藥理學(xué)心血管系統(tǒng)藥物電子講義課件

1、抗高血壓藥合理應(yīng)用antihypertensive drugshypotensive drugs臨床上主要用于治療高血壓和防止并發(fā)癥（腦卒中、CHF、腎功能衰竭）的發(fā)生。WHO建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓140/90 mmHg。高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。抗高血壓藥合理應(yīng)用antihypertensive drug高血壓分類 收縮壓 舒張壓輕度： 140-159 90-99中度： 160-179 100-109重度： 180及以上 110及以上高血壓分類抗高血壓藥分類根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位，分類如下：利尿藥：氫氯噻嗪血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利；血管緊張素受體阻

2、斷藥：氯沙坦受體阻斷藥：普奈洛爾鈣拮抗劑：硝苯地平抗高血壓藥分類根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位，分類抗高血壓藥分類交感神經(jīng)抑制藥中樞抗高血壓藥：可樂(lè)定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明抗腎上腺能神經(jīng)末梢藥：利血平腎上腺素受體阻斷藥：1受體阻斷藥：哌唑嗪，和受體阻斷藥：拉貝洛爾。擴(kuò)血管藥：肼屈嗪、吡那地爾、吲達(dá)帕胺?？垢哐獕核幏诸惤桓猩窠?jīng)抑制藥利尿藥常用藥物：氫氯噻嗪藥理作用及作用機(jī)制：初期：排鈉利尿，減少血溶量。長(zhǎng)期：動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+，通過(guò)Na+Ca+交換，使胞內(nèi)Ca+血管平滑肌對(duì)血管收縮劑反應(yīng)性誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽和前列腺素等。利尿藥常用藥物：氫氯噻嗪利尿藥臨床應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)治療輕度高

3、血壓，常于其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。高效利尿藥用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂、高脂血癥、降低糖耐量、增加血尿酸及血漿腎素活性。利尿藥臨床應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)治療輕度高血壓，常于其他降壓藥合用以治療ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： ACEI angiotension converting enzyme inhibitors腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAAS在血壓調(diào)節(jié)及高血壓發(fā)病中都有重要影響。存在：整體RAAS和局部RAAS。常用藥物：卡托普利captopril、依那普利enalapril、雷米普利ramipril、賴諾普利lysinopril、培哚普利p

4、erindopril等。ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： ACEI ACEI作用示意圖血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管收縮外周阻力增加血壓上升ACEIACE心室/主動(dòng)脈肥厚降低順應(yīng)性肝臟醛固酮水鈉潴留腎素腎緩激肽失活肽PG血管擴(kuò)張血壓下降激肽原ACEI作用示意圖血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管收藥理作用：舒張血管，降低血壓。作用機(jī)制：抑制整體RAAS的AI形成，對(duì)血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮分泌發(fā)揮間接作用。抑制局部組織RAAS，使局部生成的AI減少。減少緩激肽的降解。ACEI藥理作用：舒張血管，降低血壓。ACEIACEI藥物與ACE結(jié)合方式：卡托普利ACEI

5、藥物與ACE結(jié)合方式：卡托普利臨床應(yīng)用：(1)適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有反射性心率加快；(2)長(zhǎng)期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；(3)防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大；(4)改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。不良反應(yīng)：低血壓、咳嗽、高血鉀、對(duì)胎兒的影響以及其它不良反應(yīng)。ACEI臨床應(yīng)用：(1)適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有反射性心率加快AT1阻斷藥血管緊張素受體有兩種亞型：AT1和AT2；AT1分布于血管平滑肌、心肌組織等，AT2分布于腎上腺髓質(zhì)等。常用藥物：氯沙坦氯沙坦和代謝物EXP-3174有效阻斷AT 與AT1受體結(jié)合降低外周阻力及血容量，使血壓下降。AT1阻斷

6、藥血管緊張素受體有兩種亞型：AT1和AT2；AT受體阻斷藥常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維洛爾?？垢哐獕鹤饔茫菏湛s壓下降15-20%；舒張壓下降10-15%，合用利尿藥降壓作用更明顯。作用機(jī)制：(1) 減少心排出量；(2)抑制腎素分泌；(3)降低外周交感神經(jīng)經(jīng)活性；(4)中樞降壓作用；(5)改變壓力感受器的敏感性；(6)增加前列環(huán)素的合成。受體阻斷藥常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維洛爾受體阻斷藥臨床應(yīng)用：對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)高血壓伴心絞痛者還可以減少發(fā)作。此外，對(duì)伴有心排出量及腎素活性偏高者，對(duì)伴有腦血管病變者療效也較好。不良反應(yīng)：外周血管病變者慎用；誘發(fā)或加劇支氣

