【優(yōu)秀】卵巢早衰課件

1、【優(yōu)秀】卵巢早衰【優(yōu)秀】卵巢早衰優(yōu)選ppt卵巢早衰ppt優(yōu)選ppt卵巢早衰ppt 卵巢早衰(Premature Ovarilure Failure，POF)是指婦女在40歲以前因某種原因引起的一類嚴(yán)重影響婦女生殖健康及身心健康的卵巢功能減退的疾病。常以卵巢分泌雌激素水平降(E240U/L )為主要特征，這類患者不僅易出現(xiàn)抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐懼、人際交往困難等情緒和社交方面的問(wèn)題，且伴有骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、老年性癡呆等疾病的提前發(fā)生，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)亟待解決的一個(gè)難題。一般認(rèn)為，POF的人群發(fā)生率約1 3 ，閉經(jīng)患者中約2 10系卵巢早衰,且近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。 根據(jù)

2、本病的臨床表現(xiàn),當(dāng)屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“血枯”、“血隔”、“閉經(jīng)”之范疇。 一、概述 卵巢早衰(Premature Ov二、病因病機(jī)中醫(yī)病因病機(jī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因及病機(jī)的認(rèn)識(shí)二、病因病機(jī)中醫(yī)病因病機(jī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因及病機(jī)的認(rèn)識(shí)中醫(yī)病因病機(jī)（一）腎虛是本病發(fā)病的根本病機(jī)（二）情志郁結(jié)與POF互為因果（三）氣血虛弱是本病發(fā)生的重要病機(jī)（四）六淫時(shí)毒，浸淫胞脈，擾亂沖任中醫(yī)病因病機(jī)（一）腎虛是本病發(fā)病的根本病機(jī)（二）情志郁結(jié)與P 卵巢早衰與腎、肝、脾三臟相關(guān)，而主要責(zé)之于腎。腎藏精、主生殖，腎中精氣的盛衰，直接關(guān)系到“腎一天癸-沖任一胞宮生殖軸”的功能狀態(tài)，成為主宰孕育之本。月經(jīng)產(chǎn)生的條件是腎氣盛、天癸至、任通沖盛。

3、七七則任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭而絕經(jīng)。卵巢早衰的臨床特點(diǎn)就是未至七七，但已出現(xiàn)“任脈虛、太沖脈衰少、天癸竭”，即“天癸早枯”。腎陰不足，精虧血少，天癸不足，沖任血虛，胞宮失于濡養(yǎng)，經(jīng)水漸斷；腎陽(yáng)不足，不能溫化腎精以生天癸，沖任氣血不通，胞宮失于溫養(yǎng)，月水難至；腎精不足，天癸難充，沖任失暢，胞宮失養(yǎng)，月經(jīng)的化源虧乏。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的腎虛是以腎陰虛為主，兼腎陽(yáng)不足。腎中精氣虧虛是該病的根本，而肝之疏泄、脾之運(yùn)化與其也有密切關(guān)系。 （一）腎虛是本病發(fā)病的根本病機(jī) 卵巢早衰與腎、肝、脾三臟相關(guān)，而主要責(zé)之于腎近年來(lái)的研究提示，一側(cè)卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂體分泌的FSH升高，另一側(cè)卵巢

4、發(fā)生POF或較早衰退的機(jī)會(huì)增加。脾是后天之本，氣血生化之源。對(duì)于繼發(fā)性閉經(jīng)患者，激素替代治療可緩解或消除圍絕經(jīng)期癥狀，改善性功能及因雌激素缺乏引起的代謝異常，降低冠心病、骨質(zhì)疏松及骨折的發(fā)生率。現(xiàn)代女性在社會(huì)生活中的壓力越來(lái)越大，常引發(fā)精神緊張及情志焦慮、抑郁等情緒波動(dòng)；年輕婦女如果在骨峰值形成以前出現(xiàn)POF ,其雌激素缺乏狀態(tài)要比正常絕經(jīng)婦女長(zhǎng)得多,且雌激素過(guò)早缺乏引起骨吸收速度加快,骨丟失增加,因此更容易引起骨質(zhì)疏松癥。POF患者外周血中可檢測(cè)出高滴度的抗卵巢抗體，包括抗卵泡內(nèi)膜細(xì)胞抗體、抗顆粒細(xì)胞膜抗體、抗卵漿抗體、抗透明帶抗體、抗黃體細(xì)胞抗體。在AIDS或淋巴瘤以及接受免疫抑制劑的器官

