肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講培訓(xùn)課件

1、肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。主要有：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，以及近年研究發(fā)現(xiàn)的庚型肝炎病毒（HGV）和輸血傳播病毒（TTV）。肝炎病毒分別屬于不同的病毒科，生物學(xué)性狀、傳播途徑、疾病的發(fā)生、發(fā)展及結(jié)局不完全相同?？山?jīng)消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性或病毒攜帶者，如HAV、HEV；某些經(jīng)血液途徑傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，可發(fā)展為肝硬化，還與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有關(guān)。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20221肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。主要有：HAV、HBV、H肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20222肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/20222肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講

2、10/8/20223肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/20223第一節(jié) 甲型肝炎病毒 Heptitis A Virus HAV是引起甲型肝炎的病原體屬于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒 肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20224第一節(jié) 甲型肝炎病毒 Heptitis A 生物學(xué)性狀 形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，衣殼呈20面立體對稱，無包膜；+ssRNA病毒；培養(yǎng)特性：黑猩猩及絨猴對HAV敏感，病毒增殖緩慢，不引起細胞病變抵抗力：比一般腸道病毒更耐熱、耐化學(xué)消毒劑?？稍诩S便、污水中存活數(shù)月，可通過污染水源引起暴發(fā)流行；加熱100，5 min能破壞其感染性迄今在世界各地分離到的HAV屬同一個血清型肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講

3、10/8/20225生物學(xué)性狀 形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，衣殼呈20面立體對稱，無包膜；+致病性與免疫性傳染源：患者、隱性感染者；途徑：糞口途徑傳播；致病機制：病毒直接作用，免疫病理作用；致病特點：起病急，病程短，預(yù)后良好；傳染性強，易流行；免疫：急性期產(chǎn)生IgM抗體，恢復(fù)期產(chǎn)生IgG抗體，后者可在體內(nèi)維持多年，免疫力牢固 肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20226致病性與免疫性傳染源：患者、隱性感染者；肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20227肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/20227微生物學(xué)檢查 檢測抗原或抗體感染早期可通過血清學(xué)檢查血清HAV IgM抗體（RIA或ELISA） 核酸雜

4、交法、PCR檢測HAV RNA肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20228微生物學(xué)檢查 檢測抗原或抗體肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/2防治原則 加強飲食衛(wèi)生管理滅活及減毒疫苗易感者可注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白緊急預(yù)防肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/20229防治原則 加強飲食衛(wèi)生管理肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/20第二節(jié)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202210第二節(jié)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/202210概 述乙型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一種世界性的傳染性疾病；我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)： 約有8% 12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg 攜帶者。乙型肝炎病毒（Hep

5、atitis B Virus， HBV）不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202211概 述乙型病毒性肝炎（hepatitis B， H一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式抗原組成動物模型與細胞培養(yǎng)抵抗力肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202212一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/202（一）HBV 形 態(tài)與結(jié)構(gòu)大球形顆粒： Dane顆粒，具有感染性的HBV完整顆粒，雙層衣殼，內(nèi)含有病毒DNA和DNA多聚酶小球形顆粒：HBsAg，由過剩的病毒外殼HBsAg組成管型顆粒：由小球形顆粒串聯(lián)而成肝炎病毒醫(yī)

6、學(xué)知識宣講10/8/202213（一）HBV 形 態(tài)與結(jié)構(gòu)大球形顆粒： Dane顆粒，具有感肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202214肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/202214Dane 顆粒(完整的病毒顆粒)： 外衣殼: HBsAg衣殼 內(nèi)衣殼: HBcAg ds DNA核心 DNA pol.肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202215Dane 顆粒(完整的病毒顆粒)： 肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講1 小球形顆粒 管型顆粒肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202216 小球形顆粒 管（二）基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式HBV核酸 dsDNA 1.長鏈（long strain): 又稱負鏈，長度固定， 約含3200個核苷

