病毒性肝炎標(biāo)志物檢測課件

1、關(guān)于病毒性肝炎標(biāo)志物檢測課件第一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月A病毒性肝炎Hepatitis Virus腸道傳播腸道外傳播F, TTV? 其它ENANBBDC病毒性肝炎- 背景第二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 傳染源糞便血液/血源性物質(zhì)/體液血液/血源性物質(zhì)/體液血液/血源性物質(zhì)/體液糞便傳播途徑糞-口經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜糞-口慢性感染否是是是否病毒性肝炎類型ABCDE基因組類型 ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA ssRNA第三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Hepatitis B Virus乙型肝炎的病原體在全世界廣泛流

2、行，估計全球半數(shù)以上人口已被HBV感染過，5%的人口為HBV慢性感染中國：乙肝高發(fā)區(qū)，人群HBsAg的檢出率達(dá)9.8%第四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Hepatitis B Virus第五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原組成(一)-HBsAg位于病毒表面，是一種糖蛋白4種亞型(adr,adw,ayr,ayw)歐美國家: adw我國漢族: adr我國少數(shù)民族: ayw判斷HBV感染的指標(biāo)之一刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體即抗-HBs第六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原組成(二)- HBcAg位于Dane顆粒核心部分和肝細(xì)胞核內(nèi)，在血清中不易檢出游離的HBcAg主

3、要成分是蛋白質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc(非保護(hù)性抗體)在乙肝急性期、恢復(fù)期和HBsAg攜帶者中常可檢出抗-HBc抗-HBc IgM常提示病毒處于復(fù)制狀態(tài)第七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原組成(三)- HBeAg位于HBV的核心,是一種可溶性蛋白抗原HBeAg和Dane顆粒出現(xiàn)相平行，且與DNA多聚酶在血中的消長動態(tài)相符合血中HBeAg的出現(xiàn)可作為HBV復(fù)制及血清有感染性的指標(biāo)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBe抗-HBe能與受染肝細(xì)胞表面的e抗原結(jié)合,通過補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞,抗-HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象第八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原組成(四)- Pre-S抗原位于

4、HBV的外衣殼上，有兩種刺激機(jī)體產(chǎn)生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻斷HBV與肝細(xì)胞受體結(jié)合，從而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出現(xiàn)，表示病情好轉(zhuǎn)，趨向痊愈第九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月傳染源患者潛伏期急性期慢性期無癥狀HBsAg攜帶者第十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 高中等低/不能檢出血液精液尿血清陰道分泌物糞便傷口滲出物唾液汗液淚液乳汁各種體液中HBV的濃度第十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血源性傳播輸血、注射、外科和牙科手術(shù)、針刺等剃刀、牙刷和蚊蟲叮咬等母嬰垂直傳播宮內(nèi)傳播分娩時微小皮損處傳播產(chǎn)后母嬰密切接觸性傳播HBV

5、 傳播途徑第十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月病原學(xué)診斷(一)-抗原抗體檢測項目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBc IgM方法ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，最常用，定性)發(fā)光免疫分析(定量)反相間接血凝試驗(少用)第十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月ELISA的基本原理利用抗原和抗體特異性結(jié)合主要的試劑固相抗原或抗體酶標(biāo)記的抗原或抗體酶的底物第十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月病原學(xué)診斷(二)核酸檢測核酸雜交探針PCR引物第十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月

6、HBsAg 感染的標(biāo)志Anti-HBs 既往感染/接種疫苗Anti-HBc IgM 急性感染標(biāo)志Anti-HBc IgG 既往或慢性感染HBeAg 急性病毒復(fù)制，有傳染性 Anti-HBe 病毒不再復(fù)制HBV-DNA 急性病毒復(fù)制，比HBeAg更準(zhǔn)確；主要用于監(jiān)測治療反應(yīng)第十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血清學(xué)檢測的臨床意義HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 臨床意義 急性或慢性感染(大三陽)+-+-+乙肝后期或慢性感染(小三陽)-+-潛伏期或急性乙肝早期-+痊愈或恢復(fù)期,有免疫力-+-痊愈,有免疫力疫苗接種或曾經(jīng)感染過,有免疫力第十七張，PPT共七十一頁