5、移植者中，有發(fā)生巨細(xì)胞病毒性卵巢炎的報(bào)道。對(duì)于繼發(fā)性閉經(jīng)患者，激素替代治療可緩解或消除圍絕經(jīng)期癥狀，改善性功能及因雌激素缺乏引起的代謝異常，降低冠心病、骨質(zhì)疏松及骨折的發(fā)生率。自身免疫指標(biāo)和內(nèi)分泌指標(biāo)測(cè)定 檢測(cè)抗卵巢抗體的臨床意義目前尚不肯定。（五）原始卵泡儲(chǔ)備過(guò)少約10%的POF患者有家族史，姐妹數(shù)人或祖孫三代可共同發(fā)病，既可表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，也可表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)。近年來(lái)卵巢移植技術(shù)發(fā)展迅速，其研究包括卵巢異種移植、卵巢異體移植和卵巢自體移植。卵巢有明顯的抗感染能力，但有感染因素可導(dǎo)致POF。年輕婦女尤其是未生育者患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病,應(yīng)盡量避免應(yīng)用雷公藤、火把花

6、等對(duì)卵巢有肯定損傷的中藥或成藥制劑。Ryu等通過(guò)彩超比較UAE前后卵巢的血運(yùn)，發(fā)現(xiàn)幾乎所有患者UAE后卵巢血管受阻加重，認(rèn)為常規(guī)UAE時(shí)會(huì)發(fā)生非目標(biāo)性的卵巢動(dòng)脈栓塞。七七則任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭而絕經(jīng)?？捎虚]經(jīng)、不孕、肥胖以及雄激素增多的表現(xiàn)，垂體興奮試驗(yàn)6090分之后，F(xiàn)SH無(wú)明顯增高，但是LH反應(yīng)亢進(jìn)，B超示卵巢呈多囊性增大。存在原發(fā)性閉經(jīng)的POF患者，應(yīng)盡早誘導(dǎo)青春期發(fā)生以促乳房和子宮發(fā)育。 現(xiàn)代女性在社會(huì)生活中的壓力越來(lái)越大，常引發(fā)精神緊張及情志焦慮、抑郁等情緒波動(dòng)；處于生育期的婦女提早閉經(jīng)，無(wú)疑在心理上產(chǎn)生重大包袱，加之長(zhǎng)期患病就醫(yī)，故易出現(xiàn)抑郁、焦慮、人際交往困難、敵對(duì)、恐怖等

7、情緒和社交方面的心理問(wèn)題，這些情志因素又可干擾“腎一天癸一沖任一胞宮生殖軸”的功能導(dǎo)致惡性循環(huán)。肝性喜條達(dá)而惡抑郁，情志不暢，則肝失疏泄，氣機(jī)郁結(jié)，郁久化火，暗耗氣血，血?？仗?，胞官失養(yǎng)，漸致該??；抑或疏泄失常，以致血行不利，胞脈受阻，經(jīng)水不得下行，亦致本病。（二）情志郁結(jié)與POF互為因果近年來(lái)的研究提示，一側(cè)卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂 脾是后天之本，氣血生化之源。若脾胃化失司，氣血化生無(wú)權(quán)，又兼氣機(jī)不利，終致此病，臨床上可見(jiàn)面色萎黃無(wú)華，乏力，納谷不馨，舌體淡胖，苔膩，脈細(xì)，一派脾土不振之象。（三）氣血虛弱是本病發(fā)生的重要病機(jī) 脾是后天之本，氣血生化之源。若脾胃化（三）氣血 六淫

8、時(shí)毒作為外因雖然不是本病致病的決定因素，但卻可以促進(jìn)本病的產(chǎn)生。六淫之邪侵襲機(jī)體，尤其在經(jīng)期人體抵抗力低下時(shí)，可循胞脈下襲胞宮，損傷沖任，干擾胞宮經(jīng)血的盈溢，經(jīng)水當(dāng)至未至或至而時(shí)斷，月水不下。如傷寒論所言：“婦人中風(fēng)七八日續(xù)得傷寒，發(fā)作有時(shí)，經(jīng)水適斷者，此為熱入血室，其血必結(jié)?！庇株愃剽炙裕骸案惺家蛄⒁u，兼受七情郁結(jié)，內(nèi)外交傷，飲食日減，肌肉漸消，面黃發(fā)落，甚且潮熱骨蒸，月水經(jīng)年累月不至，名曰血枯。（四）六淫時(shí)毒，浸淫胞脈，擾亂沖任 六淫時(shí)毒作為外因雖然不是本病致病的決定因素，但卻可 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因及病機(jī)的認(rèn)識(shí)（一）遺傳學(xué)因素 （二）免疫學(xué)因素（三）促性腺激素作用障礙（四）酶缺陷（五）原

