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文檔簡介

1、第九講抗感染免疫第九講抗感染免疫第九講抗感染免疫第一頁,編輯于星期四:點 九分。第九講抗感染免疫第九講抗感染免疫第九講抗感染免疫第一頁,編輯第一節(jié) 機(jī)體抗感染免疫因素第二節(jié) 抗細(xì)菌、真菌感染免疫第三節(jié) 抗病毒免疫第四節(jié) 抗寄生蟲免疫第二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/32第一節(jié) 機(jī)體抗感染免疫因素第二頁,編輯于星期四:點 九分。機(jī)體抗感染免疫因素 非特異性免疫 特異性免疫第三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/33機(jī)體抗感染免疫因素 非特異性免疫第三頁,編輯于星期四:點 1 什么先天性免疫?非特異性免疫先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能,

2、是經(jīng)遺傳獲得,能傳給下一代,其作用并非針對某種病原體故稱非特異性免疫,由屏障結(jié)構(gòu),吞噬細(xì)胞及正常體液和組織免疫成分構(gòu)成。第四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/341 什么先天性免疫?非特異性免疫先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)2 先天性免疫由誰執(zhí)行? 屏障作用 吞噬作用 正常體液的殺菌物質(zhì) 炎癥反應(yīng) 機(jī)體的不感受性第五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/352 先天性免疫由誰執(zhí)行? 屏障作用第五頁,編輯于星期四:點(一)生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表屏障第一道防線(1)機(jī)械阻擋作用:健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動的纖毛等,都能阻擋或排除微生物。 (2)分泌抑菌殺菌物質(zhì)

3、:皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。第六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/36(一)生理屏障作用第六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/第七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/37第七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/37(3)正常菌群的拮抗作用:正常菌群一般情況下不致病,而且對病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫,能抑制腦膜炎雙球菌;腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì),能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長。同時,它們還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體,對一定病原菌有抑制作用。 體表屏障對大多數(shù)病原微生

4、物有一定的阻擋作用,但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等,可突破此屏障,侵入機(jī)體引起感染。第八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/38(3)正常菌群的拮抗作用:正常菌群一般情況下不致病,而且對病2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障第二道防線 病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入機(jī)體后,它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定,繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅,阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。第九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/392、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障第二道防線第九頁,編輯于星期四:點 3 血腦、血胎的深部屏障第三道防線(1)血腦屏障:由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠

5、質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成,有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。 新生動物因血腦屏障功能不健全,易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染,如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎等(2)血胎屏障:是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下,它不妨礙母子間的物質(zhì)交換,但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障,進(jìn)入胎兒體內(nèi),從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。 孕早期因胎盤屏障功能不健全,易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染,引起胎兒的損害。第十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/3103 血腦、血胎的深部屏障第三道防線第十頁,編輯于星期四:血腦屏障第十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/311血腦屏障第十一頁,編輯于星期四:

6、點 九分。2020/11/3第十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/312第十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/312(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用1 吞噬細(xì)胞的種類(1)大吞噬細(xì)胞:包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞,即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。(2)小吞噬細(xì)胞:即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。第十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/313(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用第十三頁,編輯于星期四:點 九分 2 吞噬過程 當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時,吞噬細(xì)胞受趨化因子作用,向抗原處聚集,并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)(對細(xì)菌等較大

7、異物,直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi),形成吞噬體。對病毒等較小的異物,則胞膜內(nèi)陷,閉合形成吞飲小體)。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近,形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌,而水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解,最后將不能消化的殘渣排出細(xì)胞外。第十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/314 2 吞噬過程第十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020第十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/315第十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/315吞 噬 過 程第十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/316吞 噬 過 程第十六頁,編輯于星期四:

8、點 九分。2023 吞噬結(jié)果(1)完全吞噬:大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后,可被完全徹底的消化或殺滅。(2)不完全吞噬:一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌(如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等),雖可被吞噬,但卻不能被殺滅,稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護(hù)和擴(kuò)散作用,從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。第十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/3173 吞噬結(jié)果第十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11完全吞噬不完全吞噬 吞噬后果第十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/318完全吞噬不完全吞噬 (三)正常體液因子的非特異性免疫作用 在健康動物的血液、組織液、淋巴液中,含有非特異

