新版GMP兩個附錄20151201課件

1、1 趙 濤 從優(yōu)秀到卓越！新版GMP附錄確認與驗證計算機系統(tǒng)鄭鵬博新版GMP附錄附錄一 無菌藥品 附錄二 原料藥 附錄三 生物制品 附錄四 血液制品 附錄五 中藥制劑1.中藥飲片2.醫(yī)用氧3.取樣1.計算機化系統(tǒng)2.確認與驗證國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中藥飲片等3個附錄的公告（第32號） 2014年06月27日 發(fā)布 國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第32號關(guān)于發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中藥飲片等3個附錄的公告根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣等3個附錄，作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

2、規(guī)范（2010年修訂）配套文件，自2014年7月1日起施行。特此公告。附件：1.中藥飲片2.醫(yī)用氧3.取樣 國家食品藥品監(jiān)督管理總局 2014年6月27日國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）計算機化系統(tǒng)和確認與驗證兩個附錄的公告（2015年第54號） 2015年05月26日 發(fā)布 根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布計算機化系統(tǒng)和確認與驗證兩個附錄，作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）配套文件，自2015年12月1日起施行。特此公告。附件：1.計算機化系統(tǒng)2.確認與驗證 食品藥品監(jiān)管總局 2015年5月26日（公開屬性：主動

3、公開）310條款第三百一十條本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。 新版GMP附錄新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第四條 企業(yè)應(yīng)當針對計算機化系統(tǒng)供應(yīng)商的管理制定操作規(guī)程。供應(yīng)商提供產(chǎn)品或服務(wù)時（如安裝、配置、集成、驗證、維護、數(shù)據(jù)處理等），企業(yè)應(yīng)當與供應(yīng)商簽訂正式協(xié)議，明確雙方責任。企業(yè)應(yīng)當基于風險評估的結(jié)果提供與供應(yīng)商質(zhì)量體系和審計信息相關(guān)的文件。新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第三章 人 員第五條 計算機化系統(tǒng)生命周期中所涉及的各種活動，如驗證、使用、維護、管理等，需要各相關(guān)的職能部門人員之間

4、的緊密合作。應(yīng)當明確所有使用和管理計算機化系統(tǒng)人員的職責和權(quán)限，并接受相應(yīng)的使用和管理培訓(xùn)。應(yīng)當確保有適當?shù)膶I(yè)人員，對計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、驗證、安裝和運行等方面進行培訓(xùn)和指導(dǎo)。新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)驗 證第八條 企業(yè)應(yīng)當指定專人對通用的商業(yè)化計算機軟件進行審核，確認其滿足用戶需求。在對定制的計算機化系統(tǒng)進行驗證時，企業(yè)應(yīng)當建立相應(yīng)的操作規(guī)程，確保在生命周期內(nèi)評估系統(tǒng)的質(zhì)量和性能。第九條 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時，應(yīng)當確認數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義沒有改變。新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第十一條 關(guān)鍵系統(tǒng)應(yīng)當有詳細闡述的文件（必要時，要有圖紙），并須及時更新。此文件應(yīng)當詳細描述系統(tǒng)的工作原理、目的、安全措施

5、和適用范圍、計算機運行方式的主要特征，以及如何與其他系統(tǒng)和程序?qū)印５谑l 軟件是計算機化系統(tǒng)的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)當根據(jù)風險評估的結(jié)果，對所采用軟件進行分級管理（如針對軟件供應(yīng)商的審計），評估供應(yīng)商質(zhì)量保證系統(tǒng)，保證軟件符合企業(yè)需求。第十三條 在計算機化系統(tǒng)使用之前，應(yīng)當對系統(tǒng)進行全面測試，并確認系統(tǒng)可以獲得預(yù)期的結(jié)果。當計算機化系統(tǒng)替代某一人工系統(tǒng)時，可采用兩個系統(tǒng)（人工和計算機化）平行運行的方式作為測試和驗證內(nèi)容的一部分。 新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第十四條 只有經(jīng)許可的人員才能進入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當采取適當?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當就進入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以

