重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件培訓(xùn)課件

1、重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件2010年修改版要點(diǎn)流行病學(xué)部分增加2006年全國(guó)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果預(yù)防部分乙肝疫苗接種對(duì)象：增加15歲以下兒童補(bǔ)種無(wú)應(yīng)答者處理：增加60 g乙肝疫苗接種增加入學(xué)和就業(yè)體檢不檢測(cè)HBV標(biāo)志物；乙肝疫苗免疫前可以不篩查HBV標(biāo)志物中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)。中國(guó)病毒病雜志，2011,1:9-232重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件2010年修改版要點(diǎn)流行病學(xué)部分2重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類(lèi))劑型國(guó)內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5g/0.5ml/支1

2、0g/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10g/支20g/支進(jìn)口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支現(xiàn)有的國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗3重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類(lèi))劑型國(guó)內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母不同劑量乙肝疫苗接種成人后陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較60g30g10g第1針83.26（358/430）70.82（

3、301/425）70.23（151/215）第2針89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3針92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)批件.60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說(shuō)明書(shū)4重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件不同劑量乙肝疫苗接種成人后陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較60g30g10g60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、 60ug乙肝疫苗效果分析二、 60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點(diǎn)5重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、 60ug乙肝疫苗效果分析5 背景資料兒 童1992年納入新生兒計(jì)劃免疫，2

4、002年調(diào)查顯示312歲兒童HBsAg陽(yáng)性率2.07%，較1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗 成 人計(jì)劃免疫外人群19921995年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明，一般人群 HBsAg 陽(yáng)性率為9.7 % 6重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件 背景資料兒 童乙肝疫苗 成 人6重組酵母乙背景資料無(wú) 應(yīng) 答抗-HBs10mIU/ml為抗體保護(hù)性水平，WHO定義為抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn) 大量研究顯示，成人全程免疫后仍有510%未能出現(xiàn)抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn),稱為無(wú)應(yīng)答人群seroprotection nonresponsorsSPR人群中免后出現(xiàn)抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn)的比例稱為抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn)率seroprotec

5、tion rate ,SPR 7重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件背景資料無(wú) 應(yīng) 答抗-HBs大量研究顯示，試驗(yàn)設(shè)計(jì)總體思路篩查45萬(wàn)表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗的成人用金標(biāo)法現(xiàn)場(chǎng)篩查出表面抗原陰性者約3萬(wàn)人用10ug乙肝疫苗進(jìn)行三針全程接種篩查10ug乙肝疫苗全程接種后的無(wú)/弱應(yīng)答者在10ug乙肝疫苗全程接種后1個(gè)月用金標(biāo)法現(xiàn)場(chǎng)篩查表面抗體，估計(jì)金標(biāo)法現(xiàn)場(chǎng)篩查表面抗體 23萬(wàn)人；對(duì)初篩表面抗體陰性者約5千人采集靜脈血用放免定量表面抗體檢測(cè)法確證其表面抗體達(dá)不到保護(hù)性水平（未產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度10mIU/ml），即無(wú)/弱應(yīng)答者最終篩查出10ug乙肝疫苗全程接種后無(wú)/弱應(yīng)答者1500人。對(duì)無(wú)/弱

6、應(yīng)答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗進(jìn)行三針免疫，按隨機(jī)、雙盲、不同劑量對(duì)照等原則進(jìn)行臨床研究8重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件試驗(yàn)設(shè)計(jì)總體思路篩查45萬(wàn)表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗的成研 究 對(duì) 象入選標(biāo)準(zhǔn) 16歲及以上，本人（或其監(jiān)護(hù)人）知情同意，并簽署知情同意書(shū) 從未接種過(guò)乙肝疫苗 經(jīng)查問(wèn)為健康者，對(duì)本制品的各種成分無(wú)過(guò)敏史 依從性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入選前任何時(shí)間未接受過(guò)球蛋白或免疫球蛋白入選受種者43,600人 9重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件研 究 對(duì) 象入選標(biāo)準(zhǔn)9重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件疫苗接種現(xiàn)場(chǎng)10重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件疫苗接種現(xiàn)場(chǎng)10重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品

7、介紹課件疫苗接種現(xiàn)場(chǎng)11重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件疫苗接種現(xiàn)場(chǎng)11重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件 篩選期接種情況第二針接種10g乙肝疫苗40967人第三針接種10g乙肝疫苗37221人第三針免后一個(gè)月采血30341人篩選出無(wú)應(yīng)答者1209名第一針接種10g乙肝疫苗43599人2006年12月2007年5月2007年6月2007年67月2006年11月經(jīng)血樣檢測(cè)12重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件 篩選期接種情況第二針接種10g乙肝疫苗40967 討 論 1本次研究人群HBsAg攜帶率4.77，提示我國(guó)自1986年使用乙肝疫苗以來(lái)成人HBV感染得到一定控制全程免后抗體保護(hù)性陽(yáng)性率97.33與國(guó)外同類(lèi)

8、研究報(bào)道92.097.8%較一致,但高于國(guó)內(nèi)眾多研究報(bào)道的72.490.0% 全程免后重組乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答率2.67無(wú)應(yīng)答人群應(yīng)剔除HBsAg 或抗-HBc陽(yáng)性者13重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件 討 論 1本次研究人群HBsAg攜帶率4.7討 論 2年齡增大和男性是無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素各年齡組SPR和無(wú)應(yīng)答率具有顯著差異:重組乙肝疫苗在16歲以上成人免后表現(xiàn)為隨著年齡的增加抗體保護(hù)性陽(yáng)性率降低,無(wú)應(yīng)答率增加對(duì)55歲以上人群接種乙肝疫苗后建議進(jìn)一步檢測(cè)抗體,若抗-HBs10mIU/ml,建議復(fù)種 14重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件討 論 2年齡增大和男性是無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素14重試驗(yàn)疫苗研究用試驗(yàn)疫苗與對(duì)

