庫欣綜合征的診斷和治療課件

1、精品文檔精品文檔1. 掌握皮質醇增多癥（庫欣綜合征）的主要病因2. 病理生理要點、臨床特征和治療方法 目的和要求1. 掌握皮質醇增多癥（庫欣綜合征）的主要病因目的和要求主要內(nèi)容定義臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療主要內(nèi)容定義 Cushings syndrome 又稱皮質醇增多癥(hypercortisolism) 各種原因引起的腎上腺分泌糖皮質激素（以皮質醇為主）過多導致的臨床綜合征，伴腎上腺雄性激素以及鹽皮質激素不同程度分泌增多定 義 Cushings syndrome 又稱皮庫欣綜合征的診斷和治療課件庫欣綜合征臨床類型： 1.典型病例 2.重型 3.早期病例 4.以并發(fā)癥為主者 5.周期性臨床表

2、現(xiàn)庫欣綜合征臨床類型：臨床表現(xiàn) 機制：過多Cortisol促使脂肪動員、分解增多、合成減少;糖異生加強，血糖升高，INS分泌增多。促進脂肪合成和重新分布1)脂質代謝紊亂：向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質、紫紋等。鎖骨上窩脂肪墊。頰部及鎖骨上窩脂肪堆積有特征性典型病例 1)脂質代謝紊亂：典型病例 2）蛋白質代謝紊亂： 皮膚菲薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見微血管的紅色-紫紋。毛細血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎縮及無力。骨質疏松，病理性骨折 機制：過多Cortisol致蛋白質分解增加，生糖氨基酸增多致糖異生加強，負氮平衡 2）蛋白質代謝紊亂： 3) 糖代謝紊亂： 外周組織糖利用減少 肝糖輸出增多糖異生

3、增加糖耐量受損繼發(fā)性 (類固醇性) 糖尿病 3) 糖代謝紊亂： 4) 電解質紊亂： 機制：過多Cortisol致潴鈉排鉀，高血壓，低血鉀(去氧皮質酮鹽皮質樣作用)、水腫及夜尿增加，低血鉀性堿中毒(異位ACTH綜合征和腎上腺皮質癌) 4) 電解質紊亂： 5) 心血管病變 導致高血壓的原因：Cortisol鹽皮質樣作用 容量擴張血管活性物加壓反應增強血管舒張受抑制 5) 心血管病變 6）全身及神經(jīng)系統(tǒng)肌無力、不同程度的神經(jīng)、情緒反應。可有類偏狂7）對感染抵抗力下降 免疫功能抑制抗體形成受阻 中性粒細胞吞噬減弱6）全身及神經(jīng)系統(tǒng)7）對感染抵抗力下降 8) 血液改變 多血質:(RBC，WBC增多) 淋

4、巴組織萎縮淋巴細胞和白細胞百分比率減少 8) 血液改變 9) 性腺功能障礙 機制：腎上腺雄激素產(chǎn)生過多及皮質醇抑制垂體促性腺激素。女性多囊卵巢綜合征：月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、痤瘡、多毛、男性化(生須、喉結增大、乳房萎縮、陰蒂肥大腎上腺癌？)男性性功能低下：陰莖縮小, 睪丸變軟 9) 性腺功能障礙 庫欣綜合征臨床表現(xiàn)庫欣綜合征臨床表現(xiàn)1、依賴ACTH的庫欣綜合征(1)依賴垂體ACTH的Cushing病 庫欣綜合征中最常見(70%) 好發(fā)年齡為2040歲 女性多于男性(女:男 = 2:1) 病因:垂體ACTH微腺瘤(直徑10mm, 蝶鞍受累達10%15%, 可有視野缺損、雙顳側偏盲)或下丘腦功能失調(垂體

5、結構功能正常)各種類型的病因及臨床特點1、依賴ACTH的庫欣綜合征各種類型的病因及臨床特點腫瘤組織病理特點:(1)可有多種腫瘤類型: 嫌色細胞瘤、嗜堿性細胞瘤、嗜酸性細胞瘤、混合性細胞瘤(2)ACTH增多導致 雙側腎上腺皮質束裝帶、網(wǎng)狀帶增生腫瘤組織病理特點:腫瘤組織功能特點:(1)垂體ACTH瘤為部分自主性, 大劑量DXM可抑 制其分泌(2)不依賴CRH(3)ACTH瘤可同時分泌多種激素，如：PRL腫瘤組織功能特點: (2)異位ACTH綜合征 (ectopic ACTH syndrome) 垂體外惡性腫瘤分泌ACTH增多, 雙側腎上腺皮質增生?？捎尚〖毎伟?、支氣管類癌、胸腺癌、胰腺癌等引起