9、性免疫作用的多種物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體,其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時,能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。第十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/319(三)正常體液因子的非特異性免疫作用第十九頁,編輯于星期四:1 補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體是正常人和動物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白,可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。第二十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/3201 補(bǔ)體系統(tǒng)第二十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)返回Jules Bodet

10、(1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌,加熱56 C 30 min 阻止其活性;加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。Ehrlich 在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象,將其命名為補(bǔ)體(Complement)第二十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/321補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)返回Jules Bodet (1870-1961)(1)組成和性質(zhì) 約占血清球蛋白總量的10%,約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定,對溫度敏感,56 30min喪失活性。含量相對穩(wěn)定。第二十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/322(1)組

11、成和性質(zhì)第二十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020補(bǔ)體的組成補(bǔ)體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1C9(C1=C1q,C1r,C1s) ,主要有11種成分第二十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/323補(bǔ)體的組成補(bǔ)體按發(fā)現(xiàn)先后順序第二十三頁,編輯于星期四:點 九補(bǔ)體的激活傳統(tǒng)途徑旁路途徑第二十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/324補(bǔ)體的激活傳統(tǒng)途徑第二十四頁,編輯于星期四:點 九分。202激活因子:抗原抗體復(fù)合物傳統(tǒng)途徑第二十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/325激活因子:抗原抗體復(fù)合物傳統(tǒng)途徑第二十五頁,編輯于星期四:點抗體結(jié)合抗原后,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點,從而

12、結(jié)合補(bǔ)體C1,使補(bǔ)體成為具有活性的C1。第二十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/326抗體結(jié)合抗原后,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點,從而結(jié)合補(bǔ)體C1,使補(bǔ)體成C1激活C4C4aC4b,結(jié)合于抗原表面C4b激活C2C2aC2b,與C4b結(jié)合形成復(fù)合物C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)C4b2b激活C3C3aC3b,與C4b2b結(jié)合形成復(fù)合物C4b2b3b(C5轉(zhuǎn)化酶)第二十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/327C1激活C4C4aC4b,C4b激活C2C2aC2b,與C4C4b2b3b裂解C5C5aC5b,與C6、C7結(jié)合形成復(fù)合物C5b67C567結(jié)合于抗原表面,并自動吸附C8,形成C567

13、8C5678吸附C9,形成C56789,形成跨膜通道第二十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/328C4b2b3b裂解C5C5aC5b,與C6、C7結(jié)C567結(jié)第二十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/329第二十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/329旁路途徑激活因子為脂多糖等激活順序為: C3 C5 C6 C7 C8 C9旁路途徑的優(yōu)勢:在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用,在感染早期的抗菌意義重大。第三十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/330旁路途徑激活因子為脂多糖等第三十頁,編輯于星期四:點 九分。補(bǔ)體的生物學(xué)活性溶菌、溶細(xì)胞作用促吞噬作用免疫調(diào)

14、理作用免疫黏附作用炎癥介質(zhì)作用抗病毒作用第三十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/331補(bǔ)體的生物學(xué)活性溶菌、溶細(xì)胞作用第三十一頁,編輯于星期四:點補(bǔ)體的溶菌作用返回GO第三十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/332補(bǔ)體的溶菌作用返回GO第三十二頁,編輯于星期四:點 九分。2補(bǔ)體的促吞噬作用返回第三十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/333補(bǔ)體的促吞噬作用返回第三十三頁,編輯于星期四:點 九分。20補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用第三十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/334補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用第三十四頁,編輯于星期四:點 九分。202促進(jìn)中和及溶解病毒作用在病毒

15、與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體,可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用; 在沒有抗體存在時,補(bǔ)體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。第三十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/335促進(jìn)中和及溶解病毒作用在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體2 溶菌酶 廣泛存在于分泌液、組織液及白細(xì)胞中,尤其是在乳汁、唾液及吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì),能水解G+細(xì)胞壁中黏肽的糖苷鍵,破壞細(xì)胞壁,水分進(jìn)入,最后細(xì)菌崩解。G-細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶,在醫(yī)藥上作為抗菌劑。第三十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/3

