全球過(guò)敏與哮喘歐洲網(wǎng)絡(luò)課件

1、GA2LENGlobal Allergy and Asthma European Network簡(jiǎn)介2005年啟動(dòng)，旨在整合歐洲科研和臨床機(jī)構(gòu)，避免資源分散和浪費(fèi)；增加歐洲過(guò)敏和哮喘科研項(xiàng)目的網(wǎng)絡(luò)化第六個(gè)歐盟科研技術(shù)開(kāi)發(fā)卓越網(wǎng)絡(luò)框架計(jì)劃項(xiàng)目階段逐漸建立耐用的基礎(chǔ)設(shè)施發(fā)展與實(shí)施指南過(guò)敏性疾病(過(guò)敏性鼻炎、哮喘、鼻結(jié)膜炎、消化道癥狀、蕁麻疹和濕疹)已成為全球最常見(jiàn)的慢性疾病之一;在歐洲位列第一；(Bousquet J, Khaltaev N. Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases. A

2、 comprehensive approach.Global alliance against chronic respiratory diseases.World Health Organization,Geneva, ISBN 978 92 4 156346 8 2007:148.)歐洲過(guò)敏性疾病發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，目前1/3的兒童患有過(guò)敏性疾病；估計(jì)到2015年約一半的歐洲人將遭受過(guò)敏性疾病折磨；根據(jù)現(xiàn)有的醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)，在所有的過(guò)敏領(lǐng)域存在診斷不明確和治療不足的問(wèn)題，還有部分病人未接受治療；一些過(guò)敏可能是致命的。過(guò)敏性疾病患者社會(huì)生活、工作和學(xué)習(xí)常受到影響;(Bousquet J, Van Ca

3、uwenberge P,Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl. 5):S147S334. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA,Denburg J, Fokkens WJ, Togias A et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organiza

4、tion, GA(2) LEN and AllerGen). Allergy 2008;63(Suppl.86):S8S160. Walker S, Khan-Wasti S, Fletcher M,Cullinan P, Harris J, Sheikh A. Seasonal allergic rhinitis is associated with a detrimental eect on examination performance in United Kingdom teenagers: case-control study.J Allergy Clin Immunol 2007;

5、120:381387.)衛(wèi)生系統(tǒng)的直接支出與疾病病期明顯相關(guān)；過(guò)敏性鼻炎的治療費(fèi)用平均每天低于30-50歐元，持續(xù)性嚴(yán)重的過(guò)敏性哮喘平均治療費(fèi)用每天超過(guò)30歐元(6)；早期治療可避免疾病發(fā)展，因此從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來(lái)看是個(gè)重要的問(wèn)題，然而，在許多歐盟成員國(guó)，過(guò)敏性鼻炎仍未為看做一種眼中的疾病，并未納入醫(yī)保導(dǎo)致遠(yuǎn)不足一半的過(guò)敏性鼻炎人群得到正確診斷和治療；這種情況具有嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響；過(guò)敏性鼻炎與普通感冒相似，使高達(dá)喔0%的患者注意力和學(xué)習(xí)受到影響；因此這種疾病對(duì)工作效率具有嚴(yán)重的影響(7)單純過(guò)敏性鼻炎所導(dǎo)致的非直接損失遠(yuǎn)高于預(yù)期值(8)；過(guò)敏性疾病對(duì)學(xué)習(xí)的影響無(wú)法模型化GA2LEN的作用得到歐

6、盟授權(quán)，不僅承擔(dān)建立便于過(guò)敏科研的可持續(xù)的基礎(chǔ)設(shè)施，還要確保建立系統(tǒng)的宣傳策略；創(chuàng)建了集中式結(jié)構(gòu)：安全通訊的靈活的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)、管理網(wǎng)絡(luò)和綜述不同GA2LEN成員的多個(gè)學(xué)術(shù)資產(chǎn)的辦公室，確保他們研究成果的最優(yōu)同步化創(chuàng)建這些基礎(chǔ)設(shè)施十分復(fù)雜：許多技術(shù)和法律問(wèn)題尚未得到解決，一個(gè)全新的信任氛圍尚未建立；由于數(shù)據(jù)和知識(shí)是每個(gè)研究者的主要資產(chǎn)，因此整合不同研究者的數(shù)據(jù)毫無(wú)疑問(wèn)對(duì)于提升社會(huì)知識(shí)尤其有益，但是關(guān)于知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題仍是一項(xiàng)敏感的話題；這是網(wǎng)絡(luò)為什么要完全了解這些疾病的所有方面。GA2LEN進(jìn)行的活動(dòng)涵蓋過(guò)敏的所有方面，包括基礎(chǔ)、臨床、轉(zhuǎn)化、流行病學(xué)研究和將研究成果變成專業(yè)人士的臨床指南和患者及大眾的