6、及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時，應(yīng)當考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問系統(tǒng)的行為。對于系統(tǒng)自身缺陷，無法實現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進行操作。新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第十七條 計算機化系統(tǒng)的變更應(yīng)當根據(jù)預(yù)定的操作規(guī)程進行，操作規(guī)程應(yīng)當包括評估、驗證、審核、批準和實施變更等規(guī)定。計算機化系統(tǒng)的變更，應(yīng)經(jīng)過該部分計算機化系統(tǒng)相關(guān)責任人員的同意，變更情況應(yīng)有記錄。第十八條 對于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時存在的情況，應(yīng)當有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第十九條 以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時，應(yīng)當

7、滿足以下要求：（一）為滿足質(zhì)量審計的目的，存儲的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當能夠打印成清晰易懂的文件。（二）必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故意或意外的損害。日常運行維護和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機設(shè)備或其程序）時，應(yīng)當檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。（三）應(yīng)當建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護存儲的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當儲存在另一個單獨的、安全的地點，保存時間應(yīng)當至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時限的要求。 新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第二十條 企業(yè)應(yīng)當建立應(yīng)急方案，以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時啟用。應(yīng)急方案啟用的及時性應(yīng)當與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)。例如，影響召回產(chǎn)品的相

8、關(guān)信息應(yīng)當能夠及時獲得。第二十一條 應(yīng)當建立系統(tǒng)出現(xiàn)故障或損壞時進行處理的操作規(guī)程，必要時對該操作規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容進行驗證。包括系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯誤在內(nèi)的所有事故都應(yīng)當被記錄和評估。重大的事故應(yīng)當進行徹底調(diào)查，識別其根本原因，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。新版GMP附錄 計算機系統(tǒng)第二十二條 當采用計算機化系統(tǒng)放行產(chǎn)品時，計算機化系統(tǒng)應(yīng)當能明示和記錄放行產(chǎn)品人員的身份。第二十三條 電子數(shù)據(jù)可以采用電子簽名的方式，電子簽名應(yīng)當遵循相應(yīng)法律法規(guī)的要求。新版GMP附錄 確認和驗證范圍第一條 本附錄適用于在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有確認與驗證活動。原 則第二條 企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作

9、，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認和驗證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風險評估的結(jié)果確認。確認與驗證應(yīng)當貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。 新版GMP附錄 確認和驗證驗證總計劃第三條 所有的確認與驗證活動都應(yīng)當事先計劃。確認與驗證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗證總計劃或同類文件中詳細說明。第四條 驗證總計劃應(yīng)當至少包含以下信息：（一）確認與驗證的基本原則；（二）確認與驗證活動的組織機構(gòu)及職責；（三）待確認或驗證項目的概述；（四）確認或驗證方案、報告的基本要求； 新版GMP附錄 確認和驗證第四條 驗證總計劃應(yīng)當至少包含以下信息：（五）總體計劃和日程安排；（六）在確認與驗證中偏差處理和變更控制的管理；（七）保持持

10、續(xù)驗證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認和再驗證；（八）所引用的文件、文獻。 第五條 對于大型和復(fù)雜的項目，可制訂單獨的項目驗證總計劃。 新版GMP附錄 確認和驗證文 件第六條 確認與驗證方案應(yīng)當經(jīng)過審核和批準。確認與驗證方案應(yīng)當詳述關(guān)鍵要素和可接受標準。第七條 供應(yīng)商或第三方提供驗證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當對其提供的確認與驗證的方案、數(shù)據(jù)或報告的適用性和符合性進行審核、批準。 新版GMP附錄 確認和驗證第九條 當確認或驗證分階段進行時，只有當上一階段的確認或驗證報告得到批準，或者確認或驗證活動符合預(yù)定目標并經(jīng)批準后，方可進行下一階段的確認或驗證活動。上一階段的確認或驗證活動中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定標準或偏差

11、處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認或驗證活動無重大影響，企業(yè)可對上一階段的確認或驗證活動進行有條件的批準。 第十條 當驗證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標準時，應(yīng)當進行記錄并分析原因。企業(yè)如對原先設(shè)定的可接受標準進行調(diào)整，需進行科學(xué)評估，得出最終的驗證結(jié)論。 新版GMP附錄 確認和驗證設(shè)計確認第十一條 企業(yè)應(yīng)當對新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準。第十二條 設(shè)計確認應(yīng)當證明設(shè)計符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。 新版GMP附錄 確認和驗證運行確認第十五條 企業(yè)應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準。運行確認至少包括以下方面：（一）根據(jù)設(shè)施