9、始卵泡儲(chǔ)備過(guò)少（六）醫(yī)源性因素（七）環(huán)境及感染因素（八）心理因素 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因及病機(jī)的認(rèn)識(shí)（一）遺傳學(xué)因素 （二）免疫學(xué) 約10%的POF患者有家族史，姐妹數(shù)人或祖孫三代可共同發(fā)病，既可表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，也可表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)，卵泡數(shù)量的維持必須有兩條結(jié)構(gòu)正常的x染色體存在。普遍認(rèn)為x染色體長(zhǎng)臂影響卵巢功能，而短臂影響身高，x染色體受損導(dǎo)致有絲分裂停止，即典型的Turner綜合征(Turners syndrome)。55%Turner綜合征的核型為45，X。在剩下的45% 中，核型可為嵌合體45，X46，XX；45，X47，或者45，X46，XX47。不同的核型引起不同的臨床表現(xiàn)。目前

10、認(rèn)為兩條x染色體上都存在與卵子發(fā)生相關(guān)的等位基因，x染色體發(fā)生畸變或缺失，相關(guān)基因異?；蛉笔?，可引起卵子發(fā)生障礙，導(dǎo)致POF的發(fā)生。 （一）遺傳學(xué)因素 約10%的POF患者有家族史，姐妹數(shù)人或 POF患者的卵巢自身免疫損害機(jī)制尚不清楚，可能是自身免疫功能亢進(jìn)產(chǎn)生的抗體，能識(shí)別卵巢構(gòu)成的某一或某些成分，通過(guò)抗原抗體反應(yīng)損毀卵巢；也可能由于自身免疫性疾病，使免疫功能紊亂后殃及卵巢。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，卵巢早衰患者的免疫調(diào)節(jié)、免疫應(yīng)答均處于衰老狀態(tài)，存在著CD4 CD8 明顯下降，CD16細(xì)胞數(shù)增高及總補(bǔ)體溶血活性(CHSO)增高。最近有研究顯示，健康育齡婦女、POF患者及自然絕經(jīng)者，在外周血成熟T淋巴

11、細(xì)胞總體水平是一致的，POF患者及自然絕經(jīng)后婦女的CD8 、CD16 T淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯升高，CD4 CD8 明顯降低，POF患者出現(xiàn)的閉經(jīng)、衰老與體內(nèi)的免疫異常，不僅與細(xì)胞的相對(duì)數(shù)量有關(guān)，還與其調(diào)節(jié)功能有關(guān)，即與淋巴細(xì)胞亞群失衡有關(guān) 。有研究報(bào)道，浸潤(rùn)到卵巢的淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，使外周血淋巴細(xì)胞釋放白細(xì)胞移動(dòng)因子，使更多的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)到卵巢周圍，加重卵巢的損傷。POF也可能與排卵時(shí)伴有血管損傷有關(guān)，卵泡的某些成分因此進(jìn)入血液循環(huán)，刺激抗體產(chǎn)生。正常婦女血中可發(fā)現(xiàn)卵巢及其組分抗體，但滴度較低。POF患者外周血中可檢測(cè)出高滴度的抗卵巢抗體，包括抗卵泡內(nèi)膜細(xì)胞抗體、抗顆粒細(xì)胞膜抗體、抗卵漿抗

12、體、抗透明帶抗體、抗黃體細(xì)胞抗體。 （二）免疫學(xué)因素 POF患者的卵巢自身免疫損害機(jī)制尚不清楚，可能是 新近有研究表明透明帶是自身免疫性卵巢早衰的重要抗原L1引發(fā)。由于卵巢抗體是來(lái)源于多種抗原成分的異質(zhì)性抗體，且臨床上對(duì)抗卵巢抗體的檢測(cè)，亦不能說(shuō)明抗卵巢抗體和卵巢功能損傷之間的因果關(guān)系，因此對(duì)卵巢早衰的患者進(jìn)行免疫抑制治療的效果，尚需隨機(jī)臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證。 臨床上發(fā)現(xiàn)，5% 30%的POF患者同時(shí)患有其他自身免疫性疾病，以橋本氏甲狀腺炎最常見(jiàn)，其次為Addison病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、突發(fā)性血小板減少性紫癜等。胸腺是中心免疫器官，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)胸腺缺如易發(fā)生POF。Miller

13、和Chatten也發(fā)現(xiàn)胸腺缺如女孩卵巢萎縮，卵泡缺如。幼年期若接受大劑量胸部放射線照射，可引起胸腺損傷，最終發(fā)生卵巢早衰。 新近有研究表明透明帶是自身免疫性卵巢早衰的重要 許多研究者都發(fā)現(xiàn)，部分POF患者卵巢卵泡并未完全消耗，但免疫因素造成的部分卵巢組織功能喪失可導(dǎo)致POF。FSH的生理作用是由其生物活性所決定的，因此，POF的患者可能是由于FSH缺乏生物活性。有人發(fā)現(xiàn)POF患者和卵巢切除或自然絕經(jīng)者血中FSH生物活性存在差異，而外源性FSH能成功誘導(dǎo)這些患者的卵泡發(fā)育。促性腺激素作用障礙尚與FSH受體(FSHR)的異常有關(guān)。Aittomaki等的研究發(fā)現(xiàn)POF患者存在FSHR基因外顯子的堿基

