抗結(jié)核病藥專題知識(shí)講座課件

1、 如果你讀過18、19世紀(jì)的小說，或在電視上看過關(guān)于那個(gè)時(shí)代的戲，往往會(huì)發(fā)現(xiàn)其中有一個(gè)患“癆病”的角色生病的孩子，竭力要完成其巨作的將死的藝術(shù)家，臥床不起無法照顧家庭的母親。受害者蒼白虛弱，咳血，慢慢地消瘦。對(duì)結(jié)核病的這種藝術(shù)描寫，實(shí)在再真實(shí)不過了。在整個(gè)有記載的歷史中，它造成了許多死亡，但在工業(yè)革命的擁擠里，結(jié)核病奪去了格外多的生命，以至于被稱為白色瘟疫。這個(gè)詞是指患者蒼白的臉色，也把它與5個(gè)世紀(jì)前席卷歐洲的黑死病瘟疫區(qū)分開。 如果你讀過18、19世紀(jì)的小說，或在電視上看過關(guān)結(jié)核桿菌 結(jié)核病由結(jié)核分支桿菌引起。在顯微鏡下，它們看上去像長(zhǎng)而彎曲的桿子，即桿菌，長(zhǎng)4微米或更多，直徑半微米。事實(shí)上

2、分支桿菌有許多種，不過結(jié)核分支桿菌是引發(fā)人類結(jié)核病的主因。牛分支桿菌感染牛群，可以通過嚴(yán)重感染的牛奶傳染給人。但這種病例現(xiàn)在已很稀少，因?yàn)檗r(nóng)民基本上已經(jīng)在牛群中消滅了這種疾病，而牛奶的巴氏滅菌法可以殺滅剩余的桿菌。牛分支桿菌中一種較弱的菌株稱為BCG（卡介苗），通常用于疫苗接種。結(jié)核桿菌 結(jié)核病由結(jié)核分支桿菌引起。結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn) 結(jié)核病是一種在醫(yī)學(xué)上被稱為結(jié)核桿菌的細(xì)菌引起的慢性傳染病，其中肺結(jié)核病最為常見。歷史上，結(jié)核病曾同天花、鼠疫、霍亂等烈性傳染病一樣，在全世界廣泛流行。直到1882年3月24日，德國(guó)科學(xué)家羅伯特科赫宣布發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，才給在世界范圍內(nèi)控制結(jié)核病帶來了希望。為了紀(jì)念這一偉大

3、發(fā)現(xiàn)，1982年，世界衛(wèi)生組織與國(guó)際預(yù)防結(jié)核病和肺部疾病聯(lián)盟決定將每年的3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”，以提醒公眾加深對(duì)結(jié)核病的認(rèn)識(shí)，使之能夠得到及時(shí)診斷和有效治療。結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn) 結(jié)核病是一種在醫(yī)學(xué)上被稱結(jié)核桿菌可能感染的部位結(jié)核桿菌可能感染的部位2002年世界結(jié)核病發(fā)病率 許多個(gè)世紀(jì)以來，它一直是人類的災(zāi)難。不過抗生素似乎征服了它。然后就來了艾滋病。 2002年世界結(jié)核病發(fā)病率 許多個(gè)世紀(jì)以來，它一直是人類的災(zāi)結(jié)核病的歷史 中國(guó)在2100年前埋葬的尸體-湖南長(zhǎng)沙馬王堆漢墓發(fā)掘出的女尸也發(fā)現(xiàn)左肺上部左肺門有結(jié)核病的鈣化灶。在埃及也曾發(fā)現(xiàn)過感染了結(jié)核病的木乃伊。 19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北

4、美大肆流行，散布到社會(huì)的各個(gè)階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時(shí)造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色鼠疫”。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅和勃朗特姐妹等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。淑女們常被描寫為纖弱、無聲氣的，極容易昏倒而且有陣發(fā)性咳嗽。甚至連當(dāng)時(shí)的服飾也反應(yīng)了結(jié)核病的流行，例如男士們穿的高領(lǐng)衣服，好象就是為了隱藏頸部的結(jié)核性淋巴腺炎。 結(jié)核病的歷史 中國(guó)在2100年前埋葬的結(jié)核病的現(xiàn)狀 在1993至1996年間，全世界結(jié)核病例增加13。死于結(jié)核病的人數(shù)比死于瘧疾和艾滋病的人數(shù)總和還多。全世界去年結(jié)核病患者超過700萬，近300萬人死

5、于結(jié)核病，其中包括10萬名兒童。據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織1997年的統(tǒng)計(jì)，全世界現(xiàn)有17.22億人感染了結(jié)核病菌，每年有900萬新結(jié)核病人，約300萬人死于結(jié)核病，這一數(shù)字超過了肺結(jié)核流行的1900年，那一年全世界約有210萬人死于肺結(jié)核。目前，結(jié)核病已成為傳染病中的第一殺手?，F(xiàn)在許多國(guó)家內(nèi)肺結(jié)核病例直線上升，20年內(nèi)將增加10億結(jié)核病患者。 結(jié)核病的現(xiàn)狀 在1993至1996年20世紀(jì)90年代以來，一度銷聲匿跡的結(jié)核病又出現(xiàn)死灰復(fù)燃的跡象。1993年4月，世界衛(wèi)生組織宣布全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)。1995年底，世界衛(wèi)生組織與其他國(guó)際組織一起倡議，提高“世界防治結(jié)核病日”的影響力。世界衛(wèi)生組織200