16、362 溶菌酶第三十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11溶菌酶可破壞細(xì)菌粘肽單獨可裂解G+菌,在補(bǔ)體參與時可破壞G-菌第三十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/337溶菌酶可破壞細(xì)菌粘肽第三十七頁,編輯于星期四:點 九分。20溶 菌 酶 作 用第三十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/338溶 菌 酶 作 用第三十八頁,編輯于星期四:點 九分3 干擾素 干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后,由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白,能抑制多種病毒的生長和繁殖。人干擾素干擾素(白細(xì)胞干擾素)干擾素(成纖維細(xì)胞干擾素)干擾素(免疫干擾素)天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白,其作用無特

17、異性,但產(chǎn)生干擾素的動物和被保護(hù)的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護(hù)作用。干擾素作用時間短,僅幾天。第三十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/3393 干擾素人干擾素干擾素(白細(xì)胞干擾素)干擾素(成纖維細(xì)1 干擾素的生物學(xué)活性 (1) 抑制病毒復(fù)制;抗病毒作用無特異性,是廣譜抗病毒物質(zhì),,但其保護(hù)作用具有種屬特異性。 (2) 抑制癌細(xì)胞分裂。 (3) 活化單核巨噬細(xì)胞。 2 作用機(jī)制 本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3 應(yīng)用第四十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/3401 干擾素

18、的生物學(xué)活性第四十頁,編輯于星期四:點 九分。20(四)炎癥反應(yīng) 當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體皮下或黏膜下層時,局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機(jī)體其他部位的擴(kuò)散。因為各種類型的吞噬細(xì)胞向炎癥部位聚集,使體液防御因素大量聚積,其他組織細(xì)胞死亡崩解后,釋放出各種白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等,所有這些物質(zhì),對機(jī)體抵御傳染都是有益的。第四十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/341(四)炎癥反應(yīng)第四十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/(五)機(jī)體組織的不感受性 指某些機(jī)體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性,這種不感受性并非因為病原微生物在機(jī)體內(nèi)喪失了致病力,也不是

19、由于抗體和吞噬細(xì)胞的作用造成的,而是動物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應(yīng)的緣故。如給龜皮下注射破傷風(fēng)毒素后,不發(fā)生任何癥狀,但經(jīng)過幾個月后,取其血液注射入小白鼠體內(nèi),可使小白鼠發(fā)生破傷風(fēng)而死亡。第四十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/342(五)機(jī)體組織的不感受性第四十二頁,編輯于星期四:點 九分。 影響非特異性免疫因素1、遺傳因素:動物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應(yīng)激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.第四十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/343 影響非特異性免疫因素1、遺傳因素:動物種屬差異第四十三頁,免疫分子指的是參與機(jī)體免疫

20、應(yīng)答過程的的各種相關(guān)分子。機(jī)體所有的免疫活動都離不開免疫分子。免疫分子包括許多種類:抗體(Ig),補(bǔ)體、MHC、細(xì)胞因子、粘附分子等。第四十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/344免疫分子指的是參與機(jī)體免疫應(yīng)答過程的的各種相關(guān)分子。機(jī)體所有抗體是免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)生的重要的免疫效應(yīng)分子,由于它主要存在于體液當(dāng)中,所經(jīng)我們將抗體介導(dǎo)的免疫稱做體液免疫。免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是指具有抗體活性的或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白可以看作是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,而抗體則是生物學(xué)功能上的概念。第四十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/345抗體是免疫應(yīng)答

21、過程中產(chǎn)生的重要的免疫效應(yīng)分子,由于它主要存在Edleman利用巰基已醇處理免疫球蛋白,可將免疫球蛋白分成兩種分子量的多肽鏈,并根據(jù)它們的分子量的差異稱為重鏈和輕鏈。1963年,Porter進(jìn)行了著名的酶切實驗用木瓜蛋白酶處理后,得到2個具有單價活性的片段和1個易結(jié)晶片段;用胃蛋白酶處理后,得到1個具雙價抗原活性片段和一些破碎的多肽鏈。第四十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/346Edleman利用巰基已醇處理免疫球蛋白,可將免疫球蛋白分成第四十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/347第四十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/347免疫球蛋白結(jié)構(gòu)特點免疫球蛋白