14、變異，促性腺激素受體細(xì)胞外區(qū)域的突變導(dǎo)致其與促性腺激素的結(jié)合中斷，而促性腺激素受體細(xì)胞內(nèi)區(qū)域的突變導(dǎo)致促性腺激素與其受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞發(fā)生障礙，最終導(dǎo)致卵巢對(duì)促性腺激素缺乏反應(yīng)。 （三）促性腺激素作用障礙 許多研究者都發(fā)現(xiàn)，部分POF患者卵巢卵泡并未完 17a羥化酶及17，20碳鏈裂解酶等甾體激素合成關(guān)鍵酶的缺乏，導(dǎo)致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺激素反饋性增高，患者多表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，少數(shù)患者有正常月經(jīng)，但卵巢內(nèi)卵泡閉鎖速度加快，出現(xiàn)POF。半乳糖1磷酸酶尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏可引起半乳糖血癥，以前認(rèn)為增多的半乳糖可直接損害卵母細(xì)胞，其代謝產(chǎn)物可對(duì)卵巢實(shí)質(zhì)產(chǎn)生損害，半乳糖分子的滲入可改變

15、促性腺激素的活性，引起卵巢卵泡的過(guò)早耗竭。最近有研究表明，半乳糖對(duì)卵巢的影響主要和循環(huán)血中異常的FSH有關(guān)，而非先前報(bào)道的它對(duì)卵巢直接的毒性作用。粘多糖病患者也容易發(fā)生POF，機(jī)制尚不完全清楚，可能與代謝產(chǎn)物對(duì)卵巢細(xì)胞的毒性作用有關(guān)。 （四）酶缺陷 17a羥化酶及17，20碳鏈裂解酶等甾體激素 卵巢閉鎖或耗竭過(guò)快如果胚胎時(shí)期從卵黃囊遷入卵巢內(nèi)的生殖細(xì)胞過(guò)少，或卵泡膜顆粒細(xì)胞不能合成足夠的卵母細(xì)胞成熟分裂抑制因子(o0cyte meiosis inhibiting factor，OMW)，而使僅有的少數(shù)卵細(xì)胞在提前完成第一次成熟分裂后過(guò)早退化，就會(huì)引起POF。 （五）原始卵泡儲(chǔ)備過(guò)少 卵巢閉鎖或

16、耗竭過(guò)快如果胚胎時(shí)期從卵黃囊遷入卵巢 盆腔手術(shù)：40歲之前切除一側(cè)或部分卵巢，許多研究者都發(fā)現(xiàn)，部分POF患者卵巢卵泡并未完全衰竭，而手術(shù)造成的部分卵巢組織功能喪失可導(dǎo)致POF。近年來(lái)的研究提示，一側(cè)卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂體分泌的FSH升高，另一側(cè)卵巢發(fā)生POF或較早衰退的機(jī)會(huì)增加。此外，有研究發(fā)現(xiàn)子宮血行阻斷后也可引起POF，而這一類型的POF多發(fā)生于輸卵管手術(shù)后或者其他盆腔手術(shù)后。放療和化療：放射線可使卵巢卵泡喪失，間質(zhì)纖維化和玻璃樣變，血管硬化和門細(xì)胞潴留等?；熕幬镉绕涫峭榛瘎┛梢餚OF，化療藥物使卵巢包膜增厚，間質(zhì)纖維化，但存在大量的停止發(fā)育的原始卵泡，因此化療藥物

17、停用后，65% 70% 的患者可以恢復(fù)卵巢的正常功能。 子宮動(dòng)脈栓塞(uterinearter-embolization，UAE) ：應(yīng)用于很多婦產(chǎn)科良性及惡性疾病中。Amato報(bào)道了UAE后3個(gè)月發(fā)生POF，又自然恢復(fù)月經(jīng)的病例，建議對(duì)已完成生育計(jì)劃及不適宜行肌瘤剔除術(shù)的子宮肌瘤患者行UAE手術(shù)。Ryu等通過(guò)彩超比較UAE前后卵巢的血運(yùn)，發(fā)現(xiàn)幾乎所有患者UAE后卵巢血管受阻加重，認(rèn)為常規(guī)UAE時(shí)會(huì)發(fā)生非目標(biāo)性的卵巢動(dòng)脈栓塞。 （六）醫(yī)源性因素 盆腔手術(shù)：40歲之前切除一側(cè)或部分卵巢，許多研 環(huán)境毒物破壞卵泡會(huì)導(dǎo)致POF。煙草是研究最廣泛的改變卵巢功能的毒物。吸煙可以減少顆粒細(xì)胞芳香化酶及雌激

