止吐藥臨床應用培訓課件

1、止吐藥臨床應用止吐藥臨床應用嘔吐的病理生理機制感覺神經系統(tǒng)細胞毒性藥物前庭迷路咽喉和胃部大腦和邊緣系統(tǒng)催吐化學感受區(qū)小腦孤束核嘔吐中樞軀體運動神經元自主傳出神經元呼吸肌和腹肌收縮嘔吐胃腸逆蠕動腺體分泌等2止吐藥臨床應用嘔吐的病理生理機制感覺神經系統(tǒng)細胞毒性藥物前庭迷路咽喉和胃部惡心嘔吐發(fā)生機制 惡心嘔吐腦部反射的刺激 1.來自催吐化學感受區(qū)(CTZ) 2.咽喉部和胃腸道神經束 3.大腦皮層等部位的傳入沖動 傳向位于髓質的嘔吐中樞。 當由嘔吐中樞發(fā)出的傳出沖動發(fā)送到唾液分泌中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經時，嘔吐發(fā)生。3止吐藥臨床應用惡心嘔吐發(fā)生機制 惡心嘔吐腦部反射的刺激3止吐藥臨止吐藥 止吐藥主

2、要用于各種原因所致的劇烈嘔吐，是非特異性的治療措施。 注：使用止吐藥前應明確病因。4止吐藥臨床應用止吐藥 止吐藥主要用于各種原因所致的劇烈嘔吐止吐藥的分類一、吩噻嗪類止吐藥二、多巴胺受體拮抗劑三、抗組胺藥四、抗膽堿能藥五、5-HT3受體拮抗劑 六、NK1受體拮抗劑 5止吐藥臨床應用止吐藥的分類一、吩噻嗪類止吐藥5止吐藥臨床應用分類代表藥物吩噻嗪類止吐藥氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺、多潘立酮抗組胺藥苯海拉明抗膽堿能藥東莨菪堿5-HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊NK1受體拮抗劑 阿瑞吡坦止吐藥的分類6止吐藥臨床應用分類代表藥物吩噻嗪類止吐藥氯

3、丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪多止吐藥的分類 吩噻嗪類（奮乃靜）更多用于精神治療而較少用于止吐領域。 抗組胺（苯海拉明）和抗膽堿能（東莨菪堿）主要用于暈動的止吐。7止吐藥臨床應用止吐藥的分類 吩噻嗪類（奮乃靜）更多用于精一、多巴胺受體拮抗劑代表藥物： 甲氧氯普胺 多潘立酮8止吐藥臨床應用一、多巴胺受體拮抗劑代表藥物：8止吐藥臨床應用 1.甲氧氯普胺適應癥1.可用于因腦部腫瘤手術、腫瘤的放療、化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。 2.對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好的療效。 3.用于?？兆鳂I(yè)引起的嘔吐及暈車（船）。9止吐藥臨床應用 1.甲氧氯普胺適應癥9

4、止吐藥適應癥4.可用于胃和十二指腸的內鏡檢查。5.對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；6.可減輕偏頭痛引起的惡心。7. 可試用于乳量嚴重不足的產婦。 8.可用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。10止吐藥臨床應用適應癥10止吐藥臨床應用甲氧氯普胺作用機制 本品為D2受體拮抗劑，同時還具有5-HT4受體激動效應，對5-HT3受體有輕微抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。11止吐藥臨床應用甲氧氯普胺作用機制 本品為D2受體拮抗劑，同時甲氧氯普胺藥動學1.主要吸收部位在小腸。2.由于本藥促進胃排空，故吸收和起效迅速3.本藥口服有首過效

5、應，生物利用度為70%4.進入血液循環(huán)后，13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白結合。5.經肝臟代謝，半衰期一般為4-6小時6.本藥經腎臟排泄7.容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。12止吐藥臨床應用甲氧氯普胺藥動學1.主要吸收部位在小腸。12止吐藥臨床應用甲氧氯普胺不良反應1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。 2.少見嚴重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。 3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。4.注射給藥可引起直立性低血壓。 5.本藥大劑量或長期應用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應。13止吐藥臨床應用甲氧氯普胺不良反應1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠

6、無力。 13甲氧氯普胺藥物相互作用1.對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、地西泮2. 硫酸鎂3.中樞抑制藥4.地高辛5.西咪替丁6.阿撲嗎啡7.抗膽堿藥8.甲硝唑9.乙醇10.糖皮質激素14止吐藥臨床應用甲氧氯普胺藥物相互作用1.對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗2.多潘立酮適應癥1. 消化不良癥狀，包括：惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹，以及由于返流引起的口腔和胃燒灼感。2.各種原因引起的惡心嘔吐：如功能性、感染性、飲食性、放射治療或藥物治療以及多巴胺受體激動藥治療等。15止吐藥臨床應用2.多潘立酮適應癥15止吐藥臨床應用多潘立酮作用機制 本品可阻斷CTZ多巴胺的作用，抑

7、制嘔吐的發(fā)生；可促進上胃腸道的蠕動和張力恢復正常，并能加速餐后胃排空。此外，還可增進賁門括約肌的緊張性，促進幽門括約肌餐后蠕動的擴張度。16止吐藥臨床應用多潘立酮作用機制 本品可阻斷CTZ多巴胺的作用多潘立酮藥動學1.本品口服后吸收迅速，1530min達血藥濃度峰值。2.由于存在“首過效應”和腸壁代謝，生物利用度僅1317。3. 在體內的消除半衰期為7h。約60經糞便排泄。4.由于其通過血腦屏障弱，故無明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡及錐體外系的副作用。17止吐藥臨床應用多潘立酮藥動學1.本品口服后吸收迅速，1530min達血藥止吐藥臨床應用培訓課件2.5、藥物相互作用對乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素