7、科普知識(shí)；如果研究者想要了解過(guò)敏性疾病的病因及期終身發(fā)展病最終明白如何更有效地治療，減少過(guò)敏相關(guān)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，那么協(xié)調(diào)涉及不同生活環(huán)境和生活方式患者的研究是最基本的；新的研究問(wèn)題存在于過(guò)敏性疾病和哮喘中，其中部分已經(jīng)被GA2LEN多考慮到(1)；包括非過(guò)敏性鼻炎(12)、藥物過(guò)敏(13)和慢性鼻竇炎(14)宗旨：由科研和臨床機(jī)構(gòu)創(chuàng)建，用于整體解決過(guò)敏和哮喘問(wèn)題：從基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究到臨床實(shí)踐的實(shí)施，其目的在于為統(tǒng)一的過(guò)敏和哮喘患者的臨床護(hù)理設(shè)置最高標(biāo)準(zhǔn)，提高歐洲研究的質(zhì)量和相關(guān)性，向?qū)I(yè)人士、患者和政策制定者宣傳最佳的實(shí)踐和知識(shí)；了解過(guò)敏性疾病的相關(guān)因素和機(jī)制將有助于研究出更好的衛(wèi)生護(hù)理方法，改

8、善超過(guò)8千萬(wàn)歐洲過(guò)敏患者的生活質(zhì)量。GA2LEN 成員27個(gè)研究中心和60個(gè)合作中心25個(gè)國(guó)家的500名研究者從基礎(chǔ)研究到臨床指南的九個(gè)研究主題歐洲變態(tài)反應(yīng)學(xué)和臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)歐洲過(guò)敏和呼吸道疾病患者聯(lián)合協(xié)會(huì)兩家中小型企業(yè)GA2LEN的成果該網(wǎng)絡(luò)的組建是為了增加歐洲過(guò)敏和哮喘研究計(jì)劃的網(wǎng)絡(luò)化，是GA2LEN成為過(guò)敏領(lǐng)域的世界領(lǐng)導(dǎo)者；除此之外，已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行研究，第一批論文已經(jīng)發(fā)表；其成果大致可以分為如下幾組：項(xiàng)目階段建設(shè)的可持續(xù)的基礎(chǔ)設(shè)施；項(xiàng)目相關(guān)的研究成果和以這些新的基礎(chǔ)設(shè)施為基礎(chǔ)的成果。GA2LEN的基礎(chǔ)設(shè)施GA2LEN由所有合作者具有平等投票權(quán)的委員會(huì)民主管理；在哥哥大會(huì)之間，執(zhí)行委員會(huì)使工

9、作流程系統(tǒng)化和作出必要的決策；日常工作流程由GA2LEN辦公室雇傭的職員管理，受秘書(shū)長(zhǎng)監(jiān)管；GA2LEN是一種注冊(cè)商標(biāo)，極影創(chuàng)建其自身法人實(shí)體GA2LEN e.V.來(lái)確保在歐盟承諾的持續(xù)時(shí)間內(nèi)的持續(xù)獨(dú)立性；然而，GA2LEN 建立的基礎(chǔ)設(shè)施沒(méi)有額外資金將不能長(zhǎng)時(shí)間自立，至少部分依賴其在將來(lái)的研究計(jì)劃中的作用；建立經(jīng)久耐用的基礎(chǔ)設(shè)施主要基于如下平臺(tái)：安全的數(shù)據(jù)和知識(shí)交流和存儲(chǔ)的安全網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)安全的SharePoint IT平臺(tái)：簡(jiǎn)化合作，無(wú)數(shù)據(jù)丟失，不受區(qū)域限制的；臨床試驗(yàn)平臺(tái)：新設(shè)施確保更高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)管理平臺(tái):在財(cái)務(wù)、人力資源和會(huì)計(jì)方面支持合作者辦公室支持平臺(tái)：在合作者中同步化研究工作，避免

