造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課課件

1、造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課Maarten van der Weijden wins 10 km swim at Beijing Olympics2008年北京奧運(yùn)會(huì)10公里游泳冠軍造血干細(xì)胞移植5年后22021/1/12造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課造血干細(xì)胞移Maarten van der Weijden wins 10 km swim at Beijing Olympics2008年北京奧運(yùn)會(huì)10公里游泳冠軍造血干細(xì)胞移植5年后2021/1/122Maarten van der Weijden 造血干細(xì)Hematopoieti

2、c Stem Cell Transplantation for Leukemia造血干細(xì)胞移植治療血液病2021/1/123Hematopoietic Stem Cell TranspE. Donnall Thomas 1990Hematopoietic Stem Cell Transplantation 諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)The Nobel Prizefor his discoveries concerning stem cell transplantation 2021/1/124E. Donnall Thomas Hematopoieti What is stem cell transplan

3、tation ? Learning Key Points主要內(nèi)容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works? Conditioning for patients 定義供者的選擇移植的基本原理 預(yù) 處 理2021/1/125 Le What is stem cell transplantation ? Learning Key Points主要內(nèi)容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works? Conditioning for patients 定

4、 義供者的選擇移植的基本原理 預(yù) 處 理2021/1/126 LeCirculatingbloodThymusLymphnodesSpleenBonemarrowDefinition of HSC造血干細(xì)胞的特點(diǎn)之一自我更新2021/1/127CirculatingThymusLymphSpleenBoLymphold progenitor cellT lymphocyteNatural killer cellB lymphocyteDendritic cellMonocyteErythrocytesEosinophilBasophilMegakaryocyteMyeloid progenit

5、or cellPlateletsNeutrophilBoneBone graftMarrowHematopoietic stem cellMultipotential stem cellDefinition of HSC造血干細(xì)胞的特點(diǎn)之二分化潛能2021/1/128Lymphold progenitor cellT lymp造血干細(xì)胞移植概念造血干細(xì)胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）是指經(jīng)過大劑量放化療清除患者體內(nèi)的異常（腫瘤、免疫）細(xì)胞后，將造血干細(xì)胞移植給患者，使患者恢復(fù)正常造血的一種治療手段。2021/1/129造血干細(xì)

6、胞移植概念造血干細(xì)胞移植（HematopoieticStem Cells 干細(xì)胞Definition of HSCT造血干細(xì)胞移植的定義Donor 供者Recipient 受者Stem Cells Transplantation 造血干細(xì)胞移植2021/1/1210Stem Cells 干細(xì)胞Definition of HHSCT的臨床應(yīng)用惡性血液病：如各種白血病等。非惡性血液病：如再生障礙性貧血等。遺傳性疾病：如地中海貧血等。自體免疫性疾?。喝鏢LE、系統(tǒng)性硬化。某些實(shí)體瘤：如淋巴瘤、乳腺癌等。2021/1/1211HSCT的臨床應(yīng)用惡性血液?。喝绺鞣N白血病等。2021/1/HSC的來源骨髓

7、中的造血干細(xì)胞動(dòng)員后的外周血干細(xì)胞臍血中的造血干細(xì)胞胎肝造血干細(xì)胞移植 2021/1/1212HSC的來源骨髓中的造血干細(xì)胞2021/1/1212 What is stem cell transplantation ? Learning Key Points主要內(nèi)容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works? Conditioning for patients 定 義供者的選擇移植的基本原理 預(yù) 處 理2021/1/1213 LecD PD QD RBCAclass I IHLA class IB1A1B1B1A1B3

8、B5B4A1cD PD QD RBCAHLA class I IHLA class IB1A1B1B1A1B3B5B4A1供者 Donor患者 RecipientLooking for a Donor供者的選擇HLA（人類白細(xì)胞抗原 ）2021/1/1214cD PD QD RBCAclass I IHLA clasHuman leukocyte antigens (MHC proteins)Three Most Important Antigens LeukocyteDR-A-B-DQ-DPC-3 most importantAntigens for tissuematchingLookin

