呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥

1、關(guān)于呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥第1頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第24章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第2頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四咳嗽吐痰哮喘第3頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四咳、痰、喘的相互關(guān)系咳嗽痰喘三者常互為因果，相互關(guān)聯(lián)。治療時(shí)除對因治療外，應(yīng)根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥。刺激感受器排痰阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干促支氣管痙攣刺激感受器第4頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四支氣管炎第5頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四目的要求1.掌握氨茶堿的作用、用途、不良反應(yīng)。

2、2.熟悉其它平喘藥的作用、用途。3.了解常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用、用途。第6頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四本課內(nèi)容平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥第7頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第一節(jié)平喘藥第8頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管哮喘平滑肌痙攣第9頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四支氣管哮喘的誘發(fā)過程與平喘藥的作用環(huán)節(jié)抗原肥大細(xì)胞組胺5HTLTs呼吸道感受器迷走神經(jīng)中樞迷走神經(jīng)血管平

3、滑肌腺體Ach非特異性刺激（寒冷、煙霧、粉塵、刺激性氣體等）上位中樞精神因素氣道高反應(yīng)性粘膜水腫支氣管痙攣粘液栓形成氣道狹窄過敏介質(zhì)阻釋藥糖皮質(zhì)激素 -R激動(dòng)藥 -R激動(dòng)藥茶堿類M受體阻斷藥第10頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四常用平喘藥（一）擬腎上腺素藥基本作用激動(dòng)2受體激活A(yù)C 胞內(nèi)cAMP/cGMP支氣管平滑肌舒張肥大細(xì)胞脫顆粒減少cAMP合成增加第11頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四常用藥比較第12頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四（二）茶堿類藥理作用1.擴(kuò)張支氣管作用：1）抑制PDE 胞內(nèi)cAMP分解 胞內(nèi)cAMP

4、/cGMP2）增加體內(nèi)內(nèi)源性兒茶酚胺（促釋放或抑?jǐn)z取）激動(dòng)受體3）阻斷腺苷受體（腺苷受體激動(dòng)可使支氣管收縮）4）降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度第13頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四2.抗炎作用：1）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺2）降低氣道嗜酸細(xì)胞的數(shù)量及活性3）降低氣道T淋巴細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞的數(shù)量4）抑制氣道單核細(xì)胞的趨化活性5）抑制氣道內(nèi)白介素2、4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生3.免疫調(diào)節(jié)作用：1）抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移2）抑制T細(xì)胞合成白介素2等細(xì)胞因子3）抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性第14頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四4.其它作用1）增強(qiáng)肋

5、間肌和膈肌的收縮力2）增加心肌收縮力3）增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收4）舒張膽道平滑肌5）興奮中樞用途1.支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患2.心源性哮喘：不作首選藥3.膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用第15頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四不良反應(yīng)1.局部刺激強(qiáng)：口服消化道反應(yīng)，宜飯后服；肌注紅腫、疼痛，不宜采用。2.興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心跳驟停、血壓驟降。3.興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋，且慢（大于5分鐘）。必要時(shí)用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。第16頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四【常用藥物】藥物主要

6、特點(diǎn)氨茶堿膽茶堿二羥丙茶堿（甘油茶堿）作用強(qiáng)，療效確實(shí)，最常用?？诜湛欤改c刺激小，維持久，但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主供口服。胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用弱，平喘作用較弱，可用于伴心動(dòng)過速者。第17頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四（三）M受體阻斷藥基本作用阻斷M受體 GC活性 cGMP合成 胞內(nèi)cAMP/cGMP常用藥物異丙阿托品特點(diǎn)對支氣管平滑肌解痙作用強(qiáng)（與異丙腎上腺素相當(dāng)）其它阻斷M受體作用弱，不良反應(yīng)少。適用于支氣管哮喘及喘息型慢支炎。第18頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四（四）過敏介質(zhì)阻釋藥基本作用 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜Ca2+

7、內(nèi)流過敏介質(zhì)釋放常用藥物色甘酸鈉（咽泰、咳樂鈉）特點(diǎn) 顯效慢（需連用數(shù)天方顯效），只能粉霧吸入。應(yīng)用預(yù)防外因性支氣管哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏。第19頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四不良反應(yīng)1.咽部刺激：吸入可致咽癢、氣急、嗆咳、誘發(fā)哮喘。宜與異丙腎上腺素合用。2.其它：偶見排尿困難、尿急、尿痛、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)腫痛。第20頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四甲哌噻庚酮（酮替芬）特點(diǎn) 1.兼有較強(qiáng)H1受體阻斷作用（大于撲爾敏10倍）。 2.可口服應(yīng)用預(yù)防外因性支氣管哮喘（優(yōu)于色甘酸鈉）。主要不良反應(yīng)抑制CNS,嗜睡、困倦等。從事危險(xiǎn)工作者、精密儀器操

