生藥重點圖課件

1、中藥（Chinese medicines） 是指依據(jù)中醫(yī)學(xué)的理論和臨床經(jīng)驗應(yīng)用于醫(yī)療保健的藥物中藥材(traditional Chinese medicinal materials) ： 飲片(decoction pieces)：中成藥(Chinese patent medicine)（多為我國歷代諸家本草收載的藥物 ）未經(jīng)加工或僅經(jīng)過簡單加工的藥物（植物、動物、礦物藥 ）原料藥產(chǎn)地將中藥材經(jīng)過凈制、切制或炮制后的加工品,可用于調(diào)劑以中藥材或飲片為原料，根據(jù)臨床處方的要求，采用相應(yīng)的制備工藝和加工方法，制備成的隨時可以應(yīng)用的劑型。中藥材及其飲片既可供調(diào)配中醫(yī)臨床處方，也可作為生產(chǎn)中藥成方制劑或

2、提取有效化學(xué)物質(zhì)的原料藥（bulk drug）。 異地民族藥（ethnomedicines）指各民族用于防治疾病的的天然藥物草藥（herbal medicines）一般是指草醫(yī)用以治病或地區(qū)性口碑相傳的民間藥，其中也有是本草記載的藥物； 在實際應(yīng)用中也有將中藥和草藥統(tǒng)稱為“中草藥” 生藥（crude drug）既藥材，大多數(shù)生藥都是我國歷代本草收載的藥物（中藥）。 與中藥稍有不同的是：生藥還包括本草未有記載、中醫(yī)不常應(yīng)用而為西醫(yī)所用的天然藥物(如洋地黃葉、麥角)等。 第一節(jié) 生藥學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)生藥學(xué)(pharmacognosy) :是一門以天然來源的、未經(jīng)加工或只經(jīng)簡單加工的、具有醫(yī)療或保健作

3、用的植物、動物和礦物為研究對象，研究其質(zhì)量和變化規(guī)律，探討其資源和可持續(xù)利用的科學(xué)。研究對象研究關(guān)鍵問題研究目的生藥第一節(jié) 生藥學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)生藥學(xué)(pharmacognosy) :研究對象：研究關(guān)鍵問題研究目的：生藥質(zhì)量資源優(yōu) 劣：質(zhì)量的評價 、控制變化規(guī)律：質(zhì)量的影響因素以 調(diào)控質(zhì)量資源（優(yōu)質(zhì)資源）可持續(xù)利用 保證臨床用藥的安全、有效、穩(wěn)定、可控 1. 研究生藥質(zhì)量評價方法學(xué)真實性（真?zhèn)危┯行园踩曰磋b定：動植物學(xué) DNA分子標(biāo)記性狀鑒定：宏觀、經(jīng)驗顯微鑒定：微觀理化鑒定：（定性）形態(tài)學(xué)有效成分主成分定性和定量分析方法、含量限度等生物效應(yīng)評價法 （少、新）？內(nèi)源性的毒性成分分析及其限量

4、 外來有害物質(zhì)如重金屬、農(nóng)藥殘留等的檢測與限量一、研究生藥質(zhì)量及其變化規(guī)律四大鑒定法第一節(jié) 生藥學(xué) 的性質(zhì)和任務(wù)與其他學(xué)科的關(guān)系一、古代藥物學(xué)與生藥學(xué)的萌芽神農(nóng)本草經(jīng)秦、漢。我國已知最早的藥物學(xué)專著。著者不詳。藥 物 學(xué)（De Materia Medica）公元28年希臘醫(yī)生Pedanius Dioscorides本草經(jīng)集注梁代、陶弘景新 修 本 草(唐本草) 唐代蘇敬等23人集體編撰，由官府頒行的可以說是我國也是世界上最早的一部由國家頒布的藥典。本 草 綱 目明代、李時珍本草綱目拾遺 清代、趙學(xué)敏第二節(jié) 生藥學(xué) 發(fā)展簡史第二章 生藥的真實性鑒定方法:性狀鑒定(macroscopical id

5、entification) 顯微鑒定(microscopical identification) 理化鑒定（physical and chemical identification） DNA分子遺傳標(biāo)記鑒定（DNA molecular genetic marker） 第一節(jié) 性狀鑒定macroscopical identification 又稱傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別 ，感官、直觀。依據(jù)對照生藥的性狀特征對生藥（檢品）進(jìn)行真實性鑒別的方法。 優(yōu)點：簡單、快速、易行 。是基本工訓(xùn)練。適用：完整的生藥及飲片的鑒別 。內(nèi)容：上篇 第二章 生藥的真實性鑒定一、對照生藥的性狀特征二、性狀特征的觀察、描述方法：直觀三

