥理

2、作用 選擇性阻斷1、2受體，對(duì)受體無(wú)作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。 1.擴(kuò)張血管 通過(guò)直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。2.興奮心臟 心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。 其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。 3.擬膽堿及組胺樣作用用 途1抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補(bǔ)足血容量 2外周血管

3、痙攣性疾病如血栓栓塞性脈管炎、肢端動(dòng)脈痙攣及凍傷后遺癥。 3難治性心力衰竭 酚妥拉明通過(guò)擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，使左心室舒張末期壓力下降，同時(shí)能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量而改善心衰癥狀。 4嗜鉻細(xì)胞瘤 嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷和預(yù)防其產(chǎn)生的高血壓危象。 5前列腺增生 通過(guò)阻斷前列腺和膀胱底部的受體，從而改善因前列腺增生而引起的阻塞性排尿困難等癥狀。 不良反應(yīng) 常見(jiàn)直立性低血壓， 靜注過(guò)快引起心動(dòng)過(guò)速、心律失常和心絞痛。 其他尚有消化道反應(yīng)及皮膚潮紅等。 冠心病、消化性潰瘍患者慎用。 二、長(zhǎng)效類(lèi)受體阻斷藥 酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺) 作用同酚妥拉明，但起效慢、

4、作用強(qiáng)而持久。 第二節(jié) 受體阻斷藥 受體阻斷藥是一類(lèi)與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體，從而產(chǎn)生受體拮抗效應(yīng)的藥物。 一、12受體阻斷藥 本類(lèi)藥物包括普萘洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾、索他洛爾等。 普萘洛爾(propranolol，心得安) 藥動(dòng)學(xué) 脂溶性高，口服吸收快而完全，但首關(guān)消除明顯，口服生物利用度較低； 體內(nèi)分布廣，與血漿蛋白結(jié)合率高； 口服血藥濃度存在明顯的個(gè)體差異，故用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始以選擇適當(dāng)?shù)膭┝俊?藥理作用 1受體阻斷作用 (1)心血管系統(tǒng) 通過(guò)阻斷心臟1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，心肌耗氧量降低；并阻斷腎臟受體，抑制腎素分泌而降低血壓。

5、(2)支氣管平滑肌 阻斷支氣管平滑肌上莊受體，導(dǎo)致支氣管平滑肌張力增高，呼吸道阻力增加，對(duì)哮喘患者可誘發(fā)或加重哮喘發(fā)作。2膜穩(wěn)定作用 較多的受體阻斷藥在高濃度時(shí)能降低細(xì)胞膜對(duì)鈉、鉀離子的通透性，從而產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用。 3內(nèi)在擬交感活性 有些藥物如醋丁洛爾、吲哚咯爾等，在阻斷受體的同時(shí)，還具有微弱的受體激動(dòng)作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。 4抑制血小板聚集作用用 途 主要用于治療心絞痛、高血壓、快速型心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)、肥厚型心肌病、偏頭痛及肌震顫等。 不良反應(yīng) 常見(jiàn)有頭暈、乏力、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等，應(yīng)用不當(dāng)易誘發(fā)心衰及支氣管哮喘。 久用突然停藥出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，使原來(lái)病情加重。這是由于長(zhǎng)期

6、應(yīng)用受體阻斷藥后，使受體數(shù)目增多，對(duì)遞質(zhì)敏感性增高所致。 竇性心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)陽(yáng)滯者禁用。二、1受體阻斷藥 本類(lèi)藥物選擇性地阻斷受體，臨床廣泛用于治療高血壓、心力衰竭、心絞痛、肥厚性心肌病等。常用藥物有阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾 三、 、1受體阻斷藥 本類(lèi)藥物是第三代非選擇性受體阻斷藥，對(duì)受體及受體都有阻斷作用，臨床應(yīng)用廣，常用藥物有拉貝洛爾、卡維地洛等。 用藥護(hù)理提要 應(yīng)用受體阻斷藥應(yīng)密切觀察血壓、心率、脈搏的變化，觀察患者肢體循環(huán)的情況。注藥后囑患者臥床休息30 min，起床時(shí)逐漸變換體位，以防直立性低血壓發(fā)生。如一旦發(fā)生直立性低血壓，立即將患者頭部放低，置于仰臥位進(jìn)行補(bǔ)液，同時(shí)用NA或間羥胺升壓，禁用腎上腺素。酚芐明刺激性強(qiáng)，不宜皮下或肌內(nèi)注射，一般以5葡萄糖稀釋后靜脈滴注。 用藥護(hù)理提要 用受體阻斷藥重點(diǎn)觀察血壓和心率，休息時(shí)心率不能低于55次min，心率過(guò)低時(shí)應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生。 注意聯(lián)合用藥，利福平、苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快普萘洛爾的代謝，降低其療效；氯霉素、西咪替丁等抑制普萘洛爾的代謝，提高其濃度，易致中毒反應(yīng)。 長(zhǎng)期用受體阻斷藥者不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量、緩慢停藥，以免發(fā)生反跳現(xiàn)象。本章復(fù)習(xí)思考題 1應(yīng)用受體阻斷藥后再分別用腎上腺素及間羥胺，其血壓各有何變化？為什么？有何臨床意義？ 2. 患者，男62歲，因左下肢疼痛，麻木，行走不便就診，經(jīng)體查