6、4年的報(bào)告顯示，目前全世界每年新增結(jié)核病患者880萬，結(jié)核病診斷率為37，有82的患者能夠獲得有效治療，但仍有200萬人死于結(jié)核病。 20世紀(jì)90年代以來，一度銷聲匿跡的結(jié)核病又出現(xiàn)死灰復(fù)燃的跡“世界防治結(jié)核病日”歷年主題 1996年：我們面臨結(jié)核感染的危險(xiǎn) 1997年：防治結(jié)核病，人人保健康 1998年：結(jié)核病嚴(yán)重危脅人類健康的傳染病；實(shí)行歸口管理，有效控制結(jié)核病 1999年：依法控制結(jié)核病，防止結(jié)核病蔓延 2000年：動(dòng)員全社會(huì)共同關(guān)注結(jié)核病 2001年：積極發(fā)現(xiàn)、治愈肺結(jié)核病人 2002年：遏制結(jié)核，消除貧困 2003年：人類與結(jié)核病，DOTS治愈我的病，也能治好你的病 2004年：控制

7、結(jié)核病讓每一次呼吸更健康“世界防治結(jié)核病日”歷年主題 1996年：我們面臨結(jié)核感染的 首先，許多國(guó)家缺少統(tǒng)一的結(jié)核病防治計(jì)劃，許多病人得不到徹底治療，導(dǎo)致結(jié)核病復(fù)發(fā)并形成抗藥性。其次，結(jié)核病與艾滋病雙重流行。感染了艾滋病病毒的結(jié)核桿菌攜帶者，發(fā)展為肺結(jié)核的可能性比未感染艾滋病病毒者高30到50倍。結(jié)核病尤其是肺結(jié)核也是艾滋病人死亡的重要原因，占艾滋病患者死亡人數(shù)的13。這種現(xiàn)象在非洲南部和東部、東歐及東南亞地區(qū)尤為嚴(yán)重。此外，都市的發(fā)展、環(huán)境的破壞、貧困化、難民潮、戰(zhàn)爭(zhēng)動(dòng)亂及全球旅游者劇增等因素也進(jìn)一步加劇了結(jié)核病的傳播與蔓延。有關(guān)專家指出，導(dǎo)致近年來結(jié)核病發(fā)病率大幅回升主要有以下原因： 首先

8、，許多國(guó)家缺少統(tǒng)一的結(jié)核病防治二線藥氨硫脲 卷曲霉素 對(duì)氨水楊酸 乙硫異煙胺 環(huán)絲氨酸 卡那霉素一線藥異煙肼 利福平 鏈霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇抗結(jié)核病藥包括：二線藥一線藥抗結(jié)核病藥包括：抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力有殺菌和抑菌作用易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥一、異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）抗菌機(jī)制一、異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封作用特點(diǎn) 高效、價(jià)廉 口服吸收好 分子量小，穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；?謝型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用 各種類型的結(jié)核病 單用早期

9、、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用其他類型的結(jié)核病臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 少、輕 長(zhǎng)期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙?；嘁?，用Vit B6 少量預(yù)防 肝損害 乙酰化產(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁姡ㄆ趶?fù)查肝功能不良反應(yīng) 少、輕抗 菌 譜廣譜 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。耐 藥 性 RNA多聚酶 亞單位（靶位）突變二、利福平(rifampicin)抗 菌 譜廣譜 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原二體內(nèi)過程 口服吸收快、完全 經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用

10、肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色體內(nèi)過程 臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核病 聯(lián)用 麻風(fēng)病 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng) 胃腸刺激反應(yīng) 較常見 肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用 孕期禁用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 抗結(jié)核病藥專題知識(shí)講座課件抗菌機(jī)制 對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA 合成耐 藥 性 不易產(chǎn)生耐藥性 主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng) 較少 長(zhǎng)期球后視神經(jīng)炎定期作眼科檢查三、乙胺丁醇(ethambutal)抗菌機(jī)制 對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 三特點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性 耳

11、毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期四、鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)：四、鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)： 口服吸收迅速 酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌 易產(chǎn)生耐藥性 長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)特點(diǎn)： 五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZ聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平 嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺用 藥 原 則早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性用 藥 原 則堅(jiān)持全療程規(guī)

12、律用藥 以往主張治療階段 3 - 6月 強(qiáng)效藥聯(lián)合 控制癥狀鞏固階段 1 - 1.5年 聯(lián)用或單用 延緩復(fù)發(fā) 現(xiàn)在主張短程療法（強(qiáng)化療法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥抗結(jié)核病藥專題知識(shí)講座課件 面對(duì)結(jié)核病的挑戰(zhàn)，世界各國(guó)紛紛采取措施加以應(yīng)對(duì)。目前，國(guó)際上公認(rèn)的結(jié)核病治療方法“短程督導(dǎo)化療”（DOTS）正取得越來越好的療效。世界衛(wèi)生組織希望在今年將全球傳染性結(jié)核病的診斷率提升到70%，使結(jié)核病的治愈率達(dá)到85%，并在2015年將全球的結(jié)核病例減少50%。 面對(duì)結(jié)核病的挑戰(zhàn)，世界各國(guó)紛紛采取措結(jié)核病的克星:DOTS策略1、政府對(duì)國(guó)家控制結(jié)核規(guī)劃的政治承諾；2、通過痰涂片檢查發(fā)現(xiàn)傳染性肺結(jié)核是發(fā)現(xiàn)病人的主要手段；3、在直接觀察督導(dǎo)下，給予病人免費(fèi)、標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案的治療；4、定期不間斷的供應(yīng)抗結(jié)核藥品；5、建立和維持一個(gè)結(jié)核病規(guī)劃的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。 在結(jié)核病的治療過程中，規(guī)律和全程用藥是病人能否治愈的關(guān)鍵因素。1962年Wallace Fox提出了DOT管理方式，即病人在面視下接受治療用藥。隨著短