6、、性狀鑒定的內(nèi)容：10方面四、各類藥材的性狀鑒別要點：各論對照生藥：學(xué)名確切的生藥 、產(chǎn)地獲得、利用動植物學(xué)分類知識定名后，作為對照生藥樣品保存，供該藥材的性狀描述等研究工作及鑒定商品時對比之用。形狀、大小、色澤、表面、質(zhì)地（軟硬、堅韌、疏松、致密、松泡、粘性或粉性、輕重、油潤、綿性、角質(zhì)、柴性等術(shù)語形容 ）、斷面（ “菊花心”、“車輪紋、朱砂點、“星點”、云錦紋”、羅盤紋”） 、氣、 味 （可少量直接口嘗，方法是代表性的生藥在口里咀嚼約1分鐘，使舌頭的各部分都接觸到藥液，或加開水浸泡后嘗浸泡液。有毒的藥材應(yīng)注意防止中毒。、水試 (water-based test) 、火試 (fire-bas

7、ed test)上篇 第二章 生藥的真實性鑒定 第一節(jié) 性狀鑒定一、對照生藥的顯微特征二、顯微鑒定的內(nèi)容（一）組織鑒定（histological identification）（二）粉末鑒定(powder identification)（三）顯微化學(xué)反應(yīng)(micro-chemcal reaction)1細(xì)胞壁性質(zhì)的鑒定2. 細(xì)胞內(nèi)含物性質(zhì)的鑒定3. 細(xì)胞內(nèi)化學(xué)成分的鑒定4. 微量升華5.其他：葉類顯微常數(shù)測定三、顯微鑒定的方法（一）制片（二）顯微觀察與結(jié)果記錄：組織外向內(nèi) ； 粉末先多后少 、先特殊后一般；顯微測量 ；結(jié)果記錄 包括文字 、繪圖 、攝影 四、各類藥材的顯微觀察要點：見各論上篇

8、第二章 生藥的真實性鑒定 第二節(jié) 顯微鑒定細(xì)胞壁性質(zhì)的鑒定木質(zhì)化細(xì)胞壁 間苯三酚稍置+鹽酸ld 紅色或紫紅色木栓化或角質(zhì)化細(xì)胞壁 蘇丹稍置或微熱 橘紅至紅色纖維素細(xì)胞壁 氯化鋅碘 藍(lán)色或紫色細(xì)胞內(nèi)含物性質(zhì)的鑒定淀粉粒 碘試液 顯藍(lán)色或藍(lán)紫色(糊粉粒顯棕或黃棕)脂肪油、揮發(fā)油、樹脂 蘇丹 橘紅、紅或紫紅色菊糖 10-萘酚的乙醇溶液+硫酸 紫紅色并溶解粘液細(xì)胞 釕紅 紅色草酸鈣結(jié)晶 硫酸 溶解并析出針狀硫酸鈣結(jié)晶碳酸鈣結(jié)晶（鐘乳體） 稀鹽酸 溶解同時有氣泡產(chǎn)生硅質(zhì)加硫酸不溶解。上篇 第二章 生藥的真實性鑒定 第二節(jié) 顯微鑒定第四節(jié)DNA分子遺傳標(biāo)記鑒定DNA molecular genetic m

9、arker 生藥的性狀與顯微鑒別，一直以來以其方法簡便、易行、價廉等優(yōu)點成為生藥真實性鑒別的主流方法。但還不能解決所有生藥的真實性鑒定問題，特別是對同屬多來源生藥及種內(nèi)的一些變異(道地藥材)、動物藥等難以專屬性地鑒定。學(xué)科發(fā)展的需要以及分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展使DNA分子遺傳標(biāo)記（DNA molecular genetic marker）鑒別生藥應(yīng)運(yùn)而生。定義：生藥DNA分子遺傳標(biāo)記鑒定是指通過比較生藥間DNA分子遺傳多樣性差異來鑒別生藥基源，確定其學(xué)名的方法。上篇 第二章 生藥的真實性鑒定生物遺傳物質(zhì)：遺傳物質(zhì)存在于細(xì)胞核中，細(xì)胞核中的染色體是遺傳基因的載體，染色體的數(shù)目和形態(tài)是動物和植物體