7、近哮喘等。受體阻斷藥臨床應(yīng)用：對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)高血壓伴心絞痛鈣拮抗劑降壓作用：抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，降低血壓。臨床應(yīng)用：治療輕、中、重度高血壓。不良反應(yīng)：降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血漿腎素活性增高，合用受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增強(qiáng)其降壓作用。踝部水腫：毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致。鈣拮抗劑降壓作用：抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，降低血壓。鈣拮抗劑硝苯地平：二氫吡啶類；臨床上適用于治療輕、中度高血壓。氨氯地平：新一代二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗藥。起效和緩，漸進(jìn)降壓，適用治療高敵血壓，并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室壁肥厚。粉防己堿：中藥粉防已根中所含生物堿。降壓作用與鈣拮抗作用有關(guān)。鈣拮抗

8、劑硝苯地平：二氫吡啶類；臨床上適用于治療輕、中度高血壓交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞降壓藥可樂(lè)定：(1)藥理作用：降壓作用中等偏強(qiáng)，伴心率減慢和心輸出量減少。鎮(zhèn)靜作用。(2)作用機(jī)制：激動(dòng)延腦I1咪唑啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力而降低血壓。(3)臨床應(yīng)用：中度高血壓（其他藥物無(wú)效時(shí)）；鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。甲基多巴：適用腎功能不良高血壓患者。莫索尼定：第二代中樞性降壓藥。交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞降壓藥交感神經(jīng)抑制藥(二)神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明(mecamylamine美加明)和樟磺咪芬trimethaphan camsicate等。(三)抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍藥利血平：降壓作用弱，不良反應(yīng)多，已少用

9、。交感神經(jīng)抑制藥(二)神經(jīng)節(jié)阻斷藥交感神經(jīng)抑制藥(四)腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥：哌唑嗪 (1)藥理作用：選擇性阻斷受體，舒張血管，降低血壓，降壓時(shí)不加快心率和增加血漿腎素；(2)臨床應(yīng)用：各型高血壓；(3)不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象受體阻斷藥：特拉唑嗪、烏拉地爾、受體阻斷藥：拉貝洛爾交感神經(jīng)抑制藥(四)腎上腺素受體阻斷藥擴(kuò)張血管藥直接舒張血管藥藥理作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓上升所致的血流動(dòng)力學(xué)異常。不引起直立性低血壓；不良反應(yīng)：激活交感神經(jīng)，誘發(fā)心絞痛；水鈉潴留；增強(qiáng)血漿腎素活性，導(dǎo)致循環(huán)中血管緊張素含量增加。合用利尿藥及受體阻斷藥糾正。常用藥物：肼屈嗪、硝普鈉擴(kuò)張血管藥直接

10、舒張血管藥藥理作用：直接松弛血管平滑肌，降低擴(kuò)張血管藥直接舒張血管藥肼屈嗪作用 擴(kuò)張小動(dòng)脈的口服有效降壓藥。機(jī)制 促進(jìn)NO生成；應(yīng)用 中重度高血壓。不良反應(yīng) 全身性紅斑性狼瘡樣綜合征。硝普鈉作用 30起效，2達(dá)Emax，停藥3血壓回升。機(jī)制 分解釋放NO 應(yīng)用 靜滴維持給藥用于高血壓危象，難治性心衰；不良反應(yīng) 過(guò)度降壓擴(kuò)張血管藥直接舒張血管藥肼屈嗪硝普鈉擴(kuò)張血管藥鉀通道開(kāi)放藥藥理作用：促進(jìn)血管平肌細(xì)胞膜ATP敏感性K+通道開(kāi)放。常用藥物：氰胍類：吡那地爾pinacidil米諾地爾minoxidil苯并噻二嗪類：二氮嗪diazoxide擴(kuò)張血管藥鉀通道開(kāi)放藥藥理作用：促進(jìn)血管平肌細(xì)胞膜ATP敏鉀

11、通道開(kāi)放藥舒張血管可能機(jī)制K+通道開(kāi)放藥激動(dòng)藥受體Ca2+Ca2+Ca2+超極化鈣池肌絲機(jī)制不明電壓依賴性鈣通道K+IP3鉀通道開(kāi)放藥舒張血管可能機(jī)制K+通道開(kāi)放藥激動(dòng)藥受體Ca2擴(kuò)張血管藥其它吲達(dá)帕胺：非噻嗪類吲哚啉衍生物，利尿排鈉，直接舒張小動(dòng)脈，擴(kuò)血管與阻滯鈣內(nèi)流有關(guān)；用于輕、中度高血壓，伴浮腫者更適宜。不引起高血脂。酮色林：5-羥色胺受體阻斷藥，阻斷5-HT2受體，抑制5-HT誘發(fā)的血管收縮，降血脂，不影響糖代謝。用于高血壓，老年優(yōu)于青年者，不宜與排鉀利尿藥合用。擴(kuò)張血管藥其它吲達(dá)帕胺：非噻嗪類吲哚啉衍生物，利尿排鈉，直抗高血壓藥物的應(yīng)用原則根據(jù)高血壓程度選用藥物。以及抗高血壓藥物的聯(lián)合用藥。ACEI鈣拮抗劑咪唑啉受體激動(dòng)藥利尿藥受體阻斷藥抗高血壓藥物的應(yīng)用原則根據(jù)高血壓程度選用藥物。以