18、素合成的關(guān)鍵酶的生成；降低雌激素的生物活性；還具有特異性抗雌激素活性的作用；對(duì)下丘腦垂體功能也有影響。環(huán)境污染如使用大量的殺蟲劑，以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起POF。卵巢有明顯的抗感染能力，但有感染因素可導(dǎo)致POF。35%的POF患者有腮腺炎，風(fēng)疹等感染病史。在AIDS或淋巴瘤以及接受免疫抑制劑的器官移植者中，有發(fā)生巨細(xì)胞病毒性卵巢炎的報(bào)道。嚴(yán)重的盆腔結(jié)核、淋菌性和化膿性盆腔炎等疾病也可引起卵巢損害，導(dǎo)致POF。 （七）環(huán)境及感染因素 環(huán)境毒物破壞卵泡會(huì)導(dǎo)致POF。煙草是研究最廣泛 環(huán)境毒物破壞卵泡會(huì)導(dǎo)致POF。煙草是研究最廣泛的改變卵巢功能的毒物。吸煙可以減少顆粒細(xì)胞芳香化酶及雌激

19、素合成的關(guān)鍵酶的生成；降低雌激素的生物活性；還具有特異性抗雌激素活性的作用；對(duì)下丘腦垂體功能也有影響。環(huán)境污染如使用大量的殺蟲劑，以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起POF。卵巢有明顯的抗感染能力，但有感染因素可導(dǎo)致POF。35%的POF患者有腮腺炎，風(fēng)疹等感染病史。在AIDS或淋巴瘤以及接受免疫抑制劑的器官移植者中，有發(fā)生巨細(xì)胞病毒性卵巢炎的報(bào)道。嚴(yán)重的盆腔結(jié)核、淋菌性和化膿性盆腔炎等疾病也可引起卵巢損害，導(dǎo)致POF。 （八）心理因素 環(huán)境毒物破壞卵泡會(huì)導(dǎo)致POF。煙草是研究最廣泛三 臨床表現(xiàn)（一）月經(jīng)的改變（二）雌激素缺乏的表現(xiàn)（三）相應(yīng)病因的表現(xiàn)（四）體征 （五）實(shí)驗(yàn)室檢查三 臨床表現(xiàn)

20、（一）月經(jīng)的改變（二）雌激素缺乏的表現(xiàn)（三）相 閉經(jīng)是POF 的主要臨床表現(xiàn)。POF 發(fā)生在青春期前表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng),且沒(méi)有第二性征發(fā)育；發(fā)生在青春期后則表現(xiàn)為繼發(fā)閉經(jīng),40 歲以前月經(jīng)終止,往往有第二性征發(fā)育。POF 前月經(jīng)改變的形式很不一致,約有50 %患者會(huì)有月經(jīng)稀發(fā)或不規(guī)則子宮出血；25 %患者突然出現(xiàn)閉經(jīng)。POF發(fā)病年齡取決于卵巢中原始卵泡的儲(chǔ)備及卵泡閉鎖的速度。卵泡儲(chǔ)備少及閉鎖速度快都會(huì)使卵巢功能提前衰竭。多數(shù)POF 患者卵巢功能衰退發(fā)生的過(guò)程是突然的且不可逆的,少數(shù)患者這一過(guò)程會(huì)持續(xù)一段時(shí)間,相當(dāng)于自然絕經(jīng)的過(guò)渡期。臨床上偶有已診斷為POF 后又出現(xiàn)所謂一過(guò)性的卵巢功能恢復(fù),表現(xiàn)為

21、恢復(fù)正常月經(jīng),甚至有POF 患者妊娠的報(bào)道,但隨著POF 確診后時(shí)間的延長(zhǎng),卵巢功能恢復(fù)的機(jī)會(huì)也就越小。 （一）月經(jīng)的改變 閉經(jīng)是POF 的主要臨床表現(xiàn)。POF 發(fā)生在青 由于卵巢功能衰退,POF 患者除不育外,也會(huì)像絕經(jīng)婦女那樣出現(xiàn)一組雌激素低下癥候群,如潮熱、出汗等血管舒縮癥狀,抑郁、焦慮、失眠、記憶力減退等神經(jīng)精神癥狀,以及外陰瘙癢、陰道燒灼感、陰道干澀、性交痛和尿痛、尿急、尿頻、排尿困難等泌尿生殖道癥狀。這些癥狀在原發(fā)閉經(jīng)的POF 患者中相對(duì)少見(jiàn)。 （二）雌激素的變化 由于卵巢功能衰退,POF 患者除不育外,也會(huì)像 雖然POF 的確切病因尚不十分清楚,除了藥物、手術(shù)、感染等明確的破壞因