6、(有些還可分泌CRH-ACTH釋放激素)。占庫欣綜合征10%分型：1）緩慢發(fā)展型2）迅速進展型 (2)異位ACTH綜合征 (ectopic ACTH s正常腎上腺CT掃描異位ACTH綜合征(肺部惡性腫瘤) 雙側腎上腺增生正常腎上腺CT掃描異位ACTH綜合征(肺部惡性腫瘤) 常見原因(按發(fā)病率順序)小細胞肺癌、支氣管類癌胸腺癌胰腺癌 (胰島細胞癌)嗜鉻細胞瘤神經(jīng)母細胞瘤甲狀腺髓樣癌以及腎上腺髓質睪丸、卵巢腮腺胃腸道腫瘤常見原因(按發(fā)病率順序)(1). 腎上腺皮質腺瘤占庫欣綜合征20%成年男性多見腺瘤直徑34cm 重量40g(530g) 包膜完整 單個多見, 少數(shù)為多個 起病緩,病情不重 多毛及雄

7、激素增多程度輕 腎上腺腫瘤肉眼觀：包膜完整, 棕黃色, 表面光滑, 均質, 與正常腎上腺組織分界清楚2、不依賴ACTH的庫欣綜合征(1). 腎上腺皮質腺瘤腎上腺腫瘤肉眼觀：包膜完整, 棕黃色顯微鏡: 細胞排列呈巢狀或小梁狀,富含脂質,胞漿清亮, 細胞與正常腎上腺皮質束狀帶細胞相似腎上腺皮質腺瘤顯微鏡: 細胞排列呈巢狀或小梁狀,富含脂質,胞漿清亮, 細(2) 腎上腺皮質癌 占Cushings syndrome 5%以下體積常100g，腺瘤直徑5cm包膜浸潤, 生長快, 晚期可轉移至淋巴結、肝、肺 臨床癥狀重: 高血壓、低血鉀 (DOC增多有關)、女性多毛、痤瘡及雄激素增多DOC：11-deoxy

8、corticosterone(去氧皮質酮) (2) 腎上腺皮質癌 (3)不依賴ACTH的雙側性腎上腺小結節(jié)性增生 又稱Meador綜合征或原發(fā)性色素性結節(jié)性腎上腺病 多為兒童庫欣綜合征表現(xiàn)或為家族性發(fā)病腎上腺多結節(jié)(多數(shù)直徑0.5cm多為良性ACTH降低大劑量DXM抑制不明顯(4)不依賴ACTH的雙側性腎上腺大結節(jié)性增生診斷步驟：是否為庫欣綜合征庫欣綜合征的病因 診斷及鑒別診斷診斷步驟： 診斷及鑒別診斷臨床表現(xiàn)：1.有典型癥狀、體征者，可根據(jù)外觀作出診斷 最有價值的體征：滿月臉、多血質、紫紋2.癥狀不典型者 (以心衰、病理性骨折、神經(jīng)癥狀為首發(fā)癥狀者)注意鑒別 一、 確診庫欣綜合征 臨床表現(xiàn)：

9、 一、 確診庫欣綜合征 1.血生化： 血鉀降低、 代謝性堿中毒、糖耐量降低2.影像學檢查： X線:骨質疏松，少數(shù)蝶鞍擴大 腎上腺B超或CT:雙側腎上腺增生或腫瘤 MRI:垂體結節(jié)或腫瘤實驗室以及特殊檢查1.血生化：實驗室以及特殊檢查左側腎上腺腫塊(箭頭)攝入放射性標記物濃度增加, 右側未見腎上腺攝取. 右側大塊背景為肝臟顯影腎上腺皮質腺瘤碘化膽固醇核素掃描 (后位觀)靜脈注射放射性藥物5天后照相左側腎上腺腫塊(箭頭)攝入放射性標記物濃度增加, 右側未見腎(1)正常血漿皮質醇 晝夜節(jié)律(g/dl)8Am：275550nmol/L(1020)4Pm：85275nmol/L (310)12N 140

10、nmol/L (潑尼松40倍)而用量小 其代謝物尿排泄量低，不影響尿代謝產(chǎn)物測定 地塞米松D環(huán)已經(jīng)16-甲基修飾。皮質醇抗體(針對皮質醇D環(huán))不與地塞米松反應，不影響血、尿皮質醇測定 (3) 地塞米松（dexamethasone, dxm）目的：鑒別肥胖與庫欣病方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，連續(xù)2天。 測定試驗前及后第2天的24h尿17-OH和24hUFC結果：正常人24h尿17-OH, 24h尿FC抑制到對照值50%以下。 庫欣綜合征多數(shù)不能抑制到對照值的50%以下a.小劑量地塞米松抑制試驗目的：鑒別肥胖與庫欣病a.小劑量地塞米松抑制試驗目的：鑒別異位ACTH綜合征, 腎上腺皮質