12、、設(shè)備的設(shè)計標準制定運行測試項目。（二）試驗/測試應(yīng)在一種或一組運行條件之下進行，包括設(shè)備運行的上下限，必要時選擇“最差條件”。第十六條 運行確認完成后，應(yīng)當建立必要的操作、清潔、校準和預(yù)防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關(guān)人員培訓(xùn)。 新版GMP附錄 確認和驗證性能確認第十七條 安裝和運行確認完成并符合要求后，方可進行性能確認。在某些情況下，性能確認可與運行確認或工藝驗證結(jié)合進行。第十八條 應(yīng)當根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識制定性能確認方案，使用生產(chǎn)物料、適當?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試；應(yīng)當評估測試過程中所需的取樣頻率。 新版GMP附錄 確認和驗證工藝驗證 一般要求第十九條 工

13、藝驗證應(yīng)當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工藝驗證應(yīng)當包括首次驗證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)。第二十條 企業(yè)應(yīng)當有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進行更新。 新版GMP附錄 確認和驗證第二十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進行首次工藝驗證應(yīng)當涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風險評估的結(jié)果采用簡略的方式進行后續(xù)的工藝驗證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進行驗證，或適當減少

14、驗證批次。第二十二條 工藝驗證批的批量應(yīng)當與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。 新版GMP附錄 確認和驗證第二十三條 工藝驗證前至少應(yīng)當完成以下工作：廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認并符合要求，分析方法經(jīng)過驗證或確認。（二）日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當參與工藝驗證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過適當?shù)呐嘤?xùn)。（三）用于工藝驗證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當由批準的供應(yīng)商提供，否則需評估可能存在的風險。 新版GMP附錄 確認和驗證第二十四條 企業(yè)應(yīng)當根據(jù)質(zhì)量風險管理原則確定工藝驗證批次數(shù)和取樣計劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。 企業(yè)通常應(yīng)當至少進行連續(xù)三批成功的工藝驗證。對產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進行持續(xù)的工藝確

15、認。 新版GMP附錄 確認和驗證第二十五條 工藝驗證方案應(yīng)當至少包括以下內(nèi)容：（一）工藝的簡短描述（包括批量等）；（二）關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；（三）關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；（四）應(yīng)當進行驗證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述； （五）所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準狀態(tài)；（六）成品放行的質(zhì)量標準；新版GMP附錄 確認和驗證第二十五條 工藝驗證方案應(yīng)當至少包括以下內(nèi)容：（七）相應(yīng)的檢驗方法清單；（八）中間控制參數(shù)及其范圍；（九）擬進行的額外試驗，以及測試項目的可接受標準，和已驗證的用于測試的分析方法；（十）取樣方法及計劃；（十一）記錄和評估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；（十二

16、）職能部門和職責；（十三）建議的時間進度表。 新版GMP附錄 確認和驗證第二十六條 如企業(yè)從生產(chǎn)經(jīng)驗和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識并有深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認等驗證方式，經(jīng)風險評估后可進行適當?shù)恼{(diào)整。 持續(xù)工藝確認第二十七條 在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當進行持續(xù)工藝確認，對商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)控和趨勢分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。第二十八條 在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當對持續(xù)工藝確認的范圍和頻率進行周期性的審核和調(diào)整。新版GMP附錄 確認和驗證第二十九條 持續(xù)工藝確認應(yīng)當按照批準的文件進行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報告。必

17、要時，應(yīng)當使用統(tǒng)計工具進行數(shù)據(jù)分析，以確認工藝處于受控狀態(tài)。第三十條 持續(xù)工藝確認的結(jié)果可以用來支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認工藝驗證處于受控狀態(tài)。當趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應(yīng)當進行評估并采取相應(yīng)的措施。 新版GMP附錄 確認和驗證同步驗證第三十一條 在極個別情況下，允許進行同步驗證。如因藥物短缺可能增加患者健康風險、因產(chǎn)品的市場需求量極小而無法連續(xù)進行驗證批次的生產(chǎn)。第三十二條 對進行同步驗證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負責人員的批準。第三十三條 因同步驗證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評價尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，企業(yè)應(yīng)當增加對驗證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。 新版GMP附錄 確認和驗證運輸確認第三十四條