22、分子呈Y型結(jié)構(gòu);輕鏈分為兩種類型,分別為、;重鏈的類型決定Ig的類型,重鏈分為五種類型,分別為;與這五種重鏈相對應(yīng)的Ig種類分別為IgM IgG IgA IgD IgE;由2條重鏈和2條輕鏈組成; 重鏈和輕鏈都可以分為恒定區(qū)(constant region)和可變區(qū)(various region)。第四十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/348免疫球蛋白結(jié)構(gòu)特點免疫球蛋白分子呈Y型結(jié)構(gòu);第四十八頁,編輯依據(jù)免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)肽鏈抗原特異性的不同可將人免疫球蛋白分為五類第四十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/349依據(jù)免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)肽鏈抗原特異性的不同可將人免疫球

23、蛋白第五十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/350第五十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/350重鏈約由450550個AA組成,輕鏈約由214個AA組成;恒定區(qū)位于輕鏈靠近C端1/2和重鏈靠近C端3/4的區(qū)域。這個區(qū)域的氨基酸組成和排列在同一種屬動物Ig同一型重鏈和輕鏈中比較恒定。不同物種這兩種類型的輕鏈所占的比例是不同的,人類占66%,小鼠占95%,兔占7098%;第五十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/351重鏈約由450550個AA組成,輕鏈約由214個AA組成;重鏈和輕鏈的可變區(qū)構(gòu)成了Ig的Fab段,也就是Ig的抗原結(jié)合部位。由于V區(qū)中氨基酸的種類和排列

24、次序千變?nèi)f化,所以形成許多具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體。第五十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/352重鏈和輕鏈的可變區(qū)構(gòu)成了Ig的Fab段,也就是Ig的抗原結(jié)合抗原結(jié)合位點:VL和VH是抗原結(jié)合的部位;補(bǔ)體結(jié)合位點:CH2具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合位點;Fc段受體結(jié)合位點:IgGCH3具有結(jié)合單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞等Fc段受體的功能;絞鏈區(qū)第五十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/353抗原結(jié)合位點:VL和VH是抗原結(jié)合的部位;第五十三頁,編輯于第五十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/354第五十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/354鉸鏈區(qū):它不是

25、一個獨立的功能區(qū),但是它與其它的功能區(qū)相關(guān)。它位于CH1和CH2之間。鉸鏈區(qū)可以發(fā)生一定程度上的轉(zhuǎn)動或伸展,使抗體分子上的兩個抗原結(jié)合位點更好地與兩個抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ)。同時由于CH2和CH3構(gòu)型變化,使Ig顯示出活化補(bǔ)體、結(jié)合組織細(xì)胞等生物學(xué)活性。第五十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/355鉸鏈區(qū):它不是一個獨立的功能區(qū),但是它與其它的功能區(qū)相關(guān)。它依據(jù)免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)肽鏈抗原特異性的不同可將人免疫球蛋白分為五類。重鏈類型mu gammaalphadeltaepsilon相應(yīng)的Ig種類IgMIgGIgAIgDIgE第五十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/356依

26、據(jù)免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)肽鏈抗原特異性的不同可將人免疫球蛋白IgM:它是從進(jìn)化上來看出現(xiàn)得最早的Ig。在人體中為五聚體,分子量90萬,因此又稱做巨球蛋白。是機(jī)體初次反應(yīng)產(chǎn)生的抗體。由于IgM是五聚體。IgM的效價較高,如果體內(nèi)缺乏,機(jī)體易患敗血癥。第五十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/357IgM:第五十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/IgG:對人體來說, IgG是最重要的Ig,它占所有Ig的7580%。它以單體形式存在,分子量150kDa。它是機(jī)體二次反應(yīng)中產(chǎn)生的主要的Ig,不具備IgG的動物不具有二次反應(yīng);IgG是機(jī)體中分布最廣的Ig,是唯一能夠通過胎盤的Ig,它

27、在新生兒的抗感染中起到重要的作用。第五十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/358IgG:第五十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/第五十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/359第五十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/359 來源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁,對增加幼畜的抵抗力,減少疾病的發(fā)生,是至關(guān)重要的。禽類的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代。 第六十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/360 來源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和 初乳的主要免疫球蛋白是IgG,占其全部免疫球蛋白6090。母豬在產(chǎn)后泌乳早期的初乳中,Ig