22、素外,研究認(rèn)為多數(shù)POF 可能與遺傳、內(nèi)分泌及免疫性疾病有關(guān)。一些POF 患者可同時(shí)存在自身免疫性內(nèi)分泌疾患,如腎上腺功能減低(Addison病) 、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退,甲狀旁腺功能亢進(jìn)或減退,其中以甲狀腺功能減退最為常見(jiàn) 。Kim 等在NIH 的一項(xiàng)前瞻性研究中對(duì)119 例染色體核型正常的POF 患者進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)其中32 例患有甲狀腺功能減低 ,3 例患有腎上腺功能減低,3 例患有糖尿病。 （三）相應(yīng)病因的表現(xiàn) 雖然POF 的確切病因尚不十分清楚,除了藥物、 Addison 病患者可有疲乏、無(wú)力、色素沉著、體重減輕、血壓下降等表現(xiàn)；糖尿病患者可有多飲、多食、多尿、消瘦等表現(xiàn)；甲

23、狀腺功能亢進(jìn)患者可有興奮、急躁、怕熱、多汗、多食、心悸等表現(xiàn)；甲狀腺功能減退患者可有乏力、怕冷、腹脹、便秘、反應(yīng)遲鈍、智力低下等表現(xiàn)；甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者可有肌肉無(wú)力、食欲不振、惡心嘔吐、突然衰老、記憶力減退、情緒不穩(wěn)、性格改變、全身或局部骨痛、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚瘙癢等表現(xiàn)；甲狀旁腺功能減退患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦慮、出汗、蒼白、精神混亂、皮膚干燥；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可有關(guān)節(jié)疼痛、僵硬；合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 患者可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等表現(xiàn)。 Addison 病患者可有疲乏、無(wú)力、色素沉著、 POF 患者可全身發(fā)育正常,多數(shù)患者智力正常、身高中等。Turner 綜合征患者可有

24、身材矮小、智力低下表現(xiàn),此外還有頸蹼、桶狀胸、肘外翻、貫通手、乳頭間距寬、內(nèi)眥贅皮、眼裂下斜、耳殼大而低、后發(fā)際低和第四、五掌骨及跖骨短、條索狀卵巢。染色體異常引起原發(fā)閉經(jīng)的POF 患者可有第二性征發(fā)育不全,如乳房發(fā)育不全,內(nèi)生殖器未發(fā)育,陰毛、腋毛稀少甚至缺如等表現(xiàn)。盆腔檢查可以發(fā)現(xiàn)陰道粘膜充血、粘膜下出血點(diǎn)等雌激素缺乏表現(xiàn)。極少數(shù)有淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者可觸及增大的卵巢,伴或不伴壓痛 。 （四）體征 POF 患者可全身發(fā)育正常,多數(shù)患者智力正常、 此外,還應(yīng)注意有無(wú)各種病因病變的體征。如Addison 病患者有疲乏、無(wú)力、手皮膚皺褶及牙齦色素沉著、體重減輕、血壓下降等；甲狀腺功能亢進(jìn)患者可

25、有突眼、甲狀腺腫大、心率加快;甲狀腺功能減退患者可有眼瞼浮腫、舌大、毛發(fā)稀疏干燥、眉毛外1/ 3 脫落等特殊面容,以及聲音嘶啞,皮膚干燥,心率緩慢等；甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者可有肌肉萎縮、骨、關(guān)節(jié)壓痛；甲狀旁腺功能減退患者可誘發(fā)手搐搦征陽(yáng)性等；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可有指關(guān)節(jié)腫脹如梭形,甚至畸形；SLE 患者具有特殊面容,面頰和鼻梁處的蝶形紅斑。 此外,還應(yīng)注意有無(wú)各種病因病變的體征。如Add 1.性激素水平測(cè)定 血清激素水平測(cè)定顯示FSH 水平升高,雌激素水平下降是POF 患者的最主要特征和診斷依據(jù),一般FSH 40 U/ L ,雌二醇 40 U/ L(兩次檢查間隔1個(gè)月以上) ,雌二醇水平 73.

26、2 pmol/ L 。病史、體格檢查及其他輔助實(shí)驗(yàn)室檢查可有助于相關(guān)病因疾病的診斷。 四 診斷與鑒別診斷脾是后天之本，氣血生化之源。（一） 診斷 目前公認(rèn)的 （ 二） 鑒別診斷1、卵巢不敏感綜合征。原發(fā)閉經(jīng)多見(jiàn)，雌二醇正?；蛳陆担現(xiàn)SH 40 U/ L，內(nèi)外生殖器以及第二性征無(wú)明顯萎縮現(xiàn)象，染色體核型正常，超聲能探測(cè)到卵泡。2、低雌激素閉經(jīng)。孕激素試驗(yàn)陰性，雌二醇水平 20ng/ L，促性腺激素水平正?；虻拖隆?、多囊卵巢綜合征。可有閉經(jīng)、不孕、肥胖以及雄激素增多的表現(xiàn)，垂體興奮試驗(yàn)6090分之后，F(xiàn)SH無(wú)明顯增高，但是LH反應(yīng)亢進(jìn)，B超示卵巢呈多囊性增大。4、高泌乳素血癥?？捎虚]經(jīng)、泌乳的表

