藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件

1、藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)1、藥理學(xué)的概念： 藥理學(xué) （pharmacology) 是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）間相互作用的學(xué)科。 藥物(drug) ：用于預(yù)防、診斷、治療疾病及用于計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 凡能影響機(jī)體器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇。一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)21、藥理學(xué)的概念：凡能影響機(jī)體器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝活 藥物的分類（作用對(duì)象）： 第一類：以人體為作用對(duì)象 （1）天然存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如：各種激素和神經(jīng)遞質(zhì)等； （2）不存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如各種植物成分和人工合成的化學(xué)物質(zhì)等。 第二類：以微生物

2、、寄生蟲和腫瘤細(xì)胞為作用對(duì)象。如各類抗菌藥和抗惡性腫瘤藥。 藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)3 藥物的分類（作用對(duì)象）：藥理學(xué)總論緒言藥物學(xué)？藥理學(xué)與毒理學(xué)藥物與毒物 毒物：能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)，包括中毒量的藥物。藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)4藥物學(xué)？藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)42、藥物學(xué)1.生藥學(xué)2.藥物化學(xué)3.植物化學(xué)4.藥劑學(xué)5.藥理學(xué)6.藥物治療學(xué)7.毒理學(xué)：毒物：能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)，包括中毒量的藥物。藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)52、藥物學(xué)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)53、藥理學(xué)的任務(wù)： 藥物 機(jī)體（病原體） 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics，藥效學(xué)）： 研究藥 物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理；

3、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物 的體內(nèi)過(guò)程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理。體內(nèi)過(guò)程治療作用及不良反應(yīng)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)63、藥理學(xué)的任務(wù)：體內(nèi)過(guò)程治療作用及不良反應(yīng)藥理學(xué)總論緒言醫(yī) 闡明藥物作用及作用機(jī)制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥物的最佳治療效果，防治不良反應(yīng)； 研究、開發(fā)和評(píng)估新藥，挖掘老藥新用途 為闡明生物機(jī)體的生物化學(xué)及生理學(xué)現(xiàn)象提供重要的科學(xué)資料,為其他生命科學(xué)提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法。藥理學(xué)的任務(wù)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)7 闡明藥物作用及作用機(jī)制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥理學(xué)的研究方法 1. 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康的動(dòng)物

4、和正常器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞和受體分子為對(duì)象，進(jìn)行藥效學(xué)和藥代學(xué)研究 2. 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：是以病理模型動(dòng)物或組織器官為對(duì)象，觀察藥物治療作用；3. 臨床藥理學(xué)方法：以健康志愿者或病人為對(duì)象，研究藥物對(duì)人體藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)8藥理學(xué)的研究方法 1. 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康的動(dòng)物和 藥理學(xué)的進(jìn)展： 隨著科學(xué)的發(fā)展，藥理學(xué)向深度和廣度縱深發(fā)展。 1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)：研究化學(xué)藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響； 藥理學(xué)的研究方法是實(shí)驗(yàn)性的，對(duì)于新藥必須先經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才能進(jìn)入臨床試用。 2.臨床藥理學(xué)：研究化學(xué)藥物與病人各功能系統(tǒng)之間的相互作用； 3.中藥藥理學(xué)：闡明

5、中藥療效的藥理學(xué)基礎(chǔ)。 我國(guó)專門記載藥物的書籍稱為 本草，如神農(nóng)本草經(jīng)、 新修本草、本草綱目等，二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)9 藥理學(xué)的進(jìn)展：二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知（1）公元一世紀(jì)前、后的神農(nóng)本草經(jīng),是世界上第一部藥典，記載了365種草藥。許多藥物的作用和應(yīng)用被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)承認(rèn)。 （2）唐朝（公元659 ）的新修本草，是世界上第一部由政府頒發(fā)的藥典，比西方最早的紐倫堡藥典早883年。（3）1578年由李時(shí)珍編成本草綱目，是一部科學(xué)巨著，歷時(shí)27載，全書52卷，190萬(wàn)字。收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000條，譯成英、法、德、日、俄、拉丁等七種