18、對運輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應(yīng)當符合相應(yīng)的批準文件、質(zhì)量標準中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。第三十五條 運輸確認應(yīng)當對運輸涉及的影響因素進行挑戰(zhàn)性測試，且應(yīng)當明確規(guī)定運輸途徑，包括運輸方式和路徑。長途運輸還應(yīng)當考慮季節(jié)變化的因素。 新版GMP附錄 確認和驗證第三十六條 除溫度外還應(yīng)當考慮和評估運輸過程中的其他相關(guān)因素對產(chǎn)品的影響，如濕度、震動、操作、運輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等。第三十七條 在產(chǎn)品運輸過程中可能會遇到各種不可預(yù)計的情況，運輸確認應(yīng)當對關(guān)鍵環(huán)境條件進行連續(xù)監(jiān)控。 新版GMP附錄 確認和驗證清潔驗證第三十八條 為確認與產(chǎn)品直接接觸設(shè)

19、備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當進行清潔驗證。應(yīng)當根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。 第三十九條 在清潔驗證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個很重要的標準，但通常不能作為單一可接受標準使用。 新版GMP附錄 確認和驗證第四十條 清潔驗證的次數(shù)應(yīng)當根據(jù)風險評估確定，通常應(yīng)當至少進行連續(xù)三次。清潔驗證計劃完成需要一定的時間，驗證過程中每個批次后的清潔效果需及時進行確認。必要時，企業(yè)在清潔驗證后應(yīng)當對設(shè)備的清潔效果進行持續(xù)確認。 新版GMP附錄 確認和驗證第四十一條 驗證應(yīng)當考慮清潔方法的自動化程度。當采用自動化清潔方法時，應(yīng)當對所用清潔設(shè)備設(shè)定的正

20、常操作范圍進行驗證；當使用人工清潔程序時，應(yīng)當評估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細程度（如淋洗時間等），對于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗證過程中應(yīng)當考慮相應(yīng)的最差條件。新版GMP附錄 確認和驗證第四十二條 活性物質(zhì)殘留限度標準應(yīng)當基于毒理試驗數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻資料的評估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當進行確認。可接受標準應(yīng)當考慮工藝設(shè)備鏈中多個設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。 新版GMP附錄 確認和驗證第四十三條 應(yīng)當在清潔驗證過程中對潛在的微生物污染進行評價，如需要，還應(yīng)當評價細菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時間以及設(shè)備清潔后的保存時限對清潔驗證的影

21、響。第四十四條 當采用階段性生產(chǎn)組織方式時，應(yīng)當綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長時間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗證的評價依據(jù)。 新版GMP附錄 確認和驗證第四十五條 當采用最差條件產(chǎn)品的方法進行清潔驗證模式時，應(yīng)當對最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進行評價，當生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時，需再次進行評價。如多用途設(shè)備沒有單一的最差條件產(chǎn)品時，最差條件的確定應(yīng)當考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個使用的清潔方法都應(yīng)當進行最差條件驗證。在同一個工藝步驟中，使用多臺同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評估后選擇有代表性的設(shè)備進行清潔驗證。 新版GMP附錄 確認和驗證第四十六條 清潔驗證方案應(yīng)當詳細描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理

22、由以及可接受標準。第四十七條 應(yīng)當采用擦拭取樣和（或）對清潔最后階段的淋洗液取樣，或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當對結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法，應(yīng)當在清潔程序的最后淋洗時進行取樣。企業(yè)應(yīng)當評估取樣的方法有效性。新版GMP附錄 確認和驗證第四十八條 對于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認清潔效果的方式替代清潔驗證。每批生產(chǎn)后的清潔確認應(yīng)當根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進行。 第四十九條 如無法采用清潔驗證的方式來評價設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當采用專用設(shè)備生產(chǎn)。新版GMP附錄 確認和驗證再確認和再驗證第五十條 對設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當進行定期評估，以確認它們持續(xù)保持驗證狀態(tài)。第五十一條 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期效果。 新版GMP附錄 確認和驗證第五十二條 應(yīng)當采用質(zhì)量風險管理方法評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗證、法規(guī)符合性、校準、維護和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時，進行再確認或再驗證。第五十三條 當驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認或再驗證的