11、腺瘤或癌方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，連續(xù)2天。 測定試驗前及后第2天的24h尿17-OH和24h尿FC結果：庫欣綜合征患者，大劑量dxm可完全抑制ACTH分泌。 異位ACTH綜合征和腎上腺皮質腫瘤者大多不能被抑制b.大劑量地塞米松抑制試驗目的：鑒別異位ACTH綜合征, 腎上腺皮質腺瘤或癌b.大劑量(4)尿代謝產(chǎn)物測定a.24h尿17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid) 皮質醇和可的松的四氫代謝產(chǎn)物 24h尿17-OHCS排量約為24h皮質醇分泌量25%40% 正常：8.333.8mol/24h尿 異常：55mol(20mg)/24h尿 庫欣:75mol(

12、25mg)/24h尿(4)尿代謝產(chǎn)物測定 b.24h尿17-KS(17-ketosteroid) 睪丸和腎上腺分泌的雄激素及代謝產(chǎn)物 男性尿17-KS的1/3來自睪丸，2/3來自腎上腺 女性主要來自腎上腺、少量來自卵巢 異位ACTH綜合征和腎上腺皮質癌明顯升高 b.24h尿17-KS(17-ketosteroid) 4.血漿ACTH測定 ACTH來源于POMC(腺垂體)正常人ACTH與皮質醇有相同晝夜節(jié)律 意義：庫欣病和異位ACTH綜合征時，ACTH增加、晝夜節(jié)律消失、CRH降低；與腎上腺腫瘤相區(qū)別正常值： 8Am 2.3118pmol/L (10.582pg/ml) 4Pm 1.716.7p

13、mol/L (7.676pg/ml)12Mn 08.7pmol/L (039.7pg/ml)4.血漿ACTH測定 一、Cushings disease治療：1. 經(jīng)蝶竇垂體瘤手術 首選，最理想治療方案 術后一周內(nèi)腎上腺功能減低為手術成功表現(xiàn) 暫時性腎上腺功能不足的處理：手術日靜注氫化可的松300mg；術后第1天200mg、第23天各150mg；第45天各100mg；第67天各50mg。一周后, 潑尼松510mg/d維持612個月。術后46個月ACTH分泌功能可恢復治 療一、Cushings disease治療：治 療2. 未能摘除垂體微腺瘤或不能手術者，腎上腺一側全切，另一側次全切(90%)或

14、全切，垂體放療(直線加速器)。術后注意防治Nelson綜合征(皮膚黏膜色素沉著、ACTH升高、垂體瘤)。激素替代治療3. 垂體放療：輕癥或兒童。成人有效率 15%20%4. 垂體大腺瘤：開顱手術2. 未能摘除垂體微腺瘤或不能手術者，腎上腺一側全 5. 藥物治療 1)溴隱停(bromocriptine)： 多巴胺受體增效劑，抑制ACTH、PRL和GH 庫欣病泌乳素升高者, 可用溴隱停520mg/d 2)血清素抑制劑 賽庚啶 用法: 24mg/d。作用于垂體以上腦組織, 療程36月 副作用：嗜睡、體重增加 5. 藥物治療二、腎上腺腺瘤和腎上腺腺癌：手術治療切除腫瘤術后6至12個月為腎上腺皮質功能恢

15、復期糖皮質激素替代治療: 潑尼松2030mg/d,逐步減量, 維持量 2.57.5mg/d,維持時間為6至12個月三、 不依賴ACTH的雙側性腎上腺大小結節(jié)性增生 雙側腎上腺切除，糖皮質激素替代治療二、腎上腺腺瘤和腎上腺腺癌：四、 異位ACTH綜合征： 治療原發(fā)性腫瘤， 不能根治者，藥物治療，皮質醇合成抑制劑 甲吡酮(metopyronetest, metyrapone) 抑制11-羥化酶，從而抑制皮質醇合成 氨基導眠能(aminoglutethimide) 抑制TC轉換成孕烯醇酮，阻止腎上腺皮質激素合成 米托坦(0,p-DDD) 可使束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮、出血、細胞壞死四、 異位ACTH綜合征

16、：歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用庫欣綜合征的診斷和治療課件庫欣綜合征的診斷和治療課件庫欣綜合征的診斷和治療課件自讀教材填要點 一、鐵路，更多的鐵路 1地位 鐵路是 建設的重點，便于國計民生，成為國民經(jīng)濟發(fā)展的動脈。 2出現(xiàn) 1881年，中國自建的第一條鐵路唐山 至胥各莊鐵路建成通車。 1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平自讀教材填要點 一、鐵路，更多的鐵路交通運輸開平 3發(fā)展 (1)原因： 甲午戰(zhàn)爭以后列強激烈爭奪在華鐵路的 。 修路成為中國人 的強烈愿望。 (2)成果：1909年 建成通車；民國以后，各條商路

