偏差調(diào)查課件

1、偏差處理吳 軍北京齊力佳科技有限公司2008.8.BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD追求卓越 止于至善1質(zhì)量體系結(jié)構(gòu)質(zhì)量體系文件質(zhì)量體系運(yùn)行質(zhì)量體系審核質(zhì)量體系評審質(zhì)量環(huán)質(zhì)量改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量體系運(yùn)行原理質(zhì)量體系監(jiān)測2偏差控制什么是偏差？偏差的類型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé)偏差處理中的幾點(diǎn)難點(diǎn)3什么是偏差與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素。4偏差處理的目的對不符合性事件的鑒定，控制，責(zé)任，文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。表明不符合性問題是與一次質(zhì)量合格性產(chǎn)生偏差有關(guān)的不符合性

2、問題。5偏差處理的范圍該政策適用于下列方面：在生產(chǎn)，轉(zhuǎn)運(yùn)，取樣，儲(chǔ)存或上市產(chǎn)品的檢驗(yàn)，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性。影響到設(shè)施，設(shè)備，過程，用于生產(chǎn)及檢驗(yàn)系統(tǒng)和程序等方面的任何不符合性。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著的且必須以不符合性報(bào)告來記錄。 該政策不適用于下列方面：在生產(chǎn)過程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無關(guān)重要的。依據(jù)變更控制系統(tǒng)對實(shí)踐，標(biāo)準(zhǔn)，記錄和/或程序進(jìn)行有計(jì)劃的變更。7偏差的類型與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過程中發(fā)生的與與下列文件或規(guī)定不相符的偏差已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)8偏差處理的原則任何人員必須按照

3、已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。10案例12006年3月10日，在生產(chǎn)200203301批時(shí)，在配制工序發(fā)現(xiàn)，在稱取氯化鈉時(shí)，天平程序故障，用砝碼校正時(shí)發(fā)現(xiàn)稱量到800克時(shí)，天平出現(xiàn)較大的誤差，隨后采用分二次稱取的方法稱量，但發(fā)現(xiàn)物料出現(xiàn)短少，發(fā)放量少于投料量。11案例32005年3月17日，某制藥企業(yè)在生產(chǎn)一批小容量注射劑200203306批時(shí)，QC檢驗(yàn)稀釋液最后的PH值為7.04，但灌封后滅菌柜滅出第一鍋成品，經(jīng)QC抽樣檢測滅菌后灌封后的PH值為6.55，經(jīng)研究決定在中配罐里加NaOH調(diào)節(jié)

4、PH值，后測灌封的產(chǎn)品PH為6.8。12案例52006年11月12日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后按照清潔SOP要求在線清潔1小時(shí)，但在線清潔到20分鐘時(shí)設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，隨后維修人員只簡單的清場就離開工作現(xiàn)場。14偏差的類型設(shè)備/設(shè)施停電；未對設(shè)備校驗(yàn);以及對設(shè)備/設(shè)施/系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測結(jié)果超過標(biāo)準(zhǔn).人員/實(shí)施這類包括在生產(chǎn)運(yùn)行的范圍內(nèi)程序,人員,實(shí)際要求或規(guī)程.這樣的如包括未在正確硬度壓片,把軟管放在地板上未執(zhí)行程序. 文件/記錄這類包括不規(guī)范的或不完整的記錄.如在包裝上印上不正確的標(biāo)簽號(hào)碼,生產(chǎn)記錄未填寫完全產(chǎn)品/物料這類包括物料或成分不符合標(biāo)準(zhǔn).15偏

5、差處理的流程偏差發(fā)現(xiàn)部門QA相關(guān)部門QAQA終審人（質(zhì)量/企業(yè)負(fù)責(zé)人）填寫偏差處理單品名、批號(hào)、偏差說明、建議意見或措施措施 評價(jià)偏差，交相關(guān)部門評價(jià)評價(jià)偏差填寫處理意見/措施偏差執(zhí)行部門填寫處理意見終審意見偏差處理登記，分發(fā)，確認(rèn)和反饋偏差執(zhí)行部門QA偏差處理的執(zhí)行偏差處理確認(rèn)17偏差處理相關(guān)部門的職責(zé)偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：立即進(jìn)行偏差調(diào)查分析和匯總提出糾正措施QA及時(shí)調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確原因提出糾正措施監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行必要的培訓(xùn)記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果18偏差處理相關(guān)部門的職責(zé)相關(guān)部門積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)及時(shí)采取措施，避免類似的偏差