9、照疫苗均由申辦者提供試驗(yàn)用苗為深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重組乙肝疫苗（酵母），用于預(yù)防乙型肝炎，分為以下劑量：篩選期疫苗：10g/ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：20050312試驗(yàn)期疫苗：60g/ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：20060401-130g/0.5ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：20060402-1對(duì)照疫苗：10g/ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：20050926-6用于本臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)疫苗與對(duì)照疫苗為安瓿，內(nèi)容物性狀和內(nèi)外包裝形態(tài)完全一致，僅外包裝統(tǒng)一標(biāo)識(shí)的編碼不同。15重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件試驗(yàn)疫苗研究用試驗(yàn)疫苗與對(duì)照疫苗均由申辦者提供15重組酵母乙重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件培訓(xùn)課件實(shí)際入

10、組人數(shù)組 別接種人數(shù)60g組44530g組43910g組221合計(jì)110517重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件實(shí)際入組人數(shù)組 別接種人數(shù)60g組44530g組4391安全性評(píng)價(jià)總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析總體不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)分析局部與全身不良反應(yīng)發(fā)生率分析局部與全身不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分析 局部與全身主要不良反應(yīng)癥狀分析 不同針次不良反應(yīng)發(fā)生情況分析18重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件安全性評(píng)價(jià)總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析18重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹第三針后各組全身/局部不良反應(yīng)分級(jí)情況百分率（%）百分率（%）圖6 第三針后各組全身不良反應(yīng)分級(jí)情況圖7 第三針后各組局部不良反應(yīng)分級(jí)情況第三針復(fù)種后安全性觀察期內(nèi)，

11、全身不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0% ，未觀察到3級(jí)及以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60g、30g和10g組間1、2級(jí)全身不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 局部不良反應(yīng)發(fā)生率為18.7% ，未觀察到3級(jí)以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60g、30g和10g組間1、2、3級(jí)局部不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 19重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第三針后各組全身/局部不良反應(yīng)分級(jí)情況百分率（%）百分率（免疫原性效果評(píng)價(jià)（一）不同劑量抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較 不同劑量抗體滴度比較20重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件免疫原性效果評(píng)價(jià)（一）不同劑量抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較 20重組一針見(jiàn)效21重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件一針見(jiàn)效2

12、1重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件全程復(fù)種后抗-HBs水平情況全程復(fù)種后60g、30g和10g組抗-HBs水平有隨劑量增高、針次增加而上升的趨勢(shì) 圖11全程復(fù)種后抗-HBs水平22重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件全程復(fù)種后抗-HBs水平情況全程復(fù)種后60g、30g和1誘導(dǎo)更強(qiáng)更久的免疫記憶 基礎(chǔ)免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，體內(nèi)免疫記憶越強(qiáng)23重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件誘導(dǎo)更強(qiáng)更久的免疫記憶 基礎(chǔ)免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，結(jié)論60g乙肝疫苗復(fù)種1針陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)83.26，抗-HBs水平（GMT）為120.21 mIU/ml，即可使16歲及其以上年齡無(wú)應(yīng)答人群達(dá)到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用

13、0、1月免疫程序復(fù)種2針陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)89.53，抗-HBs水平（GMT）為169.49 mIU/ml，能使16歲及其以上年齡無(wú)應(yīng)答人群達(dá)到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗復(fù)種后具有良好的安全性及耐受性。24重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件結(jié)論60g乙肝疫苗復(fù)種1針陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)83.26，抗-HBs影響抗體產(chǎn)生的因素及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、影響抗體產(chǎn)生的因素1.一般因素2.機(jī)體低水平HBV感染3.機(jī)體免疫狀況4.遺傳因素二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點(diǎn)25重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件影響抗體產(chǎn)生的因素及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、影響抗體產(chǎn)生60微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫

14、程序60ug/1.0ml高的抗原含量對(duì)低無(wú)應(yīng)答人群能帶來(lái)高保護(hù)預(yù)填充式具有減少污染，方便使用的特點(diǎn)可以直接使用，保證所有成份都進(jìn)人體，提高抗原含量；安全日本專(zhuān)研針頭三斜面針頭減輕疼痛和傷害只需一針?lè)奖忝庖呓臃N程序省錢(qián)、省心、省事良好的熱穩(wěn)定性37C環(huán)境下存放一個(gè)月，45C環(huán)境下存放一周，血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率和誘導(dǎo)的抗體滴度和4C時(shí)沒(méi)有很大的差異適合在冷鏈條件不是太完善的基層使用Feature 特點(diǎn)Advantage 優(yōu)勢(shì) Benefit 利益 26重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件60微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫程序60ug/1.0m60微克乙肝疫苗的主要優(yōu)點(diǎn)修正個(gè)體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激活人體細(xì)胞免疫一針見(jiàn)效，安全可靠誘導(dǎo)快速血清陽(yáng)轉(zhuǎn)提供高水平的長(zhǎng)期保護(hù)27重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件60微克乙肝疫苗的主要優(yōu)點(diǎn)修正個(gè)體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激28重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件28重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件未來(lái)乙肝疫苗的發(fā)展趨勢(shì)中國(guó)工程院院士莊輝：目前在國(guó)際上，高劑量、低針次是乙肝疫苗的發(fā)展趨勢(shì)。國(guó)外有實(shí)驗(yàn)表明，在一定范圍內(nèi)，基礎(chǔ)免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，體內(nèi)免疫記憶越強(qiáng)，保護(hù)就越持久。韓