17、修筑權收歸國有。 4制約因素 政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟凋敝，鐵路建設始終未入正軌。修筑權救亡圖存京張鐵路 3發(fā)展修筑權救亡圖存京張鐵路 二、水運與航空 1水運 (1)1872年, 正式成立，標志著中國新式航運業(yè)的誕生。 (2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運公司近百家，幾乎都是在列強排擠中艱難求生。 2航空 (1)起步：1918年，附設在福建馬尾造船廠的海軍飛機工程處開始研制 。 (2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設“ ”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處 二、水運與航空輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處 三、從驛傳到郵政 1郵政 (1)初辦郵

18、政： 1896年成立“大清郵政局”，此后又設 ，郵傳正式脫離海關。 (2)進一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加 。郵傳部萬國郵聯(lián)大會 三、從驛傳到郵政郵傳部萬國郵聯(lián)大會 2電訊 (1)開端：1877年，福建巡撫在 架設第一條電報線，成為中國自辦電報的開端。 (2)特點：進程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀30年代情況才發(fā)生變化。 3交通通訊變化的影響 (1)新式交通促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的通訊手段和 ， 轉變了人們的思想觀念。 (2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強，使異地傳輸更為便捷。 (3)促進了中國的經(jīng)濟與社會發(fā)展，也使人們的生活 。臺灣出行方式

19、多姿多彩 2電訊臺灣出行方式多姿多彩合作探究提認知 電視劇闖關東講述了濟南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。合作探究提認知 電視劇闖關東講述了濟南章丘 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。 提示：特點：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨輪車， 近代的小火輪、火車同時使用)。 原因：近代西方列強的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。串點成面握全局串點成面握

20、全局庫欣綜合征的診斷和治療課件 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響 1原因 (1)先進的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進中國社會發(fā)展。 (2)列強侵華的需要。為擴大在華利益，加強控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設。 (3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質條件。 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響 2特點 (1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進程，鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。 (2)近代中國交通業(yè)受到西方列強的控制和操縱。 (3)地域之間的發(fā)展不平衡。 3影響 (1)積極影響：促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉變了人們的

21、思想觀念；加強了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。 (2)消極影響：有利于西方列強的政治侵略和經(jīng)濟掠奪。 2特點1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦()A打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B阻止了外國對中國的經(jīng)濟侵略C標志著中國近代化的起步D使李鴻章轉變?yōu)槊褡遒Y本家1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉化為民族資本家；洋務運動標志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標志；洋務運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強的經(jīng)濟侵略，但

22、是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉化為民族資本家；洋務運動 二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響 (1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟文化交流和發(fā)展，而且也促進信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。 (2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。 二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔?！边@是在描寫 ()A電話 B汽車C

23、電報 D火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖庫欣綜合征的診斷和治療課件典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 () A江南制造總局的汽車 B洋人發(fā)明的火車 C輪船招商局的輪船 D福州船政局的軍艦典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人 解析由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?。 答案C 解析由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居題組沖關1中國近代史上首次打破列強壟斷局

24、面的交通行業(yè)是 ()A公路運輸 B鐵路運輸C輪船運輸 D航空運輸解析：根據(jù)所學1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務運動中由軍工企業(yè)轉向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護了中國的權利。據(jù)此本題選C項。答案：C題組沖關1中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是2. 右圖是1909年民呼日報上登載的一幅漫畫，其要表達的主題是( )A帝國主義掠奪中國鐵路權益B西方國家學習中國文化C西方列強掀起瓜分中國狂潮D西方八國組成聯(lián)軍侵略中國2. 右圖是1909年民呼日報上登載的解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的

25、這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權益。B項說法錯誤，C項不能反映漫畫的主題，D項時間上不一致。答案：A解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的庫欣綜合征的診斷和治療課件典題例析 例2(2010福建高考)上海是近代中國茶葉的一個外銷中心。1884年，福建茶葉市場出現(xiàn)了茶葉收購價格與上海出口價格同步變動的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關的近代事業(yè)是 () A電報業(yè) B大眾報業(yè) C鐵路交通業(yè) D輪船航運業(yè) 解析材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。 答案A典題例析 例2(2010福建高考)上海是近題組沖關3假如某愛國實業(yè)家在20世紀初需要了解全國各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飛機赴各地了解 B通過無線電報輸送訊息C通過互聯(lián)網(wǎng) D乘坐火車赴各地了解解析：本題考查中國近代物質生活的變遷。注意題干信息“20世紀初”“最快捷的方式”，因此應選B，火車速度遠不及電報快。20世紀