8、作者慎用。第21頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四常用過敏介質(zhì)阻釋藥第22頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四（五）糖皮質(zhì)激素平喘作用 1.增強(qiáng)兒茶酚胺對AC的激活作用間接使胞內(nèi)cAMP/cGMP 2.抗炎：緩解支氣管粘膜炎癥，減輕水腫。 3.抗免疫：抑制過敏介質(zhì)釋放應(yīng)用 哮喘持續(xù)狀態(tài)、危重病人、對糖皮質(zhì)激素有依賴性的病人。不良反應(yīng) 多而重，不可濫用。丙酸倍氯米松特點(diǎn)為局部用藥類。局部作用強(qiáng)，全身作用弱，不良反應(yīng)少，常噴霧吸入。但久用可致咽部真菌感染。第23頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥為一類能抑制咳嗽反射，緩解咳

9、嗽的藥物。臨床主用于劇烈干咳。但痰多者禁。 成癮性/依賴性非成癮性/非依賴行中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥雙重性鎮(zhèn)咳藥+第24頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四物理、化學(xué)刺激感受器（刺激感受器、牽張感受器等）傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng)）咳嗽中樞（延髓）傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng)）效應(yīng)器（聲門、呼氣?。┛人苑瓷淇人苑瓷涫疽鈭D第25頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四一、中樞性鎮(zhèn)咳藥基本作用直接抑制咳嗽中樞。常用藥第26頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四二、外周性鎮(zhèn)咳藥基本作用抑制（麻醉）外周感受器。常用藥苯佐那酯（退嗽） 能選擇性抑制肺牽

10、張感受器，尤適于刺激性干咳、陣咳（如支氣管鏡、喉鏡檢查前，支氣管造影前）。 不宜嚼碎服，可致輕度頭暈、思睡，偶見過敏性皮炎。第27頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第三節(jié)祛痰藥第28頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第29頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四為一類能稀釋或溶解粘痰，促進(jìn)痰液排出的藥物。分類：痰液稀釋藥粘痰溶解藥 刺激性性祛痰藥一、痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥）基本作用刺激胃粘膜感受器，通過胃肺迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加。 增加痰液水分代表藥物 氯化銨祛痰藥第30頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分

11、，星期四常用藥物第31頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四二、粘痰溶解藥基本作用 裂解痰中粘性成份（粘多糖或粘蛋白），痰粘度下降。第32頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四常用藥物第33頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四作用機(jī)制增加支氣管腺體分泌增加。促進(jìn)炎癥消退輕度抗炎作用代表藥 安息香酊刺激性性祛痰藥第34頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第35頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四1.呼吸道疾病種類繁多，病因各異，除對因治療外，應(yīng)根據(jù)病情合理使用對癥治療藥(鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、平喘藥)。2.

12、由于咳、痰、喘三者相互關(guān)聯(lián)，故也常使用復(fù)方制劑。(祥見表5)。3.兩類哮喘性質(zhì)不同，處理也不同。(詳見表6)。課堂小結(jié)第36頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四兩種哮喘比較第37頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四附 組胺受體阻斷藥第一節(jié) 組胺第二節(jié) 組胺受體阻斷藥第38頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四目的要求1.掌握H1受體阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)。2.了解H2受體阻斷藥的作用、用途。第39頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第一節(jié) 組胺一、合成、貯存與釋放合成：貯存：與肝素、蛋白質(zhì)結(jié)合(結(jié)合型)，主貯于

13、肥大細(xì) 胞、嗜堿性粒細(xì)胞中。分布：以肺、皮膚、胃腸粘膜中含量最高。組胺酸脫羧酶組胺酸 組胺第40頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四釋放：促釋放因素：1.吸附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合2.某些藥物(嗎啡、可待因、哌替啶、筒箭毒堿、右旋糖酐)3.某些動(dòng)物分泌物(蛇毒、蜂毒)4.物理因素(寒冷、外傷、紫外線照射)抑制釋放因素： 兒茶酚胺、茶堿類能使胞內(nèi)cAMP,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制組胺釋放。二、作用與用途(一)作用：激動(dòng)組胺受體 生物效應(yīng)第41頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四組胺受體在體內(nèi)的分布及激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)受體亞型所在組織效應(yīng)激動(dòng)

14、藥 阻斷藥H1H2H3支氣管平滑肌胃腸平滑肌皮膚血管平滑肌心房肌房室結(jié)胃壁細(xì)胞血管平滑肌心室肌竇房結(jié)中樞及外周神經(jīng)未稍突觸前膜收縮收縮舒張收縮增強(qiáng)傳導(dǎo)減慢分泌增加舒張收縮增強(qiáng)心率加快負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放組胺 苯海拉明倍他斯汀 異丙嗪2甲基組胺 氯苯那敏 阿斯咪唑組胺 西咪替丁倍他唑 雷尼替丁4甲基組胺 法莫替丁組胺 硫丙咪胺甲基組胺 第42頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四1.對心血管的作用： 心臟：心率(H2),房室傳導(dǎo)(H1)，心肌收 縮力(H1,H2) 血管：阻力血管擴(kuò)張，通透性 (H1,H2)2.對平滑肌的作用： 支氣管收縮(H1)；胃腸平滑肌收縮(H1)3.