28、G占乳中免疫球蛋白總量的80,其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過程,初乳變?yōu)槌H?,其所含免疫球蛋白的類別因動物種類而不同。第六十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/361 初乳的主要免疫球蛋白是IgG,占其全部免疫球蛋白60 母源抗體在初生畜(禽)體內(nèi)的保持時間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護(hù)的持續(xù)時間,是制定免疫程序的重要依據(jù)。 第六十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/362 母源抗體在初生畜(禽)體內(nèi)的保持時間及依靠母源抗體 根據(jù)試驗:仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以12周齡最合適,過1個月再接種1次,免疫效果最好。 總之,一個地區(qū)、一個單位對某種動物制定免疫程序時,都應(yīng)按照實際

29、情況來做:如疫病在本地區(qū)的流行情況;疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過疫苗,仔豬吮乳后接受了母源抗體,初次免疫應(yīng)當(dāng)予以后延;若母畜群沒有免疫,則應(yīng)提早進(jìn)行預(yù)防接種。第六十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/363 根據(jù)試驗:仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以12周齡最合適,過1個IgA:分為血清型和分泌型兩種。血清型以單體形式存在,占血清Ig的1020%;分泌型IgA是由消化道、呼吸道、泌尿生殖道等處的粘膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生;在機(jī)體外分泌的Ig中, IgA占絕對優(yōu)勢,是機(jī)體抵抗感染的一道重要屏障。第六十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/364IgA:第六十四頁

30、,編輯于星期四:點 九分。2020/11/IgE:分子量190kDa,在血清中含量最少,約為0.010.9%;是引起機(jī)體I型超敏反應(yīng)的主要Ig;在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面存在IgEFc段的受體, IgE與抗原形成的復(fù)合物與其Fc受體結(jié)合后,導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒,從而引發(fā)I型超敏反應(yīng)。第六十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/365IgE:第六十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/IgD:分子量為170200kDa;它是B細(xì)胞表面重要的表面標(biāo)志,只存在于B細(xì)胞分化過程中的細(xì)胞表面;當(dāng)B細(xì)胞的細(xì)胞膜上只表達(dá)IgM時,受到抗原刺激后易導(dǎo)致對抗原的耐受性,如果IgM與IgD同

31、時存在的話,B細(xì)胞受到抗原刺激就會被激活。第六十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/366IgD:第六十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/抗體的生物學(xué)功能與抗原發(fā)生特異性的結(jié)合激活補(bǔ)體Ig與相應(yīng)的Fc受體結(jié)合,產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)第六十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/367抗體的生物學(xué)功能與抗原發(fā)生特異性的結(jié)合第六十七頁,編輯于星期免疫球蛋白的功能第六十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/368免疫球蛋白的功能第六十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020第六十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/369第六十九頁,編輯于星期四:點

32、 九分。2020/11/369激活補(bǔ)體 免疫球蛋白分子具有補(bǔ)體結(jié)合位點。在沒有抗原分子結(jié)合的時侯,由于分子構(gòu)形上的關(guān)系,補(bǔ)體結(jié)合位點不能與補(bǔ)體發(fā)生結(jié)合。當(dāng)抗體分子與抗原結(jié)合后,補(bǔ)體結(jié)合位點暴露,激活補(bǔ)體,從而使特異性的免疫反應(yīng)得了非特異性的放大。第七十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/370激活補(bǔ)體第七十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/體內(nèi)多種細(xì)胞表面存在IgFc段的受體,Ig與相應(yīng)的Fc受體結(jié)合,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。 右圖示由抗體介導(dǎo)的內(nèi)吞過程第七十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/371體內(nèi)多種細(xì)胞表面存在IgFc段的受體,Ig與相應(yīng)的Fc受體結(jié)IgE與