10、不必要的研究工作阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)(19)特異性斑貼試驗(yàn)(20）特異性皮炎中對(duì)食物的濕疹樣反應(yīng)(21)體育活動(dòng)中運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘(22,23)，與歐洲呼吸病學(xué)會(huì)(ERS)非特異性激發(fā)試驗(yàn)GA2LEN流行病學(xué)調(diào)查這是一項(xiàng)由GA2LEN成員和部分合作中心實(shí)施的一項(xiàng)研究，目的是評(píng)價(jià)過(guò)敏性和呼吸道疾病的患病率；它將用于評(píng)價(jià)包括嚴(yán)重哮喘和嚴(yán)重上呼吸道疾病(SCUAD)在內(nèi)的多種疾病的患病率和對(duì)生活質(zhì)量的影響；這項(xiàng)研究擴(kuò)展了歐洲社區(qū)呼吸系統(tǒng)健康調(diào)查方法，使得研究范圍更廣泛，包括慢性鼻竇炎在內(nèi)的其他疾??；GA2LEN出生隊(duì)列研究這項(xiàng)研究在世界上是獨(dú)一無(wú)二的，尤其是其創(chuàng)新性和將其范圍擴(kuò)大到歐洲以外；該研究嘗試整合

11、許多歐洲出生隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，在單一數(shù)據(jù)庫(kù)中處理哮喘和過(guò)敏性疾病，便于分析多個(gè)危險(xiǎn)因素和嚴(yán)重疾病(27,28)；匯集了來(lái)自9個(gè)國(guó)家20個(gè)中心的24項(xiàng)出生隊(duì)列研究中的約41420名參與者，考慮了20項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)因素；完成了以飼養(yǎng)寵物和過(guò)敏性疾病為重點(diǎn)的第一集中分析；該研究檢測(cè)了對(duì)出生隊(duì)列研究匯集數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析的可能性，出生隊(duì)列研究數(shù)據(jù)將于2009年發(fā)表(29)；今年晚些時(shí)候?qū)⒓{入來(lái)自非歐洲國(guó)家的出生隊(duì)列研究；該研究將為個(gè)人出生隊(duì)列無(wú)法解釋的問(wèn)題提供理論基礎(chǔ)。性別大量研究顯示喘息和哮喘的流行性中存在性別差異；一項(xiàng)分析了已發(fā)表的關(guān)于兒童和青少年哮喘發(fā)病率和流行性性別差異的研究結(jié)果的綜述，明確了目前的觀

12、念，確定了新的研究需求(30)；該綜述顯示性激素在過(guò)敏性免疫反應(yīng)(尤其是哮喘)的發(fā)展和結(jié)果中發(fā)揮重要作用，有助于GA2LEN流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷的制定。GA2LEN營(yíng)養(yǎng)一項(xiàng)綜述報(bào)道了關(guān)于過(guò)敏免疫反應(yīng)(尤其是哮喘)與營(yíng)養(yǎng)之間的相互作用的研究。該綜述提出了一個(gè)與國(guó)際營(yíng)養(yǎng)研究相關(guān)的嚴(yán)重的方法論問(wèn)題，關(guān)于食物頻率問(wèn)卷項(xiàng)目如何能夠被挑選出來(lái)提供足夠多的關(guān)于各種各樣的飲食信息；GA2LEN食物頻率問(wèn)卷已經(jīng)制定出來(lái)并被成功用于代表5個(gè)國(guó)家的不同飲食研究；有助于GA2LEN流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷的制定(31)。GA2LEN挑戰(zhàn)病毒感染是嚴(yán)重哮喘惡化的最常見(jiàn)的原因(32)；然而，迫切需要收集跨中心的重復(fù)性高的兒童鼻腔樣本

13、；在這方面的一個(gè)重要問(wèn)題是患者的不適，尤其是兒童對(duì)試驗(yàn)的接受程度。一些GA2LEN中心進(jìn)行了一項(xiàng)初步研究證實(shí)該方法論，一項(xiàng)擴(kuò)展研究正在進(jìn)行中。調(diào)節(jié)T細(xì)胞調(diào)節(jié)T細(xì)胞在過(guò)敏原的免疫耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用；認(rèn)為T(mén)調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)引發(fā)致病反應(yīng)的其他亞型T細(xì)胞 (如TH1和TH2) 具有免疫抑制和調(diào)節(jié)作用；一個(gè)GA2LEN工作程序包綜述了目前關(guān)于T調(diào)節(jié)細(xì)胞在針對(duì)過(guò)敏原的過(guò)敏和正常免疫反應(yīng)中的作用的研究證據(jù)；研究顯示過(guò)敏患者體內(nèi)過(guò)敏原特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞減少，特異性免疫治療似乎可以增加這些細(xì)胞數(shù)量；該研究還發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)蜂人對(duì)蜂毒耐受與產(chǎn)生IL-10的Tr1細(xì)胞數(shù)量增加和多種抑制因素的使用有關(guān)(33)；此外，“歐洲T調(diào)節(jié)細(xì)胞