7、酸， 有4個開放閱讀框架(S、C、P、X區(qū))；2.短鏈（short strain): 又稱正鏈，長度可變，約為長鏈長度50%100%。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202217（二）基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式HBV核酸 dsDNA肝炎病毒醫(yī)HBV基因組與蛋白表達S 區(qū)：S基因編碼HBsAg 前S1基因編碼PreS1抗原 前S2基因編碼PreS2抗原C 區(qū): C基因編碼HBcAg 前C基因編碼HBeAgP 區(qū)：DNA多聚酶X 區(qū)：HBxAg 肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202218HBV基因組與蛋白表達S 區(qū)：S基因編碼HBsAg肝炎病毒醫(yī)HBV復(fù)制周期肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202219HBV

8、復(fù)制周期肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/202219（三）基因編碼產(chǎn)物和抗原組成肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202220（三）基因編碼產(chǎn)物和抗原組成肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/21. S區(qū)及其編碼產(chǎn)物（1）S區(qū)基因編碼3種分子量不同的產(chǎn)物 Small protein HBsAg Middle protein HBsAg+PreS2 Large protein HBsAg+PreS2 +PreS1 肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/2022211. S區(qū)及其編碼產(chǎn)物（1）S區(qū)基因編碼3種分子量不同的產(chǎn)物（2） Small protein、 Middle protein、 Large protein

9、共同裝配成HBV的外衣殼 ，S區(qū)的編碼產(chǎn)物過量產(chǎn)生，過剩的部分組裝成小球形顆粒及管形顆粒。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202222（2） Small protein、 Middle prot（3）S區(qū)編碼產(chǎn)物可以刺激機體產(chǎn)生保 護性抗體 HBsAg 抗-HBs 血清中出現(xiàn)抗-HBs意味著機體已 產(chǎn)生了免疫力。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202223（3）S區(qū)編碼產(chǎn)物可以刺激機體產(chǎn)生保肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10（4）S區(qū)編碼產(chǎn)物在臨床診斷、預(yù)防中的意義HBsAg HBV感染的特異性標(biāo)志。 PreS2蛋白 具有比HBsAg更強的免疫原性肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202224（4）S區(qū)編碼產(chǎn)物

10、在臨床診斷、預(yù)防中的意義HBsAg 2.C區(qū)基因及編碼蛋 白 （1） C區(qū)基因編碼2種蛋 白: HBcAg、HBeAg肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/2022252.C區(qū)基因及編碼蛋 白 （1） C區(qū)基因編碼2種蛋 白: （2）C區(qū)基因編碼蛋白在臨床診斷、防治中的意義HBeAg：可溶性蛋白，從受染細胞分泌入血， 可作為 HBV復(fù)制及具有強感染性的指標(biāo)?？?HBe: 有一定的保護作用，抗-HBe 的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202226（2）C區(qū)基因編碼蛋白在臨床診斷、防治中的意義HBeAg：可HBcAg： 病毒的內(nèi)衣殼，以與血清中蛋白相結(jié)合的形式存在，因此用血清學(xué)方法無

11、法直接檢測?？?HBc：抗-HBc IgG在血中存在時間長，不是保護性抗體，抗-HBc IgM是HBV感染的重要指標(biāo)。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202227HBcAg： 病毒的內(nèi)衣殼，以與血清中蛋白相結(jié)合的形式存在，C區(qū)基因可發(fā)生點突變：對病毒而言：HBV可以逃逸機體針對HBeAg 的免疫殺傷作用；對抗HBV治療而言：血清 中HBeAg由陽性轉(zhuǎn)為陰性并不意味著HBV復(fù)制的停止及致病作用減弱。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202228C區(qū)基因可發(fā)生點突變：對病毒而言：HBV可以逃逸機體針對HB3P區(qū)基因及編碼蛋白 (1) P 基因編碼 HBV DNA多聚酶（DNA pol.）; DNApol