15、對胃腺的作用： 胃酸、胃蛋白酶分泌(H2)4.對感覺神經(jīng)未稍的作用： 引起瘙癢、疼痛5.負(fù)反饋抑制組胺的合成與釋放（H3）第43頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四(二)用途1.檢查胃酸分泌功能：晨起空腹I.h.磷酸組織胺0.25-0.5mg2.輔助診斷麻風(fēng)病：I.d.磷酸組織胺0.1ml三、不良反應(yīng)1.(常見)擴(kuò)血管：顏面潮紅、頭痛、血壓下降2.支氣管收縮：支氣管哮喘者禁3.胃酸分泌增加：消化性潰瘍者禁第44頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四第二節(jié) 組胺受體阻斷藥一、 H1受體阻斷藥體內(nèi)過程 多數(shù)口服、注射均可吸收?？诜笠话?530分鐘顯效，持續(xù)4

16、6小時(shí)。分布廣，多數(shù)可透過血腦屏障。主要經(jīng)肝代謝。多數(shù)有藥酶誘導(dǎo)作用。第45頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四作用、用途1.阻斷H1受體作用：競爭性對抗組胺激動(dòng)H1受體引起的血管擴(kuò)張、通透性增加，胃腸和支氣管平滑肌收縮，以及刺激神經(jīng)引起的瘙癢、疼痛。應(yīng)用：防治變態(tài)反應(yīng)性疾病。以對皮膚、粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄊn麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎、血管神經(jīng)性水腫等）療效好；對昆蟲咬傷、皮膚瘙癢也有效；但對全身性變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄟ^敏性休克、支氣管哮喘等）療效差，只作輔助用藥第46頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四過敏性疾病發(fā)生機(jī)制第47頁，共63頁，2022年，5月

17、20日，4點(diǎn)29分，星期四過敏性鼻炎鼻癢噴嚏流涕鼻塞第48頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四蕁麻疹1急性蕁麻疹慢性蕁麻疹第49頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四蕁麻疹2丘疹狀蕁麻疹多形紅斑蕁麻疹第50頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四寒冷性蕁麻疹（遇冷型）膽堿能性蕁麻疹（遇熱型）蕁麻疹3第51頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四人工性蕁麻疹（皮膚劃痕癥型）蕁麻疹4第52頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四血管神經(jīng)性水腫起病急，多為夜間發(fā)病。突發(fā)性、局限性腫脹，邊界不清，呈正常皮膚色或微紅，

18、有時(shí)候輕微瘙癢感。好發(fā)于面部疏松組織，以上唇多見，口腔粘膜、咽喉、眼瞼、耳垂、外陰、手足等部位。胃腸道發(fā)生水腫時(shí)，引起惡心、嘔吐和嚴(yán)重的腹部絞痛。舌部受累時(shí)腫脹成巨舌，影響飲食說話及吞咽活動(dòng)；咽喉部及呼吸道水腫，常突發(fā)窒息導(dǎo)致死亡。第53頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四2.對中樞神經(jīng)的作用： （1）多數(shù)藥可抑制中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠；防暈止吐的作用 （2）個(gè)別藥（阿斯咪唑）無此作用 （3）個(gè)別藥（苯茚胺）則輕度興奮中樞應(yīng)用： （1）對抗中樞的輕度興奮，治療失眠，其中異丙嗪為冬眠合劑的成份之一。 （2）治療暈動(dòng)病、妊娠、放射病引起的嘔吐3.其它： （1）外周抗膽堿作用：多數(shù)

19、藥均有。 （2）局麻樣作用： （3）奎尼丁樣作用：第54頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四不良反應(yīng)1.神經(jīng)系癥狀：嗜睡、乏力、頭暈、頭痛等。駕駛員、高空作業(yè)者、從事精細(xì)工作者工作期間慎用。2.消化系癥狀：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。青光眼、尿潴留、幽門梗阻者禁。3.其它：1）偶見：粒細(xì)胞減少、溶血性貧血。2）動(dòng)物致畸：（氯苯甲嗪、氯苯丁嗪）孕婦慎用。第55頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四常用藥比較第56頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四藥物記憶歌訣抗過敏藥H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表；皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正；治療失眠和止吐，作用較強(qiáng)正對路；不良反應(yīng)比較少，口干嗜睡常見到。 第57頁，共63頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)29分，星期四二、H2受體阻斷藥作用、用途1.阻斷H2受體：1）抑制胃酸分泌：主用于消化性潰瘍、胃酸過多癥。尤對十二指腸潰瘍療效較好。2）部分對抗組胺引起的血管擴(kuò)張、通透性增加，瘙癢等：可用