27、現(xiàn)，但是血PRL升高，血FSH、LH低。 （ 二） 鑒別診斷五 治療（一）辨證論治（二）西醫(yī)治療（三）針灸推拿五 治療（一）辨證論治（二）西醫(yī)治療（三）針灸推拿目前，臨床上一般將本病分為以下幾個(gè)證型： 1.腎陽(yáng)虧虛型 癥見(jiàn)閉經(jīng)，畏寒肢冷，腰酸，神疲乏力，帶下清冷，性欲淡漠，舌淡，苔白潤(rùn)，脈沉弱。治以益腎壯陽(yáng)，散寒祛飲。方用陽(yáng)和湯加味。藥用熟地黃、鹿角霜、鹿角膠、白芥子、肉桂、麻黃、干姜、甘草、仙茅、陽(yáng)起石。(一) 辯證施治目前，臨床上一般將本病分為以下幾個(gè)證型：(一) 辯證施治 2.肝腎陰虛型 臨床可見(jiàn)閉經(jīng)，五心煩熱，兩顴潮紅，烘熱汗出，煩躁易怒，陰部干澀、灼痛，白帶量少，舌紅、苔少，脈細(xì)數(shù)等

28、癥。治以滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰生津。柴瑞自擬益腎補(bǔ)沖湯(由杜仲、川續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、仙茅、淫羊藿、枸杞子、肉蓯蓉、鹿角霜、何首烏、熟地黃、當(dāng)歸、太子參、生黃芪、茯苓、山藥、砂仁、紫河車粉等藥味組成)，繼用桃紅四物湯加味(由當(dāng)歸、炒赤芍、川芎、生地黃、桃仁、紅花、益母草、川牛膝等藥味組成)治療本證。 2.肝腎陰虛型 臨床可見(jiàn)閉經(jīng)，五心煩熱，兩顴潮 3肝郁氣滯型 臨床可見(jiàn)經(jīng)閉，胸脅脹痛，煩躁易怒，腰酸，尿頻，性欲淡然，舌紅、苔黃，脈弦數(shù)等癥，治以行氣疏肝解郁。用六味地黃丸合逍遙丸加減以疏肝補(bǔ)腎，藥用熟地黃、山藥、山茱萸、丹皮、澤瀉、茯苓、當(dāng)歸、白芍、柴胡、白術(shù)、川楝子、淫羊藿、紫河車、川牛膝等。 3肝

29、郁氣滯型 臨床可見(jiàn)經(jīng)閉，胸脅脹痛，煩躁易 4痰濕阻滯型 臨床可見(jiàn)經(jīng)閉，帶下量多，形體肥胖，胸脘滿悶，面浮肢腫，神疲肢倦，頭暈?zāi)垦?，舌淡胖、苔白膩，脈滑等癥狀，治以益腎健脾、豁痰除濕。藥用茯苓30g，桂枝、陳皮、半夏、車前子各10g，白術(shù)、黨參、菟絲子、枸杞子、丹參、牛膝各15g，甘草6g，治以益腎健脾、化瘀豁痰。 4痰濕阻滯型 臨床可見(jiàn)經(jīng)閉，帶下量多，形體肥胖， 5腎虛血瘀型臨床可見(jiàn)經(jīng)閉，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，乏力，面色不華，性事莫然，舌黯，脈澀等癥狀，治以補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)。用桃紅四物湯合二至丸，加山茱萸、巴戟天、淫羊霍、鹿角霜、紫河車補(bǔ)腎益精；加牛膝、地鱉蟲活血通絡(luò)，引血下行，使陰陽(yáng)平衡，天癸復(fù)至

30、，血海充盈，月事以時(shí)下。 5腎虛血瘀型臨床可見(jiàn)經(jīng)閉，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，乏力 治療目的主要是保持女性特征，保護(hù)生殖功能，改善心理狀況，預(yù)防遠(yuǎn)期慢性疾病。（二） 西醫(yī)療法 治療目的主要是保持女性特征，保護(hù)生殖功能，改善心理狀 1.激素替代治療 激素替代治療是目前針對(duì)POF患者廣泛應(yīng)用的治療方法，應(yīng)用時(shí)間一般從確診開始至自然閉經(jīng)年齡(50歲左右) 。存在原發(fā)性閉經(jīng)的POF患者，應(yīng)盡早誘導(dǎo)青春期發(fā)生以促乳房和子宮發(fā)育。對(duì)于繼發(fā)性閉經(jīng)患者，激素替代治療可緩解或消除圍絕經(jīng)期癥狀，改善性功能及因雌激素缺乏引起的代謝異常，降低冠心病、骨質(zhì)疏松及骨折的發(fā)生率。分為雌、孕激素序貫聯(lián)合或連續(xù)聯(lián)合方案。 1.激素替