8、2.地高辛19止吐藥臨床應用2.5、藥物相互作用對乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素二、5-羥色胺3受體拮抗劑 5-HT3受體拮抗劑可能通過作用于迷走神經的5-HT3受體，抑制迷走神經傳入纖維的興奮；通過作用于中樞神經系統(tǒng)（AP）和孤束核（NTS）的5-HT3受體，抑制兩者的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳入沖動，抑制嘔吐。20止吐藥臨床應用二、5-羥色胺3受體拮抗劑 5-HT3受體代表藥物5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊帕洛諾司瓊第一代5羥色胺受體拮抗劑第二代5羥色胺受體拮抗劑21止吐藥臨床應用代表藥物5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊帕洛諾司第一代5-HT3受體拮抗劑藥物

9、名稱適應癥昂丹司瓊1.細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐2.預防和治療手術后的惡心嘔吐格拉司瓊托烷司瓊22止吐藥臨床應用第一代5-HT3受體拮抗劑藥物名稱適應癥昂丹司瓊1.細胞毒性5-HT3受體拮抗劑作用機制5-HT35-HT3受體興奮嘔吐5-HT3受體拮抗劑23止吐藥臨床應用5-HT3受體拮抗劑作用機制5-HT35-HT3受體興奮嘔吐達峰時間血漿蛋白結合率半衰期昂丹司瓊1.5h70%80%約3h格拉司瓊3h65%8h托烷司瓊23.5h約71%8h藥動學24止吐藥臨床應用達峰時間血漿蛋白結合率半衰期昂丹司瓊1.5h70%80%約不良反應昂丹司瓊1.主要不良反應有頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、

10、靜坐不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應、便秘等：部分患者可有短暫性氨基轉移酶升高。2.罕見的不良反應包括支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變和癲癇大發(fā)作3.未發(fā)現(xiàn)錐體外系反應及其他嚴重不良反應。4.偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。格拉司瓊托烷司瓊25止吐藥臨床應用不良反應昂丹司瓊1.主要不良反應有頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、藥物相互作用昂丹司瓊1.與地塞米松合用，可提高本品的療效，降低不良反應。2.與利福平或其他肝藥酶誘導藥物同時使用，本品血藥濃度減低，應適當增加劑量。格拉司瓊托烷司瓊26止吐藥臨床應用藥物相互作用昂丹司瓊1.與地塞米松合用，可提高本品的療效，降第二代5-HT3受體拮抗劑

11、 帕洛諾司瓊是于2003年7月首先在美國獲準上市，其用量極低（0.25mg/天），體內半衰期長（大于40小時）。27止吐藥臨床應用第二代5-HT3受體拮抗劑 帕洛諾司瓊是于2帕洛諾司瓊 帕洛諾司瓊為第二代5_HT3受體拮抗劑，與5_HT3受體的親和力是第一代藥物的30100倍，對于中、高度致吐性化療引起的急性化療所致惡心、嘔吐的預防作用均略勝于第一代，而對于遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐的預防作用則明顯強于第一代。因此對急性和遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐都表現(xiàn)出較高的應答率，而且止吐作用持續(xù)時間更長，顯著改善患者的用藥依從性。28止吐藥臨床應用帕洛諾司瓊 帕洛諾司瓊為第二代5_HT3受Nk1受體拮抗劑阿

12、瑞吡坦本品系神經激肽-1(NK-1)受體拮抗藥(P物質拮抗劑)，對人NK-1受體有高選擇性的親和力，對5-羥色胺(5-HT3)、多巴胺和皮質激素受體的親和力很低。P物質是一種位于中樞和外周神經系統(tǒng)神經元中的速激肽(神經激肽)，它與多種功能有關，包括嘔吐、抑郁、炎性疼痛以及哮喘和其他疾病的炎癥/免疫反應。P物質的作用通過NK-1受體介導，NK-1受體是一種G蛋白受體，與磷酸肌醇信號通路耦合。本品與大腦中NK-1受體結合，對該受體進行拮抗，從而治療由P物質介導的疾患。 29止吐藥臨床應用Nk1受體拮抗劑阿瑞吡坦29止吐藥臨床應用用于化療后的急性和延遲性惡心或嘔吐發(fā)作。還可用于重度抑郁癥(伴焦慮）。不能阻止已經發(fā)生的惡心和嘔吐。本品用于化療誘發(fā)的惡心和嘔吐時，常與昂丹司瓊(僅首日使用)及地塞米松合用。對于控制順鉑誘發(fā)的嘔吐，單用本品并不能達到最佳療效，應該與地塞米松(或地塞米松加一種5-HT3-R拮抗藥)合用。30止吐藥臨床應用30止吐藥臨床應用用法用量 口服給藥。1化療誘發(fā)的惡心和嘔吐：初始劑量為首日125mg，化療前1h服用；第23日，每日80mg，化療前1h服用。2用于重度抑郁癥(伴焦慮)每次300mg，每日1次。31止吐藥臨床應用用法用量 31止吐藥臨床應用小結 綜上所述,隨著對惡心、嘔吐反應機制的不斷研究,新的藥物不斷出現(xiàn),使得患者的耐受性與