7、，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)代謝功能的檢查肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運蛋白等，肝臟受損時，這些蛋白下降 球蛋白（非肝臟合成）在肝實質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增生時，球蛋白生成增加第十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能1.代謝功能：1) 蛋白質(zhì)、脂肪的同化、儲存、異化等2) 核酸代謝、維生素的活化和儲藏3) 膽紅素、膽酸的生成分泌、排泄功能 如對膽紅素的排泄2.分泌、排泄功能：如對膽紅素的排泄3.生物轉(zhuǎn)化功能：氧化、還原、水解、結(jié)合第十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月實驗室檢查的目的了 解：肝臟有無損傷及損傷的程度監(jiān)測肝功能狀態(tài)協(xié)助病毒性肝炎和肝癌的診

8、斷評價肝臟的儲備功能其他第二十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一）血清總蛋白、白蛋白、球蛋白A/G比值測定1）血清總蛋白（TP，serum total protein） 是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清A和G，各占60%和40%2）白蛋白（A，albulin)為血液中主要蛋白質(zhì)。由肝臟合成，其半衰期為15-19天第二十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3）球蛋白 (G，globulin)：為血清總蛋白中除去白蛋白以外的蛋白質(zhì),是多種蛋白質(zhì)的混合物，包括：免疫球蛋白和補(bǔ)體、各種糖蛋白、脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白和酶 球蛋白主要是由單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成,與機(jī)體免疫有關(guān)4）A/G比

9、值： 1 ，如1 稱A/G比值倒置第二十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月參 考 值TP 60-80 g/LA 40-50 g/LG 20-30 g/LA/G 1.5-2.5 : 1第二十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義1. 總蛋白增高1）血液濃縮：見于重度腹瀉、嘔吐、高熱、 休克等2）蛋白質(zhì)合成：主要是G，如多發(fā)性骨髓 瘤、肝硬化、淋巴瘤 總蛋白降低1）血液稀釋，各種原因所致的水鹽潴留2）各種原因的A降低第二十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義2、白蛋白降低 1) 合成不足：常見肝臟損害(慢性肝病 時,A下降比急性肝炎明顯;失代償期肝硬化低于代

10、償期肝硬化）2) 原料不足：長期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和 消化不良等3)去路增加丟失過多：腎炎、腎病綜合征、大量胸腹水嚴(yán)重?zé)齻褪а倪^多：甲亢、糖尿病、惡性腫瘤等 白蛋白增高 ：少見，脫水致血液濃縮第二十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義3、球蛋白增高 1）感染、免疫反應(yīng)，如TB、瘧疾和血吸蟲等 2）多發(fā)性骨髓瘤 3）自身免疫性疾病,如SLE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎等 球蛋白降低 ：合成降低,如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),先天性免 疫缺陷第二十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義4、 A/G比值 A/G比值反映A、G濃度變化的關(guān)系 正常值1.5-2.5/1 肝功

11、損害嚴(yán)重時，A下降，G上升，使A/G比值變化 當(dāng)A/G50%慢性肝炎PAB的監(jiān)測PAB持續(xù)降低：肝硬化PAB升高：預(yù)后較好PAB持續(xù)降低:預(yù)后較差肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能第三十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月凝血功能檢查肝臟嚴(yán)重受損時，肝臟合成凝血因子功能下降，故凝血時間延長1) 凝血時間（CT）延長 VII、IX、XI 明顯減少2) 血漿凝血酶原時間（PT）延長 I、II、V、VII、X 缺乏3) 活化的部分凝血活酶時間（APTT）延長 XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等缺乏第三十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素代謝功能檢查第三十六張，