14、調(diào)查”是用來(lái)評(píng)價(jià)血液中T調(diào)節(jié)細(xì)胞存在的一個(gè)常用的方案；該調(diào)查還為進(jìn)一步的分析提供數(shù)據(jù)；一項(xiàng)方案的產(chǎn)生需要在一個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行證實(shí)(SIAF,Davos,Switzerland),然后支持所有其他中心的實(shí)驗(yàn)室；該方案涉及了整個(gè)流程：引物的定義、包括細(xì)胞培養(yǎng)的試驗(yàn)和材料、試劑和單獨(dú)的興趣基因的確認(rèn)數(shù)據(jù)。污染環(huán)境流行病學(xué)集中于一般環(huán)境中與人類(lèi)健康相關(guān)的暴露因素(34)；最近，歐洲許多研究將城市內(nèi)空氣污染對(duì)比與不同的健康節(jié)點(diǎn)聯(lián)系起來(lái)，包括成人隊(duì)列研究中的患病率、兒童橫斷面和隊(duì)列研究中的呼吸系統(tǒng)發(fā)病率；這些研究中許多已經(jīng)運(yùn)用No2對(duì)比作為主要的暴露變量，這提出了一個(gè)問(wèn)題：這種聯(lián)系對(duì)于NO2是否獨(dú)一

15、無(wú)二，或NO2是否能夠充當(dāng)主要源于交通燒污染物的復(fù)雜混合物的替代物(35-37)。職業(yè)暴露職業(yè)暴露對(duì)歐洲成人鼻炎和哮喘具有相當(dāng)大的影響(38,39)；新的職業(yè)過(guò)敏原和刺激物已經(jīng)被確定 ,包括清潔劑(40),需要制定防范策略(38);此外，GA2LEN和歐洲其他研究者網(wǎng)絡(luò)正在制定集中于諸如衛(wèi)生護(hù)理職業(yè)和清潔工人等特異性職業(yè)的方案；不僅皮膚科醫(yī)生和心胸內(nèi)科醫(yī)生，還有兒科醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到職業(yè)暴露對(duì)哮喘和過(guò)敏的影響；后一組對(duì)于過(guò)敏青少年的職業(yè)性哮喘和過(guò)敏史最重要的，正如GA2LEN研究顯示，過(guò)敏性青少年選擇工作時(shí)并沒(méi)有將他們的疾病考慮在內(nèi)(41)；此外，尤其是早期職業(yè)暴露對(duì)于職業(yè)性過(guò)敏和哮喘(42)的發(fā)

16、生發(fā)展十分重要；到目前為止，關(guān)于青少年人群的研究數(shù)量有限；部分原因是青少年有研究需要跨學(xué)科的兒科和成人流行病學(xué)專家的參與；并不是所有的伴IgE免疫反應(yīng)的個(gè)體都對(duì)吸入性過(guò)敏源有癥狀表現(xiàn)(43)；在大眾人群中的流行病學(xué)研究顯示無(wú)癥狀性致敏個(gè)體占?xì)W盟人群的15-20%(44-46)；理解IgE致敏個(gè)體出現(xiàn)臨床癥狀的原因至關(guān)重要；全球過(guò)敏和哮喘歐洲網(wǎng)絡(luò)成員已經(jīng)研究了樺樹(shù)和墻草屬致敏個(gè)體中IgE和癥狀之間關(guān)系的潛在機(jī)制；通過(guò)與大眾人群對(duì)比，入選患者進(jìn)行鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn)，但部分患者致敏，但未出現(xiàn)癥狀；因此，研究對(duì)象的招募比預(yù)期中的要慢；哮喘和鼻炎的重塑過(guò)敏性個(gè)體支氣管重塑范圍比鼻粘膜重塑范圍廣；GA2LEN

17、成員在其發(fā)表的一篇綜述中討論了這些變化的原因(47)；為了評(píng)價(jià)促炎與促重塑介質(zhì)和哮喘控制與其嚴(yán)重性之間的關(guān)系，GA2LEN進(jìn)行了一項(xiàng)超過(guò)1年隨訪的縱向臨床研究；結(jié)果顯示：部分生物學(xué)指標(biāo)(FeNO,嗜酸性粒細(xì)胞,IL-8)與重度哮喘患者隨訪1年內(nèi)惡化發(fā)生的次數(shù)呈正相關(guān)(48)；該研究提示有必要進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性研究來(lái)證實(shí)檢測(cè)特異性生物指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)哮喘患者亞臨床氣道炎癥和疾病控制的重要性。GA2LEN慢性鼻竇炎許多包括美國(guó)CDC在內(nèi)的報(bào)道顯示鼻竇炎與過(guò)敏性鼻炎一樣常見(jiàn)，導(dǎo)致相當(dāng)大的成本；事實(shí)上，慢性鼻竇炎的真實(shí)流行性尚不清楚；GA2LEN計(jì)劃利用流行病學(xué)研究來(lái)評(píng)價(jià)慢性鼻竇炎的真實(shí)流行性；8個(gè)國(guó)家9個(gè)