31、代治療 激素替代治療是目前針對(duì)POF患 (1)序貫聯(lián)合方案：模擬生理周期，在使用雌激素的基礎(chǔ)上，于周期后半期加用孕激素10l4d。如倍美力0625mg，1次d，連服128d，其中后1014d加孕激素如醋酸甲羥孕酮48mgd，或微?；S體酮200mgd，或地屈孕酮10-20mgd。 (2)連續(xù)聯(lián)合方案：雌、孕激素合并應(yīng)用， 如倍美力03045mg，1次d，同日服用微?；S體酮100mgd，或地屈孕酮5mgd。 (1)序貫聯(lián)合方案：模擬生理周期，在使用雌激素的基礎(chǔ) 2.助孕治療：對(duì)有生育要求者，采用較大劑量雌激素以維持子宮發(fā)育及在短時(shí)間內(nèi)使FSH抑制到正常水平，并定期停藥以期待排卵的恢復(fù)。此外，子

32、宮內(nèi)膜微創(chuàng)手術(shù)可改善子宮內(nèi)膜的容受性，有利于孕卵著床 ，子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)是一種機(jī)械手段，月經(jīng)第10天酌情輕刮子宮內(nèi)膜各壁，改善子宮內(nèi)膜容受性的機(jī)制是通過(guò)搔刮可以清除部分不規(guī)則的子宮內(nèi)膜，去除局部的病理變化，促進(jìn)子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈生成和子宮內(nèi)膜血管生成，促進(jìn)上皮和基質(zhì)細(xì)胞增生和分化，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管舒縮活動(dòng)，增加子宮內(nèi)膜血流，促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞水腫和蛻膜化，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜對(duì)外源性激素的敏感性，有利于胚胎著床 。事實(shí)上，約50的POF患者可出現(xiàn)間歇性排卵現(xiàn)象，其中5 10的患者在確診后自然受孕 。應(yīng)結(jié)合患者的生活習(xí)慣和既往病史，對(duì)患者的病因、診斷、臨床分型及預(yù)后做出正確的判斷，重視早期癥狀和表現(xiàn)，給患者最佳的生育

33、指導(dǎo) 。 2.助孕治療：對(duì)有生育要求者，采用較大劑量雌激素以維 另外，在診治其他系統(tǒng)疾病時(shí)，要充分考慮如何保護(hù)患者的生殖功能。也有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于未生育的婦女，不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢復(fù)甚至妊娠，應(yīng)在觀念和經(jīng)濟(jì)都接受的合適時(shí)機(jī)行增卵胚胎移植助孕。贈(zèng)卵胚胎移植對(duì)于要求生育的POF患者目前仍是獲得妊娠的最有效治療。近年來(lái)卵巢移植技術(shù)發(fā)展迅速，其研究包括卵巢異種移植、卵巢異體移植和卵巢自體移植。隨著免疫移植學(xué)、卵巢組織凍存技術(shù)的發(fā)展，卵巢移植技術(shù)將成為解決女性內(nèi)分泌和生殖障礙的可行方法。 另外，在診治其他系統(tǒng)疾病時(shí)，要充分考慮如何保護(hù)患者 3.免疫治療：免疫性卵巢炎約占P O F病因的4

34、，免疫抑制治療可恢復(fù)卵巢的功能。此外，與P O F相關(guān)的自身免疫性疾病還有自身免疫多腺體綜合征、甲狀旁腺功能減退、糖尿病、垂體炎等 ，應(yīng)有針對(duì)性的進(jìn)行治療。 3.免疫治療：免疫性卵巢炎約占P O F病因的4 4.心理治療：POF是一類對(duì)于生存質(zhì)量存在較重影響的身心疾病。POF患者不同程度存在焦慮、抑郁、憤怒、自尊心降低與性欲低下等諸多的心理衛(wèi)生問(wèn)題，因此，應(yīng)指導(dǎo)患者正確認(rèn)識(shí)疾病，針對(duì)不同年齡和需求的患者制定明確的治療方案，并取得家屬的關(guān)心和對(duì)治療的配合，盡早積極采用有效的治療措施。 4.心理治療：POF是一類對(duì)于生存質(zhì)量存在較重影 督脈起始于胞中，下出“會(huì)陰”，沿脊柱上行，至項(xiàng)“風(fēng)府”穴處絡(luò)腦，為“陽(yáng)脈之?！?，在全身中起到統(tǒng)率作用，且督脈“合少陰上股內(nèi)后廉，貫脊屬腎”，與腎相通，取督脈、腎經(jīng)諸穴，意在調(diào)其脈氣，鼓動(dòng)腎氣功能。據(jù)報(bào)道，針刺能提高患者激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能力，使垂體一性腺軸的功能得以改善?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，針