9、g for a Donor供者的選擇HLA配型2021/1/1215Human leukocyte antigens (MHC No conflict: all marker molecules matchTypes of Stem Cell Transplantation 造血干細(xì)胞移植的分類Patient 自體造血干細(xì)胞移植 AutologousPatient DonorNo conflict: all marker molecules matchIdentical twin donor 同基因造血干細(xì)胞移植 SyngeneicPatient Donor2021/1/1216No conf

10、lict: all marker molecuConflict: only some marker molecules matchUnrelated donor 非血緣異基因造血干細(xì)胞移植AllogeneicPatient DonorConflict: only some marker molecules matchRelated donor 血緣異基因造血干細(xì)胞移植AllogeneicPatient DonorTypes of Stem Cell Transplantation 造血干細(xì)胞移植的分類2021/1/1217Conflict: only some marker mol外周血干細(xì)胞

11、的動(dòng)員 干細(xì)胞的動(dòng)員的概念： 化療或細(xì)胞因子治療后補(bǔ)充外周血中造干細(xì)胞的臨床過程稱為干細(xì)胞動(dòng)員。臨床上主要用于造血干細(xì)胞移植。2021/1/1218外周血干細(xì)胞的動(dòng)員 干細(xì)胞的動(dòng)員的概念：2021/1/121影響干細(xì)胞動(dòng)員因素干細(xì)胞動(dòng)員始于上世紀(jì)60年代在穩(wěn)定狀態(tài)下人類外周血中存有很低水平的干細(xì)胞（1左右）。應(yīng)用穩(wěn)定狀態(tài)下的外周血，在自體、同基因和異基因移植中，多數(shù)病例植入失敗。2021/1/1219影響干細(xì)胞動(dòng)員因素干細(xì)胞動(dòng)員始于上世紀(jì)60年代2021/1/影響干細(xì)胞動(dòng)員因素上世紀(jì)Welte等發(fā)現(xiàn)使用人類G-CSF后，外周血干細(xì)胞水平明顯增加。目前在各種動(dòng)員方案中均包含G-CSF臨床上使用G

12、-CSF已成為標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)員方案。2021/1/1220影響干細(xì)胞動(dòng)員因素上世紀(jì)Welte等發(fā)現(xiàn)使用人類G-CSF后干細(xì)胞歸巢外周血干細(xì)胞遷移并再定居于骨髓的過程稱為歸巢。移植后干細(xì)胞歸巢是維持造血系統(tǒng)發(fā)展所必備的。2021/1/1221干細(xì)胞歸巢外周血干細(xì)胞遷移并再定居于骨髓的過程稱為歸巢。移植 What is stem cell transplantation ? Learning Key Points主要內(nèi)容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works? Conditioning for patients 定 義供者的

13、選擇移植的基本原理 預(yù) 處 理2021/1/1222 LeHigh-doseRadiationHigh-doseChemotherapyLymphocytesdestroyedCancercellsdestroyedPreparing Patients for Transplants預(yù)處理 Cy/TBI2021/1/1223High-doseHigh-doseLymphocytesC Space-make 形成移植空間 Immunosuppression 免疫抑制 Disease eradication 清除腫瘤Three Main ObjectiveConditioning預(yù)處理2021/1

14、/1224Three Main ObjectiveConditiCy/TBI （環(huán)磷酰胺/全身放療） Cyclophosphamide 120mg/kg Total body irradiation (TBI) 12-14.4 Gy2 Bu/cy （馬利蘭/環(huán)磷酰胺） Busulfan 16mg/kg Cyclophosphamide 200mg/kgConditioning Regimen 預(yù)處理方案2021/1/1225Cy/TBI （環(huán)磷酰胺/全身放療）Conditio What is stem cell transplantation ? Learning Key Points主要內(nèi)容

15、 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works? Conditioning for patients 定 義供者的選擇移植的基本原理 預(yù) 處 理2021/1/1226 Lea HSCT Procedures HSCT的基本原理Stem cells 干細(xì)胞Mobilization 動(dòng)員G-CSF供者HLA配型Leukemic Cells白血病細(xì)胞預(yù)處理層流艙患者輸注 植活Engraftment 出艙2021/1/1227 HSCT ProceduresStem cells一、消化道反應(yīng)和處理1.惡心、嘔吐。5-羥色胺受體拮抗