33、其Fc受體結(jié)合,導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)第七十二頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/372IgE與其Fc受體結(jié)合,導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)第七十二頁,編輯于星參與免疫調(diào)節(jié) 抗獨特型抗體是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的一個很重要的方式。由于抗原結(jié)構(gòu)的多樣性,所以抗體的可變區(qū)就會產(chǎn)生相應(yīng)的變化。這種新結(jié)構(gòu)的抗體對機(jī)體來說也是一種抗原,會誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相針對的抗體,稱為抗獨特型抗體。這類抗體在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用,它可以防止機(jī)體產(chǎn)生過強(qiáng)的免疫反應(yīng)。第七十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/373參與免疫調(diào)節(jié)第七十三頁,編輯于星期四:點 九分。2020/1抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的特異性,針對于某一

34、種特定抗原,就會有某一種特異的抗體與之相對應(yīng)。也就是說,外界存在有多少種類的抗原,在體內(nèi)就會產(chǎn)生相應(yīng)種類的抗體。據(jù)估計,在人體內(nèi)具有產(chǎn)生超過1億種抗體的潛在能力。第七十四頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/374抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的特異性,針對于某一種特抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈假說外來抗原通過與B細(xì)胞表面的抗體分子結(jié)合,達(dá)到活化B細(xì)胞的目的;一個B細(xì)胞具有多種膜表面抗體(側(cè)鏈),活化后產(chǎn)生多種抗體;多種抗原對應(yīng)一個B細(xì)胞克隆。第七十五頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/375抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈假說外來抗原通過與B細(xì)胞表面的抗體分子結(jié)合,達(dá)單克隆抗體(monoclonal a

35、ntibody McAb)多克隆抗體單克隆抗體技術(shù)的產(chǎn)生單克隆抗體的意義基因工程抗體第七十六頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/376單克隆抗體(monoclonal antibody Mc單克隆抗體技術(shù)的產(chǎn)生1975年德國學(xué)者Kohler和英國學(xué)者M(jìn)ilstein將小鼠骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)綿羊紅細(xì)胞免疫的小鼠脾臟細(xì)胞在體外進(jìn)行融合,結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分形成的雜交細(xì)胞既能繼續(xù)在體外培養(yǎng)條件下生長繁殖又能分泌抗綿羊紅細(xì)胞抗體。這種雜交細(xì)胞系稱為雜交瘤。這種雜交瘤細(xì)胞既具有骨髓瘤細(xì)胞能大量無限生長繁殖的特性,又具有抗體形成細(xì)胞合成和分泌抗體的能力。由于這些抗體是由識別一種抗原決定簇的細(xì)胞所產(chǎn)生的均一性抗

36、體,所以稱為單克隆抗體。第七十七頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/377單克隆抗體技術(shù)的產(chǎn)生1975年德國學(xué)者Kohler和英國學(xué)者第七十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/378第七十八頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/378第七十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/379第七十九頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/379單克隆抗體的意義單克隆抗體的純度高,特異性強(qiáng),可以提高各種血清學(xué)方法檢測抗原的敏感性及特異性;針對于腫瘤抗原的單克隆抗體用于腫瘤的治療,是一種新的免疫療法;它也可用于對各種免疫細(xì)胞及其它組織細(xì)胞表面分子的檢測,這對免疫細(xì)胞的分

37、離、鑒定及分類及研究各種膜表面分子的結(jié)構(gòu)功能具有重要意義。第八十頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/380單克隆抗體的意義單克隆抗體的純度高,特異性強(qiáng),可以提高各種血基因工程抗體自1975年單克隆抗體技術(shù)問世以來,單克隆抗體在醫(yī)學(xué)中被廣泛應(yīng)用于疾病的治療和診斷。但目前的單克隆抗體是鼠源的,使臨床療效減弱可喪失,理想的單克隆抗體應(yīng)是人源的,但是人人雜交瘤技術(shù)存在較大困難。因此較好的解決辦法是研制基因工程抗體,以替代鼠源單克隆抗體用于臨床?;蚬こ炭贵w興起于80年代早期。這一技術(shù)是將對Ig基因結(jié)構(gòu)與功能的了解與DNA重組技術(shù)相結(jié)合,根據(jù)人們的需要在基因水平對Ig分子進(jìn)行切割、拼接或修飾,甚至是人工合成后導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá),產(chǎn)生新型抗體。第八十一頁,編輯于星期四:點 九分。2020/11/381基因工程抗體自1975年單克隆抗體技術(shù)問世

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