10、內(nèi)比較穩(wěn)定的重要特征。在由DNA、RNA和蛋白質(zhì)組成的染色體中，DNA是絕大多數(shù)生物(除少數(shù)病毒外)的遺傳物質(zhì)。DNA分子標(biāo)記的優(yōu)點：DNA分子是由G、A、C、T四種堿基構(gòu)成，為雙螺旋結(jié)構(gòu)的長鏈狀分子，生物體特定的遺傳信息便包含在特定的堿基排列順序中，選擇適當(dāng)?shù)腄NA分子遺傳標(biāo)記，可以在屬、種、亞種、居群或個體水平上對研究對象進(jìn)行準(zhǔn)確地鑒別。相關(guān)技術(shù)和方法 ：一、DNA提取技術(shù)二、瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)三、PCR技術(shù)：四、生藥鑒定常用的DNA分子標(biāo)記方法五、基因芯片技術(shù) 上篇 第二章 生藥的真實性鑒定 第四節(jié)DNA分子遺傳標(biāo)記鑒定第四章 生藥的安全性評價 安全是藥物的最基本要求主要影響因素:內(nèi)源性

11、:次生代謝產(chǎn)物外源性:肝毒性成分腎毒性成分 重金屬和有害元素 (砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁）農(nóng)藥殘留 二氧化硫 黃曲霉素等。第一節(jié) 生藥中內(nèi)源性有害物質(zhì)的檢測一、生藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)二、生藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)檢測方法舉例 三、生藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)限量生藥的安全性評價1、肝毒性成分吡咯里西啶生物堿(heptotoxic pyrro1izidine alkaloids，HPAs)千里光堿野百合堿 共同的結(jié)構(gòu)特征：1，2位具雙鍵的不飽和necine酯 ?本身無毒，其體內(nèi)(主要是肝臟)的代謝產(chǎn)物代謝吡咯（Pas）具很強(qiáng)的親電性，能迅速地同有關(guān)的酶、蛋白、DNA及RNA結(jié)合，引起各種毒性。主

12、要病變：肝靜脈阻塞性疾病(HVOD) 肝硬變和壞死 表現(xiàn)：急性肝炎、嚴(yán)重腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水、肝腫大、黃疸、水腫。慢性輕度惡心、厭食、疲勞或肝腫大。（分布見書92）分布在南非、印度及前蘇聯(lián)等國家，大量肝病的發(fā)生與食用含HPAs的谷物、飲用含HPAs的飲料(牛奶、茶葉等)及服用含HPAs的草藥有關(guān)。世界上約有3%的有花植物，即6000余種植物含有HPAs，主要分布于紫草科，菊科(千里光族及澤蘭族)及豆科的豬屎豆屬。含HPAs的中草藥共38種，常用或較常用：有12種 如農(nóng)吉利、豬屎豆、千里光、款冬、佩蘭等。民間：山紫菀類藥材，如橐吾屬的大黃橐吾、 等的根及根莖HPAs含量很高，毒性很大。分布世界

13、：200多種馬兜鈴屬植物.藥用：20多種。我國：應(yīng)用較多的馬兜鈴屬藥材有馬兜鈴（北馬兜鈴的果實）、青木香（馬兜鈴的根部）、天仙藤（馬兜鈴的莖）、關(guān)木通（木通馬兜鈴）、尋骨風(fēng)（錦毛馬兜鈴）、細(xì)辛、廣防己（木防己）和朱砂蓮等。第四章 生藥的安全性評價 安全是藥物的最基本要求主要影響因素:內(nèi)源性:次生代謝產(chǎn)物外源性:肝毒性成分腎毒性成分 重金屬和有害元素 (砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁）農(nóng)藥殘留 二氧化硫 黃曲霉素等。1、肝毒性成分吡咯里西啶生物堿(heptotoxic pyrro1izidine alkaloids，HPAs)千里光堿野百合堿 共同的結(jié)構(gòu)特征：1，2位具雙鍵的不飽和necine酯 ?本身

14、無毒，其體內(nèi)(主要是肝臟)的代謝產(chǎn)物代謝吡咯（Pas）具很強(qiáng)的親電性，能迅速地同有關(guān)的酶、蛋白、DNA及RNA結(jié)合，引起各種毒性。主要病變：肝靜脈阻塞性疾病(HVOD) 肝硬變和壞死 表現(xiàn)：急性肝炎、嚴(yán)重腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水、肝腫大、黃疸、水腫。慢性輕度惡心、厭食、疲勞或肝腫大。（分布見書92）分布在南非、印度及前蘇聯(lián)等國家，大量肝病的發(fā)生與食用含HPAs的谷物、飲用含HPAs的飲料(牛奶、茶葉等)及服用含HPAs的草藥有關(guān)。世界上約有3%的有花植物，即6000余種植物含有HPAs，主要分布于紫草科，菊科(千里光族及澤蘭族)及豆科的豬屎豆屬。含HPAs的中草藥共38種，常用或較常用：有12種