6、發(fā)生19偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn)偏差處理事故？偏差處理的時(shí)效性偏差處理時(shí)，物料的管理標(biāo)識(shí)隔離返工復(fù)檢產(chǎn)品釋放20偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn)偏差原因的調(diào)查什么時(shí)候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？偏差的結(jié)果是什么？什么是可能的根源？這種情況以前發(fā)生過嗎？對產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？偏差處理糾正措施的制訂質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察21偏差處理的文件管理偏差處理單涉及的產(chǎn)品名稱批號(hào)日期偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)條件偏差的原因建議采取的措施是否將執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行反饋申請人部門負(fù)責(zé)人22偏差調(diào)查信息文件信息相關(guān)文件調(diào)查過程采取措施調(diào)查結(jié)果相關(guān)文件/數(shù)據(jù)/卷宗調(diào)查情況原因的追查追查原因的類別采取的措施實(shí)際完成的數(shù)據(jù)24偏差調(diào)

7、查方法 1、分析癥狀 癥狀的界定 測評癥狀 2、 構(gòu)建設(shè)想 假設(shè)推理 排列設(shè)想 選擇假設(shè)3.驗(yàn)證設(shè)想 驗(yàn)證策略 信息收集計(jì)劃 需要信息 信息來源 收集數(shù)據(jù) 查資料 現(xiàn)場核對 分析結(jié)果 提問：5W，即5個(gè)為什么 ？ 數(shù)理統(tǒng)計(jì) ：定性 確認(rèn) ；數(shù)據(jù)量化。4 識(shí)別根本原因 25實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查示意圖異常或超標(biāo)結(jié)果的處理檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)儀器設(shè)備 人員失誤培養(yǎng)基污染環(huán)境條件培訓(xùn)HEPA操作服更換供應(yīng)商滅菌釜失誤疲憊操作泄漏無合格證破裂試管2728無菌檢查試驗(yàn)結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序（1）實(shí)驗(yàn)室調(diào)查分離并鑒別污染菌審查檢驗(yàn)過程及記錄審查無菌檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測資料回顧滅菌前半成品（或過濾前藥液）的含菌量審查無菌檢驗(yàn)歷史記

8、錄 29無菌檢查試驗(yàn)結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序（2）生產(chǎn)過程調(diào)查審查批生產(chǎn)工藝記錄，調(diào)查有無異常情況發(fā)生審查近期生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測資料對于無菌工藝產(chǎn)品，回顧培養(yǎng)基灌裝記錄30無菌檢查試驗(yàn)結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序（3）綜合實(shí)驗(yàn)室調(diào)查和生產(chǎn)過程調(diào)查結(jié)果，寫出偏差調(diào)查報(bào)告如有明確證據(jù)說明初檢無效，則以復(fù)檢結(jié)果作為放行依據(jù)如無法確定初檢結(jié)果呈陽性的原因，則批產(chǎn)品無菌檢查試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)判為不合格31無菌灌封生產(chǎn)關(guān)鍵表面監(jiān)測中檢出微生物的調(diào)查（1）調(diào)查至少應(yīng)包括對所檢出微生物進(jìn)行鑒別回顧環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)檢查批生產(chǎn)記錄檢查關(guān)鍵設(shè)備的運(yùn)行記錄無菌灌封間的工作記錄回顧無菌檢查實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)回顧培養(yǎng)基灌封實(shí)驗(yàn)的歷史數(shù)據(jù)檢查人員培訓(xùn)狀況檢查關(guān)鍵設(shè)備的運(yùn)行記錄檢查相關(guān)滅菌記錄32無菌灌封生產(chǎn)關(guān)鍵表面監(jiān)測中檢出微生物的調(diào)查（2）調(diào)查結(jié)論結(jié)論的一種可能：無菌保證與無菌保護(hù)系統(tǒng)沒有缺陷，單個(gè)微生物的檢出有可能來自于監(jiān)測過程。結(jié)論的另一種可能：無菌保證與無菌保護(hù)系統(tǒng)可能存有缺陷，需要采取補(bǔ)救措施，并對污染檢出