6、文字，成為世界最重要的藥物學(xué)文獻(xiàn)之一。是藥物發(fā)展史上的光輝一頁(yè)。 1.中醫(yī)中藥在藥理學(xué)中的歷史地位藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)10（1）公元一世紀(jì)前、后的神農(nóng)本草經(jīng),是世界上第一部藥典，2.現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展 十八世紀(jì)，意大利生理學(xué)家Fontana（17201805）通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測(cè)試，得出結(jié)論認(rèn)為：天然藥物都有其活性成分，并且選擇性作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)。 19世紀(jì)初，化學(xué)、生物學(xué)及生理學(xué)的發(fā)展： （1）德國(guó)Serturner（1804）從阿片中提出嗎啡，用狗實(shí)驗(yàn) 證明有鎮(zhèn)痛作用。 （2）法國(guó) Magendi（1819）和 Bernald（1856），用青蛙做的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)

7、，分別確定了士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，闡明了它們的藥理特點(diǎn)，為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的實(shí)驗(yàn)方法。 藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)112.現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展 十八世紀(jì)，意大利生理學(xué)家Fontana（3）在此基礎(chǔ)上，德國(guó)Buchheim及其Schmiedberg（18321921）創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，分析藥物的作用部位，從而對(duì)現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和發(fā)展作出了偉大貢獻(xiàn)。 （4）德國(guó)Domagk（1935）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細(xì)菌感染。 （5）英國(guó)Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基礎(chǔ)上，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，并開始將抗生素應(yīng)用于臨

8、床，開辟了抗寄生蟲病和細(xì)菌感染的藥物治療，促進(jìn)了化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy）的發(fā)展。 藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)12（3）在此基礎(chǔ)上，德國(guó)Buchheim及其Schmiedbe1.從只與生理學(xué)聯(lián)系的單一學(xué)科到與多學(xué)科密切聯(lián)系的一門綜合性學(xué)科 2.藥理學(xué)對(duì)藥物作用機(jī)制的研究從宏觀引入到微觀；從整體（系統(tǒng)）器官水平深入到細(xì)胞、分子（受體）和量子水平 3.隨著藥理學(xué)在深度和廣度方面的進(jìn)展，產(chǎn)生了許多分支： 心血管藥理學(xué)、神經(jīng)精神藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)等。 4.受體及其亞基的克隆、分子生物學(xué)的發(fā)展加深了對(duì)生命本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，加深了藥物大分子與生物大分子之間

9、相互作用規(guī)律的認(rèn)識(shí)，推動(dòng)了藥理學(xué)及其它生命科學(xué)的發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學(xué)的特點(diǎn)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)131.從只與生理學(xué)聯(lián)系的單一學(xué)科到與多學(xué)科密切聯(lián)系的一門綜合性藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)15藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)15電子顯微鏡等的應(yīng)用，使對(duì)組織的觀察深入到亞細(xì)胞水平；同位素技術(shù)如液閃計(jì)數(shù)、放射免疫測(cè)定等，使對(duì)物質(zhì)測(cè)定靈敏度達(dá)到10-12mol和10-15 mol水平；離心、電泳、層析、低溫等技術(shù)的突飛猛進(jìn)使得分離、鑒別、保存藥物的精細(xì)成分成為可能；單克隆技術(shù)、基因重組技術(shù)等使得基因的解析、確證、創(chuàng)新成為現(xiàn)實(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展達(dá)分子水平藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)16電子顯微鏡等的

10、應(yīng)用，使對(duì)組織的觀察深入到亞細(xì)胞水平；現(xiàn)代藥理三、關(guān)于新藥研制藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)17三、關(guān)于新藥研制藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)17新藥的藥理學(xué)研究 新藥的藥理學(xué)研究包括臨床前藥理研究和臨床藥理研究。新藥的來(lái)源無(wú)非包括 ：對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾；合成新型結(jié)構(gòu)的藥物；從天然物質(zhì)中提取、分離；應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備。 不論從上述哪種途徑獲得的新產(chǎn)品，都必須經(jīng)過(guò)臨床前藥理試驗(yàn)和臨床藥理研究，在確認(rèn)其安全性和有效性的基礎(chǔ)上，并經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格審查、批準(zhǔn)后方可上市。藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)18新藥的藥理學(xué)研究 新藥的藥理學(xué)研究包括臨床前藥理研究和臨床藥 新藥研制主要分新藥臨床前研究、新藥