12、.具有強大的逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase）活性， 在HBV復(fù)制中起關(guān)鍵作用。 (2) 研究P基因的結(jié)構(gòu)和功能，尋找抗DNApol.的途徑，可作為 探索抗HBV治療的新方法。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/2022293P區(qū)基因及編碼蛋白肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/20224X區(qū)基因及編碼蛋白 X基因編碼X抗原（HBxAg ）； HBxAg 是一種有重要調(diào)控作用的蛋白，它與肝細胞癌的發(fā)生有密切關(guān)系。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/2022304X區(qū)基因及編碼蛋白 X基因編碼X抗原（HBxAg ）；肝（四）動物模型與細胞培養(yǎng)黑猩猩是對HBV最敏感的動物，細胞培養(yǎng)尚未成功。肝炎

13、病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202231（四）動物模型與細胞培養(yǎng)黑猩猩是對HBV最敏感的動物，細胞培（五）抵抗力強，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性不能被70%乙醇滅活肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202232（五）抵抗力強，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性肝炎病毒醫(yī)學(xué)知二、致病性與免疫性傳染源：患者或無癥狀HBsAg攜帶者，潛伏期為30160天傳播途徑：血液、血制品傳播、母嬰傳播 肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202233二、致病性與免疫性傳染源：患者或無癥狀HBsAg攜帶者，潛伏致病機制：直接損傷與免疫病理損害病毒致機體免疫應(yīng)答低下病毒發(fā)生變異細胞介導(dǎo)的免疫病理損害免疫復(fù)合物引起的病理損傷自身免

14、疫反應(yīng)引起的病理損害肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202234致病機制：直接損傷與免疫病理損害病毒致機體免疫應(yīng)答低下肝炎病三、病原生物學(xué)檢查乙型肝炎抗原、抗體檢測：檢測HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗Hbe、抗HBc（兩對半）肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202235三、病原生物學(xué)檢查乙型肝炎抗原、抗體檢測：檢測HBsAg、抗肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202236肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/202236抗原抗體檢測結(jié)果分析肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202237抗原抗體檢測結(jié)果分析肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/20223血清HBV DNA檢測：核酸雜交法，考核藥物療效血清DNA多聚

15、酶檢測：判斷體內(nèi)是否有病毒復(fù)制肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202238血清HBV DNA檢測：核酸雜交法，考核藥物療效肝炎病毒醫(yī)學(xué)四、防治主動免疫：第一代疫苗：乙肝HBsAg血 源疫苗 第二代疫苗：基因工程疫苗 第三代疫苗： HBsAg多肽疫 苗或HBV DNA核酸疫苗被動免疫：肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202239四、防治主動免疫：第一代疫苗：乙肝HBsAg血 肝炎病毒醫(yī)學(xué)第三節(jié) 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus, HCVHCV主要經(jīng)血液或血制品傳播，占輸血后肝炎的80 % 90%，演變?yōu)槁哉叨嘁姡糠挚砂l(fā)展為肝癌。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202240第三節(jié) 丙

16、型肝炎病毒 hepatitis C viru一、生物學(xué)特性有包膜的+ss RNA病毒基因組為一條單正鏈線狀RNA，由9個基因區(qū)組成細胞培養(yǎng)尚未成功肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202241一、生物學(xué)特性有包膜的+ss RNA病毒肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講基因結(jié)構(gòu)圖C區(qū)和E1區(qū)編碼結(jié)構(gòu)蛋白5 NCR序列保守性強，可用于基因檢測診斷E1、E2/NS1區(qū)基因易發(fā)生變異，是HCV引起慢性肝炎的原因之一肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202242基因結(jié)構(gòu)圖C區(qū)和E1區(qū)編碼結(jié)構(gòu)蛋白肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/二、致病性與免疫性是引起輸血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因與肝細胞癌有關(guān)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202243二、致病性與免疫性是引起輸血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因肝炎三、病原生物學(xué)檢查檢查病毒RNA檢查抗體肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202244三、病原生物學(xué)檢查檢查病毒RNA肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3四、防治肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/8/202245四、防治肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識宣講10/3/202245第四節(jié) 丁型肝炎病毒 hepatitis D virus缺陷病毒，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)