12、PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素種類1)未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）:即UCB，指游離膽紅素和膽紅素-白蛋白統(tǒng)稱未結(jié)合膽紅素2)結(jié)合膽紅素或直接膽紅素:即CB,指膽紅素葡萄糖醛酯或其硫酸酯稱結(jié)合膽紅素3)總膽紅素（STB):為非結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素的總量第三十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月UCB和CB的特點和理化性質(zhì) UCB CB結(jié)構(gòu)特點 游離膽紅素 與葡萄糖醛酸結(jié)合 或膽紅素-白蛋白 分子量 585 重氮反應(yīng) 間接反應(yīng) 直接反應(yīng)透過生物膜 易，有毒性 不易 水溶性 第三十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月參

13、考值 總膽紅素 1.7-17.1 umol/L結(jié)合膽紅素 0-6.8 umol/L非結(jié)合膽紅素 1.7-10.28 umol/L第四十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義1）總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度隱性黃疸 17.1-34.2 umol/L 輕度黃疸 34.2-171 umol/L 中度黃疸 171-342 umol/L 重度黃疸 342 umol/L第四十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義2）根據(jù)黃疸程度判斷黃疸原因 （總膽紅素水平）完全阻塞性黃疸 342 umol/L不完全阻塞性黃疸 171-342 umol/L肝性黃疸 17.1-171 umol/

14、L溶血性黃疸 85.5 umol/L第四十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義3）根據(jù)STB、CB及UCB判斷黃疸類型STB + UCB 溶血性黃疸STB + CB 阻塞性黃疸STB + CB + UCB 肝性黃疸第四十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果 血清膽紅素（umol/L） 尿 STB CB UCB CB/ STB 尿膽原 膽紅素正常人1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 20% （-） 弱陽性（-）溶血性 明顯 20，60 強(qiáng)陽性第四十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血清酶學(xué)檢查第四十五張，PPT共七

15、十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1、血清轉(zhuǎn)氨酶測定1）轉(zhuǎn)氨酶：是將氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到-酮 酸的酮基上的一種酶 用于肝功能檢查的主要是谷氨基丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）第四十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2) GPT經(jīng)WHO命名為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),存 在于肝細(xì)胞胞漿中，因肝內(nèi)該酶活性較血清 約高100倍，故只要有1%肝細(xì)胞壞死,即可使 血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏感的肝 功能檢測指標(biāo)之一第四十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3) GOT現(xiàn)名天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。此酶在心肌含量最高，肝臟為第三，在肝損害時，其漏出量也較A

16、LT低第四十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義（1）急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶陽性率80-100%A、在發(fā)病前，ALT與AST即有升高，最高值 500U,隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下降至正常 B、病情惡化，轉(zhuǎn)氨酶反下降，是肝細(xì)胞廣 泛壞死的表現(xiàn) C、在急性肝炎的恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶在100U 左右波動或再上升,提示急性轉(zhuǎn)為慢性第四十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義（2）慢性肝炎和脂肪肝 : 輕度上升（100-200U）或正常（3）肝硬化、肝癌 : 輕度上升（100-200U）或正常第五十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（-GT）1）-G活性 腎胰肝2

17、）在肝-GT廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管 側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，在膽汁淤滯時,肝 內(nèi)-GT合成亢進(jìn)，肝癌可合成- GT 3）參考值 男 11-50U/L 女 7-30U/L第五十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月意義1）肝癌 肝癌合成 A、肝內(nèi)阻塞 膽汁淤滯 -GT 肝癌細(xì)胞產(chǎn)生 B、陽性率95%2）阻塞性黃疸:-GT（上升幅度與黃疸程度平 行） 第五十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月意義3)急性肝炎:中度升高 ， 1000U第五十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肝癌標(biāo)志物的檢查在肝細(xì)胞癌時,由于肝細(xì)胞功能異常，產(chǎn)生出一些與肝細(xì)胞癌密切相關(guān)的蛋白質(zhì),稱為肝癌的腫瘤標(biāo)志

18、物，對肝癌的診斷有重要意義第五十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1.AFP測定1）AFP是胎兒性蛋白，為胎兒所特有，出生后 不久轉(zhuǎn)為陰性,或僅含微量 在原發(fā)性肝癌時升高 因而，測定AFP在血中的濃度，對此類疾病的診斷有重要意義第五十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2）來源:胎肝和卵黃囊與肝再生時，分裂細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)3）參考值:成人 25 ug/L3周 6個月的小兒 500 ug/L持續(xù)1個月以上,能排除妊娠、活動性肝炎、幼兒性睪丸或卵巢、畸胎瘤等可確診肝癌（2）肝炎 病毒性肝炎肝細(xì)胞重新具有了產(chǎn) 生AFP的能力.急性、慢性肝炎均可升高， 但 300ug/L，隨著肝細(xì)胞