18、耳鼻喉GA2LEN中心已經(jīng)實(shí)施臨床研究方案；目前常用的數(shù)據(jù)庫(kù)包括1200例慢性鼻竇炎病例；擴(kuò)大進(jìn)行這項(xiàng)研究的中心數(shù)量似乎具有重要意義，需要在臨床和生物學(xué)基礎(chǔ)上確定慢性鼻竇炎和鼻息肉表型及其表型背后闡述的機(jī)制，GA2LEN研究挪威奧斯陸和瑞典卡羅林斯卡開(kāi)展了一項(xiàng)兒童嚴(yán)重哮喘研究方案，旨在招募并隨訪嚴(yán)重哮喘兒童，試圖更好地明確這些患者的表型和自然病程；GA2LEN奧林匹克研究為了評(píng)價(jià)過(guò)敏性疾病和預(yù)測(cè)比賽過(guò)程中的結(jié)果，一些GA2LEN中心已經(jīng)招募了參加2008年北京奧運(yùn)會(huì)的運(yùn)動(dòng)員(50)；經(jīng)過(guò)分析研究結(jié)果，這有望為將來(lái)更廣泛的奧林匹克運(yùn)動(dòng)研究打下基礎(chǔ)；此外，由于部分運(yùn)動(dòng)員發(fā)展成持續(xù)性氣流受限，因此患

19、者縱向隨訪研究非常重要。生活質(zhì)量過(guò)敏性疾病患者生活質(zhì)量降低；兩篇綜述概述了調(diào)差過(guò)敏性鼻炎和哮喘(51,52)生活質(zhì)量的臨床試驗(yàn)；這些研究有助于設(shè)計(jì)心得試驗(yàn)。嚴(yán)重哮喘GA2LEN嚴(yán)重哮喘組是BioAir FP5 計(jì)劃的繼續(xù)；由于發(fā)達(dá)國(guó)家可以得到和負(fù)擔(dān)得起治療哮喘的有效藥物，因此治療反應(yīng)用于嚴(yán)重哮喘分類(lèi)，然而在發(fā)展中國(guó)家，由于藥物難以獲得或負(fù)擔(dān)不起，哮喘的嚴(yán)重性就以不同的結(jié)果為基礎(chǔ)，所以嚴(yán)重哮喘的全球定義目前尚不清楚；此外，哮喘的嚴(yán)重性和控制是也是需要全球定義的不同的名詞；迫切需要對(duì)嚴(yán)重和未控制哮喘做一個(gè)全球定義；這將有助于填補(bǔ)知識(shí)空白，促進(jìn)知識(shí)的轉(zhuǎn)化(轉(zhuǎn)化為臨床指南和政策)和宣傳；臨床試驗(yàn)GA2

20、LEN進(jìn)行了兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(53,54)；由于過(guò)敏性鼻炎的表型以前從未被研究過(guò)，所以間歇性過(guò)敏性鼻炎的研究至關(guān)重要；這將影響過(guò)敏性鼻炎指南的制定(53)?；蚝蜕镢y行在關(guān)于遺傳學(xué)、基因組學(xué)和后基因組學(xué)的研究工作中，研究工作集中于與網(wǎng)絡(luò)化基因集合相關(guān)的方法論和改善組學(xué)方法的生物學(xué)抽樣；關(guān)于得益于歐盟MolPage項(xiàng)目輸入的生物資源中的質(zhì)量管理和分析抽樣問(wèn)題的工作已經(jīng)被人實(shí)施；已經(jīng)組織了研討會(huì)和培訓(xùn)；發(fā)表了一篇關(guān)于追蹤生物集合支持合作的實(shí)用性建議的文章(56)；目前正在建立一種以網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)的工具在法律需求方面幫助研究者交換生物學(xué)材料(Human Sample Exchange Regulation Navigator)；準(zhǔn)備聯(lián)合歐盟BBMRI 項(xiàng)目(Biobanking and Biomolecular Resources ResearchInfrastructure)繼續(xù)該計(jì)劃；已經(jīng)開(kāi)始探索研究哮喘嚴(yán)重性的基因組學(xué)；已經(jīng)建立了非常全面的用于關(guān)聯(lián)研究的薈萃分析的數(shù)據(jù)庫(kù)，最