自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀課件

1、自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀 山東省立醫(yī)院肝病科 任萬(wàn)華自身免疫性肝病的分類PBCPSCAIHAIC 肝內(nèi)膽汁淤積 肝 炎 病毒性 自身免疫性 酒精性 肝內(nèi)小膽管病變?cè)l(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎排異反應(yīng)宿主抗移植性疾病腸外營(yíng)養(yǎng)妊 娠 炎性浸潤(rùn) 淀粉樣變 淋巴樣變 原蟲樣變良性復(fù)發(fā)性 膽汁郁積系統(tǒng)性感染手術(shù)藥物和激素嬰兒期膽汁郁積綜合征肝硬化Liver原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）Common bile ductDuodenumDestruction ofsmall bile ductsGP 2002 03PBC的病理改變PBC的臨床表現(xiàn)乏力 70皮膚瘙癢 69黃疸 30色素沉著 55肝臟腫大

2、50脾臟腫大 30黃色瘤 20無(wú)癥狀 30Kaplowitz N. Liver and Biliary Diseases. 2nd ed. Willims & Wilkins. 1996；pp339-47.常與PBC共存的自身免疫性疾病干燥綜合征 7090關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)病 1520硬皮病及其變形 1520甲狀腺疾病 1520扁平臺(tái)癬 5 腎小管性酸中毒 60乳腺癌 危險(xiǎn)性升高4倍Kaplowitz N. Liver and Biliary Diseases. 2nd ed. Willims & Wilkins. 1996；pp339-47.PBC 的免疫學(xué)異常 自身抗體 陽(yáng)性率AMA/AMA-M

3、2 96%RF 70%SMA 66%甲狀腺特異抗體 41ANA 23%抗DNA抗體 22Kaplowitz N. Liver and Biliary Diseases. 2nd ed. Willims & Wilkins. 1996；pp339-47.肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變AMA/AMA-M2肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變(ALP升高6個(gè)月以上)組織學(xué)AMA/AMA-M2陽(yáng)性，但生化/組織學(xué)正常者，應(yīng)隨訪PBC的診斷PBC的藥物治療 藥物(medicine)皮質(zhì)激素（corticosteroids)硫唑嘌呤(azothioprine)環(huán)孢素(cyclosporine A)D-青霉胺（penicilla

4、mine)甲氨喋呤(Methotrexate)秋水仙素 (cochicine)馬洛替脂 （malotilate)沙利度胺（Thalidomide）熊去氧膽酸(UDCA) efficacyprobaleminimalnono in trialminimalnonodefinite side effect000Schiffs Disease of the Liver, 8th ed, Philadelphia:Lippincott-Raven,1999:684UDCA 減輕大鼠繼發(fā)性膽汁性纖維化Serviddio G, et al . HEPATOLOGY 2004;39:711720.UDCA抑

5、制嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)治療前治療后MBP免疫組化YAMAZAKI K, et al.HEPATOLOGY 1999;30:71-78.HE染色UDCA 延長(zhǎng) PBC 病人的生存期存活概率 %Poupan RE, et al. Gastroenterology 1997; 113:884UDCA 降低PBC 的死亡率Poupan RE, et al. N Engl J Med 1994; 330:1332-7.PBC- 10 years UDCAPoupan RE, et al. Hepatology 1999;29;1668-71.對(duì)UDCA無(wú)效的PBC的治療Colchicine Methotr

6、exate Budesonide Liver transplantation +Poupan R. J Hepatol 2000;32(suppl 2):19-20OLT improves survivals1 yr 83%5 yr 78%10 yr 67%Hepatology 2001;33:22-7. (400 cases)2yr 79% vs 55%7yr 68% vs 22%Transplantation 2002; 224-7 (73 cases)Liver原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)Common bile ductDuodenumObliterative fibrosisof b

7、ile ductsGP 2002 03PSC的ERCP改變Diffuse inflammation and fibrosis of extra-hepatic bile ducts with and without intra-hepatic biliary disease ANCA: nonspecificAbsence ofbiliary cholelithiasisbiliary tract surgerycholangiocarcinomaPSC的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征病史（乏力、瘙癢、黃疸、肝脾腫大及炎性腸病的表現(xiàn)）血清生化改變（堿性磷酸酶升高）膽管造影上有硬化性膽管炎的典型改變

8、（肝內(nèi)外膽管狹窄與擴(kuò)張相間而呈串珠狀改變）除外其它引起硬化性膽管炎的病因（其它膽系腫瘤、結(jié)石、創(chuàng)傷、手術(shù)史、先天性膽管發(fā)育異常）。 自身免疫性肝炎Autoimmune hepatitis, AIH診斷要點(diǎn)：女性多見（90）臨床表現(xiàn)：乏力，消化道癥狀，黃疸，肝脾腫大生化檢查：轉(zhuǎn)氨酶，TBil升高，球蛋白增高等自身抗體：ANA，SMA，抗LKM1，抗SLA/LP，pANCA, 抗ASGPR以及抗LC1肝活檢病理：界面性肝炎，匯管區(qū)漿細(xì)胞浸潤(rùn)排出其他原因肝損害要求2002年AASLD診斷標(biāo)準(zhǔn) 肯定診斷 可能診斷 除外遺傳性疾病 a1抗胰蛋白酶表型正常 血清銅藍(lán)蛋白、鐵及鐵蛋白水平正常 a1抗胰蛋白酶部分缺乏 非特異性血清銅、銅藍(lán)蛋白、鐵和/或鐵蛋白水平正常 除外活動(dòng)性病毒感染 無(wú)現(xiàn)癥甲、乙、丙肝病毒感染的血清標(biāo)志物 無(wú)現(xiàn)癥甲、乙、丙肝病毒感染的血清標(biāo)志物 除外中毒性或酒精性肝損害 每日飲酒精量25g, 近期未應(yīng)用肝毒性 藥物 每日飲酒精量2-5ULN, ALP 1-2ULN, IgG、 IgM均升高AMA(-), ANA(+)或ASMA(+)血清抗碳酸酐酶抗體(+)