19、的修復(fù)，AFP 下降，為一過性的升高第五十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月4) 意 義（3）妊娠 3-4月以后AFP升高 7-8月高峰 ,但 400 ug/L 分娩后約3周降至正常（4）其他 肝硬化（活動期）、先天性膽管閉鎖等AFP升高第五十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2、癌胚抗原（CEA）測定1）癌胚抗原是一種存在于成人癌組織中的胎兒性蛋白，可根據(jù)免疫學(xué)原理檢測2）參考值 0-5 ug/L第五十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2、癌胚抗原（CEA）測定（1）消化道腫瘤 A、無助癌的早期診斷 B、觀察術(shù)后過程,判斷預(yù)后,預(yù)測再發(fā) 的指標(biāo)（2）原發(fā)性肝癌與

20、轉(zhuǎn)移性肝癌的鑒別價值： 較大轉(zhuǎn)移性肝癌CEA陽性率高達(dá)90%（3）潰瘍、肝硬化、阻塞性黃疸及吸煙者 和老人 CEA可輕度升高第六十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肝病檢查項目的選擇第六十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇原則1、肝功檢查無特異性強(qiáng)的檢查方法，而且檢查項目繁多，選擇項目應(yīng)考慮的選擇原則： 1）病情需要2）敏感性、特異性高3）實驗室條件允許第六十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2、選擇項目1）健康查體:ALT、肝炎病毒標(biāo)志物2）肝炎診斷： 急性：ALT、肝炎病毒標(biāo)志物 慢性: ALT、肝炎病毒標(biāo)志物加上AST、ALP、TP、A/G、-GT、血清蛋

21、白電泳第六十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2、選擇項目3）黃疸 ： 一般總膽紅素、ALT 加上 AFP 4）原發(fā)性肝癌： 除一般肝功,加測AFP、-GT、CEA等第六十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血氣分析第六十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1、酸堿度(pH)，參考值7.357.45。7.35為酸血癥，7.45屬堿血癥。 但pH正常并不能完全排除無酸堿失衡。 2、二氧化碳分壓(PCO2)參考值4.655.98kPa(3545mmHg)乘0.03即為H2CO3含量。 超出或低于參考值稱高、低碳酸血癥。55mmHg有抑制呼吸中樞危險。是判斷各型酸堿中毒主要

22、指標(biāo)。 3、二氧化碳總量(TCO2)，參考值2432mmHg，代表血中CO2和HCO3之和，在體內(nèi)受呼吸和代謝二方面影響。 代謝性酸中毒時明顯下降，堿中毒時明顯上升。 第六十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月4、氧分壓（PO2）參考值10.6413.3kpa（80100mmHg）。 低于55mmHg即有呼吸衰竭，30mmHg可有生命危險。 5、氧飽和度(SatO2)，參考值3.5kPa(26.6mmHg)。 6、實際碳酸氫根（AB），參考值21.427.3mmHg，標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫根（SB）參考值21.324.8mmol/L。 AB是體內(nèi)代謝性酸堿失衡重要指標(biāo)，在特定條件下計算出SB也反映代謝因素。二者正常為酸堿內(nèi)穩(wěn)正常。 二者皆低為代謝性酸中毒（未代償），二者皆高為代謝性堿中毒（未代償），ABSB為呼吸性酸中毒。第六十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月7、剩余堿（BE）參考值3+3mmol/L，正值指示增加，負(fù)值為降低。 8、陰離子隙（AG），參考值816mmol/L，是早期發(fā)現(xiàn)混合性酸堿中毒重要指標(biāo)。 判斷酸堿失衡應(yīng)先了解臨床情況，一般根據(jù)pH，PaCO2