15、 如農(nóng)吉利、豬屎豆、千里光、款冬、佩蘭等。民間：山紫菀類藥材，如橐吾屬的大黃橐吾、 等的根及根莖HPAs含量很高，毒性很大。2. 腎毒性成分 馬兜鈴酸（aristolochic acid，AA）可引起腎損害。腎衰竭表現(xiàn)：腎臟進(jìn)行性快速纖維化并伴有腎萎縮.國外稱為“中草藥腎病”（Chinese herbs nephropathy，CHN），國內(nèi)學(xué)者建議將其稱為“馬兜鈴酸腎病 (aristolochic acid nephropathy,ANN)） 毒性機(jī)制：假說(肯定細(xì)胞毒) 減肥藥馬兜鈴酸 腎衰竭 分布世界：200多種馬兜鈴屬植物.藥用：20多種。我國：應(yīng)用較多的馬兜鈴屬藥材有馬兜鈴（北馬兜鈴

16、的果實）、青木香（馬兜鈴的根部）、天仙藤（馬兜鈴的莖）、關(guān)木通（木通馬兜鈴）、尋骨風(fēng)（錦毛馬兜鈴）、細(xì)辛、廣防己（木防己）和朱砂蓮等。（五）檢查 指生藥中可能摻入的一些雜質(zhì)以及與生藥質(zhì)量有關(guān)的項目，品種不同檢查內(nèi)容不同常見檢查項目：1. 雜質(zhì)：指基源與規(guī)定相符，但其性狀或部位與規(guī)定不符的藥材；來源與規(guī)定不同的物質(zhì)；無機(jī)雜質(zhì)如砂石、泥塊、塵土等。2. 藥用部分比例：硬性規(guī)定。例如穿心蓮中穿心蓮葉不得少于35。3. 灰分：4. 水分：易吸濕發(fā)霉變質(zhì)、酸敗的生藥 5. 酸敗度：油脂或含油脂的種子類生藥 6. 重金屬和有害元素7. 農(nóng)藥殘留 總灰分： 無機(jī)雜質(zhì) + 生理灰分 酸不溶性灰分：無機(jī)雜質(zhì)第一

17、節(jié) 生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)一、法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1. 國家藥典2. 局頒標(biāo)準(zhǔn) 3. 直轄市、自治區(qū)和省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)（二）水分測定法 生藥要求： 直徑不超過3mm的顆?；蛩槠ㄖ睆胶烷L度在3mm以下的可不破碎）；減壓干燥法需通過二號篩。 按藥典共有四種標(biāo)準(zhǔn)的水分測定方法：烘干法：適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品 甲苯法：適用于含揮發(fā)性成分的藥品 減壓干燥法：含揮發(fā)性成分的貴重藥品 氣相色譜法 （三）灰分測定法 1. 總灰分測定法 使藥材逐漸升高溫度至500600，使完全灰化，根據(jù)殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量()。 2. 酸不溶性灰分測定法 取上項所得的灰分，在坩堝中小心地加入稀鹽酸約l0ml，

18、用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙濾過，坩堝內(nèi)的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移置同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中酸不溶性灰分的含量()。道地藥材 :經(jīng)過人們長期醫(yī)療實踐證明質(zhì)量好、臨床療效高、傳統(tǒng)公認(rèn)的且來源于特定地域的名優(yōu)正品藥材。出產(chǎn)道地藥材的產(chǎn)區(qū)稱“道地產(chǎn)區(qū)” 甘肅的當(dāng)歸、青海的大黃、寧夏的枸杞、云南的三七、四川的黃連、廣東的春砂仁、河南的懷地黃、浙江的元胡和東北的人參第四節(jié) 采制或炮制對生藥質(zhì)量的影響 生藥采收后 粗加工、炮制 臨床。初加工：切制等和干燥等。炮制：多對藥材經(jīng)過特殊的加工處理，才能符合臨床用藥的要求。藥材炮制方法：純凈、水制、火制、水火共制等，具體包括炒、炙、煅、煨、蒸、煮