11、臨床研究和上市后藥物監(jiān)測(cè)三個(gè)階段。 新藥臨床前研究?jī)?nèi)容 藥物化學(xué)研究藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)19 新藥研制主要分新藥臨床前研究、新藥臨床研究和上市（一）臨床前藥理試驗(yàn)臨床前藥理研究是新藥能否進(jìn)入臨床試驗(yàn)的先決條件。是在動(dòng)物上進(jìn)行的試驗(yàn)，具體內(nèi)容包括：1.藥效學(xué)研究 是指與該新藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。新藥的主要藥效學(xué)作用應(yīng)是針對(duì)臨床主要適應(yīng)證，而應(yīng)用體內(nèi)、體外兩種以上的試驗(yàn)方法，以證明受試品的作用強(qiáng)度、特點(diǎn)以及與老藥相比的優(yōu)點(diǎn)等。 2.一般藥理學(xué)研究 是指對(duì)新藥作用以外廣泛的藥理作用研究。 3.藥代動(dòng)力學(xué)研究 4.新藥毒理學(xué)研究 包括全身性用藥的毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒

12、性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)和藥物依賴性試驗(yàn)。 藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)20（一）臨床前藥理試驗(yàn)1.藥效學(xué)研究 是指與該新藥防治作用有關(guān)（二）臨床藥理試驗(yàn)臨床藥理試驗(yàn)：包括、期臨床試驗(yàn)（clinical trials）。 期臨床試驗(yàn) 對(duì)已通過(guò)臨床前安全性和有效性評(píng)價(jià)的新藥，在健康志愿者從安全的初始劑量開始逐步增加劑量，以觀察人體對(duì)受試新藥的耐受性，并進(jìn)行人體的藥動(dòng)學(xué)研究，以便為期臨床試驗(yàn)提供合理的治療方案。其受試人數(shù)一般在2030人。 期臨床試驗(yàn) 在選定的適應(yīng)證者，主要觀察新藥的治療效果和不良反應(yīng)。在期臨床試驗(yàn)，除了使用受試新藥外，通常還應(yīng)有已知活性藥物（陽(yáng)性對(duì)照）和無(wú)藥理活性的安慰劑進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。其病

13、例數(shù)一般在200300人。藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)21（二）臨床藥理試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) 對(duì)已通過(guò)臨床前安全性和有效期臨床試驗(yàn) 為新藥上市前擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，其用藥方法類似常規(guī)藥物治療學(xué)的方法，已進(jìn)一步確定新藥的安全性和有效性。在國(guó)外，期臨床試驗(yàn)是上市前研究，即申請(qǐng)新藥生產(chǎn)所必須呈報(bào)的臨床試驗(yàn)資料。在我國(guó)，在期臨床試驗(yàn)后即可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，在批準(zhǔn)試生產(chǎn)期間，再進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。 期臨床試驗(yàn) 在新藥批準(zhǔn)上市后開始進(jìn)行，通過(guò)對(duì)大量患者的實(shí)際應(yīng)用，監(jiān)測(cè)新藥的安全性。藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)22期臨床試驗(yàn) 為新藥上市前擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，其用藥方法類似常合成篩選The Long Road to a New Medicin

14、eI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市Process of Drug Development藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)23合成篩選The Long Road to a New MedFDA: Food and Drug Administration 食品和藥物管理局 (美國(guó))GMP: Good Manufacturing Practice 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP: Good Supplying Practice 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 GLP: Good Laboratory Practice 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP: Good Clinical Practice 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 OTC: Over The Counter 非處方藥物 ADR: Adverse Drug Reaction 藥物不良反應(yīng)藥理學(xué)總論緒言醫(yī)學(xué)知識(shí)24FDA: Food and Dr