16、劑2.口腔粘膜炎及潰瘍。漱口，VB6， 碘甘油等3.腹瀉。止瀉藥數(shù)日即愈。 移植的并發(fā)癥及其防治 2021/1/1228一、消化道反應(yīng)和處理1.惡心、嘔吐。5-羥色胺受體拮抗劑移植二、出血性膀胱炎1.診斷：臨床癥狀為血尿伴尿痛、尿急等刺激癥狀，尿細(xì)菌及真菌培養(yǎng)陰性。 2.預(yù)防：CY后美安解救；水化、堿化3.治療：水化、堿化；膀胱沖洗；嚴(yán)重者切除膀胱2021/1/1229二、出血性膀胱炎1.診斷：臨床癥狀為血尿伴尿痛、尿急等刺激癥三、間質(zhì)性肺炎1.診斷：臨床癥狀為干咳，呼吸困難，低氧血癥。胸片可見雙側(cè)對(duì)稱性廣泛肺浸潤(rùn)。 2.治療：大劑量皮質(zhì)激素2021/1/1230三、間質(zhì)性肺炎1.診斷：臨床癥

17、狀為干咳，呼吸困難，低氧血癥。四、肝靜脈阻塞綜合癥1.診斷：血膽紅素2mg/dl，再加上以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)：（1）肝大且常為疼痛性,（2）腹水,（3）體重增加5%以上。 2.預(yù)防：小劑量肝素或者前列腺素E（20ug,bid,-8d+28d）3.治療：組織纖溶酶原激活劑（rtPA）50mg/日 ，連用4天；對(duì)癥：利尿，止痛2021/1/1231四、肝靜脈阻塞綜合癥1.診斷：血膽紅素2mg/dl，再加上五、感染1.細(xì)菌感染：病原菌的查找和治療原則2.真菌感染：深部真菌病3.病毒感染：HSV, CMV【預(yù)防和治療：伐昔洛韋，更昔洛韋】2021/1/1232五、感染1.細(xì)菌感染：病原菌的查找和治療原則2

18、021/1/1六、血液系統(tǒng)改變1.白細(xì)胞減少：感染2.血小板減少：出血3.紅細(xì)胞減少：貧血2021/1/1233六、血液系統(tǒng)改變1.白細(xì)胞減少：感染2021/1/1233七、其它1. Bu引起震顫乃至癲癇樣發(fā)作 ，服用抗癲癇藥如苯妥英鈉 預(yù)防。2. TBI時(shí)可出現(xiàn)腮腺腫大及一過性胰腺炎，TBI前給510mg地塞米松有減輕放療反應(yīng)的作用 3. 脫發(fā) 2021/1/1234七、其它1. Bu引起震顫乃至癲癇樣發(fā)作 ，服用抗癲癇藥如苯八、遠(yuǎn)期并發(fā)癥1.晶狀體受損：白內(nèi)障2.甲狀腺受損：甲減3.兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩4.繼發(fā)腫瘤2021/1/1235八、遠(yuǎn)期并發(fā)癥1.晶狀體受損：白內(nèi)障2021/1/1235

19、九、移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生機(jī)制: 移植物(干細(xì)胞液)中含有免疫細(xì)胞, 在不同的時(shí)期可以攻擊宿主的組織或器官，尤其是肝臟、胃腸道、皮膚等，稱作GVHD，是引起移植死亡的主要原因之一。2021/1/1236九、移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生機(jī)制:2021/1/123移植成功1.患者的HLA表型全部為供者表型。2.外周血像恢復(fù)。3.骨髓增生活躍，各系增生正常。4.免疫功能正常，免疫細(xì)胞（T、B）比例正常。2021/1/1237移植成功1.患者的HLA表型全部為供者表型。2021/1/1移植失敗1.診斷：干細(xì)胞輸注28d以后（常2月左右） ANC0.5*109/L or WBC1. *109/L .2.挽救措施：二次移植；細(xì)胞因子2021/1/