藥理學(xué)-第41章-抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)藥課件

1、抗結(jié)核病藥Anti-tuberculosis drugs抗結(jié)核病藥菌群分類快速繁殖細(xì)菌群：肺空洞組織、巨噬細(xì)胞外緩慢繁殖西菌群：巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞內(nèi)間斷緩慢繁殖西菌群：干酪樣病灶中休眠細(xì)菌群：菌群分類快速繁殖細(xì)菌群：肺空洞組織、巨噬細(xì)胞外一線藥異煙肼 利福平 鏈霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二線藥氨硫脲 卷曲霉素 對氨水楊酸 乙硫異煙胺 環(huán)絲氨酸 卡那霉素抗結(jié)核病藥一線藥抗結(jié)核病藥抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力有殺菌和抑菌作用易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）抗菌機(jī)制異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）作用特點(diǎn) 高效、價廉 口服吸

2、收好 分子量小，穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙?；x，存在快（肝損）、慢乙?；?謝型（N損），影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用 各種類型的結(jié)核病 單用早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用其他類型的結(jié)核病臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 少、輕 長期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙?；嘁?，用Vit B6 少量預(yù)防 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙酰化多見，定期復(fù)查肝功能不良反應(yīng) 少、輕抗 菌 譜廣譜 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mR

3、NA合成。耐 藥 性 RNA多聚酶 亞單位（靶位）突變利福平(rifampicin)甲哌力復(fù)霉素抗 菌 譜廣譜 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原利體內(nèi)過程 口服吸收快、完全 經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用 肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色體內(nèi)過程 臨床應(yīng)用 1、 各種類型結(jié)核病 聯(lián)用 2、 麻風(fēng)病 3、 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng) 1、胃腸刺激反應(yīng) 較常見 2、肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 3、致畸胎作用 孕期禁用臨床應(yīng)用 抗菌機(jī)制 對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA 合成耐 藥 性 不易產(chǎn)生耐

4、藥性 主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng) 較少 長期球后視神經(jīng)炎定期作眼科檢查乙胺丁醇 (ethambutal)抗菌機(jī)制 對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 乙特點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性 耳毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)：鏈霉素(streptomycin)其它類對氨基水楊酸乙（丙）硫異煙胺利福噴丁卡那霉素卷曲霉素司帕沙星其它類對氨基水楊酸用 藥 原 則早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺用 藥 原 則早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛堅持全療程規(guī)律用藥 以往主張治療階段 3 - 6月 強(qiáng)效藥聯(lián)合 控制癥狀鞏固階段 1 - 1.5年 聯(lián)用或單用 延緩復(fù)發(fā) 現(xiàn)在主張短程療法（強(qiáng)化療法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、復(fù)